报告行业投资评级 - 医药生物行业投资评级：优于大市（维持）[1] 报告核心观点 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要驱动力是房颤患者的卒中预防，现有药物在预防血栓的同时会带来额外出血风险，有效性和安全性仍有提升空间[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为安全性更优的下一代抗凝药物，其仅作用于内源性凝血通路，有望在抗凝的同时减少出血风险，目前尚无产品获批，多个候选分子已进入注册性临床[2][127] - FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中挑战标准治疗，拜耳的asundexian在卒中二级预防3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床终点的该靶点药物，但在房颤卒中预防中未达终点，该类药物相比DOACs显示出显著安全性优势，可能在高出血风险患者中占据优势[2][127] - FXI小核酸药物（如siRNA）可能具备差异化竞争优势，早期数据显示其对FXI活性有高效抑制，且可能实现每季度（Q3M）注射，为慢病用药带来依从性优势[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充，具备百亿美金以上潜在市场空间，建议关注恒瑞医药（其FXI单抗SHR-2004进入3期临床，在国产分子中领先）以及拥有FXI小核酸药物管线的公司[2][127] 根据相关目录分别进行总结 01 抗凝血药物：应用于多种场景，现有市场超200亿美金 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要适应症包括房颤患者卒中预防、关节置换术后静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等[5] - 目前主流药物包括直接口服抗凝药（DOACs）如阿哌沙班、利伐沙班，以及低分子肝素（LMWH）如依诺肝素，维生素K拮抗剂华法林仍有应用[5] - 阿哌沙班（Eliquis）和利伐沙班（Xarelto）是市场主导产品，2024年销售额分别约为133亿美元（同比增长9%）和61亿美元（同比下降9%）[7] - 现有抗凝药物均作用于凝血共同通路，影响内源性和外源性凝血功能，因此在抗血栓的同时可能增加出血风险[21] - 阿哌沙班在头对头3期临床（ARISTOTLE）中战胜华法林，其中风或系统性栓塞年发生率为1.27% vs 华法林组的1.60%，严重出血年发生率为2.13% vs 3.09%，全因死亡率为3.52% vs 3.94%[17] 02 F XI抑制剂有望成为下一代抗凝药物 - FXI抑制剂作用于内源性凝血通路上游，可阻断病理性血栓扩增，同时保留外源性凝血途径，有望实现抗凝同时降低出血风险[21] - 全球范围内多款FXI/FXIa靶向创新药进入临床，其中诺华的abelacimab（FXI单抗）、再生元的REGN7508（FXI单抗）、拜耳的asundexian（FXIa小分子抑制剂）和BMS/强生的milvexian（FXIa小分子抑制剂）已进入全球3期临床，恒瑞医药的SHR-2004（FXI单抗）开启中国3期临床[26] - **诺华abelacimab**：2025年4月，诺华以最高31亿美元（首付款9.25亿美元+里程碑）收购Anthos Therapeutics获得该资产[30]。在2期头对头利伐沙班临床（AZALEA-TIMI 71）中，其150mg组和90mg组的严重出血或临床相关非严重出血事件分别为2.69和1.87每100人年，显著低于利伐沙班组的8.14每100人年[31]。每月一次皮下注射可使游离FXI水平中位下降97%（90mg组）至99%（150mg组）[35]。在膝关节置换术后VTE预防中，其75mg/150mg组VTE发生率（4%）优效于依诺肝素组（22%）[41] - **再生元FXI单抗**：布局两款差异化单抗，REGN7508（靶向催化结构域）追求强效抗凝，REGN9933（靶向A2结构域）适用于高出血风险患者[50]。REGN7508在膝关节置换术后2期临床中VTE发生率（7.1%）优效于依诺肝素（20.6%），且在数值上低于阿哌沙班（12.4%）[51]。在预防导管相关血栓的2期临床中，REGN7508相比安慰剂降低66%的血栓风险[56] - **拜耳asundexian**：在卒中二级预防3期临床（OCEANIC-STROKE）中达到主要终点，但在房颤患者卒中预防3期临床（OCEANIC-AF）中因有效性不足提前终止，该试验中asundexian组卒中或系统性栓塞年发生率为1.3%，高于阿哌沙班组的0.6%，但大出血年发生率（0.2%）低于阿哌沙班组（0.7%）[69]。有效性不足的可能原因包括剂量不足、逃逸机制等[73] - **BMS/强生milvexian**：在急性冠脉综合征（ACS）患者心血管事件预防的3期临床（LIBREXIA-ACS）中因有效性不足提前终止[80]。在卒中二级预防2期临床（AXIOMATIC-SSP）中未达到主要有效性终点，但减少了有症状缺血性卒中的发生比例[79]。其房颤卒中预防3期临床（LIBREXIA-AF）正在进行，预计2026年读出数据[84] - **恒瑞医药SHR-2004**：在国产FXI/FXIa抑制剂中率先进入3期临床（膝关节置换术后VTE预防）[92]。在2期临床中，其120mg和240mg皮下注射组VTE发生率（9.5%和11.1%）显著优效于依诺肝素组（27.5%）[93]。在肿瘤相关VTE预防的2期临床中，SHR-2004组VTE发生率为12.6%，低于对照组（依诺肝序贯利伐沙班）的20.2%[98] 03 国产F XI小核酸药物研发进度领先 - FXI小核酸药物（如siRNA、ASO）仍处较早期研发阶段，可能具备长效给药带来的依从性优势[2] - **瑞博生物SR059**：靶向FXI的GalNAc-siRNA，正在进行稳定性冠心病2期临床[122]。早期数据显示，单次注射400mg剂量可最大抑制FXI活性85.8%，PK/PD模型支持可能采用每季度（Q3M）或更长的注射周期[122] - **靖因药业SRSD107**：靶向FXI的siRNA，正在进行膝关节置换术后VTE预防2期临床[123]。2025年5月与CRISPR Therapeutics达成合作，首付款9500万美元，潜在总金额超8亿美元[123] - **Ionis FXI ASO药物**：IONIS-FXIRx和Fesomersen（IONIS-FXI-LRx）已完成2期临床，Fesomersen在肾衰透析患者中可使FXI水平中位下降最高86.0%，且未增加出血风险[108]

