业绩总结 - Immutep的现金及现金等价物约为1.0985亿澳元，预计可支持运营至2026年底[14] - FY25的总收入和其他收入为1030万澳元，较FY24的780万澳元增长32.05%[79] - FY25的净亏损为6140万澳元，相较于FY24的4270万澳元增加43.7%[79] - 截至2025年9月30日，公司的现金及现金等价物为1099万澳元，较2024年6月30日的1818万澳元减少39.4%[80] - FY25的净经营现金流出为6200万澳元，较FY24的3480万澳元增加78.4%[80] 用户数据 - 非小细胞肺癌（NSCLC）每年约有200万例新诊断，预计到2031年相关药物市场将达到480亿美元，其中超过50%的销售来自免疫检查点抑制剂[24] - 1L NSCLC患者中，约35%为PD-L1表达低于1%的患者，35%为1-49%，30%为高于50%[40] 研发与临床试验 - TACTI-004（KEYNOTE-F91）试验在全球超过24个国家激活了100多个临床试点，已随机入组超过170名患者[32] - TACTI-004试验的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），计划招募约756名患者[32] - 预计TACTI-004的招募将在2026年完成，最后一名患者入组（LPI）时间待定[34] - 预计TACTI-004的无进展生存期和总生存期的中期分析将在2027年第一季度进行[34] - 在EFTISARC-NEO的II期试验中，肿瘤透明化/纤维化的中位数为51.5%，显著高于标准放疗的历史数据中位数15%[70] 合作与市场机会 - Immutep与MSD的第三次合作及供应协议于2024年6月宣布，MSD将提供KEYTRUDA，试验规模预计约为1亿美元[32] - TACTI-004成功后，预计为efti带来数十亿美元的商业机会，作为KEYTRUDA和化疗的安全附加治疗[44] - KEYTRUDA在2024年的销售额预计为295亿美元，其中约27%来自肺癌治疗[46] - efti的专利组合有助于增强和延长PD-1抑制剂的市场份额，KEYTRUDA和OPDIVO在2024年的销售额超过380亿美元[48] 未来展望 - 预计TACTI-004的中期分析结果将为生物制品许可申请（BLA）和市场授权申请（MAA）提供机会[39] - TACTI-004/KEYNOTE-F91试验的初步结果预计在2026年底至2027年中间发布，涵盖所有PD-L1表达水平的患者[43] - 预计efti的销售峰值将比典型药物上市更快实现，因为KEYTRUDA和化疗是1L NSCLC的标准治疗[46] - efti在先前的1L NSCLC试验中显示出强大的客观反应率和无进展生存期，预示着良好的总体生存期[43] 知识产权 - Immutep的强大知识产权组合为生物制剂如Efti和IMP761提供了超过12年的潜在独占权[14] - 公司在FY24获得了七项与Efti相关的专利，涵盖多个国家[84] - 公司在FY24获得了五项与IMP761相关的专利，涵盖多个国家[84] 市场地位 - 公司于2024年9月季度被纳入S&P/ASX 300指数，提升了市场可见度和投资者信心[81]

**公司概况与核心产品** * 公司为临床阶段生物技术公司 核心产品eftilagimod alpha（EFTI）是一种通过LAG-3通路激活免疫系统的独特药物 其作用机制是特异性激活树突状细胞 从而引发广泛的免疫反应 包括增加CD8 T细胞、CD4细胞和自然杀伤细胞[1][3] * 核心产品EFTI针对非小细胞肺癌的III期临床试验已进入最后阶段 同时公司还有第二款资产IMP761 针对自身免疫性疾病进行I期试验[1][23] **非小细胞肺癌市场与临床进展** * 非小细胞肺癌是全球癌症死亡的主要原因 也是最大的药物市场 目前抗PD-1药物的可寻址市场规模约为每年250亿美元 预计到2030年代初将超过400亿美元[4] * 在II期临床试验INSIGHT-003中 对于Keytruda反应欠佳的患者（约70%） 联合EFTI方案的总缓解率（肿瘤缩小）达到61.7% 