财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度美国SKYTROFA收入增长至1710万欧元，超出公司此前预测的1600万欧元[16] - 2022年全年总收入为5120万欧元，其中SKYTROFA收入为3570万欧元，其余收入来自授权、临床供应和向第三方（主要是VISEN Pharmaceuticals）提供的服务[17] - 2022年第四季度整体运营亏损为1.474亿欧元，较第三季度的1.445亿欧元环比增长约2%[17] - 截至2022年底，公司现金、现金等价物和有价证券总额为7.43亿欧元[17] - 基于第四季度SKYTROFA收入1710万欧元的年化表现，为2023年增长奠定基础，公司预计2023年SKYTROFA收入将超过市场共识估计的9600万欧元[17] 各条业务线数据和关键指标变化 - **TransCon生长激素 (SKYTROFA)**：美国市场商业化成功，因其独特的产品优势[10] 公司预计通过标签扩展和美国以外市场的计划商业发布，将SKYTROFA打造为价值领先的生长激素产品[10] 并观察到每日生长激素市场的整合，其他生产商开始退出美国市场[10] - **TransCon PTH**：针对成人甲状旁腺功能减退症，代表潜在的全球机会超过50亿美元[7] PDUFA日期为2023年4月30日，预计第二季度末在美国启动发货[18] 欧洲委员会决定预计在第四季度[18] 疾病意识宣传活动已进行超过2000次医生拜访[11] - **TransCon CNP**：针对软骨发育不全症，公司对其在2025年获得首次批准充满信心[8] 已完成57名患者的ACcomplisH试验，所有患者仍在开放标签扩展中[11] 计划在第二季度完成约80名患者的Phase 2b ApproaCH试验入组[18] - **肿瘤学管线**：两个新型免疫肿瘤项目TransCon TLR7/8激动剂和TransCon IL-2 β/γ正在开发中[13] 预计2024年开始公布Phase 2顶线结果[13] 计划在头颈癌中启动随机Phase 2试验[13] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：SKYTROFA收入增长强劲，第四季度达1710万欧元[10] TransCon PTH计划于第二季度末在美国上市[18] - **欧洲市场**：计划于第三季度在德国推出SKYTROFA[18] TransCon PTH预计在2024年初在首个欧洲国家上市[16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于独特的TransCon技术平台，致力于在多个治疗领域开发高度差异化的候选产品[7] - 公司战略遵循Vision 3x3目标，即每1-2年获得新产品或新增适应症的监管批准，以构建可持续、盈利的生物制药公司[7] - 产品选择标准包括在安全性、疗效、耐受性和便利性四个关键支柱上具备同类最佳潜力，且单个治疗适应症有潜力实现10亿美元或以上收入[7] - 在生长激素市场，公司观察到每日生长激素市场的整合，其他制造商开始退出美国市场，这有利于SKYTROFA的增长[10][24] - 对于潜在的竞争，如诺和诺德可能推出每周一次生长激素选项，公司认为其TransCon生长激素因释放未修饰的生长激素而具有差异化优势[50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对SKYTROFA在2023年的增长充满信心，预计每月新报销患者数量将加速增长，并将超过市场共识收入估计[17][23] - 对TransCon PTH的获批和上市前景感到兴奋，商业团队已准备就绪[11] - 对TransCon CNP的临床数据感到鼓舞，并计划与监管机构讨论更广泛的治疗标签，而不仅仅是针对线性生长[12][26] - 公司预计在2023年及以后继续保持批准和上市的步伐[16] 其他重要信息 - TransCon PTH的早期访问计划正在进行中，旨在让患者在预期批准前获得治疗[28] - 公司不期望TransCon PTH有REMS计划或黑框警告，因其产品设计与短效PTH完全不同[34] - 公司计划在2023年下半年更新ACcomplisH试验中57名患者的长期数据[45] - 在肿瘤学领域，公司将在头颈癌中评估TransCon IL-2 β/γ，包括在晚期转移性环境中的剂量扩展队列和在非转移性新辅助环境中的随机Phase 2研究[43] 问答环节所有的提问和回答 问题: 对TransCon PTH今年共识收入的看法及共识数据的来源[19] - 公司未收集TransCon PTH的共识数据，因此无法评论，但对公司能够给出预测算法的领域（如SKYTROFA）有信心提供预期[21] 问题: SKYTROFA的累计新患者处方数量及TransCon CNP Phase 2扩展数据更新时间[22] - 公司未提供具体累计新患者处方数，但指出2022年每月新报销患者数量持续增长，且患者保留率非常高[23] 预计2023年每月新报销患者数量将加速增长[23] - 计划更新TransCon CNP的长期数据，以展示持续效果，并正在与监管机构讨论如何更好地体现对合并症的影响[26] 问题: TransCon PTH早期访问计划的患者入组情况及其对商业转化的影响[28] - 公司对早期访问计划的进展感到满意，但未提供具体患者人数，将在批准过程中说明[29] - 认为早期访问计划中的患者（曾接受过短效PTH治疗）与从未接触过PTH治疗的患者群体同样具有高度未满足的医疗需求，两者在成为早期采用者方面没有显著差异[31] 问题: TransCon PTH的预期标签内容，特别是关于黑框警告和监测要求[33][51] - 基于TransCon PTH的产品设计（提供24小时稳定的生理性PTH水平，而非超生理浓度），公司不期望有REMS计划或黑框警告[34] - 关于监测，在从常规治疗过渡到TransCon PTH期间，监测频率可能至少相同以确保患者稳定；当患者稳定后（通常在PTH治疗1-2年后），监测需求可能会减少[53] 问题: 销售团队从支付方和医生处获得的最新反馈以及TransCon PTH的定价和市场准入策略[36] - 医生和支付方均认识到甲状旁腺功能减退是严重疾病，并理解TransCon PTH的益处[37] 公司采取负责任的首选定价策略，旨在让患者、医生、社会和支付方都受益[37] 问题: 从SKYTROFA上市中汲取的经验教训如何应用于TransCon PTH的上市[38] - 利用已成功验证的商业基础设施上市TransCon PTH是一个显著优势，因为无需从零建立系统团队[39] 问题: 是否计划公布ApproaCH试验基线患者特征以及肿瘤学项目中头颈癌人群的具体细节[40] - 公司认为已公布ACcomplisH试验患者的人口统计学数据[41] 关于肿瘤学，头颈癌项目将评估在晚期转移性环境中的患者（最多接受过一线化疗）以及在非转移性新辅助环境中的患者[43] 问题: 是否已开始TransCon PTH的标签讨论以及ACcomplisH试验数据更新预计时间[44] - 在PDUFA日期前约3个月开始标签讨论是正常审批流程的一部分，公司目前正处于此阶段，这增强了其对获批的信心[45] - ACcomplisH试验数据更新预计在2023年第四季度[45] 问题: 每日生长激素选项退出市场的具体情况以及应对诺和诺德每周一次生长激素竞争的预期[46] - 每日生长激素市场出现整合，部分公司已撤销售团队、停止营销和制造，导致美国出现生长激素治疗短缺，这有利于SKYTROFA[48] - 认为其TransCon生长激素因使用未修饰的生长激素分子，在内分泌益处（如身体成分、代谢特征）方面优于其他长效生长激素选项[50] 问题: 是否考虑为TransCon CNP申请突破性疗法认定[49] - 问答记录中未包含管理层对此问题的直接回答 问题: TransCon CNP除线性生长外对软骨发育不全症患者最重要的其他益处[54] - TransCon CNP旨在解决潜在的合并症，公司正在开发特定的患者报告结局测量工具，以捕捉功能、平衡、身体操作等方面的改善[55] 问题: TransCon PTH的上市机会与NATPARA的对比，以及NATPARA退市的影响[56] - 公司认为TransCon PTH在标签、临床结果、临床获益和生活质量影响方面与NATPARA完全不同，不将其作为基准[57] - 认为曾接受过短效PTH治疗的患者可能更熟悉每日注射，但这对任何患者群体都不是大的障碍[60] 问题: SKYTROFA增长的主要驱动因素，是否看到更高的每日生长激素转换率[61] - 不仅看到来自每日生长激素的转换率更高，也看到新接受治疗的患者数量增加，两者都在提升[62] 问题: TransCon PTH是否需要与药房福利管理者签订合同以获得表单准入，以及第二个产品是否有助于提升SKYTROFA的谈判杠杆[63] - 公司倾向于遵循无需提供高额回扣就能产生可观收入的产品的市场准入策略，因为其产品能为各方带来显著益处[64] - 对SKYTROFA的医保覆盖范围感到满意，认为产品优势使其无需成为高回扣产品[64]

