财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年公司净亏损分别为1830万澳元和1270万澳元[33] - 2019 - 2015年各年License revenue分别为139,782澳元、2,630,484澳元、无、175,052澳元、无[26] - 2019 - 2015年各年Other income分别为7,349,622澳元、4,722,823澳元、4,221,534澳元、1,853,869澳元、2,092,867澳元[26] - 2019 - 2015年各年Net loss分别为(18,343,984)澳元、(12,746,020)澳元、(9,367,206)澳元、(62,015,184)澳元、(32,151,696)澳元[26] - 2019 - 2015年各年Loss per share – basic and diluted分别为(0.57)澳分、(0.49)澳分、(0.40)澳分、(2.68)澳分、(1.92)澳分[26] - 截至2019 - 2015年各年6月30日Cash and cash equivalents分别为16,567,982澳元、23,475,521澳元、12,236,974澳元、20,879,548澳元、6,759,615澳元[27] - 截至2019 - 2015年各年6月30日Net assets分别为24,387,716澳元、33,521,927澳元、26,532,306澳元、35,317,513澳元、24,689,743澳元[27] - 过去两个财年，公司普通股在澳大利亚证券交易所价格区间为0.020澳元至0.056澳元，美国存托股票（ADS）在纳斯达克价格区间为1.25美元至4.21美元[132] - 2018财年，公司普通股在纳斯达克交易价格为1.25美元至3.06美元；2019财年，交易价格为1.71美元至4.21美元[134] - 2019财年外汇净收益49.4万澳元，2018财年32.3万澳元，2017财年433澳元[158] 产品研发情况 - 公司有四个LAG - 3产品候选药物IMP321、IMP761、IMP701和IMP731处于研发中[34] - 公司当前管线产品候选药物均未获FDA孤儿药认定[64] - 2018年9月，公司与默克和辉瑞达成临床试验合作，评估eftilagimod alpha与avelumab联合治疗晚期实体恶性肿瘤的效果，涉及12名患者[167][168] - 2019年1月，公司与CYTLIMIC合作，收到50万美元预付款，有望获最高450万美元里程碑付款[170] - AIPAC试验随机部分有227名患者，安全导入期有15名患者，共242名患者[180][181] - TACTI - mel试验研究组最多有24名患者[181] - 2018财年末，AIPAC试验招募了113名患者，2019年4月达到211名，2019年6月完成全部227名患者的招募[187] - 2018年5月，TACTI - mel试验初始三个队列（A部分）以帕博利珠单抗单药治疗前四个周期的缓解率计算，总缓解率为61%，从联合治疗开始计算总缓解率为33%，18名患者中有2例完全缓解[188] - TACTI - 002试验将在美国、欧洲和澳大利亚的15个中心招募最多109名患者，2019年8月有26名患者参与，一线非小细胞肺癌队列（A部分）已招募17名患者[189] - INSIGHT - 004试验将测试IMP321与avelumab联合治疗12名晚期实体瘤患者的安全性和有效性[191] - 2018年11月TACTI - mel试验B部分联合治疗3个月后，总缓解率为50%[192] - 葛兰素史克就IMP731开发可能向公司支付总计高达6400万英镑的里程碑付款，2019年9月公司宣布将收到400万英镑的里程碑付款[194][196] - 2017年8月公司收到诺华100万美元里程碑付款，与IMP701 LAG - 3抗体有关[198] - IMP701有五项正在进行的I/II期临床试验，目标入组患者总数为1100人[198] 公司运营风险 - 公司预计未来运营会持续亏损，药物开发成本会增加[35] - 公司需额外融资，若无法筹集足够资金，会对研发和产品商业化产生重大影响[45] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟、受限或终止，增加成本并阻碍产品开发[49] - 若无法成功开发相关诊断试剂或获批延迟，可能影响治疗产品候选药物获批和商业潜力[50] - 产品候选药物开发和商业化面临临床试验、监管审批、生产供应、市场接受度等多方面风险[55] - 临床前研究积极结果不能预测临床试验结果，临床结果易有不同解读，可能影响获批[57] - 未来收购不确定，若收购可能涉及股权稀释、负债和一次性费用，整合也有风险[59] - 临床试验可能因安全性或有效性不足无法获批，临床结果解读差异也会影响审批[60] - 公司无制造能力，依赖第三方，制造问题可能延迟临床试验和商业化[70] - 公司若无法获得或维持第三方生产，可能无法成功开发和商业化产品候选物[81] - 公司与合作伙伴可能就合作协议下的付款权利产生分歧，导致昂贵诉讼和声誉损失[82] - 公司若无法留住关键人员和培养学术科研合作，研发工作将受威胁[83] - 公司产品候选物可能无法获得医生、患者和医疗界的市场认可，影响潜在收入和盈利能力[86] - 公司面临来自开发类似产品候选物的实体的竞争，许多竞争对手资源和经验更丰富[87][89] - 医疗保险公司等组织若不支付公司产品费用或限制报销，公司未来业务可能受损[91] - 公司可能面临产品责任索赔，导致需求下降、声誉受损等后果[93][95] - 