公司股价表现 - Ascendis Pharma (ASND) 股价在周一上涨17% 受其关键临床研究积极结果推动 [1] - 公司股价年内累计上涨10.8% 远超行业1.0%的增长率 [3] 核心临床数据 - 关键性ApproaCH研究达到主要终点 接受TransCon CNP治疗的患者52周年化生长速度(AGV)均值为5.89厘米/年 显著优于安慰剂组的4.41厘米/年 [2] - 按年龄分组分析显示 2至5岁以下患者组AGV为6.07厘米/年对比安慰剂组5.06厘米/年 5至11岁患者组AGV为5.79厘米/年对比安慰剂组4.02厘米/年 [2] - 治疗在包括身高Z评分和AGV较基线变化在内的次要终点上也显示出统计学显著改善 [2] 产品竞争优势与市场影响 - TransCon CNP为每周一次给药 相比目前唯一获批药物Voxzogo（需每日给药）具有给药频率优势 [3] - Voxzogo由BioMarin (BMRN)销售 2024年上半年贡献收入近3.37亿美元 同比增长67% [3] - Ascendis的积极数据导致BioMarin股价下跌约18% [3] 监管申报计划 - 公司计划于2025年第一季度向美国FDA提交TransCon CNP的监管批准申请 [5] - 公司计划于2025年第三季度向欧洲EMA提交监管批准申请 [5]

股价表现 - Ascendis Pharma A/S (ASND) 股价在上一交易日大涨17.1%至139.57美元 成交量显著高于平均水平 [1] - 过去四周该股累计下跌14.1% 此次上涨形成鲜明对比 [1] 临床试验结果 - 公司公布ApproaCH关键研究顶线数据 评估每周给药一次的TransCon CNP对2-11岁软骨发育不全患儿的疗效 [1] - 研究达到主要终点 治疗组年化生长速度(AGV)为5.89厘米/年 显著优于安慰剂组的4.41厘米/年 [1] - 目前欧美市场仅BioMarin的Voxzogo一款获批药物 TransCon CNP的每周给药方案相比Voxzogo的每日给药更具优势 [2] 财务预期 - 预计下一季度每股亏损1.10美元 同比改善64.7% [2] - 预计营收1.3697亿美元 同比增长163.3% [2] - 过去30天内季度每股收益共识预期上调17.1% 盈利预期修正趋势与股价走势呈正相关 [3] 行业比较 - 公司属于Zacks医疗-生物医学与遗传学行业 同行业公司Alector(ALEC)上一交易日下跌5.8%至5.68美元 [3] - ALEC过去一个月累计上涨17.3% 但季度每股亏损共识预期维持在-0.53美元 同比无变化 [3]

核心试验结果 - 在52周主要终点上，接受TransCon CNP治疗的儿童（n=57）年化生长速度为5.89厘米/年，显著优于安慰剂组（n=27）的4.41厘米/年，最小二乘平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）[1] - 在次要终点ACH身高Z评分变化上，TransCon CNP组（n=57）的最小二乘平均变化为0.30，而安慰剂组为0.01 [2] - 在次要终点CDC身高Z评分变化上，TransCon CNP组（n=55）的最小二乘平均变化为0.15，而安慰剂组为-0.15 [3] 亚组分析数据 - 在2至5岁以下年龄组（n=21），TransCon CNP治疗儿童52周时年化生长速度为6.07厘米/年，安慰剂组为5.06厘米/年 [2] - 在5至11岁年龄组（n=36），TransCon CNP治疗儿童52周时年化生长速度为5.79厘米/年，安慰剂组为4.02厘米/年 [2] - 2至5岁以下年龄组（n=19）的基线年化生长速度变化为1.57厘米/年，安慰剂组为0.43厘米/年 [2] - 5至11岁年龄组（n=35）的基线年化生长速度变化为2.29厘米/年，安慰剂组为0.52厘米/年 [2] 药物安全性与其他效果 - TransCon CNP显示出与安慰剂相当的安全性，耐受性良好，治疗中出现的不良事件通常轻微，无低血压效应证据，注射部位反应发生率低且均为轻度 [3] - 在总试验人群中，TransCon CNP治疗在多个软骨发育不全儿童体验测量领域显示出相较于安慰剂的数值上的健康相关生活质量改善 [3] 监管申请计划与市场反应 - 公司计划在2025年第一季度向美国FDA提交TransCon CNP用于软骨发育不全的上市申请，并计划在2025年第三季度提交欧洲申请 [3] - 受该积极临床试验数据影响，公司股价在消息发布当日上涨17.4%，达到140美元 [4]