相较于历史对照约40%的缓解率提升了约50%[5][6] 该试验还报告了中位总生存期超过32个月 中位无进展生存期约12个月[7] * 公司已在非小细胞肺癌的II期试验中积累了165名患者的数据 为III期试验提供了坚实基础[7] **III期临床试验设计与执行** * III期临床试验TACTI-004旨在改变一线非小细胞肺癌的临床实践 设计为1：1随机、双盲、安慰剂对照研究 在超过25个国家的150多个中心招募756名患者 标准治疗方案为Keytruda加化疗[9][10] * 试验运营表现优异 招募进度符合甚至超过关键绩效指标 预计将在明年第三季度完成最后一名患者入组[11][12] 无进展生存期的首次数据读出可能在2026年底至2027年中 总生存期数据约一年后读出[12] * 试验设计了多个终点和读出时间点 降低了单一二元事件的风险 首次申请批准可能基于达到统计学显著性的无进展生存期数据 同时总生存期需呈现积极趋势[19][20] **关键近期催化剂与合作伙伴** * 下一个重要催化剂是III期试验的无效性分析 将由独立数据监测委员会在明年第一季度进行 这是一个基于总缓解率和安全性的去风险步骤[11][13][14] * 公司与默克（Merck）签订了临床试验合作与供应协议 默克不仅提供价值约1亿美元的Keytruda 还共同参与了试验设计 这是默克两年半以来首次签署此类III期合作 突显其重要性[15][16] **其他研发管线与财务状况** * 在软组织肉瘤的FTSARC-NEO试验中 主要终点以p值0.001达到 具有高度统计学意义 并且实验室数据与疗效结果一致[21][22] * 自身免疫性疾病候选药物IMP761处于I期剂量递增阶段 已在0.9 mg/kg剂量下在健康志愿者中观察到显著的免疫抑制效果 预计年底前提供更新[23][24][25] 其潜在适应症包括类风湿性关节炎、银屑病和1型糖尿病等[26] * 公司财务状况稳健 最新季报显示拥有1.1亿澳元现金 预计现金可支撑至明年年底[27] **未来12个月预期里程碑** * 关键里程碑包括：III期试验无效性分析（明年第一季度）、最后一名患者入组（明年第三季度）、以及其他试验的数据更新 如转移性乳腺癌的APEX-003试验、软组织肉瘤试验和IMP761的更新[27][28]

临床试验核心数据 - EFTISARC-NEO II期研究评估了eftilagimod alfa（efti）联合放疗和KEYTRUDA（pembrolizumab）用于可切除软组织肉瘤（STS）新辅助治疗 该研究在可评估患者人群（N=38）中达到了主要终点 病理缓解率中位值为51.5%的肿瘤透明变性/纤维化（p<0.001）显著超过了预设水平 [2] - 该结果在十种不同的STS亚型患者中实现 包括罕见和/或高侵袭性、预后不良的肿瘤 例如黏液样纤维肉瘤（N=16）、未分化多形性肉瘤（N=10）和恶性外周神经鞘瘤（N=2） [3] - 所达到的肿瘤透明变性/纤维化率基于历史数据比标准护理放疗高出3倍以上 该指标是早期替代终点 与软组织肉瘤患者总生存期和无复发生存期改善相关 [6] 免疫反应与生物标志物 - 早期转化数据显示强烈的免疫系统激活 与外周血中关键细胞因子和趋化因子表达 statistically significant 增加一致 具体包括CXCL9（2.5倍增加，p<0.01）、CXCL10（1.8倍增加，p<0.0001）、IL-23（2.2倍增加，p<0.05）和IFN-γ（2.5倍增加，p<0.05） [4][5] - 干扰素-γ（IFN-γ）等免疫反应生物标志物的增加与病理反应相关 意味着治疗期间生物标志物增加的患者在手术时获得良好临床反应的概率更高 [5][8] - 观察到的免疫激活与efti的作用模式一致 即通过MHC II类途径直接激活抗原呈递细胞 从而启动广泛的适应性免疫和先天免疫抗癌反应 [7][13] 产品潜力与未来发展 - efti是一种新型免疫疗法 目前正在多种实体瘤中进行评估 包括非小细胞肺癌（关键III期试验TACTI-004）、头颈部鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌 [14] - 该产品具有良好的安全性特征 