财务业绩发布安排 - 将于2025年8月7日美国金融市场收盘后公布2025年第二季度财务业绩 [1] - 同日美东时间下午4:30举行电话会议和网络直播讨论季度业绩 [1] 投资者参与方式 - 可通过公司官网投资者新闻板块获取网络直播链接 [2] - 电话会议需提前注册参与 网络直播回放将在结束后提供30天 [2] 公司核心技术 - 专注于创新TransCon技术平台开发疗法 [3] - 技术平台旨在解决未满足医疗需求并展现最佳潜力 [3] 企业架构信息 - 总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有额外设施 [3] - 企业标识包括Ascendis Ascendis Pharma等系列商标 [5] 联系方式 - 投资者关系联系人Sarada Weerasinghe 邮箱ir@ascendispharma.com [6] - 媒体联系人Melinda Baker 邮箱media@ascendispharma.com [6] - 另列ICR Healthcare机构联系人Patti Bank及联系电话 [6][7]

产品批准与适应症扩展 - 美国FDA批准SKYTROFA用于成人生长激素缺乏症(GHD)治疗 该药物为每周注射一次的前体药物 可持续释放未修饰的生长激素[1] - SKYTROFA此前已于2021年获FDA批准用于儿科GHD治疗 本次批准标志着适应症扩展至成人群体[1] - 药物适用于1岁以上且体重至少26磅(11.5公斤)的儿科GHD患者以及成人GHD患者[7] 临床试验基础 - 批准基于foresiGHt三期临床试验结果 该试验采用随机、平行组、双盲安慰剂对照和开放标签阳性对照设计[2] - 试验比较了每周TransCon hGH与每周安慰剂及每日生长激素在成人GHD患者中的疗效和安全性[2] 市场定位与商业策略 - 市场研究显示SKYTROFA已成为患者和医生治疗儿科GHD的首选方案[3] - 公司计划通过标签扩展实现2030愿景目标 成为领先的内分泌罕见病公司[3][6] - 预计2025年第四季度启动针对ISS、SHOX缺乏症、特纳综合征和SGA的篮子试验 以及软骨发育不全和低软骨发育不全的联合疗法试验[6] 医疗需求与差异化优势 - 成人GHD特征包括身体成分异常、血脂异常和胰岛素抵抗 导致代谢综合征、心血管风险增加和生活质量受损[3] - 传统每日注射方案存在依从性问题 每周给药方案有望改善实际依从性和整体治疗效果[3] 技术平台与研发管线 - 公司采用TransCon技术平台开发新疗法 致力于解决未满足的医疗需求[10] - 研发策略聚焦于开发具有最佳潜力的同类最优疗法[10]

股价表现与目标价 - Ascendis Pharma A/S (ASND) 过去四周股价上涨1.1%至174.75美元 但华尔街分析师给出的短期目标价均值226.88美元显示仍有29.8%潜在上涨空间 [1] - 16个目标价的标准差为28.42美元 最低目标价194美元(潜在涨幅11%) 最高目标价289美元(潜在涨幅65.4%) 标准差较小表明分析师共识度较高 [2] - 当前Zacks共识评级为2(买入) 位列4000多只股票前20% 过去一个月年度EPS预期上调2%且无负面修正 [12][13] 分析师目标价的可信度 - 目标价作为投资决策唯一依据存在风险 因分析师可能存在利益冲突或过度乐观倾向 [3][7][8] - 全球多项研究表明 目标价对股价实际走向的预测准确性存疑 常误导投资者 [7] - 但低标准差的目标价集群可作为研究起点 反映分析师对股价方向与幅度的共识 [9] 盈利预期修正的积极信号 - 分析师普遍上调EPS预期 形成强烈共识 历史数据显示盈利预期修正趋势与短期股价走势高度相关 [4][11] - 盈利预期上调未直接量化潜在涨幅 但已被证实能有效预测股价上行 [4] - 目标价隐含的价格方向指引仍具参考价值 需结合其他基本面因素综合判断 [14]

核心观点 - Ascendis Pharma公布TransCon PTH治疗慢性甲状旁腺功能减退症的3期PaTHway试验156周数据 显示长期治疗在生化指标、肾功能和生活质量方面持续改善 [1][3] - 试验中88%患者血清钙水平正常化 96%患者摆脱传统疗法依赖（钙摄入<600mg/天且未使用活性维生素D） [3] - 平均eGFR较基线持续提升8.76 mL/min/1.73 m² 基线eGFR<60的患者提升达13.98 mL/min/1.73 m² [3] - 89%受试者完成3.5年试验 药物安全性与早期数据一致 未发现新的安全信号 [2][3] 临床试验设计 - 3期随机双盲安慰剂对照试验 纳入82名慢性甲状旁腺功能减退症成人 初始26周按3:1比例分组（TransCon PTH:安慰剂） [2] - 主要评估指标包括eGFR肾功能、24小时尿钙排泄及HPES量表评分 [2] - 后续开放标签扩展期持续至182周 最终73名受试者完成试验 [2][3] 治疗效果 - 156周时24小时尿钙排泄持续正常化 甲状旁腺功能减退相关症状及生活质量评分较基线持续改善 [3] - 治疗耐受性良好 不良事件多为轻中度 无药物相关严重不良事件或停药案例 [3] - 首席医学官指出该疗法对不同病因患者均显示长期获益 包括骨骼动态正常化和肾功能显著改善 [4] 疾病背景 - 甲状旁腺功能减退症由PTH分泌不足导致 70-80%病例源于术后并发症 其余为自身免疫性或特发性 [5] - 疾病可能引发神经肌肉异常、肾损伤、异位钙化和认知障碍等严重并发症 [5] 公司技术平台 - Ascendis Pharma专注于TransCon技术平台开发 旨在解决未满足的临床需求 [6] - 公司总部位于哥本哈根 在欧美设有分支机构 核心价值为患者、科学和激情 [6]