财务表现 - Ascendis Pharma 全年2022年度总收入为 5120 万欧元，较2021年的 778 万欧元增长显著[6] - 研发费用在2022年达到 3.796 亿欧元，较2021年的 2.959 亿欧元有所增加[7] - 销售、一般和管理费用在2022年为 2.212 亿欧元，较2021年的 1.602 亿欧元有所增加[8] - Ascendis Pharma 2022年度净亏损为 5.832 亿欧元，较2021年的 3.836 亿欧元有所增加[10] 资产状况 - Ascendis Pharma 截至2022年12月31日的现金、现金等价物和可市场化证券总额为 7.429 亿欧元，较2021年底的 7.896 亿欧元略有下降[11] - Ascendis Pharma A/S 2022年12月31日的总资产为1,089,738,000欧元，较2021年同期略有增长[20] - 公司2022年12月31日的现金及现金等价物为444,767,000欧元，较2021年同期持平[20] - Ascendis Pharma A/S 2022年12月31日的非流动资产中，投资占比较高，为166,267,000欧元[20] 负债情况 - 公司2022年12月31日的负债总额为826,390,000欧元，较2021年同期大幅增长[20] 股本情况 - Ascendis Pharma A/S 2022年12月31日的股本为7,675,000欧元，较上年略有增长[20]

中国市场表现 - 公司财报电话会议中提到，公司在中国市场创下了iPhone销售收入纪录[110] 产品发展 - 公司表示将继续发展新产品和技术，包括在肿瘤学和眼科领域的产品候选品[7] - 公司强调了对产品和产品候选品的商业化、市场推广和制造能力的期望[7] 全球战略 - 公司计划在全球范围内实施商业模式和战略计划，包括全球商业化策略[8]

财务数据和关键指标变化 - SKYTROFA美国市场第三季度收入为1230万欧元，较第二季度的440万欧元增长超过一倍 [10][12][26] - 第三季度研发费用为9740万欧元，去年同期为5880万欧元，主要由于去年同期包含一笔5400万欧元的库存减记转回 [27] - 第三季度销售、一般及行政费用为6070万欧元，去年同期为3930万欧元，主要由于SKYTROFA在美国上市及为未来产品上市做准备 [28] - 第三季度净财务费用为2090万欧元，其中包含因美元现金及有价证券折算产生的4410万欧元汇兑收益 [28] - 第三季度净亏损为1.69亿欧元，每股亏损3.03欧元，去年同期净亏损为8030万欧元，每股亏损1.47欧元 [28] - 截至第三季度末，现金及现金等价物和有价证券总额为9.35亿欧元 [24][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 内分泌罕见病产品线：SKYTROFA（TransCon hGH）在美国的收入持续增长，第三季度达1230万欧元 [10][12][26]；TransCon PTH用于治疗成人甲状旁腺功能减退症的NDA已获FDA优先审评，PDUFA日期为2023年4月30日 [10][14]；TransCon CNP用于治疗软骨发育不全的二期ACcomplisH试验顶线结果即将公布 [10][17][29] - 肿瘤产品线：TransCon TLR7/8激动剂的一期/二期临床试验顶线剂量递增数据将在SITC会议上进行首次口头报告 [11][22][29]；TransCon IL-2 β/γ的二期临床试验顶线结果预计在第四季度公布 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：SKYTROFA收入显著增长，预计第四季度收入至少达到1600万欧元 [26]；TransCon PTH预计将于2023年第二季度在美国上市 [15][25] - 欧洲市场：TransCon hGH预计将于2023年中期在德国上市 [25]；TransCon PTH的MAA预计在第四季度提交 [15][29] - 日本市场：TransCon PTH的三期PaTHway Japan试验顶线结果预计在第四季度公布 [15][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于实现"Vision 3x3"目标，即在2025年前获得三个内分泌罕见病产品的批准 [21] - 通过在美国成功上市SKYTROFA以及预计明年TransCon PTH的上市，公司有信心在不需额外股权融资的情况下实现现金流盈亏平衡 [11][25][31] - 公司计划在年底前披露TransCon平台的第三个新治疗领域，该领域存在大量未满足的医疗需求 [40][41] - 在内分泌罕见病领域，公司采取协同策略，利用同一基础设施支持多个产品，以优化成本 [49][51][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对实现现金流盈亏平衡和长期可持续盈利增长的能力充满信心，基于强劲的资产负债表、商业进展和成本控制 [11][25][31] - 管理层认为TransCon PTH的上市将满足甲状旁腺功能减退症患者巨大的未满足医疗需求，近期更新的治疗指南也支持PTH替代疗法，这将有利于市场准入 [14][76][77] - 对于TransCon CNP，管理层强调安全性和耐受性是首要考量，并期待其为患者带来有意义的获益 [19][33] 其他重要信息 - TransCon CNP的二期ACcomplisH试验已招募57名患者，所有患者均完成了双盲阶段，无脱落病例，最长治疗持续时间约两年 [17][18] - TransCon PTH的长期随访数据显示，患者达到稳定剂量后，每周一次的PTH产品可能成为有吸引力的治疗选择，相关临床前开发正在进行中 [16] - 公司已为TransCon CNP提交了全球二期b试验方案，预计招募约80名患者，主要终点为一年的年化生长速度 [21][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: TransCon CNP二期b试验是否可能成为注册性试验 [32] - 回答取决于即将公布的数据，公司希望该试验能解释为何患者保留率达100% [33][34][35] 问题: 为何在二期数据公布前快速推进二期b试验，而非设计更全面的三期方案 [37] - 回答是为了尽快为患者提供产品，通过探索性终点收集更多患者获益证据，以节省开发时间 [38][39] 问题: 如何对TransCon CNP的数据进行跨试验比较和临床意义评估 [43] - 回答指出年化生长速度是已验证的终点，受年龄等因素影响，公司将按年龄分组报告数据，并与已批准产品的科学出版物进行基准比较 [44][45][46] 问题: TransCon PTH的上市准备情况以及与SKYTROFA的协同效应 [48] - 回答强调产品间的协同效应，特别是在基础设施方面，公司已为明年第二季度的上市做好全面准备 [49][50][51][52][53] 问题: TransCon CNP二期b试验的次要终点以及二期试验对方案设计的启示 [54] - 回答指出二期b方案已提交，包含一系列患者相关结局指标作为探索性终点，待二期数据揭盲后可评估其重要性 [55][56] 问题: 是否根据二期盲态数据或开放标签扩展数据来设计二期b试验 [58] - 回答确认公司已审阅盲态和开放标签数据，认为这是负责任的做法，且不影响试验的双盲性质 [59] 问题: TransCon PTH的定价策略和支付方反馈 [60] - 回答表示公司正在评估最优定价结构，将遵循"患者优先"原则，进行负责任的溢价定价，并利用SKYTROFA和TransCon PTH之间的协同效应与支付方沟通 [61][62][63] 问题: 2023年是否会提供SKYTROFA的正式年度销售指引 [65] - 回答为否 [65] 问题: 对TransCon IL-2 β/γ年底数据的期望以及下一步计划 [66] - 回答指出该项目的目标是成为癌症免疫疗法的新基石，重点观察安全性和药效学反应，特别是ALC指标，公司希望达到比其他IL-2变体更高的水平 [67][68][69] 问题: TransCon CNP的监管路径以及SKYTROFA季度增长趋势在2023年是否会持续 [71] - 关于监管路径，回答指出主要终点已获验证，不存在对新进入者关闭加速批准途径的情况 [73][74]；关于SKYTROFA，回答解释了收入增长模式，即每季度收入构成下一季度的基础，新增患者将推动持续增长 [72] 问题: 更新后的治疗指南对TransCon PTH报销的影响以及该产品的收入潜力 [76] - 回答指出指南更新显著支持PTH治疗，将改善市场准入，基于巨大的未满足需求，公司相信大多数患者应接受PTH治疗，并将采取负责任的溢价定价 [77][78][79] 问题: TransCon PTH的注射笔设备及其与SKYTROFA笔的比较 [80] - 回答指出TransCon PTH使用成熟的预填充胰岛素笔技术，操作简单，有不同剂量规格，便于患者滴定 [81][82] 问题: SKYTROFA用于特纳综合征儿童的申报进展 [84] - 回答表示需先完成临床试验，届时将提供更新 [85] 问题: TransCon PTH用于儿科甲状旁腺功能减退症的进展 [86] - 回答表示针对儿科人群的临床试验将于明年启动，规模较小 [86][87][88] 问题: 对TransCon CNP数据中不同年龄组基准的澄清 [91] - 回答重申2至5岁年龄组缺乏可靠的基准数据，因此有意义的比较主要集中在5岁及以上年龄组 [92][93]

R E F. 7 0 4 4 9 - 6 5 1 2 9 Sep t e m b e r 2 0 2 2 E x h i b i t 1 . 1 A r t i c l e s o f A s s o c i a t i o n of A s c e n d i s P h a r m a A / S ( C V R - n r. 2 9 9 1 8 7 9 1 ) (R eg is t r a t i o n n o 2 9 9 1 8 7 9 1) Name, Registered Office and Objects of the Company: Article 1 The company's name is Ascendis Pharma A/S. Article 2 [Deleted by resolution of the shareholders on 23 April 2015] Article 3 The object of the company is to develop ideas and preparations for the combating of disease medic ...

财务数据和关键指标变化 - 第二季度SKYTROFA营收环比增长超过一倍，达到440万欧元，而第一季度为190万欧元[15][26] - 公司现金、现金等价物及有价证券总额接近10亿欧元，财务状况强劲[13][26][29] - 第二季度研发费用为9040万欧元，高于2021年同期的8330万欧元，反映研发项目从早期向后期推进[27] - 第二季度销售、一般及行政费用为5660万欧元，高于2021年同期的3530万欧元，主要因SKYTROFA在美国上市后商业成本增加[27] - 第二季度财务收入为7110万欧元，其中包括3060万欧元的净汇兑收益和3930万欧元的可转换票据转换期权重估非现金收益[27] - 第二季度财务费用为930万欧元，主要与可转换票据的交易成本摊销及利息支出相关[27] - 第二季度净亏损8130万欧元，或每股基本及摊薄亏损146欧元，相比2021年同期净亏损为1344亿欧元，或每股亏损25欧元[29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 内分泌罕见病产品线SKYTROFA（TransCon hGH）截至第二季度末累计新患者处方数超过1700份，环比第一季度增长75%[15][16] - TransCon PTH项目III期试验达到复合主要终点和所有关键次要终点，计划在未来几周内向美国FDA提交新药申请（NDA），预计2023年中获批[11][12][19] - TransCon CNP项目ACcomplisH试验安全性良好，所有患者继续参与试验，最长治疗持续时间约2年，无剂量减少或停药[21] - 肿瘤产品线TransCon TLR7/8激动剂I/II期试验显示良好耐受性，单药或与检查点抑制剂联用均显示出抗肿瘤活性证据[23] - TransCon IL-2 beta/gamma项目I/II期试验显示良好耐受性，观察到剂量依赖性绝对淋巴细胞计数增加，以及CD8阳性细胞和NK细胞增加[24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场SKYTROFA营收显著增长，6月单月营收占第二季度总营收近一半[15] - 公司预计SKYTROFA欧洲上市将于2023年进行，TransCon PTH预计2024年第一季度在欧盟获批[12][20] - 针对日本市场，TransCon PTH的Pathway日本III期试验顶线结果预计在2022年第四季度公布[20] - 美国甲状旁腺功能减退症患者估计在7万至9万人之间，公司已确定三个细分患者群体为TransCon PTH的潜在目标市场[19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略愿景"Vision 3x3"旨在成为可持续、盈利的领先生物制药公司，目标在2025年前获得三个内分泌罕见病产品批准[11][22] - SKYTROFA的商业策略是将其打造为生长激素市场的领导产品，同时提升整体市场价值，其差异化优势包括室温储存、无防腐剂和注射确认功能[14][15] - TransCon PTH有潜力成为首个针对甲状旁腺功能减退症根本原因的激素替代疗法，瞄准超过50亿美元的市场机会[17] - 在软骨发育不全症领域，公司认为CNP通路已被证明是极其安全的治疗途径，强调安全性是儿科患者的首要考虑因素[50][51] - 公司计划在2022年底宣布第三个治疗领域[31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司实现现金流正值充满信心，基于强劲的现金状况、SKYTROFA的预期收入以及TransCon PTH的预期上市[13][26][32] - 公司预计2022年剩余时间内运营费用将适度增加，因产品管线成熟并为预期产品上市做准备[29] - 管理层重申有信心达到市场分析师对SKYTROFA 2022年全年收入约2500万欧元的共识预期[16][26] - 在肿瘤领域，管理层越来越相信TransCon技术能够实现癌症治疗的范式转变[23] 其他重要信息 - SKYTROFA自动注射器获得Pharmapak 2022专利世纪设计奖，认可其对改善患者体验和易用性的贡献[15] - 公司于5月更换了美国商业领导团队，新团队立即实施了改进的商业策略，已见成效[15] - 对于可转换票据，未来季度将继续影响财务收入和费用的项目包括：以美元计价的票据重估、转换期权重估、利息支出和发行成本摊销[28] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于公司实现现金流正值的假设以及是否需要额外资本[34] - 公司管理层表示基于当前接近10亿欧元的现金、SKYTROFA在美国的预期收入以及TransCon PTH明年中期的预期上市，公司有能力在不需额外资本的情况下实现现金流正值[35] 