可与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗等多种疗法联用 并已获得美国FDA在头颈部鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [14] - EFTISARC-NEO的研究结果表明 efti可能具有超越晚期或转移性癌症的潜在应用 扩展至早期疾病 随着新辅助免疫疗法在早期癌症治疗中日益成熟 efti可能用于诊断时肿瘤负荷较低的患者 从而扩大潜在受益患者范围 [10] 行业背景与公司认可 - 软组织肉瘤是一种罕见病 存在高度未满足的医疗需求且患者预后不良 根据美国癌症协会估计 2025年美国新发软组织肉瘤病例数约为13,520例 死亡约5,420例 [11] - EFTISARC-NEO试验近期荣获波兰著名的金手术刀奖 该奖项旨在表彰在医学研究和临床实践中展现卓越创新和影响力的项目 是今年唯一获此殊荣的肿瘤学项目 [9][12]

公司财务动态 - Immutep Limited获得法国政府约2589万欧元（约合457万澳元）的研发税收激励现金支付 [1] - 该现金支付基于公司在欧盟地区2024日历年度符合资格的研发活动支出 [3] - 公司同时有资格获得澳大利亚联邦政府研发税收激励计划的现金回扣 [3] 研发与业务运营 - 法国研发税收激励计划允许在欧洲进行研发活动的公司获得符合条件支出30%的补偿 [2] - Immutep通过其法国子公司Immutep S A S因在法国实验室进行的研发活动而获得资格 [2][3] - 所获资金将用于支持eftilagimod alfa和IMP761的持续及计划中的全球临床开发 [4] 公司背景与战略 - Immutep是一家针对癌症和自身免疫性疾病的晚期免疫疗法公司 [5] - 公司是淋巴细胞激活基因-3相关疗法理解与推进领域的先驱 [5] - 公司产品组合利用LAG-3刺激或抑制免疫反应的能力 [5]

核心观点 - 公司是一家专注于癌症和自身免疫性疾病的晚期免疫疗法公司，报告了截至2025年9月30日的季度活动更新 [2] EFTI肿瘤学开发项目 - **LUNG CANCER - TACTI-004 (KEYNOTE-F91) III期试验**：关键性III期试验势头持续增强，目前有超过100个临床中心开放招募患者，24个国家已获得监管批准 [3]；该试验评估efti与KEYTRUDA®及化疗联合用于晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗，计划在全球150多个临床中心随机分配约756名患者 [4]；10月份宣布已招募并随机分配超过170名患者，达到了进行无效性分析所需的里程碑，该分析预计在2026年第一季度完成 [6] - **LUNG CANCER - INSIGHT-003 I期试验**：评估efti与KEYTRUDA®及双药化疗联合用于晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的数据已在2025年ESMO大会上展示 [7][8]；该免疫疗法/化疗组合与关键性TACTI-004 III期试验相同 [8] - **HEAD AND NECK CANCER - TACTI-003 (KEYNOTE-C34) Cohort B IIb期试验**：8月获得美国FDA关于efti用于PD-L1表达低于1的一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的积极反馈，FDA支持该组合的进一步开发 [11][12]；未来临床开发路径可能包括随机注册试验或较小的单臂研究 [13] - **SOFT TISSUE SARCOMA - EFTISARC-NEO II期试验**：该研究者发起的试验已达到主要终点，efti联合放疗及KEYTRUDA®在可切除软组织肉瘤患者中显著超过预设的35%肿瘤玻璃样变/纤维化中位数目标 [14][16]；试验数据已在2025年ESMO大会和CTOS 2025年会上进行口头报告 [14][15] - **BREAST CANCER - AIPAC-003 