财务表现与资金状况 - 截至2025年6月30日和2024年6月30日的财年，公司净亏损分别为6140万澳元和4270万澳元[28] - 公司目前没有产品获批用于商业销售，且至今未从产品销售中获得实质性收入[32] - 公司预计未来与efti临床试验相关的成本将会增加，需要额外资金以实现商业化目标[37] - 公司未来的支出预计将大幅增加，涉及研发、监管申请、扩大生产能力和潜在营销活动[41][44] - 公司计划通过公开或私募融资、资产许可或与企业合作伙伴的其他安排来寻求额外资金[37][39] - 如果无法获得足够的额外资金，公司可能被迫延迟、缩减或终止产品开发或商业化努力[41][42] - 2025财年因汇率波动造成外汇损失达153万澳元[155] 产品管线与研发进展 - 公司拥有五个与LAG-3相关的候选产品或研发项目，其中最先进的是eftilagimod alfa（efti）[29][34] - 公司核心临床候选药物eftilagimod alfa（efti/IMP321）为首创抗原呈递细胞激动剂，用于多种癌症治疗，其良好安全性支持与抗PD-[L]1疗法和/或化疗联合使用[165] - 公司已启动TACTI-004 III期注册试验，评估efti联合抗PD-1疗法及化疗用于一线非小细胞肺癌（NSCLC）[166] - 公司同时进行TACTI-003 IIb期试验，研究efti联合抗PD-1疗法用于一线头颈鳞状细胞癌（HNSCC）[166] - 公司开展AIPAC-003 II/III期综合试验，评估efti联合标准护理紫杉醇治疗转移性乳腺癌（MBC）[166] - TACTI-004 III期试验计划入组约750名一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者[210] 临床试验结果（疗效数据） - TACTI-002试验A部分（一线非小细胞肺癌）在114名患者中报告的总缓解率为38.6%（44/114）[182] - TACTI-002试验A部分一线非小细胞肺癌患者的中位总生存期达到35.5个月（PD-L1 TPS >1%）和23.4个月（PD-L1 TPS 1-49%）[190][192] - TACTI-002试验B部分（二线非小细胞肺癌）报告的中位总生存期为9.9个月，21个月总生存率为39%[187] - TACTI-002试验C部分（二线头颈鳞状细胞癌）报告的总缓解率为29.7%（11/37），完全缓解率为13.5%[180][189] - TACTI-002试验A部分在PD-L1 TPS >1%患者亚组中报告的总缓解率分别为40.7%（PD-L1 >1）和64.3%（PD-L1 >20）[180] - TACTI-002试验B部分中73.7%（14/19）的可评估患者出现肿瘤缩小或肿瘤生长减速[181] - TACTI-002试验A部分报告的中位无进展生存期在PD-L1 TPS >1%患者亚组中为9.3个月[186] - TACTI-002试验A部分报告的中位缓解持续时间为21.6个月[186] - TACTI-002试验A部分在PD-L1 TPS >1%患者中报告的3年总生存率为45.6%[190] - TACTI-003试验中，efti联合KEYTRUDA在PD-L1阴性（CPS <1）患者中达到35.5%的客观缓解率（ORR）和58.1%的疾病控制率（DCR）[200] - TACTI-003试验Cohort B在PD-L1阴性（CPS <1）患者中达到17.6个月的中位总生存期（OS）和67%的12个月OS率[203][204] - TACTI-003试验中，efti联合KEYTRUDA在PD-L1高表达（CPS >20）患者中ORR为31.0%，高于KEYTRUDA单药的18.5%[201] - EFTISARC-NEO试验中，4/6（67%）的患者在手术前出现接近完全的病理缓解[216] - EFTISARC-NEO试验达到主要终点，联合疗法在可切除软组织肉瘤中肿瘤玻璃样变/纤维化中位数达50%，显著高于历史对照（放疗 alone 为15%）[217][219] 临床试验进展与患者招募 - TACTI-003试验是一项针对一线头颈鳞状细胞癌的1:1随机对照IIb期研究[194] - TACTI-003试验Cohort A计划入组154名患者，截至2023年6月底已完成约91%（约140名患者）的入组[198] - TACTI-003试验最终入组171名患者，其中Cohort A有138名PD-L1阳性（CPS ≥1）患者，Cohort B有33名PD-L1阴性（CPS <1）患者[199] 合作与外部资助 - 公司与默克（MSD）子公司就efti联合帕博利珠单抗的II期和III期临床试验签订了三项临床合作与供应协议[34] - 波兰政府为EFTISARC-NEO试验提供150万欧元（约合220万澳元）的资助[213] - KEYTRUDA在2023年销售额达250亿美元，其中肺癌估计贡献超过35%（约87.5亿美元）[209] 运营与资源依赖风险 - 公司缺乏内部生产能力，完全依赖第三方制造商，存在生产中断、成本增加或质量不达标风险[59][65][66] - 生物制品候选药物生产工艺复杂，更换制造商或工艺变更可能导致批次不可比，引发监管要求额外临床前或临床试验[60] - 公司依赖合作伙伴进行产品开发与商业化，若合作终止或资源投入不足，将延迟产品上市并减少收入[63][64][69] - 第三方制造商需符合cGMP标准，若未能通过监管审查，将导致临床试验延迟或成本增加[67][70] - 公司规模小、员工少，依赖承包商进行生产、运输及临床试验，承包商运营问题可能直接影响公司业务[62][68] - 截至2025年6月30日，公司员工总数为51人，并广泛依赖外部承包商管理生产和临床试验[172] 监管与审批风险 - 