问题: 关于已获得SKYTROFA处方的患者中已开始治疗的比例，以及TransCon CNP项目ACcomplisH试验数据的预期和低龄患者比例[34] - 公司未直接提供已开始治疗的患者比例，但强调了处方转换为付费/报销治疗的转化率正在提高[15][55] - 对于TransCon CNP，公司强调其试验设计包含内部安慰剂对照，将在第四季度分享所有数据，包括年化生长速率与安慰剂的比较、绝对数值以及安全性数据，试验包含低至新生儿的患者[37][38] 问题: 关于SKYTROFA的市场准入情况和设备潜在问题的反馈[40] - 关于设备，公司表示根据收到的投诉数据，未发现自动注射器存在堵塞问题的迹象[41][42] - 关于市场准入，公司表示其处方药定位策略与提升产品及市场价值的目标一致，覆盖情况正在动态改善，具体比例未详细披露[43][44][45][46] 问题: 关于软骨发育不全症竞争格局，特别是口服药物的看法[49] - 公司强调儿科治疗中安全性至关重要，认为CNP通路已被证明非常安全，对竞争性口服分子的数据和疗效信号持谨慎态度，需要更多证据来判断[50][51] 问题: 关于SKYTROFA处方的报销整体情况、患者折扣以及处方持续时间[53] - 典型处方持续时间为1年，但患者通常按月获得药品[53][54] - 公司专注于提高处方转换为报销治疗的比例，这是确认收入的关键[55] - 报销流程时间因患者而异，公司通过策略调整正在加速获得支付方批准的过程[58] 问题: 关于TransCon CNP的II期试验良好临床结果的定义，以及除生长速率外应关注的其他临床结局[61] - 主要终点是监管机构认可的年化生长速率，但公司也关注改善共病、生活质量和寿命等潜在益处，计划在获得数据后探索其他终点[62][63] 问题: 关于TransCon CNP加速审批途径的可能性以及与FDA的沟通[64] - 公司计划在第四季度获得数据后再与监管机构讨论审批路径，目前尚未与FDA进行相关沟通[65][66] 问题: 关于SKYTROFA患者来源（新患者 vs 转换患者）以及主要转换自哪种药物[68] - 大部分患者来自从其他疗法转换的患者，但只是小幅多数，转换来源广泛分布于各种每日生长激素产品，没有偏向某一特定产品[69][70] 问题: 关于TransCon TLR7/8激动剂TRANSCEND IT-101试验第三季度数据预期的参数和成功标准[71] - 公司预计将报告剂量递增阶段的汇总数据，包括药代动力学、安全性以及抗肿瘤活性的初步观察，并将据此确定II期推荐剂量[72][73] 问题: 关于对SKYTROFA达到2500万欧元年收入信心来源以及何时提供官方指引[75] - 信心基于营收连续季度超过100%的增长以及关键绩效指标的持续执行，公司重申对达到市场共识预期的信心，但未计划提供更具体的官方指引[76] 问题: 关于TransCon CNP的IIb期试验如何与现有试验互补以及是否计划测试高于100微克/公斤/周的剂量[77] - IIb期试验旨在增加临床证据，探索除年化生长速率外的参数，并在分析现有数据后可能纳入新的次要终点，公司未提及测试更高剂量的计划[78]

收入和利润表现 - 2022年第二季度收入为616万欧元，较2021年同期的102.2万欧元增长503%[10] - 2022年上半年收入为1298.8万欧元，较2021年同期的176.7万欧元增长635%[10] - 2022年第二季度运营亏损为1.4189亿欧元，较2021年同期的1.1763亿欧元亏损扩大21%[10] - 2022年上半年运营亏损为2.6992亿欧元，较2021年同期的2.4228亿欧元亏损扩大11%[10] - 2022年第二季度净亏损为8132万欧元，较2021年同期的1.3437亿欧元亏损收窄39%[10] - 2022年上半年净亏损为2.0682亿欧元，较2021年同期的1.9717亿欧元亏损扩大5%[10] - 2022年6月30日止六个月净亏损为2.068亿欧元，较2021年同期的1.972亿欧元扩大4.9%[16] - 2022年第二季度总收入为616万欧元，相比2021年同期的102.2万欧元增长503%[40] - 2022年上半年总收入为1298.8万欧元，相比2021年同期的176.7万欧元增长635%[40] - 公司2022年上半年净亏损为2.068亿欧元，去年同期为1.972亿欧元[124] - 2022年第二季度总收入为616万欧元，去年同期为102.2万欧元，增长主要来自SKYTROFA®的商业销售[123][127] - 2022年上半年总收入为1,298.8万欧元，去年同期为176.7万欧元，其中向维昇药业（VISEN）的临床供应销售额同比增加420万欧元[127] 成本和费用 - 2022年上半年研发费用为1.7358亿欧元，较2021年同期的1.7146亿欧元增长1%[10] - 2022年第二季度研发成本为9,038.3万欧元，去年同期为8,330.6万欧元；上半年研发成本为1.73576亿欧元，去年同期为1.71455亿欧元[125][130] - 2022年第二季度销售、一般及行政费用为5,658.4万欧元，去年同期为3,534.5万欧元，增长主要源于SKYTROFA®在美国推出后的商业成本增加[123][125] - 2022年第二季度及上半年股权激励成本分别为1680万欧元和3680万欧元[44] - 2022年上半年销售、一般及行政费用增加3140万欧元，主要由于SKYTROFA上市后商业及行政人员增加[133] - 2022年第二季度，可转换票据的利息及摊销费用导致财务费用增加820万欧元[136] - 2022年上半年，归属于可转换票据衍生品部分的交易成本为420万欧元[136] - 可转换票据相关利息及摊销费用为820万欧元，衍生组成部分交易成本为420万欧元[136] 现金流表现 - 经营活动产生的现金净流出为2.552亿欧元，较2021年同期的1.968亿欧元增加29.7%[16] - 投资活动产生的现金净流入为4840万欧元，而2021年同期为净流出1908万欧元[16] - 融资活动产生的现金净流入为3.955亿欧元，主要来自发行可转换优先票据的净收益5.033亿欧元[16] - 现金及现金等价物在2022年上半年增加1.887亿欧元，期末余额为6.724亿欧元[16] - 2022年上半年经营活动所用现金流量增加5836.1万欧元，部分由于SKYTROFA上市后库存增加2600万欧元[147][148] - 2022年上半年投资活动现金流量增加6751.2万欧元，主要因有价证券净结算4720万欧元及美国设施租赁改良退款960万欧元[147][150] - 2022年上半年筹资活动现金流量增加39.4089亿欧元，主要来自可转换票据发行净收益5.033亿欧元，部分被库藏股收购1.053亿欧元抵消[147][151] - 2022年上半年经营活动所用现金流量为2.55181亿欧元，较2021年同期增加5836.1万欧元，部分原因是SKYTROFA库存增加2600万欧元[147][148] - 2022年上半年投资活动现金流量为4843万欧元，较2021年同期增加6751.2万欧元，主要因可出售证券净结算增加4720万欧元[147][150] - 2022年上半年筹资活动现金流量为3.955亿欧元，较2021年同期增加3.94089亿欧元，主要得益于票据发行净收益5.033亿欧元，部分被1.053亿欧元的库藏股收购所抵消[147][151] 现金及资本资源 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为6.7239亿欧元，较2021年底的4.4627亿欧元增长51%[13] - 公司现金及现金等价物显著增加，从2021年底的4.46267亿欧元增长至2022年6月30日的6.72387亿欧元[58] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券总计9.949亿欧元[124] - 截至2022年6月30日，公司流动性及资本资源总额为9.94875亿欧元，其中现金及现金等价物为6.72387亿欧元，有价证券为3.22488亿欧元[137][138] - 截至2022年6月30日，公司流动性及资本资源（包括现金及现金等价物和可出售证券）总额为9.94875亿欧元[137][138] 