II/III期试验**：该试验已完成随机II期部分的71名患者入组，患者按1:1随机分配接受30mg或90mg efti联合紫杉醇治疗，以确定最佳生物剂量 [17][18]；患者随访和数据清理分析正在进行中，更新将在2025年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提供 [19] - **BREAST CANCER - 新研究者发起II期试验**：9月启动了一项评估新辅助efti作为单药及与化疗联合用于早期HR+/HER2阴性乳腺癌患者术前治疗的II期试验，计划招募最多50名可评估患者 [20][21] IMP761自身免疫疾病开发项目 - **IMP761 I期试验**：公司正在推进其自身免疫候选药物IMP761的I期试验，该药物是一种首创的LAG-3激动剂抗体 [22]；在6月报告初步有效性和持续良好的安全性数据后，预计在2025年第四季度获得I期研究的额外数据 [23] 知识产权 - 在本季度，公司获得四项新专利授权，包括在以色列和新西兰获得关于efti GMP级生产中使用LAG-3蛋白MHC II类结合活性测定方法的专利，在新西兰获得IMP761专利，以及在台湾为授权给诺华的LAG525获得新专利 [24] 公司管理与财务 - **高级管理层变动**：Stephan Winckels博士自2025年7月1日起被任命为首席医疗官，拥有超过15年肿瘤药物研发经验 [25] - **现金流与财务状况**：截至2025年9月30日，公司拥有强劲的现金、现金等价物及定期存款余额，总计约1.0985亿澳元，其中包括现金及现金等价物8341万澳元和定期存款2644万澳元 [27]；该财务状况预计可使现金支撑至2026年底 [9][27] - **季度现金流详情**：第一季度客户收款为1.5万澳元 [28]；行政管理活动净现金使用量为57.8万澳元，较上一季度的144万澳元减少 [28]；研发活动净现金使用量为1583万澳元，与临床试验活动增加一致 [28]；员工成本支付为340万澳元，运营活动总净现金流出为1904万澳元 [28][29]；投资活动现金流入为3546万澳元，主要由于短期投资净减少，公司从到期定期存款中转回4046万澳元至银行现金，并新增500万澳元短期投资 [29][30]

财务表现与资金状况 - 截至2025年6月30日和2024年6月30日的财年，公司净亏损分别为6140万澳元和4270万澳元[28] - 公司目前没有产品获批用于商业销售，且至今未从产品销售中获得实质性收入[32] - 公司预计未来与efti临床试验相关的成本将会增加，需要额外资金以实现商业化目标[37] - 公司未来的支出预计将大幅增加，涉及研发、监管申请、扩大生产能力和潜在营销活动[41][44] - 公司计划通过公开或私募融资、资产许可或与企业合作伙伴的其他安排来寻求额外资金[37][39] - 如果无法获得足够的额外资金，公司可能被迫延迟、缩减或终止产品开发或商业化努力[41][42] - 2025财年因汇率波动造成外汇损失达153万澳元[155] 产品管线与研发进展 - 公司拥有五个与LAG-3相关的候选产品或研发项目，其中最先进的是eftilagimod alfa（efti）[29][34] - 公司核心临床候选药物eftilagimod alfa（efti/IMP321）为首创抗原呈递细胞激动剂，用于多种癌症治疗，其良好安全性支持与抗PD-[L]1疗法和/或化疗联合使用[165] - 公司已启动TACTI-004 III期注册试验，评估efti联合抗PD-1疗法及化疗用于一线非小细胞肺癌（NSCLC）[166] - 公司同时进行TACTI-003 IIb期试验，研究efti联合抗PD-1疗法用于一线头颈鳞状细胞癌（HNSCC）[166] - 公司开展AIPAC-003 II/III期综合试验，评估efti联合标准护理紫杉醇治疗转移性乳腺癌（MBC）[166] - TACTI-004 III期试验计划入组约750名一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者[210] 