核心监管批准与市场独占性 - 美国FDA授予YORVIPATH孤儿药独占权，为其在美国治疗成人甲状旁腺功能减退症提供7年市场独占性 [1] - YORVIPATH是一种甲状旁腺激素前药，每日给药一次，旨在24小时给药期间提供持续释放的PTH暴露 [1] - 该药物此前已在欧盟和其他多个国家获得孤儿药独占权，反映了其治疗这种罕见疾病的独特性 [2] - TransCon PTH早在2018年6月就获得了美国FDA的孤儿药认定，认定标准是用于治疗美国患者少于20万人的罕见病 [2] 疾病背景与市场潜力 - 甲状旁腺功能减退症是一种罕见内分泌疾病，由甲状旁腺激素水平不足引起，估计影响美国7万至9万人 [1] - 该疾病是体内钙磷平衡的主要调节剂PTH不足所致，可能导致一系列严重且危及生命的短期和长期并发症 [3] - 大多数病例（70%-80%）为术后甲状旁腺功能减退症，其他病因包括自身免疫性和特发性原因 [3] 公司产品定位与战略 - YORVIPATH是首个也是唯一一个获得FDA批准的成人甲状旁腺功能减退症治疗方法 [2] - 公司认为YORVIPATH在解决潜在疾病方面具有巨大潜力，并计划尽快让美国患者可用 [2] - Ascendis Pharma正在应用其创新的TransCon技术平台，旨在打造一家领先的、完全整合的生物制药公司 [4] - 公司致力于利用TransCon技术创造新的、潜在同类最佳的疗法 [4]

Skytrofa净价格调整与影响 - 第二季度Skytrofa净销售额同比下跌27%，环比下跌60%至2810万美元，主要由于公司实施了约35%的净价格削减以应对市场竞争加剧[2][5] - 若加回因价格调整产生的2900万美元影响，按新价格计算的实际第二季度净销售额为5710万美元，而若维持原价格，基于134%的销量同比增长，销售额可达约9000万美元[5] - 公司预计2024年Skytrofa净销售额为2.2亿至2.4亿欧元（约合2.43亿至2.65亿美元），暗示第三季度销售额可能接近7000万美元，第四季度达8400万美元，且新价格预计在未来几年保持稳定[7][8] - 尽管价格下调，Skytrofa在美国儿科生长激素缺乏症市场的份额为18%，整体生长激素缺乏症市场为10%，仍有增长空间，公司正积极拓展成人适应症及联合疗法[9] Yorvipath美国定价与市场潜力 - Yorvipath美国定价为每年每患者28.5万美元，净价格预计比列表价低10-15%，远高于此前基于德国价格溢价20-30%的预期[10] - 要达到10亿美元美国净销售额，需覆盖约4000名患者，占预估患病人口的4%至6%，而此前使用武田Natpara的4000-5000名患者是潜在低垂果实[10][11] - 美国上市时间预计为2025年第一季度，若FDA允许使用现有库存，可能提前至2024年第四季度，修订后的基线情景为上市后三个季度内患者超600人，2026年初达1200至1500人[11] - 德国和奥地利市场已有约250名患者，第二季度净销售额560万美元，法国市场预计第四季度产生收入[11] 研发管线进展 - TransCon CNP治疗软骨发育不全的三期顶线结果预计未来几周公布，早于此前第四季度的指引，预期治疗组年化身高速度在5.5厘米至6厘米范围，安慰剂组在4厘米至4.5厘米范围[12] - TransCon CNP与Skytrofa联合疗法的二期结果预计推迟至2025年第二季度公布，该疗法可能带来额外疗效[13] - TransCon IL-2 β⁄γ与化疗联合治疗铂耐药卵巢癌的二期剂量扩展队列初步结果将于2024年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，肿瘤管线后续数据将揭示其长期潜力[14] 财务状况与融资 - 公司第二季度末现金及等价物为2.77亿美元，较2023年底减少1.63亿美元，近期从Royalty Pharma融资1.5亿美元，以Yorvipath在美国净销售额的3%特许权使用费作为交换[15] - 现金流盈亏平衡点预计为2024年第四季度或2025年第一季度，具体取决于Yorvipath上市时间[15] - 相比Skytrofa融资时Royalty Pharma获得9.15%的特许权使用费，此次Yorvipath的融资条款反映了后者更高的峰值销售潜力[15]