金融工具及负债 - 截至2022年6月30日，借款总额（非流动+流动）为5.1221亿欧元，较2021年底的1.0496亿欧元大幅增加388%[13] - 公司于2022年3月发行了总额5.75亿美元（净收益5.579亿美元/5.033亿欧元）的固定利率2.25%可转换优先票据[36] - 公司使用1.167亿美元（1.053亿欧元）的可转换票据净收益回购了1,000,000份美国存托凭证[37] - 截至2022年6月30日，可转换票据和衍生负债的账面价值分别为3.990亿欧元和1.020亿欧元[27] - 公司于2022年2月在德国签订了一份租赁期为15年的设施租赁协议，预计于2025年开始确认5.520亿欧元的租赁负债和使用权资产[35] - 2022年3月发行了5.75亿美元（约5.033亿欧元净收益）的2.25%可转换优先票据[64] - 金融负债总额从2021年底的1.64378亿欧元大幅增加至2022年6月30日的6.89224亿欧元，主要因可转换票据发行[59] - 可转换票据的账面金额为3.99亿欧元，公允价值约为4.008亿欧元[67] - 衍生负债初始公允价值为1.425亿欧元，截至2022年6月30日的三个月和六个月内重计量收益分别为3930万欧元和4040万欧元[69] - 截至2022年6月30日，波动率增加10%将导致衍生负债公允价值增加约1380万欧元，股价增加10%将导致公允价值增加约1880万欧元[70] - 截至2022年6月30日，非衍生金融负债到期分析显示：总合同现金流为8.38411亿欧元，账面金额为5.87193亿欧元[73] - 可转换高级票据的合同现金流为6.28309亿欧元，账面金额为3.99037亿欧元[73] - 租赁负债的合同现金流为1.35118亿欧元，账面金额为1.13172亿欧元[73] - 应付账款及应计费用的合同现金流及账面金额均为7498.4万欧元[73] - 一年内到期的金融负债总额为9.8595亿欧元，1-5年内到期的为1.05513亿欧元，5年以上到期的为6.34304亿欧元[73] - 公司预计最早可于2025年4月7日赎回可转换票据，前提是ADS最后成交价在特定期间内超过转股价的130%[66] - 衍生负债使用Black-Scholes期权定价模型计量，截至2022年6月30日的预期波动率为49%[68] - 公司于2022年3月完成了5.75亿美元的可转换优先票据发行[124] - 2022年第二季度财务收入因衍生负债公允价值变动产生3930万欧元收益，以及外汇折算净收益[135] - 2022年3月发行5.75亿美元可转换票据，净融资5.579亿美元（约5.033亿欧元），其中1.167亿美元（约1.052亿欧元）用于回购100万股美国存托凭证[141][142] - 公司使用1.167亿美元（约1.052亿欧元）的票据发行净收益回购了1,000,000份美国存托凭证（ADS）[142] - 2022年3月发行可转换票据，本金总额5.75亿美元，净收益5.579亿美元（约5.033亿欧元）[141] 有价证券 - 可出售证券总额为3.22488亿欧元，主要由美国政府债券（1.15177亿欧元）和公司债券（1.86617亿欧元）构成[62] - 截至2022年6月30日，有价证券加权平均期限为7.2个月，其中流动性部分（12个月内到期）为6.1个月，非流动性部分为15.2个月[138] - 2022年6月30日，可出售证券的加权平均期限：流动部分为6.1个月，非流动部分为15.2个月，整体组合为7.2个月[138] 股权变动 - 库存股持有量从2022年1月1日的154,837股（占总股本0.27%）增加至2022年6月30日的1,154,837股（占总股本2.03%）[54] 业务表现（按产品） - 收入主要来自SKYTROFA®在美国市场的商业销售以及与VISEN Pharmaceuticals在2018年签订的三项许可协议[39] - 商业产品销售是主要收入来源，2022年第二季度及上半年分别为443.5万欧元和632.3万欧元[40] - 公司第二季度SKYTROFA®收入达到440万欧元，较上一季度翻倍，自推出以来已有超过1,700名患者使用该药物[123] 业务表现（按地区） - 北美地区是最大市场，2022年第二季度及上半年收入分别为507.8万欧元和1153.5万欧元[40] 商业运营和市场进展 - 公司在美国的销售团队覆盖约1,400名处方医生，占处方量的约80%[93] - 截至2021年12月31日，SKYTROFA累计新患者处方量为369份，由139名医生开具[94] - 截至2021年12月31日，42%的医生为超过一名患者开具了SKYTROFA处方[94] - 截至2022年6月30日，SKYTROFA累计新患者处方量增至1,707份，由505名医生开具[94] - 截至2022年6月30日，53%的医生为超过一名患者开具了SKYTROFA处方[94] 研发进展和临床试验结果 - 在3期heiGHt试验中，每周一次的TransCon hGH在161名初治GHD儿童中显示出比每日生长激素更高的年化身高速度[91] - 一项全国性研究显示，66%（三分之二）的患者每周漏注射超过一次[91] - 从每日注射转为每周注射，患者每年注射天数可减少高达86%[91] - 在3期PaTHway试验中，78.7%（61人中的48人）的TransCon PTH治疗患者达到主要复合终点，对照组为4.8%（21人中的1人）[102] - 对374名患者的调查显示，72%的患者在过去12个月内经历了超过10种症状，症状平均持续时间为每天13±9小时[100] - TransCon CNP的ACcomplisH试验已完成入组，所有患者在开放标签扩展部分继续接受100微克/公斤剂量的治疗[111] 联营公司表现 - 联营公司（VISEN）2022年上半年净亏损600万欧元，而2021年同期因B轮融资产生4230万欧元非现金收益，录得净利润2330万欧元[134] 财务收入 - 2022年第二季度金融收入为7,112.7万欧元，去年同期为14.5万欧元，增长主要受美元走强及可转换票据公允价值变动的影响[123][124] 市场风险 - 公司面临来自外币汇率和利率变动的市场风险，未使用衍生金融工具进行对冲[153]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损为1.255亿欧元，或每股2.21欧元，而2021年第一季度净亏损为6230万欧元，或每股1.17欧元 [26] - 第一季度总收入为680万欧元，而2021年第一季度为70万欧元 [26] - 第一季度美国SKYTROFA净销售额为190万欧元，该数据已扣除预估销售扣减和产品退货的准备金 [27] - 第一季度研发成本为8320万欧元，而2021年第一季度为8810万欧元，反映出早期项目成功推进至后期开发和获批后整体研发成本趋于稳定 [27] - 第一季度销售、一般及行政费用为4740万欧元，而2021年第一季度为3720万欧元，主要反映了为建立美国商业组织而增加的成本 [27] - 第一季度财务收入及费用包含1170万欧元的净汇兑收益，而2021年第一季度为3420万欧元的净收益，主要与将美元计价的现金及有价证券折算为欧元所产生的未实现收益有关 [28] - 第一季度财务费用包含420万欧元与5.75亿美元可转换优先票据融资相关的交易成本 [28] - 截至第一季度末，现金等价物及有价证券总额约为11亿欧元 [26][30] 各条业务线数据和关键指标变化 - **SKYTROFA (TransCon hGH) 美国商业化**：截至3月31日，通过患者中心获得处方并登记的患者总数从2021年底的369人增至978人 [30] 开具SKYTROFA处方的医疗从业者从2021年底的139人增至349人 [30] 截至2022年第一季度，46%的医疗从业者为超过一名患者开具了SKYTROFA处方，而2021年底这一比例为41% [30] 从上市至4月29日，已有超过400名处方者开具了1,231份SKYTROFA处方，其中近50%的处方者为超过一名患者开具处方 [30] - **TransCon PTH**：第三阶段PaTHway试验达到主要和所有关键次要终点 [11] 