临床试验结果（疗效数据） - TACTI-002试验A部分（一线非小细胞肺癌）在114名患者中报告的总缓解率为38.6%（44/114）[182] - TACTI-002试验A部分一线非小细胞肺癌患者的中位总生存期达到35.5个月（PD-L1 TPS >1%）和23.4个月（PD-L1 TPS 1-49%）[190][192] - TACTI-002试验B部分（二线非小细胞肺癌）报告的中位总生存期为9.9个月，21个月总生存率为39%[187] - TACTI-002试验C部分（二线头颈鳞状细胞癌）报告的总缓解率为29.7%（11/37），完全缓解率为13.5%[180][189] - TACTI-002试验A部分在PD-L1 TPS >1%患者亚组中报告的总缓解率分别为40.7%（PD-L1 >1）和64.3%（PD-L1 >20）[180] - TACTI-002试验B部分中73.7%（14/19）的可评估患者出现肿瘤缩小或肿瘤生长减速[181] - TACTI-002试验A部分报告的中位无进展生存期在PD-L1 TPS >1%患者亚组中为9.3个月[186] - TACTI-002试验A部分报告的中位缓解持续时间为21.6个月[186] - TACTI-002试验A部分在PD-L1 TPS >1%患者中报告的3年总生存率为45.6%[190] - TACTI-003试验中，efti联合KEYTRUDA在PD-L1阴性（CPS <1）患者中达到35.5%的客观缓解率（ORR）和58.1%的疾病控制率（DCR）[200] - TACTI-003试验Cohort B在PD-L1阴性（CPS <1）患者中达到17.6个月的中位总生存期（OS）和67%的12个月OS率[203][204] - TACTI-003试验中，efti联合KEYTRUDA在PD-L1高表达（CPS >20）患者中ORR为31.0%，高于KEYTRUDA单药的18.5%[201] - EFTISARC-NEO试验中，4/6（67%）的患者在手术前出现接近完全的病理缓解[216] - EFTISARC-NEO试验达到主要终点，联合疗法在可切除软组织肉瘤中肿瘤玻璃样变/纤维化中位数达50%，显著高于历史对照（放疗 alone 为15%）[217][219] 临床试验进展与患者招募 - TACTI-003试验是一项针对一线头颈鳞状细胞癌的1:1随机对照IIb期研究[194] - TACTI-003试验Cohort A计划入组154名患者，截至2023年6月底已完成约91%（约140名患者）的入组[198] - TACTI-003试验最终入组171名患者，其中Cohort A有138名PD-L1阳性（CPS ≥1）患者，Cohort B有33名PD-L1阴性（CPS <1）患者[199] 合作与外部资助 - 公司与默克（MSD）子公司就efti联合帕博利珠单抗的II期和III期临床试验签订了三项临床合作与供应协议[34] - 波兰政府为EFTISARC-NEO试验提供150万欧元（约合220万澳元）的资助[213] - KEYTRUDA在2023年销售额达250亿美元，其中肺癌估计贡献超过35%（约87.5亿美元）[209] 运营与资源依赖风险 - 公司缺乏内部生产能力，完全依赖第三方制造商，存在生产中断、成本增加或质量不达标风险[59][65][66] - 生物制品候选药物生产工艺复杂，更换制造商或工艺变更可能导致批次不可比，引发监管要求额外临床前或临床试验[60] - 公司依赖合作伙伴进行产品开发与商业化，若合作终止或资源投入不足，将延迟产品上市并减少收入[63][64][69] - 第三方制造商需符合cGMP标准，若未能通过监管审查，将导致临床试验延迟或成本增加[67][70] - 公司规模小、员工少，依赖承包商进行生产、运输及临床试验，承包商运营问题可能直接影响公司业务[62][68] - 截至2025年6月30日，公司员工总数为51人，并广泛依赖外部承包商管理生产和临床试验[172] 监管与审批风险 - 监管审批存在不确定性，即使早期试验结果积极，III期试验也可能无法证明足够安全性或有效性[55][56] - 产品获批后仍可能面临使用限制、上市后研究要求或市场撤回风险，影响未来销售潜力[58] - 开发或监管批准相关诊断工具的失败，可能会延迟或损害候选产品的批准和商业化潜力[45][46] 