财务表现 - 第二季度销售额为3876万美元（3590万欧元），远低于9270万美元的市场共识，低于去年同期的4740万欧元 [1] - 公司股价在周三下跌11.30%，收于119.50美元 [2] 产品管线与市场预期 - 用于治疗甲状旁腺功能减退症的Yorvipath在美国定价为每患者每年28.5万美元，显著高于分析师预期的16万至19万美元 [1] - 分析师认为Yorvipath在美国代表一个价值数十亿欧元的市场 [2] - 公司预计在未来几周内公布TransCon CNP治疗软骨发育不全的ApproaCH试验数据，但对其与BioMarin公司Voxzogo竞争的预期仍然较低 [2] 业绩指引与现金流 - 由于Skytrofa的业绩指引下调，公司现金流盈亏平衡目标已推迟至2024-2025年，而非原先的2024年 [1] - 除非公司大幅削减成本，否则今年实现盈亏平衡的可能性不大 [1] 行业竞争与市场动态 - 定价挑战不仅影响了Skytrofa，诺和诺德与辉瑞的长效生长激素产品在第二季度似乎也受到影响 [1] - 然而，竞争并非主要影响因素 [1] - 管理层仍看到销量增长，并预计近期内GTN将趋于稳定 [2]

公司业绩表现 - 第二季度收入略低于3600万欧元（4000万美元），远低于去年同期的4700万欧元（5200万美元）[2] - 净亏损收窄至约1.09亿欧元（1.2亿美元），合每股1.91欧元（2.11美元），去年同期净亏损近1.22亿欧元（1.35亿美元）[2] - 收入和盈利均未达到分析师平均预期，分析师预期收入为近8400万欧元（9300万美元），预期每股净亏损为1.36欧元（1.50美元）[2] 核心产品销售情况 - 核心产品Skytrofa（生长激素缺乏症治疗药物）贡献了公司大部分收入[3] - 该药物销售额同比下降27%至2600万欧元（2900万美元）[3] - 销量增长近一倍，但被“更广泛市场准入相关的成本所抵消”[3] 业绩指引调整 - 管理层大幅下调了Skytrofa在2024年全年的销售额指引，新指引为2.2亿至2.4亿欧元（2.43亿至2.65亿美元）[4] - 此前的指引为3.2亿至3.4亿欧元（3.54亿至3.76亿美元）[4] - 调整后的指引区间均低于分析师近3.51亿欧元（3.88亿美元）的平均预测[4] 市场反应 - 公司股价在业绩公布后下跌超过11%[1] - 同期标普500指数仅下跌0.2%，公司股价表现显著弱于大盘[1]