核心观点 - 尽管再生元公司过去一年半因面临多项不利因素导致股价下跌 但公司已开始反弹并在近期表现良好 且未来仍有两大关键理由支撑其上行潜力 [1] 应对Eylea相关挑战 - 公司股价下跌的主要原因是其湿性年龄相关性黄斑变性药物Eylea面临竞争加剧 导致销售额下降 [3] - 公司已通过高剂量Eylea制剂应对挑战 该制剂已上市约两年 其最大卖点是提供更优的给药方案 初始负荷剂量后 可每8至16周给药一次 而原版药物在负荷剂量后通常每4至8周给药一次 [3][4] - 美国食品药品监督管理局近期批准高剂量Eylea用于治疗视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿 给药方案为初始每月给药期后 每8周一次 这使其成为首个获FDA批准采用此给药方案治疗RVO的药物 应能增强其相对于罗氏竞品Vabysmo的竞争力 并弥补部分因生物类似药竞争造成的损失 [4][5] 公司财务与市场数据 - 公司当前股价为741.29美元 当日下跌0.74% 即5.51美元 [6] - 公司市值为780亿美元 当日交易区间为734.38美元至746.05美元 52周交易区间为476.49美元至790.98美元 [6][7] - 当日成交量为80.5万股 平均成交量为110万股 毛利率为81.71% 股息收益率为0.36% [7] 丰富的研发管线 - 新产品的获批应能推动公司营收增长 公司拥有强大的研发管线 有望在未来几年将一些新药推向市场 [7] - 公司于8月报告 其候选药物cemdisiran在针对导致肌肉无力的慢性疾病全身型重症肌无力的3期研究中表现良好 公司计划明年提交该药物的监管申请 [7] - 公司正在开发帮助使用GLP-1药物的患者在减重期间维持肌肉质量的疗法 其中候选药物trevogrumab在2期研究中表现良好 [8] - 公司还在开发一种用于治疗听力损失的基因疗法 该疗法迄今在临床试验中表现良好 这些候选药物与其他管线产品应能加强公司的产品组合并改善其财务业绩 [8] 投资前景 - 随着公司逐步将过去的问题抛诸脑后 其股价远低于2024年中达到的高点 具有吸引力 [9]

技术分析 - 再生元公司股价近期突破了20日简单移动平均线，这通常被视为短期看涨趋势的信号 [1] - 股价在过去四周内上涨了7.5% [4] - 根据技术分析理论，股价站上20日移动平均线表明趋势向好，反之跌破则可能预示下跌趋势 [2] 基本面与市场预期 - 市场对公司当前财年的盈利预测出现了8次上调，且没有下调修正 [4] - 盈利预测共识也随之上调 [4] - 公司目前的Zacks评级为3级（持有），这暗示其股价可能准备持续上涨 [4] 综合投资观点 - 基于关键的技术指标突破和盈利预测的上调，投资者应考虑将再生元公司列入观察名单 [5]