临床开发风险 - 患者招募困难或患者退出试验可能导致临床试验延迟或中止，从而增加成本并阻碍开发[43] - 临床前研究阳性结果不保证临床试验成功，公司可能面临重大挫折，影响产品开发时间表和商业化前景[52] 市场竞争与商业化风险 - 公司面临来自跨国制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些竞争对手拥有显著更雄厚的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源及经验[81] - 公司产品候选物的市场接受度取决于医生、患者、支付者和医疗界等多种因素，若不被接受将严重影响公司潜在收入和未来盈利能力[77][78] - 若第三方支付者不提供保险或设定报销限额，公司产品市场接受度将降低，价格可能下降，从而严重影响公司潜在收入和盈利能力[84] - 医疗成本控制举措可能导致公司产品定价受到政府控制，定价降低或报销不足将损害公司收入和盈利前景[83] 知识产权风险 - 公司成功部分依赖于获得和维护专利保护或孤儿药资格，专利挑战或无效可能导致第三方无需支付即可将公司技术商业化[96][98][99][101] - 专利诉讼即使胜诉也可能导致公司产生重大费用，并分散技术和管理人员的精力，从而大幅增加运营亏损[113] - 专利诉讼的不利预期可能导致公司上市股权价值急剧下跌，并长期低迷，影响公司融资能力[114] - 根据《哈奇-沃克斯曼法案》，公司产品可能获得最长5年的专利延长期，但延长期限后专利总有效期不得超过产品批准后14年[115] - 新的单一专利制度于2023年6月1日生效，欧洲专利可能面临单一专利法院的撤销挑战，若成功将导致在所有签署国专利无效[121] - 公司面临第三方通过授权后复审或双方复审程序挑战其所有美国专利的风险，包括在美国发明法案生效前授予的专利[120] - 依赖第三方制造商和合作方需共享商业秘密，增加了机密信息被竞争对手发现或滥用的风险[108] - 未能解决专利纠纷可能导致公司被禁止将侵权产品候选商业化，或被迫重新设计配方[107] - 专利保护可能因未遵守程序性要求、文件提交或缴费而失效，导致专利权利部分或完全丧失[110][111] - 知识产权争议可能导致与合作方纠纷，影响付款收取及公司声誉，审计权条款可能无法有效保障权益[72] - 第三方可能声称公司侵犯其知识产权，这可能导致公司需要投入高成本诉讼或获取许可，从而延迟或阻碍产品营销[104][105][106] 法律与合规风险 - 公司可能面临产品责任索赔，即使有控制措施和保险，索赔仍可能导致巨额赔偿、收入损失和商业化受阻[85][87][88] - 公司及第三方制造商使用危险材料，若处理不当可能导致污染或伤害，从而面临超过公司资源的损害赔偿或罚款，并暂停临床试验或商业化[89] - 公司因全球非关联股东持有投票权证券市值超过7500万美元，自2022年6月30日财年起不再符合“新兴成长公司”定义，需遵守萨班斯法案404条款的审计师鉴证要求[129] - 公司若未能遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条，可能面临从纳斯达克退市的风险[144] - 公司受澳大利亚收购法约束，禁止在未获批准情况下将个人投票权从20%或以下增至超过20%，但每六个月滚动期内收购少于3%投票权等例外情况除外[156] - 公司作为外国私人发行人，可遵循澳大利亚公司治理实践替代部分纳斯达克规则，包括董事会组成、高管薪酬及股东会议法定人数等要求[158] - 公司及子公司因跨多个司法管辖区运营，面临复杂的转让定价规则及潜在的税务审计、罚款风险[159] 技术与运营风险 - 公司内部系统或承包商系统可能发生故障或安全漏洞，导致产品开发数据丢失或泄露，从而造成开发延迟和成本增加[94] - 关键人员流失或学术合作中断可能阻碍研发进展，在激烈人才竞争中公司面临招聘与保留挑战[73][74] 宏观经济与外部风险 - 公司面临因战争、疫情或宏观经济因素（如通胀和利率）导致的业务中断风险，包括临床前研究和临床试验延迟，以及融资困难[90][91][92][93] 上市与股票表现 - 