公司及合作伙伴使用生物和危险材料，不当处理相关索赔可能耗时且成本高[96] 公司新兴成长型相关情况 - 公司作为新兴成长型公司，可能减少投资者可用信息，影响股价，最早在满足四个条件之一时不再是新兴成长型公司，如首个美国公开发行后第五个财年的最后一天、年总收入至少11亿美元等[97][98] - 公司作为新兴成长公司，独立注册会计师事务所无需对财务报告内部控制有效性提供鉴证报告，可能增加内控缺陷未被发现的风险[99] 知识产权相关情况 - 公司成功依赖保护知识产权和专有技术，以及获得和维持专利保护、孤儿药指定和市场独占权[101] - 公司可能因无法保护知识产权权利而受到重大不利影响，且专有技术存在被披露风险[102] - 公司未来专利申请可能不被批准，部分国家对知识产权保护程度可能不如美国或澳大利亚[103] - 公司专利可能面临第三方挑战，不利裁决可能缩小或使专利权利无效[105] - 公司可能需投入大量资源防止其他公司规避知识产权权利，且尝试可能不成功[107,108] - 第三方知识产权权利可能影响公司产品商业化，诉讼或获取许可可能成本高昂或无法以合理条款获得[109] - 公司依赖第三方制造产品和开展合作，需共享商业秘密，增加被竞争对手发现或盗用的风险[114] - 根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》，公司产品可能有资格获得最长5年的专利期限延长，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，且可能无法获批[119] - 公司与员工、顾问签订的保密和发明转让协议可能无法充分防止商业秘密披露和保护专有信息[121,122] - 截至2019年6月30日，公司拥有、共同拥有或许可13个专利家族，涉及IMP321、IMP761、IMP701和IMP731[209] - 2019财年公司新增五项专利，包括三项欧洲IMP321专利、一项美国IMP321专利和一项加拿大IMP731专利，2019年8月又获得一项欧洲IMP321专利和一项日本IMP701专利[217] - 专利家族400（IGRD和Paris XI）欧洲专利2021年到期[220] - 专利家族500（Immutep S.A.S.）加拿大、欧洲、日本专利2025年到期[220] - 专利家族550（Immutep S.A.S. & INSERM）中国、美国、欧洲专利申请待决，美国、加拿大、欧洲和日本（两项）专利已授予，2028年到期[220] - 专利家族600（Immutep S.A.S.）美国专利2028年到期[220] - 专利家族650（Immutep S.A.S.）中国、欧洲和美国专利申请待决，澳大利亚、欧洲（四项）、日本（两项）和美国（两项）专利已授予，2028年到期[220] 公司股票及交易相关情况 - 美国联邦所得税规定，若公司75%以上的总收入为被动收入，或至少50%的平均资产产生或用于产生被动收入，将被归类为被动外国投资公司（PFIC）[139] - 若公司被归类为PFIC，美国投资者收到的股息和出售ADS的收益将按普通收入征税并收取利息费用[140] - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付[141] - 过去两年，澳元兑美元汇率相对稳定，但无法保证这一趋势会持续[142] - 自2013年6月30日财年起，公司按萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求，对财务报告内部控制进行系统和流程评估及测试[145] - 美国证券交易委员会规定，市场价格低于5美元的股票一般被定义为低价股，公司普通股可能被视为低价股[134] - 低价股规则要求经纪交易商在交易前提供风险披露文件、报价、补偿信息等，并确定股票对购买者的适用性[135][136][137] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所、纳斯达克和德国场外市场上市交易，不同市场价格波动和套利活动可能影响股价和流动性[146] - 公司ADS持有人无股东权利，投票需按存托协议向存托人发出投票指示，且不一定能及时收到投票材料[148][149][151] - 公司从未宣布或支付普通股现金股息，预计近期也不会支付，ADS持有人收到股息需扣除存托人费用[152] - 若公司不遵守纳斯达克上市要求，ADS可能被摘牌，影响业务和未来融资[154][155] 公司收购及合作情况 - 2014年12月公司完成对Immutep S.A.S.的收购，交易对价最高为2500万美元现金和股票[58] - 公司与Eddingpharm就IMP321在中国、中国香港、中国澳门和中国台湾的开发达成合作安排[73] - 公司于1987年5月21日在澳大利亚注册成立，2014年12月收购法国公司Immutep S.A.，2017年11月更名[165][166] - 2018年12月，公司向美国投资者出售2600万份ADS代表的2.6亿股普通股，总价约520万美元，同时私募认股权证可购买2.08亿股[171] - 2019年7 - 8月，公司通过普通股配售和承销的按比例不可放弃配股要约共筹集1000万澳元[172] - 2017年12月，公司收到EOC Pharma支付的100万美元里程碑付款[179] - 公司将CVac相关资产许可给Sydys，获得Sydys 9.9%股权，若CVac成功商业化，公司可能获得超4亿澳元（约2.93亿美元）里程碑付款及低个位数销售特许权使用费[207] 公司员工情况 - 截至2019年6月30日，公司有24名员工[177] 法规相关情况 - 美国FDA规定罕见病患者群体一般为每年少于20万人，获孤儿药认定的产品获批后有7年市场独占期[64][65] - 澳大利亚收购法规定，收购导致投票权从20%及以下增至超20%，或从超20%且低于90%增加时受限，有例外情况[159]