公司活动 - 本次电话会议由再生元公司召开 旨在讨论其Lynozyfic研发项目 [1] - 会议由运营商Shannon主持 并由投资者关系高级副总裁Ryan Crowe负责开场 [1]

核心观点 - 再生元制药公司一款新近获批的抗体药物，能够在多发性骨髓瘤的初始治疗后清除微小残留病灶，这可能使患者避免进行痛苦的骨髓移植[1] 药物与疗效 - 该药物为抗体药物，已获得批准[1] - 药物作用为清除多发性骨髓瘤初始治疗后的微小残留病灶[1] - 该疗效可能使患者免于接受痛苦的骨髓移植[1]

公司：再生元制药 (Regeneron Pharmaceuticals) 行业：生物制药 / 多发性骨髓瘤治疗 核心观点与论据 * **核心资产**：公司专注于其BCMA x CD3双特异性抗体**Linvoseltamab**的开发项目，该药物被视为多发性骨髓瘤治疗的基石资产，有潜力彻底改变并可能通过治疗前驱病症来根除骨髓瘤[6] * **晚期治疗线数据优异**：在针对高度难治性患者的LINKER-MM1研究中，Linvoseltamab显示出深度且持久的疗效，中位随访20个月时，**总缓解率(ORR)达71%，完全缓解率(CR)达52%**，中位缓解持续时间(DOR)为**29个月**，且缓解随时间加深[11]。其完全缓解率几乎是其他双特异性抗体在类似随访期内的两倍[10] * **安全性优势**：Linvoseltamab具有普遍可控的安全性，包括**最低的细胞因子释放综合征(CRS)发生率和严重程度**，且大多数CRS为1级[10][19]。与CD38靶向药物不同，它不损害中性粒细胞功能，且数据显示随着治疗进行，患者感染率会下降[51][55] * **给药便利性**：该药物提供了简化的阶梯式给药方案、方便的静脉给药方式，以及对于达到非常好部分缓解或更好的患者，有机会在**仅24周和至少17次全剂量**后延长至每月给药，住院要求更短（仅需两天）[10][35] * **早期治疗线数据强劲**： * **二线治疗**：Linvoseltamab与卡非佐米(Carfilzomib)的联合疗法在ASCO会议上报告的早期数据显示，**ORR为90%，CR为76%**，且87%的患者在12个月时维持缓解[15][16] * **一线治疗**：在LINKER-MM4研究中，新诊断患者接受200毫克Linvoseltamab单药治疗，仅9个月随访期即达到**ORR 86%，CR 43%**，超过70%患者达到非常好部分缓解或更好[18]。在200毫克剂量组，所有9名有可用样本且达到非常好部分缓解或更好的患者均实现了**10^-5敏感度的MRD阴性**[18] * **前驱病症治疗潜力巨大**： * 在高危冒烟型多发性骨髓瘤的LINKER-SMM1研究中，200毫克单药治疗在**中位随访不到4个月**时，显示出**ORR 100%，CR率已接近40%**，优于已获批的达雷妥尤单抗(Daratumumab)单药疗法在同一背景下中位随访60/65个月时仅9%的CR率[24] * 在轻链淀粉样变性患者中，Linvoseltamab单药治疗在**15天内**即可使平均受累游离轻链降至正常水平，而基于达雷妥尤单抗的四药联合一线治疗则需要**约5个月**才能接近正常化[26] * **差异化开发策略**：公司采取大胆策略，在早期治疗线和前驱病症中推进**单药治疗或简化、低强度联合方案**，旨在简化当前复杂、高强度的治疗模式，为医生和患者提供更多选择[9][22][44]。这与竞争对手倾向于在现有方案上叠加双特异性抗体形成对比[65] * **商业化机会**：多发性骨髓瘤市场估计价值**300亿美元**，其中一线和二线治疗各代表超过**100亿美元**的市场机会[27][28]。公司计划通过在晚期治疗线建立积极的医患体验基础，然后推进到市场机会更大的早期治疗线[28]。前驱病症（如冒烟型骨髓瘤、MGUS）和淀粉样变性代表了尚未开发的重大商业市场[29] * **监管与开发进展**：Linvoseltamab于**2025年7月**在美国基于LINKER-MM1研究结果获得加速批准[12]。公司有**8项注册性研究**正在进行或预计在未来6个月内启动，涵盖各治疗线及前驱和相关病症[31]。关键数据读出时间点包括：LINKER-MM3（2027年）、LINKER-MM5和MM6（2028年）、LINKER-AL2（2029年）[12][17][21][26] * **技术平台优势**：公司强调其专有技术平台使其能够筛选和开发出可能具有根本性差异的最佳双特异性抗体，并以Dupilumab的成功为例，说明其抗体技术的优越性[42] 其他重要内容 * **市场竞争定位**：公司认为其双特异性抗体作为单药在晚期治疗线表现出的疗效（52% CR），与其他公司需要将BCMA双抗与GPRC5D双抗联合才能达到的疗效（53% CR）相当，但毒性更低，这凸显了其产品的差异化优势[58][59] * **对CAR-T疗法的看法**：公司高层认为CAR-T疗法是“昨日的新闻”，由于其复杂性、毒性以及与化疗联用的需求，未来不太可能在早期治疗线或前驱病症中与最佳双特异性抗体竞争，可能仅用于晚期挽救治疗[61][62][63] * **社区医疗中心推广**：在向社区医疗中心推广双特异性抗体时，住院要求和监测能力是主要障碍。Linvoseltamab较短的住院要求（两天）被视为一个优势[35]。目前使用仍以学术中心为主，但社区使用正在增长[34][57] * **皮下制剂开发**：公司确认正在开发Linvoseltamab的皮下制剂，数据将在适当时候公布[38] * **终点策略**：在许多关键研究中，公司计划使用**MRD阴性作为主要终点**，以加速潜在审批路径，该终点已被监管机构接受为加速批准的替代终点[38][39] * **固定疗程治疗探索**：在早期治疗线中，公司正在尝试评估固定疗程的治疗方案[50] * **早期上市反馈**：上市初期势头强劲，已有**超过300家机构**获得REMS项目认证，并在**超过35个处方集**中纳入，部分获得优先地位。早期使用患者多为典型的四线及以后患者[27][57]