公司股价波动剧烈，普通股在澳大利亚证券交易所最低价为0.223澳元，最高价为0.485澳元；ADS在纳斯达克最低价为1.320美元，最高价为3.335美元[127] - 公司美国存托凭证在2025财年交易价格范围为每股1.32美元至2.72美元[133] - 公司维持纳斯达克上市的年合规成本估计为21万美元[132] - 公司普通股在ASX、纳斯达克和德国场外市场三地上市，存在价格差异和套利风险[145] - 公司面临从纳斯达克全球市场退市的风险，若退市可能影响其获取未来资本的能力并显著影响美国存托凭证（ADSs）的价格和流动性[153] - 公司美国存托凭证若未能满足纳斯达克最低股东权益、市值或股价等要求，可能被退市[152] 股东与股息政策 - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来也不会支付股息[140] - 公司美国存托凭证持有人不具备股东权利，投票需通过存托银行进行[147][148] - 公司美国存托凭证持有人收取股息可能因外汇管制或实际操作问题而受到影响[151] - 公司在美国和澳大利亚双重上市，澳元兑美元汇率波动可能影响美国存托凭证价格[141] - 公司若被视为被动外国投资公司，需满足被动收入占比超75%或相关资产占比超50%的条件[138]

核心观点 - 公司宣布其核心免疫疗法eftilagimod alfa（efti）与KEYTRUDA及化疗联用，在ESMO 2025大会上公布的INSIGHT-003试验数据中显示出强劲疗效，特别是在PD-L1低表达或无表达的晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率显著优于历史对照，有望改变一线非小细胞肺癌的治疗格局 [1][4][5] 临床试验数据（INSIGHT-003） - 在截至2025年9月1日的数据中，针对51名可评估的晚期或转移性非鳞状一线非小细胞肺癌患者，efti联合KEYTRUDA和化疗在所有PD-L1表达水平均产生高客观缓解率和疾病控制率 [2] - 在PD-L1表达低于50%的患者群体中，该联合疗法实现了61.7%的客观缓解率，显著高于历史对照的40.8%，此患者群体占一线非小细胞肺癌患者总数的三分之二以上 [3][4] - 具体疗效数据如下：在PD-L1无表达患者中客观缓解率为54.5%，疾病控制率为86.4%；在PD-L1低表达患者中客观缓解率为68.0%，疾病控制率为92.0%；在PD-L1高表达患者中客观缓解率为75.0%，疾病控制率为100% [4] - 该联合疗法继续展现出良好的安全性特征 [4] 关键临床试验进展（TACTI-004） - 公司在ESMO 2025大会上同时公布了TACTI-004三期临床试验的进行中研究电子海报，该注册性试验正在评估与INSIGHT-003相同的联合疗法 [5] - 这项全球性研究将在超过25个国家的150多个临床中心招募约756名晚期/转移性一线非小细胞肺癌患者，不限PD-L1表达水平或肿瘤类型 [6] 产品机制与开发进展 - Efti是一种新型免疫疗法，通过MHC II类通路直接激活抗原呈递细胞，从而桥接先天性与适应性免疫，引发广泛的抗癌免疫反应 [7] - Efti目前正在多项实体瘤中进行评估，包括处于关键三期阶段的非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌，并已获得美国FDA在一线头颈鳞状细胞癌和一线非小细胞肺癌领域的快速通道资格 [8]

核心监管进展 - 美国FDA就成功完成Project Optimus要求给予积极且明确的反馈，并同意30mg为eftilagimod alfa（efti）的最佳生物剂量[1] - 与FDA就efti最佳生物剂量达成的协议具有战略重要性，是一个重大的去风险事件，并为未来的生物制剂许可申请（BLA）奠定基础[2] 临床开发影响 - 此项监管进展对efti肿瘤项目具有战略意义，全球注册性III期临床试验TACTI-004（KEYNOTE-F91）现已开始在美国启动研究中心[2] - TACTI-004试验评估efti联合默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA（帕博利珠单抗）及化疗，作为晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗，且不限PD-L1表达[2] 