监管审批存在不确定性，即使早期试验结果积极，III期试验也可能无法证明足够安全性或有效性[55][56] - 产品获批后仍可能面临使用限制、上市后研究要求或市场撤回风险，影响未来销售潜力[58] - 开发或监管批准相关诊断工具的失败，可能会延迟或损害候选产品的批准和商业化潜力[45][46] 临床开发风险 - 患者招募困难或患者退出试验可能导致临床试验延迟或中止，从而增加成本并阻碍开发[43] - 临床前研究阳性结果不保证临床试验成功，公司可能面临重大挫折，影响产品开发时间表和商业化前景[52] 市场竞争与商业化风险 - 公司面临来自跨国制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些竞争对手拥有显著更雄厚的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源及经验[81] - 公司产品候选物的市场接受度取决于医生、患者、支付者和医疗界等多种因素，若不被接受将严重影响公司潜在收入和未来盈利能力[77][78] - 若第三方支付者不提供保险或设定报销限额，公司产品市场接受度将降低，价格可能下降，从而严重影响公司潜在收入和盈利能力[84] - 医疗成本控制举措可能导致公司产品定价受到政府控制，定价降低或报销不足将损害公司收入和盈利前景[83] 知识产权风险 - 公司成功部分依赖于获得和维护专利保护或孤儿药资格，专利挑战或无效可能导致第三方无需支付即可将公司技术商业化[96][98][99][101] - 专利诉讼即使胜诉也可能导致公司产生重大费用，并分散技术和管理人员的精力，从而大幅增加运营亏损[113] - 专利诉讼的不利预期可能导致公司上市股权价值急剧下跌，并长期低迷，影响公司融资能力[114] - 根据《哈奇-沃克斯曼法案》，公司产品可能获得最长5年的专利延长期，但延长期限后专利总有效期不得超过产品批准后14年[115] - 新的单一专利制度于2023年6月1日生效，欧洲专利可能面临单一专利法院的撤销挑战，若成功将导致在所有签署国专利无效[121] - 公司面临第三方通过授权后复审或双方复审程序挑战其所有美国专利的风险，包括在美国发明法案生效前授予的专利[120] - 依赖第三方制造商和合作方需共享商业秘密，增加了机密信息被竞争对手发现或滥用的风险[108] - 未能解决专利纠纷可能导致公司被禁止将侵权产品候选商业化，或被迫重新设计配方[107] - 专利保护可能因未遵守程序性要求、文件提交或缴费而失效，导致专利权利部分或完全丧失[110][111] - 知识产权争议可能导致与合作方纠纷，影响付款收取及公司声誉，审计权条款可能无法有效保障权益[72] - 第三方可能声称公司侵犯其知识产权，这可能导致公司需要投入高成本诉讼或获取许可，从而延迟或阻碍产品营销[104][105][106] 法律与合规风险 - 公司可能面临产品责任索赔，即使有控制措施和保险，索赔仍可能导致巨额赔偿、收入损失和商业化受阻[85][87][88] - 公司及第三方制造商使用危险材料，若处理不当可能导致污染或伤害，从而面临超过公司资源的损害赔偿或罚款，并暂停临床试验或商业化[89] - 公司因全球非关联股东持有投票权证券市值超过7500万美元，自2022年6月30日财年起不再符合“新兴成长公司”定义，需遵守萨班斯法案404条款的审计师鉴证要求[129] - 公司若未能遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条，可能面临从纳斯达克退市的风险[144] - 公司受澳大利亚收购法约束，禁止在未获批准情况下将个人投票权从20%或以下增至超过20%，但每六个月滚动期内收购少于3%投票权等例外情况除外[156] - 公司作为外国私人发行人，可遵循澳大利亚公司治理实践替代部分纳斯达克规则，包括董事会组成、高管薪酬及股东会议法定人数等要求[158] - 公司及子公司因跨多个司法管辖区运营，面临复杂的转让定价规则及潜在的税务审计、罚款风险[159] 技术与运营风险 - 公司内部系统或承包商系统可能发生故障或安全漏洞，导致产品开发数据丢失或泄露，从而造成开发延迟和成本增加[94] - 关键人员流失或学术合作中断可能阻碍研发进展，在激烈人才竞争中公司面临招聘与保留挑战[73][74] 宏观经济与外部风险 - 公司面临因战争、疫情或宏观经济因素（如通胀和利率）导致的业务中断风险，包括临床前研究和临床试验延迟，以及融资困难[90][91][92][93] 上市与股票表现 - 公司股价波动剧烈，普通股在澳大利亚证券交易所最低价为0.223澳元，最高价为0.485澳元；ADS在纳斯达克最低价为1.320美元，最高价为3.335美元[127] - 公司美国存托凭证在2025财年交易价格范围为每股1.32美元至2.72美元[133] - 公司维持纳斯达克上市的年合规成本估计为21万美元[132] - 公司普通股在ASX、纳斯达克和德国场外市场三地上市，存在价格差异和套利风险[145] - 公司面临从纳斯达克全球市场退市的风险，若退市可能影响其获取未来资本的能力并显著影响美国存托凭证（ADSs）的价格和流动性[153] - 公司美国存托凭证若未能满足纳斯达克最低股东权益、市值或股价等要求，可能被退市[152] 股东与股息政策 - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来也不会支付股息[140] - 公司美国存托凭证持有人不具备股东权利，投票需通过存托银行进行[147][148] - 公司美国存托凭证持有人收取股息可能因外汇管制或实际操作问题而受到影响[151] - 公司在美国和澳大利亚双重上市，澳元兑美元汇率波动可能影响美国存托凭证价格[141] - 公司若被视为被动外国投资公司，需满足被动收入占比超75%或相关资产占比超50%的条件[138]