公司背景与投资理念 - Allka Research是一家拥有超过20年投资经验的机构 专注于为个人投资者发掘盈利机会 [1] - 公司的投资方法以保守著称 擅长在ETF、大宗商品、科技和制药公司等领域发现被低估的资产 [1] - 其目标是简化投资策略 使资深投资者和新手都能参与 并致力于通过分享知识来赋能投资者 [1] 研究内容与平台合作 - Allka Research在Seeking Alpha平台上分享其富有洞察力的分析和专业观点 [1] - 公司旨在帮助读者建立投资信心 培养一个能够以智慧和理解驾驭市场的知情投资者社区 [1] 分析师持仓披露 - 分析师披露其通过股票、期权或其他衍生品对ALVO持有有益的多头头寸 [2] - 该文章表达分析师个人观点 且未因撰写此文获得除Seeking Alpha平台外的任何报酬 [2] - 分析师与文中提及的任何公司均无业务关系 [2]

公司背景与投资理念 - Allka Research是一家拥有超过20年投资经验的机构 专注于为个人投资者发掘盈利机会 [1] - 公司的投资方法以保守著称 擅长在ETF、大宗商品、科技和制药公司等领域发现被低估的资产 [1] - 公司的目标是简化投资策略 使其对经验丰富的投资者和新手都易于理解和使用 [1] 市场定位与内容贡献 - Allka Research通过Seeking Alpha平台分享其丰富的知识和见解 旨在为投资社区提供发人深省的分析和专业的观点 [1] - 公司的使命是揭开投资复杂性的神秘面纱 增强读者信心 培养一个能够以智慧和理解驾驭市场的知情投资者社区 [1] 分析师持仓披露 - 分析师披露其通过股票所有权、期权或其他衍生品对ALVO持有有益的长期多头头寸 [2] - 该文章表达分析师个人观点 且除Seeking Alpha的报酬外 未因本文获得其他补偿 [2] - 分析师与文中提及的任何公司均无业务关系 [2]

公司评级与股价目标 - BMO资本分析师Evan Seigerman将公司目标价从725美元上调至850美元并维持“跑赢大盘”评级 分析师指出自6月itepekimab受挫后股价已飙升超过50% 公司解决监管问题的努力开始见效[2] - BMO资本预计Dupixent将取得更强劲业绩 且2mg剂量Eylea的销售下滑将放缓 这为更高的目标价提供了依据[2] 财务业绩 - 2025年第三季度 公司在美国的Eylea净销售额增长10%至4.31亿美元 但与原版合计销售额同比下降28%至11.1亿美元[3] - 2025年第三季度 公司总收入为37.5亿美元 与去年同期相比仅实现1%的温和增长[3] 产品管线与合作 - 公司与Tessera Therapeutics合作开发基因疗法TSRA-196 旨在治疗影响肺和肝的α-1抗胰蛋白酶缺乏症 该疗法主要目标是治疗潜在基因突变[4] - Tessera公司计划在年底前寻求临床试验的监管批准[4] 市场评价与定位 - 公司被列入14只最佳美国长期投资股票名单[1] - 公司是一家专注于创新药物和疗法的美国生物技术公司[5]