财务业绩 - 第二季度销售额为3876万美元（3590万欧元），低于9270万美元的市场普遍预期，并低于去年同期的4740万欧元[1] - 每股亏损为（206）美元或（191）欧元，高于（156）美元的市场普遍预期亏损，且亏损额高于去年同期的216欧元[1] - 季度业绩受到一项对前期销售扣减估计和假设的2710万欧元负面调整影响，其中1950万欧元归属于2024年第一季度，760万欧元归属于2024年1月1日之前的期间[1] 产品营收表现 - 儿科生长激素疗法Skytrofa营收为2600万欧元，同比下降27%，尽管销量同比增长134%，但被更广泛市场准入相关的成本所抵消[2] - 新近获批的甲状旁腺功能减退症药物Yorvipath营收为520万欧元，反映了其在德国和奥地利的首个完整商业季度以及国际市场的初始收入[2] - 公司在法国市场的初始收入预计于2024年第四季度开始[2] 业务运营与战略 - 公司将2024财年Skytrofa的销售指引从之前的320-340百万欧元下调至220-240百万欧元[2] - 公司与Royalty Pharma plc就Yorvipath在美国的净销售额达成一项有上限的合成 royalty 融资协议[2] - 根据协议，公司获得1.5亿美元的首付款，作为交换授予对方Yorvipath在美国净销售额3%的 royalty， royalty 支付在达到20倍或（若在2029年12月31日前收到则）165倍的首付款金额后终止[3] 市场反应 - ASND股价在周三盘前交易中下跌15%，报114.50美元[3]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度SKYTROFA销量同比翻倍,但收入下降27%至2620万欧元,主要是由于销售折扣和折扣调整所致 [22][23] - 上半年SKYTROFA收入同比增长35%至9120万欧元,但也受到7.6百万欧元的折扣调整影响 [23] - 预计2024年全年SKYTROFA收入将在2.2亿至2.4亿欧元之间 [23] - 第二季度YORVIPATH收入为520万欧元,反映了德国和奥地利首个完整季度的商业收入 [24] - 第二季度总收入为3600万欧元,包括4.6百万欧元的服务和许可收入 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - SKYTROFA在美国儿童生长激素缺乏治疗患者群体中的渗透率达到18%,占整个生长激素市场的10%左右,还有很大的增长空间 [23] - YORVIPATH在德国和奥地利的患者数已超过250人,处方医生超过125名,患者留存率高达98% [14][41][42] - 公司正在美国和欧洲多个国家推广YORVIPATH,并计划在2025年前在更多欧洲国家上市 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国生长激素市场规模约为14亿美元,SKYTROFA的净价值是其他产品的3倍 [30][31] - 公司正在努力扩大SKYTROFA在成人生长激素缺乏症、Turner综合征等适应症的覆盖范围,以实现在美国单一市场的销售突破 [31] - 欧洲YORVIPATH的销售势头良好,已在德国和奥地利实现首个完整季度的商业收入 [14][41][42][45] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发内分泌系统疾病领域的创新产品,已获得SKYTROFA和YORVIPATH在美国和欧洲的批准 [10][12] - 公司正在积极推进TransCon CNP用于治疗achondroplasia的III期临床试验,预计在未来几周内公布结果 [17][18][19] - 公司在肿瘤学领域也有3个II期临床试验正在进行,正在探索其他大市场机会,如肥胖、代谢疾病和心血管疾病 [20][21] - 公司产品在同类竞争产品中具有明显优势,在市场准入和定价方面也有优势 [30][31][34][35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司有望在2025年底前获得3个内分泌系统疾病产品的批准,实现既定目标 [10] - 公司的创新算法和TransCon技术使产品开发的成功率高于传统药物开发 [11] - 公司将继续专注于内分泌系统疾病领域,同时也在探索其他大市场机会 [11][20][21] - 公司对TransCon CNP在治疗achondroplasia方面的潜力感到非常兴奋 [17] - 公司正在与FDA积极沟通,希望尽快推出YORVIPATH,满足患者的迫切需求 [74][75] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jessica Fye 提问** 如何将SKYTROFA打造成美国单一市场的销售突破品种 [29] **Jan Moller Mikkelsen 回答** 公司将通过扩大适应症覆盖范围、提升市场准入和定价优势等措施,实现SKYTROFA在美国市场的销售突破 [30][31] 问题2 **Tazeen Ahmad 提问** SKYTROFA的定价策略如何应对竞争对手的动态 [33][34][35][36] **Jan Moller Mikkelsen 回答** 公司产品在同类竞争产品中具有明显优势,在市场准入和定价方面也有优势,预计能够保持定价水平并进一步扩大市场份额 问题3 **Derek Archila 提问** YORVIPATH在美国的定价反馈如何,在德国和奥地利的市场渗透情况如何 [38][40][41][42] **Jan Moller Mikkelsen 回答** 公司采取了负责任的定价策略,未收到不可接受的反馈;在德国和奥地利的市场渗透超出预期,患者留存率高达98%

交易核心信息 - Ascendis Pharma与Royalty Pharma宣布达成一项价值1.5亿美元的封顶合成 royalties 融资协议，该协议基于YORVIPATH在美国的净销售额 [1] - Ascendis Pharma将获得1.5亿美元的预付款，作为交换，Royalty Pharma将获得YORVIPATH在美国净销售额3%的 royalties [1] - 向Royalty Pharma支付的 royalties 在达到2.0倍倍数后即停止，若在2029年12月31日前收到 royalties 达到该金额，则停止倍数降至1.65倍 [1] 交易背景与战略意义 - YORVIPATH是美国FDA批准的首个且唯一用于治疗成人甲状旁腺功能减退症的疗法 [1] - 该交易反映了YORVIPATH的重要价值，旨在降低公司的资本成本，同时保持支持其全球商业化能力的灵活性 [1] - 这是Royalty Pharma与Ascendis Pharma的第二次交易，体现了其以合作伙伴为中心的方法和构建双赢融资解决方案的能力 [1] 公司简介 - Ascendis Pharma应用其创新的TransCon技术平台，旨在建立一家领先的、完全整合的生物制药公司 [3] - Royalty Pharma是生物制药 royalties 的最大买家，也是整个生物制药行业创新的主要资助者，其当前产品组合包含超过35种商业产品的 royalties [4] 交易顾问 - Evercore担任Ascendis在此次交易中的财务顾问，Latham & Watkins和Mazanti-Andersen担任其法律顾问 [2] - Goodwin Procter和Fenwick & West担任Royalty Pharma的法律顾问 [2]