在第26周的数据显示，95%接受TransCon PTH治疗的患者（60人中的57人）能够停用常规治疗，包括活性维生素D和磷酸盐结合剂 [17] 关键次要终点显示，患者报告疾病症状显著减少，身体功能显著改善 [17] 第二阶段和第三阶段试验均显示生活质量测量有统计学意义的改善 [18] 第二阶段试验中，59名患者中的57人在超过两年后仍在继续治疗，所有完成第二阶段试验的79名患者均继续参与研究 [18] - **TransCon CNP**：针对2至10岁软骨发育不全儿童的随机双盲安慰剂对照第二阶段试验已完成入组 [20] 预计在2022年第四季度分享该第二阶段研究的顶线结果 [20][32] - **肿瘤学管线**： - **TransCon TLR7/8激动剂**：在晚期或转移性实体瘤患者中，单药治疗以及与检查点抑制剂联合治疗的1/2期试验入组正在进行中 [22] 预计在2022年第三季度分享来自该试验的单药和联合治疗剂量递增顶线数据 [22][32] - **TransCon IL-2 β/γ**：在I BELIEVE试验中，已进入80微克/千克剂量的CRT单药治疗队列 [22] 预计在2022年夏季分享与激活效应免疫细胞相关的初步数据 [23] 预计在2022年第四季度获得单药治疗顶线结果 [23][32] 计划在2022年第二季度为I BELIEVE试验的检查点抑制剂联合治疗剂量递增部分给药首位患者 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：从市场准入角度看，截至4月底，根据MMIT数据，45%的美国人口已被保险计划覆盖，反映了医疗计划持续将SKYTROFA纳入药品目录 [30] - **欧洲市场**：TransCon hGH已获得欧洲委员会上市许可 [9] 公司正在执行其欧洲市场进入战略，计划采取国家逐个推进、建立盈利性损益表的方式，而非快速全球扩张 [61][62] - **日本市场**：TransCon PTH的PaTHway Japan第三阶段试验已完成入组，计划在今年晚些时候报告顶线结果 [19][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕其“Vision 3x3”展开，旨在建立一个可持续、盈利、领先的全球生物制药公司 [11][25] - 公司的成功基于三大要素：1) TransCon技术平台和产品创新算法，据信相比传统药物开发能实现更高的成功率 [12][14] 2) 对患者和科学的承诺，指导产品开发策略 [13] 3) 强大的资产负债表支持长期战略执行 [13] - 公司计划每年或每两年推出一款新产品 [77] - 在肿瘤学领域，公司的愿景是开发超越现有检查点抑制剂的下一代疗法，其TransCon TLR7/8激动剂和TransCon IL-2 β/γ项目旨在协同作用，可能成为独立于检查点抑制剂的新一代疗法基石 [64][65] - 公司计划在2022年第四季度宣布其第三个治疗领域 [24][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司重要的转型之年，已具备实现可持续增长的所有成功要素 [26] - 对于SKYTROFA在美国的推出，需求持续强劲，品牌渗透率随着处方量、治疗患者数和保险覆盖人数的增加而增长 [15][16] - 由于乌克兰持续的战争，预计某些东欧国家的患者将无法参与foresiGHt试验，公司已调整招募工作以专注于其他国家进行补偿，目前目标是在2022年第四季度完成该试验的入组 [16] - 预计2022年剩余时间费用将适度增加，因为管线成熟、公司继续建设商业能力与组织以准备预期的额外产品上市，并推进内分泌罕见病管线、扩展肿瘤学活动及持续投资TransCon技术平台 [31][32] - 公司通过第一季度可转换票据融资加强了财务状况，目前资产负债表上有超过10亿欧元资金，足以支持增长计划并执行Vision 3x3战略 [34] 其他重要信息 - 为支持TransCon人生长激素的进一步标签扩展，公司计划在第二季度向FDA提交针对特纳综合征的试验方案 [16] - 对于TransCon PTH，公司计划在2022年第三季度提交美国新药申请，并在2022年第四季度提交欧洲上市许可申请 [19][32] - 在肿瘤学领域，公司预计在2022年第四季度提交研究性新药申请或等效申请，以启动第二阶段队列扩展试验，评估TransCon TLR7/8激动剂与TransCon IL-2 β/γ联合疗法 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于SKYTROFA，第一季度有多少比例的患者获得了报销？在保险计划覆盖与患者使用免费药物后开始报销治疗之间存在延迟的情况下，在已开具SKYTROFA处方的患者中，有多大比例的患者其保险计划现已覆盖SKYTROFA？ [36] - 管理层表示，由于免费药物计划的存在以及许多患者来自转换治疗（已有每日生长激素库存），报销比例数据目前尚不稳定且变化迅速，预计在第二季度财报中提供更可靠的更新数据和全年收入展望 [37][38][39] - 关于已报销患者数量，财务上已计提了各种折扣、回扣和产品退货的准备金，并采取了非常保守的会计方法，以提供真实的净收入基础 [40][41] 问题: 是否预期TransCon PTH在美国获得优先审评？ [42] - 管理层表示将为此提出强有力的理由，但最终决定权在监管机构，公司肯定会就此与FDA进行沟通 [42] 问题: 关于TransCon PTH，何时能生成临床数据来支持其肾脏和心脏保护特性？ [43] - 管理层认为，通过提供生理水平的PTH，已经实现了包括生活质量参数在内的所有生物化学和生理指标的正常化 [44] - 已经存在强有力的替代标志物，例如钙磷复合物水平，与心血管风险有很强的科学关联 [44] - 对于肾脏保护，可以通过追踪长期治疗患者的肾小球滤过率等指标，并与历史患者数据进行比较来评估 [45] - 尿钙水平是评估肾脏短期影响的一个很好的量化指标，已有科学证据显示其与肾功能损害相关 [46][49] - 数据显示，只需低剂量、持续生理水平的PTH即可使肾脏指标恢复正常 [47][50] 问题: 能否详细描述患者从就诊到获得生长激素处方的典型流程，以及处方提交给保险公司并获得批准所需的时间？ [52] - 管理层解释，流程非常复杂，取决于患者是新诊还是已接受每日生长激素治疗，以及其保险计划是否已覆盖SKYTROFA [53][54] - 存在约200种不同的路径，涉及预先授权、医疗例外等多种情况，因此无法给出具体的时间框架 [55] 问题: 能否说明在计提准备金之前的收入大概是多少，以了解其影响程度？ [56] - 管理层表示，公布的净收入数据已经过非常保守的调整，扣除了多种可能的扣减项，以反映未来可能的折扣等因素，因此不单独披露扣除前的收入 [57][58] 问题: TransCon hGH在欧洲的进展如何？下一步在欧洲关键市场确保报销并启动商业化的计划是什么？ [60] - 管理层表示，等待TransCon PTH阳性第三阶段数据后，已开始执行欧洲战略 [61] - 欧洲战略是逐个市场推进，首先进入高容量、高利润的国家，以此为基础逐步扩张，目标是建立盈利性的业务，而非快速全球扩张 [62] 问题: 对于预计在第三季度和第四季度公布的TLR7/8和IL-2数据，我们可以期待了解到哪些信息（如患者数量、随访时间）？怎样的数据结果会让公司认为这些项目有可行的前进路径？ [63] - 对于TLR7/8项目，预计到年底数据公布时将有约18名患者接受给药，预计约有10名患者可进行疗效评估 [66] - 对于IL-2 β/γ项目，正在进行剂量递增，采用标准的“3+3”设计，单药和与帕博利珠单抗联合治疗每个剂量组有3-6名患者 [66] - 公司设计这些分子的目标是实现高效力且无安全性顾虑，目前进展符合预期 [67] 问题: 运营支出在本季度略有下降，而公司预计今年剩余时间将适度增加，考虑到SKYTROFA的推出，本季度支出未如预期增加的原因是什么？ [69] - 管理层解释，部分原因是基础设施建设的非经常性成本已发生，同时人员成本增加，导致总体支出相对平稳 [70] - 研发和销售、一般及行政基础设施已进入稳定状态 [72] 问题: 考虑到中国的新冠疫情影响，ACcomplisH试验是否受到任何影响？ [71][74] - 管理层表示，试验入组进展顺利，已完成大量入组 [75] - 中国部分地区受疫情影响，但公司正在跟进，并计划在美国和欧洲进行类似的扩展研究，以应对潜在影响并满足患者需求 [75] 问题: 关于SKYTROFA，公司的免费药物政策允许患者在接受治疗多长时间后需要保险支付？是否有任何数据表明患者在免费药物用完后成功获得保险覆盖的比例？ [79] - 管理层表示正在持续分析相关数据，但情况并非稳态 [80] - 患者是否选择免费药物计划以及后续转换速度，取决于患者类型（新患者/转换患者）和市场准入的建立情况 [80] - 预计大多数通过免费药物计划开始治疗的患者最终会成为商业付费患者，但具体转换时间难以给出有意义的平均值，因为情况每月都在加快 [81] 问题: 关于TransCon PTH，患者在治疗期间感觉改善的程度如何？为什么数据显示对身体功能的影响大于认知功能，这在真实世界中意味着什么？ [82] - 管理层解释，在第二阶段试验中使用了超过20种量表，均显示改善 [83] - 在第三阶段，根据与FDA的讨论，专注于他们认为对该患者群体最重要的领域，特别是症状和身体功能，并在这些领域取得了高度统计学显著的结果 [85] - 患者持续治疗（保留率）是衡量短期获益的关键指标，高保留率表明患者因为感觉恢复正常而坚持治疗 [86][87]

股本与授权发行 - 公司法定股本为56,958,391丹麦克朗，每股面值1克朗，已全部缴足[3] - 于2021年9月1日，董事会行使授权增发2,875,000股，使股本增加名义价值2,875,000克朗[13] - 2022年3月29日发行可转换票据，总额最高达5.75亿美元，可转换为名义价值3,456,776克朗的公司股份[19] - 可转换债券相关的股本增加授权因此减少至名义价值5,543,224克朗[20] - 第4d(2)条授权在2021年9月增资后，剩余授权额度减少至名义价值6,125,000克朗[14] - 第4g条授权下，董事会可在2023年5月28日前发行名义价值最高400万克朗的认股权证[23] - 第4f条授权下，董事会可在2021年5月23日前为员工增发名义价值最高50万克朗的股份[21] - 第4g条授权于2020年5月29日完全耗尽，董事会此后无法根据该条款发行新权证[50] - 根据第4h条新授权，公司可在2025年5月28日前发行总面值不超过2,000万丹麦克朗的认股权证[51] - 根据第4i条授权，董事会获准在2026年5月27日前发行认股权证，总名义价值最高为2,000,000丹麦克朗[72][73] - 第4A条下的授权已完全用尽[189] - 第4G条下的授权已完全用尽[190] 认股权证发行概况 - 根据授权已发行认股权证总计11,885,200份，其中4,821,745份已被行使、注销或失效，占比约40.6%[8] - 截至2022年5月10日，根据第4a条授权发行的认股权证中，有49,496份尚未行使[9] - 2018年多次行使第4g条授权发行认股权证，例如8月14日发行70,000份，行权价为每股68.00美元[29] - 根据第4g条授权，公司在2018年9月至2020年3月期间共发行了2,789,050份认股权证[30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][48][49] - 2018年12月单次发行了1,074,500份认股权证，行权价格为每股62.17美元[33] - 2019年12月单次发行了858,600份认股权证，行权价格为每股108.00美元[44] - 2020年6月至8月，公司根据第4h条授权发行了206,700份认股权证，行权价格在137.84-141.64美元之间[55][56][57] - 2020年9月8日发行30,600份认股权证，行权价为每股143.13美元[58] - 2020年11月10日发行90,700份认股权证，行权价为每股161.58美元[60] - 2020年12月10日发行865,331份认股权证，行权价为每股176.28美元[63] - 2021年7月13日发行107,935份认股权证，行权价为每股124.52美元[77] - 2021年12月9日根据第4h条发行12,212份认股权证，行权价为每股139.65美元[70] - 2021年12月9日根据第4i条发行1,065,314份认股权证，行权价为每股139.65美元[83] - 2021年12月14日根据第4h条发行9,160份认股权证，行权价为每股136.64美元[71] - 2021年12月14日根据第4i条发行19,770份认股权证，行权价为每股136.64美元[84] - 2022年1月11日发行22,860份认股权证，行权价为每股118.88美元[85] - 2022年3月8日董事会决议发行26,350份认股权证，每股行使价为105.77美元[88] - 2022年4月12日董事会决议发行37,265份认股权证，每股行使价为108.84美元[89] - 2022年5月10日董事会决议发行36,790份认股权证，每股行使价为82.64美元[90] - 截至2022年5月，公司根据第4A、4G、4H和4I条授予的认股权证总数累计为11,885,200份[189] - 2021年12月单次授予的认股权证数量最多，为1,077,526份[189] 认股权证行权价格趋势 - 认股权证行权价格从2018年的61.00-70.94美元区间上升至2020年的127.61-142.76美元区间[32][34][46][48][49] - 2016年12月授予的认股权证行使价最低，为每股20.67美元[187] - 2020年12月授予的认股权证行使价最高，为每股176.28美元[188] 认股权证行使与状态 - 根据第4C条授予的认股权证总数为566,504份，已行权484,654份，已失效32,354份，剩余未行权49,496份[184][185] - 根据第4A、4G、4H和4I条授予的认股权证中，2015年12月18日授予的1,022,908份权证行权价为每股16.99美元，已行权622,486份，已失效55,244份[186] - 根据第4A、4G、4H和4I条，2008年9月10日授予的623,880份权证已行权621,880份，仅失效2,000份[186] - 根据第4A、4G、4H和4I条，2014年1月16日授予的132,592份权证已行权56,413份，失效76,179份[186] - 根据第4A、4G、4H和4I条，2016年3月15日授予的178,500份权证行权价为每股18.14美元，已行权174,000份，失效2,448份[186] - 根据第4A、4G、4H和4I条，2016年6月9日授予的58,000份权证行权价为每股13.59美元，已行权27,818份，失效907份[186] - 截至2022年5月，已行使的认股权证总数为4,024,996份，占总授予数的约33.9%[189] - 截至2022年5月，已失效的认股权证总数为777,169份，占总授予数的约6.5%[189] - 目前根据第4A、4G、4H和4I条流通在外的认股权证总数为7,063,455份[190] 认股权证基本条款 - 所有认股权证均授予持有人以现金认购每股面值1丹麦克朗的股份的权利，行权价格以丹麦克朗兑美元官方汇率计算[30][31][32][33] - 每份认股权证赋予持有人以现金支付每股1丹麦克朗名义价值的行使价，认购一股公司股份的权利[183] - 认股权证的行权价格以多种货币计价，包括美元（如32.45美元、16.99美元）和欧元/丹麦克朗（如€2.6483/DKK 19.7491）[184][186] - 认股权证授予无需持有人支付任何款项[161][162] - 权证授予后十年自动失效[129] - 行权认购的新股与现有股份享有同等权利，包括分红权[130] - 认股权证的行权必须在相关行权期最后一天欧洲中部时间16:00前提交行权通知并支付行权价款，否则认购无效[177] - 每个行权期内行权需至少认购名义价值100丹麦克朗的股份[164] 认股权证授予与归属计划 - 认股权证授予员工、顾问和董事会成员，旨在激励其关注公司股价积极发展和未来价值增长[110] - 