全球创新药格局的结构性变化 - 全球生物医药创新版图正发生深刻的结构性变化 中国创新药产业从“快速追随者”向“首创者”攀登 已演变为不可逆的新浪潮 [1] - 中国创新药正处于全球化的“临界点” 中国在全球临床试验和对外授权许可交易中的占比显著攀升 [1] - 过去一年 中国生物科技企业的股价涨幅大幅超越美国同业 但中国上市生物科技企业总市值尚不足美国同类的15% 授权交易价值也显著低于全球平均水平 这被国际资本视为“历史性的投资契机” [1] 中国创新药的竞争优势与市场表现 - 中国创新药展现出独特的“速度×成本效益”双重优势 在药物发现阶段可比国际同行快2~3倍 在临床开发阶段可以2~5倍的速度招募患者 每位患者成本仅为欧美的1/2 [3] - 2025年前三季度中国创新药对外授权总金额已突破1000亿美元 动辄数亿美元的首付款点燃了资本市场热情 [3] - 2025年 三生国健与辉瑞签署协议 以12.5亿美元首付款刷新国产创新药出海纪录 带动恒生创新药指数6月单月飙涨60.27% [2] - 2025年前三季度 中国创新药板块上市公司整体实现营业收入488.3亿元 同比增长22% 并在第三季度实现自发布以来首次单季度整体盈利 归母净利润达11亿元 [7] 跨国药企的合作逻辑与交易趋势 - 跨国药企的“中国采购”倾向愈发明显 若在中国采购同一管线的成本仅为美国的30%～40%且可能获得更优效果 他们必然选择中国 [2] - 除了ADC、GLP-1等持续火热领域 跨国药企对中国在TCE、体内CAR-T、口服多肽及小核酸等前沿赛道也表现出浓厚兴趣 [2] - 合作模式不断创新 例如信达生物与武田制药采用“Co-Co模式”联合开发与商业化 潜在交易总金额达114亿美元 [4] - 产业与战略投资人洞察到中国创新药产业底层创新能力、研发能力及临床能力持续提升 是跨国公司在上半年展开大规模收购行动的原因 [4] 资本市场动态与投资逻辑 - 2025年医药行业呈现高度繁荣态势 恒生指数涨幅有望超过一倍 得益于政策利好、估值触底回升及创新药强劲发展 [7] - 香港市场成交量平均增长至原来的三倍 国内基金与国外基金均呈现相同比例的增长 市场健康且具有较强可持续性 [7] - 投资机构筛选项目的逻辑框架：一是自上而下选择赛道 中国医疗健康市场约80%的市值和规模集中在生物科技与制药领域 二是创新药投资退出路径相对清晰 [5] - 资本的选择标准发生根本性转变 从依据“故事性”要素转向看重企业的硬实力 从“讲故事”到“拼产品”的估值逻辑重构正在上演 [9] 创新质量与交易定价的核心 - 业内观察发现 5%～10% 的创新已开始转向真正的First-in-class 标志着产业能力的实质性提升 [10] - 达成优质交易的根本在于资产自身的“硬实力”：是否为同类最佳 临床数据是否充足且具有全球代表性 这些是定价的基石 [8] - 卖方必须深谙“对手盘” 清晰了解买方跨国药企的战略需求、自身资产的独特价值以及相对于竞争资产的差异化优势 [8] - 海外市场对中国创新药企的押注 从试探性合作转向动辄百亿美元的“超级订单” “估值折扣”问题正逐步消失 [8] 港股上市环境与策略 - 港股18A章曾是生物科技公司融资的黄金通道 2025年的回暖再度掀起了Biotech公司赴港上市的热潮 [11] - 当前市场已回归理性 投资者更看重公司基本面 并非所有排队的企业都能成功上市 [11] - 目前在香港排队上市的企业不少于20家 上市准备工作通常需耗时数月 且需考虑中国证监会审批所需时间 [12][13] - 有必然融资需求的公司应提前做好全面准备 以便在市场窗口出现时迅速抓住 资金充裕的公司则可更为从容地等待最佳时机 [12] - 一批基本面风险已充分暴露、估值具吸引力的A股公司以及被视作长期优质蓝筹的资产 正寻求赴港上市 这将成为2026年市场的一个重要看点 [13]