市场前景 - 2019年免疫肿瘤市场预计将达到140亿美元，到2024年将增长至340亿美元[6] - Efti在黑色素瘤中的研究，2019年全球销售额预计为98亿美元[48] - Efti的潜在市场包括HER2阴性/HR阳性转移性乳腺癌，全球每年新发病例约为80万例[47] 临床试验与研发 - 目前，Immutep在LAG-3调节治疗领域处于领先地位，涉及12项临床试验[7] - Eftilagimod Alpha（IMP321）是目前唯一在临床开发中的APC靶向LAG-3产品候选药物[10] - Eftilagimod的临床试验包括AIPAC（化疗-免疫联合）和TACTI-mel（免疫-免疫联合），预计将在2019年获得多个数据结果[11] - 目前，Immutep在LAG-3调节治疗的临床试验中涉及的患者总数为424名[7] - Efti的推荐二期剂量（RP2D）在多个临床试验中得到确认，显示出良好的药代动力学特征[43] 临床试验结果 - Efti与pembrolizumab联合使用的安全性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）或最大耐受剂量（MTDs）[19] - 在18名参与者中，肿瘤缩小率为56%，其中2名患者所有靶病灶完全消失[23] - 整体反应率（ORR）为58%，在治疗开始6个月后58%的患者无进展[28] - 参与者中，39%（12名患者）在入组时LDH水平升高，50%（12名患者）有肝转移[22] - 在部分B中，3名患者（50%）确认深度部分反应，1名患者（13%）疾病稳定[24] - 6名患者中，25%（2名患者）出现疾病进展[24] - 6名患者中，25%（1名患者）出现3级不良事件，未观察到5级不良事件[19] - 参与者中，83%（5名患者）在入组时有肝转移，78%（20名患者）为M1c期[22] - 8名患者（4名来自部分A，4名来自部分B）仍在治疗中且无进展[30] - Efti与Pembrolizumab联合治疗的反应率优于历史对照组，ORR为58%[32] 未来展望 - 预计Eftilagimod在不同适应症和组合中有多个开发机会，包括与化疗和其他免疫疗法的联合使用[13] - 2019年，Immutep计划在多个临床试验中进行数据读取，涵盖不同类型的肿瘤[11] - TACTI-002研究中，109名患者接受了30 mg Efti (IMP321)与200 mg Pembrolizumab联合治疗，预计2019年中期将公布初步数据[34] - AIPAC研究中，113名患者接受了Paclitaxel与IMP321联合治疗，另113名患者接受Paclitaxel与安慰剂联合治疗，预计在2019年5月/6月进行首次数据读取[44] - INSIGHT-004研究中，Efti与Avelumab联合治疗的安全性评估，第一名患者预计在2019年第二季度入组[40] 监管与市场扩张 - 目前在7个欧盟国家获得监管批准，AIPAC研究中已招募超过200名患者[44]

财务数据 - 截至2019年3月13日，Immutep的市场资本为A$111.7百万（约合US$78.8百万）[5] - 截至2018年12月31日，Immutep的现金及定期存款为A$26百万（约合US$18百万）[5] - Immutep在全球拥有3.38亿普通股和1120万美国存托股份（ADS）[5] 临床试验结果 - 在AIPAC试验中，113名患者接受了paclitaxel与IMP321的联合治疗，另有113名患者接受paclitaxel与安慰剂的对照[15] - TACTI-mel试验中，Immutep的Eftilagimod Alpha（IMP321）与抗PD-1药物Keytruda联合使用，涉及24名患者[19] - 在TACTI-mel试验的初步结果中，33%的患者达到了最佳总体反应率（ORR）[24] - 在TACTI-mel试验中，56%的患者出现了肿瘤缩小[24] - 在Efti (IMP321)的研究中，66%的患者达到了疾病控制率[28] - 在使用pembrolizumab的组合治疗中，患者的客观反应率（ORR）为61%[25] - 在pembrolizumab治疗的患者中，56%的患者出现肿瘤缩小，包括2名患者完全消失所有靶病灶[25] - 在TACTI-002试验中，Efti (IMP321)与pembrolizumab联合治疗的主要目标是反应率（iRECIST）[32] - TACTI-002试验的患者群体包括第二线NSCLC和头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者[33] - 在TACTI-mel研究中，所有患者均为晚期疾病（M1c，LDH升高）[30] - 在TACTI-mel研究中，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）或新的安全信号[30] 产品研发与市场合作 - Immutep与全球五大制药公司（包括Merck、Pfizer、Novartis和GSK）建立了合作关系[5] - LAG-3相关的四个产品候选药物正在开发中，主要用于免疫肿瘤学和自身免疫疾病[5] - Eftilagimod Alpha被认为是理想的联合治疗药物，具有良好的安全性和有效性数据[13] - Efti (IMP321)的临床试验正在进行中，预计2019年将有多个数据读出[44] - Immutep在LAG-3免疫调节治疗领域处于全球领先地位，拥有多项产品候选[44]