员工和顾问授予的认股权证中25%在授予一年后归属，剩余75%从授予一年后起每月按1/36比例归属[139] - 董事会成员首次授予的认股权证中25%在授予一年后归属，剩余75%从授予一年后起每月按1/36比例归属[139] - 董事会成员后续授予的认股权证中50%在后续授予一年后归属，剩余50%从后续授予一年后起每月按1/12比例归属[139] - 认股权证通常从授予日起按月分期授予，每期1/48[191] - 权证每月归属比例为1/48（约2.08%）[163] - 2016年12月14日授予的认股权证中，90,000份以每月1/24的速度归属，693,000份以每月1/48的速度归属[192] - 2017年12月12日授予的认股权证中，90,000份以每月1/24的速度归属，867,500份以每月1/48的速度归属[192] - 2018年12月11日授予的认股权证中，52,000份以每月1/24的速度归属，1,022,500份以每月1/48的速度归属[193] - 2019年12月10日授予的认股权证中，37,500份以每月1/24的速度归属[193] - 2020年12月10日授予的认股权证中，32,100份以每月1/24的速度归属，833,231份以每月1/48的速度归属[195] - 2021年12月9日授予的认股权证中，12,212份的50%于2022年12月9日归属，剩余50%从该日起每月归属1/12[195] - 2021年12月9日授予的1,065,314份认股权证中，25%于2022年12月9日归属，剩余75%从该日起每月归属1/36[195] - 2021年12月14日授予的28,930份认股权证中，25%于2022年12月14日归属，剩余75%从该日起每月归属1/36[195] - 2022年1月11日授予的22,860份认股权证中，25%于2023年1月11日归属，剩余75%从该日起每月归属1/36[195] - 2022年2月8日授予的17,740份认股权证中，25%于2023年2月8日归属，剩余75%从该日起每月归属1/36[196] 认股权证行权期安排 - 认股权证行权期为每年四次，每次始于季度财报发布后两个完整交易日，止于该季度倒数第二个交易日[115] - 认股权证每年有四个行权期，每个行权期在公司发布季度财报后两个完整交易日开始，至该季度倒数第二个交易日结束[140] - 每年有两个行权期，各为21天，分别在公司年报和中期报告发布后[164] - 2014年11月26日授予的权证有四个年度行权期，各21天，对应季度和中期报告发布后[164] 特殊事件下的认股权证处理 - 若公司无正当理由终止雇佣/咨询/董事会关系，持有人有权按原计划行权[117] - 若持有人死亡，其遗产有权行权所有已发行权证（无论是否已归属）[117] - 若因公司正当解雇导致关系终止，持有人仅可在关系终止后的第一个行权期行权；若该行权期在终止后3个月内开始，则可在下一个行权期行权[142] - 若持有人死亡，其遗产有权行使其所有已授予的认股权证，无论是否已归属[142] - 若离职因公司违约或无故解雇，权证可行权条件视同该人员仍在职[164][166] - 因严重违约被解雇时，所有未行权权证作废且需按认购价回售已行权股份[166] - 公司清算时所有未行权权证可在交易前特殊行权期行权[123] - 若公司被清算，所有未行权认股权证的归属时间将更改，持有人可在交易前的特殊行权期行权[148] - 超过50%股本出售或置换时，持有人可立即行权所有未失效权证（含未归属权证）[124] - 若公司超过50%的股本被出售或参与换股，持有人可在交易前行使所有未行权认股权证，或获得收购公司等值的股权工具[150] - 若公司退市，董事会可自行决定加速所有未完全归属认股权证的归属至退市前[151] - 若在2014年1月1日前发生退出事件，50%未归属权证将立即归属；2014年1月1日或之后发生则100%未归属权证立即归属[163] 认股权证调整条款 - 公司资本结构变化导致权证收益潜力变动时需调整行权价格或可认购股数[118] - 分红超过股本10%时调整行权价，公式为E2=E1*(1-(U-Umax)/(A*K))，其中Umax=股本10%[121] - 公司支付股息超过股本10%的部分将导致行权价格调整[147] - 支付股息超过股本10%的部分将触发行权价格调整[170][171] - 公司资本结构变化导致权证潜在收益变动时，将调整行权价格或可认购股数[168][169] 发行成本 - 公司发行权证及相关增资成本估计为50,000丹麦克朗[132] - 与认股权证发行和相关的资本增加相关的成本估计为50,000丹麦克朗[179] 公司治理 - 公司年度股东大会必须在会计年度结束后5个月内举行[94] - 代表至少1/20股本的股东可书面请求召开特别股东大会[95] - 股东大会的议程和完整提案最迟在会议前两周供股东查阅[96] - 普通股东大会的常规议程包括董事会报告、年度报告、利润分配、董事会及审计师选举等7项[97] - 每股面值1丹麦克朗的股份在股东大会上拥有一票投票权[98] - 公司董事会由3至10名成员组成，每届任期两年[100] 可转换票据条款 - 票据可在特定根本性变更时由持有人要求公司赎回[199] - 票据转换率可根据特定事件进行调整[199] - 公司可在满足特定条件时主动赎回票据[199] - 公司合并或资产转让时对票据持有人权利的规定[199] - 违约事件发生后的补救措施和加速还款权利[199] - 经多数持有人同意可修订或补充票据条款[200] - 公司义务在满足特定条件后可终止或解除[200] - 受托人的职责权利及更换程序[200] - 法律适用管辖权及争议解决机制的规定[200] - 合同的可分割性及对应力条款[200]

收入和利润 - 2021年总收入为780万欧元，较2020年的700万欧元增长11%[10] - 2021年联营公司净利润为1200万欧元，而2020年为净亏损950万欧元，其中包括因VISEN融资轮产生的4230万欧元非现金收益[11] - 2021年净财务收入为5580万欧元，而2020年为净财务费用7900万欧元[11] - 2021年净亏损为3.836亿欧元，每股亏损7.00欧元，较2020年净亏损4.190亿欧元（每股亏损8.28欧元）有所收窄[11] - 归属于公司所有者的全年全面收入总额为亏损3.79722亿欧元[21] 成本和费用 - 2021年研发费用为2.959亿欧元，较2020年的2.609亿欧元增长13%[10] - 2021年销售、一般和行政费用为1.602亿欧元，较2020年的7670万欧元增长109%[10] 业务线表现 - 截至2022年2月28日，SKYTROFA处方量达708份，由约263名处方医生开出，其中44%为多名患者开出处方[3] - 公司估计其首个内分泌罕见病治疗领域的全球市场潜力合计达100亿美元[2] - 截至2022年2月22日，PaTH Forward试验开放标签扩展部分有59名原始受试者中的57名仍在继续参与试验[5] 资产变化 - 总资产从2020年的9.79793亿欧元增长至2021年的10.84921亿欧元，增幅为10.7%[23] - 现金及现金等价物从2020年的5.84517亿欧元减少至2021年的4.46267亿欧元，降幅为23.7%[23] - 存货从2020年的0欧元增至2021年的7540.5万欧元[23] - 物业、厂房及设备从2020年的1.08112亿欧元增至2021年的1.26049亿欧元，增幅为16.6%[23] - 可销售证券（流动资产）从2020年的1.34278亿欧元增至2021年的2.35797亿欧元，增幅为75.6%[23] - 对联营企业的投资从2020年的917.6万欧元增至2021年的3834.5万欧元，增幅为317.8%[23] 负债和权益变化 - 总负债从2020年的1.41082亿欧元增至2021年的2.01286亿欧元，增幅为42.7%[23] - 贸易应付款项及应计费用从2020年的2189.7万欧元增至2021年的5941.7万欧元，增幅为171.3%[23] - 总权益从2020年的8.38711亿欧元微增至2021年的8.83635亿欧元，增幅为5.4%[23] 现金及投资 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为7.896亿欧元[9]