产品机制与管线 - efti是一种新型免疫疗法，通过MHC II类途径直接激活抗原呈递细胞，作为MHC II类激动剂，其激活作用可调动适应性和先天性免疫系统，引发广泛的抗癌免疫反应[3] - efti正在多种实体瘤中进行评估，包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌，其良好的安全性使其可与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗联合使用[4] - efti在头颈鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中已获得美国FDA的快速通道资格[4] 公司定位 - Immutep是一家专注于癌症和自身免疫疾病的晚期临床阶段生物技术公司，是淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）相关疗法领域的先驱[5]

临床试验进展 - TACTI-004 III期试验已入组并随机分配超过170名患者 达到进行无效性分析所需数量以上的重要里程碑 [1][2][8] - 试验临床中心扩展迅速 目前已在全球24个国家激活超过100个临床中心 [2][8] - 无效性分析由独立数据监察委员会进行 基于预设数量患者数据（至少12周随访）和预设疗效标准 预计在2026年第一季度完成 [3][8] 产品与市场潜力 - Eftilagimod alfa（efti）是一种首创MHC II类激动剂 通过激活抗原呈递细胞引发广泛抗癌免疫反应 [10] - 该III期试验针对晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗 联合KEYTRUDA和化疗 计划入组约756名患者 不考虑PD-L1表达水平 [7] - 非小细胞肺癌是最常见肺癌类型 占所有肺癌诊断约80-85% 全球年诊断病例超过200万 预计到2030年将增至约300万例 [4][5] 临床数据与专家反馈 - 早期研究（TACTI-002和INSIGHT-003）显示 efti联合KEYTRUDA在超过165名患者中增强抗PD-1疗法疗效 不受PD-L1表达水平影响 [4] - 该联合疗法产生高应答率和强劲无进展生存期 并转化为显著改善的总生存期 [4] - 肺癌专家对试验设计和efti作为创新免疫疗法给予积极评价 认为其能安全提高应答率并改善疗效 [4]

临床试验启动 - Immutep Limited宣布启动一项由研究者发起的II期试验 评估其核心候选药物eftilagimod alfa作为新辅助疗法 用于早期HR阳性HER2阴性乳腺癌患者 [1] - 该试验将采用两阶段设计 计划招募最多50名可评估患者 [2] - 试验将由乔治华盛顿大学癌症中心主导 并获得资助 Immutep公司提供药物efti及技术支持 成本控制在现有预算内 [2] 试验设计与科学依据 - 试验为单臂干预性研究 针对符合新辅助化疗条件的I-III期早期乳腺癌患者 患者先接受3周efti单药治疗 随后联合标准新辅助化疗 [4] - 主要研究终点是病理学完全缓解率 科学依据在于efti通过MHC II类分子激活抗原呈递细胞 进而引发广泛的抗癌免疫反应 包括激活细胞毒性T细胞等 [3] - 研究者基于此前AIPAC-003研究的临床经验及转移性乳腺癌的积极数据 期望在免疫系统更强的早期患者中实现更高的病理反应率和无病生存期改善 [3] 公司战略与药物概况 - 此次试验有助于公司以成本效益的方式扩展新辅助efti的临床管线 满足高度未满足的医疗需求 [4] - efti是公司专有的可溶性LAG-3蛋白 是一种首创的抗原呈递细胞激活剂 可刺激先天性和适应性免疫 其良好的安全性支持与多种疗法联用 [5][6] - efti正在多种实体瘤中进行评估 包括非小细胞肺癌 头颈鳞状细胞癌和转移性乳腺癌 并已获得美国FDA在部分适应症上的快速通道资格 [6][7]