文章核心观点 - 公司宣布在ENDO 2025会议上进行两场口头报告 展示治疗甲状旁腺功能减退症和软骨发育不全症的药物数据 体现其内分泌罕见病产品组合的进展 [1][2] 公司动态 - 公司宣布在2025年7月12 - 15日于旧金山举行的ENDO 2025会议上进行两场口头报告 [1] - 阿里亚·汗博士将展示公司3期PaTHway试验第156周的新数据 证明TransCon PTH对甲状旁腺功能减退症成人患者长期治疗的安全性和有效性 [1] - 卡洛斯·巴希诺博士将展示公司关键ApproaCH试验第52周的额外安全性和耐受性数据 该试验针对每周一次的TransCon CNP治疗软骨发育不全症儿童患者 [1] - 公司内分泌与罕见病医学科学执行副总裁兼首席医疗官表示 很高兴与知名研究人员合作分享数据 体现公司疗法的长期益处和安全性以及变革潜力 [2] 会议报告详情 甲状旁腺功能减退症 - 报告编号OR - 10 - 05 为口头报告 [2] - 时间为7月12日周六下午2:15 - 2:30（太平洋时间） [2] - 主题为帕洛帕肽治疗甲状旁腺功能减退症成人患者的疗效和安全性：3期PaTHway试验3年结果 [2] - 地点在153室 由阿里亚·汗博士展示 [2] 软骨发育不全症 - 报告编号OR - 36 - 05 为口头报告 [2] - 时间为7月14日周一下午2:15 - 2:30（太平洋时间） [2] - 主题为那韦佩肽治疗软骨发育不全症儿童患者的安全性和耐受性：关键ApproaCH试验52周结果 [2] - 地点在308室 由卡洛斯·巴希诺博士展示 [2] 疾病介绍 甲状旁腺功能减退症 - 是一种内分泌疾病 由甲状旁腺激素水平不足引起 甲状旁腺激素是体内钙和磷酸盐平衡的主要调节因子 [3] - 患者可能出现一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症 包括神经肌肉兴奋性、肾脏并发症、骨骼外钙化和认知障碍等 [3] - 术后甲状旁腺功能减退症占大多数病例（70 - 80%） 其他病因包括自身免疫和特发性原因 [3] 软骨发育不全症 - 是一种罕见的遗传疾病 由全身性成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）变异引起 导致FGFR3和CNP信号通路失衡 全球估计影响超过25万人 [4] - 该变异在全身组织中表达 除骨骼发育不良外 还会导致严重的肌肉、神经和心肺并发症 [4] - 不同生命阶段的医学并发症不同 婴儿期和儿童期观察到的并发症包括脊柱异常、脑室扩大、肌肉力量和耐力受损等 许多并发症在成年期持续或恶化 [4] 公司概况 - 公司是一家全球生物制药公司 专注于应用创新的TransCon技术平台为患者带来有意义的改变 [5] - 公司以患者、科学和激情为核心价值观 遵循产品创新算法 应用TransCon开发具有同类最佳潜力的新疗法 以满足未满足的医疗需求 [5] - 公司总部位于丹麦哥本哈根 在欧洲和美国设有额外设施 [5]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Ascendis Pharma（ASND） - **行业**：制药行业，专注于生长障碍和肌肉骨骼健康领域 核心观点和论据 COAST 试验概述 - COAST 是一项针对 2 - 11 岁软骨发育不全儿童的 II 期试验，采用每周一次的 TransCon CNP 和每周一次的 TransCon 生长激素联合治疗，是此类产品组合的首次 II 期试验 [2] 治疗效果 - **生长速度提升**：未治疗的软骨发育不全儿童典型分析生长速度约为 4.0 - 4.5，试验中单一疗法使分析生长速度增加，联合疗法效果更显著。治疗未经验组 26 周年化生长速度达 9.14 厘米/年，较基线增加 4.2 厘米/年（p = 0.0063）；治疗经验组 26 周 AGV 为 8.25 厘米，较基线增加 3.1 厘米（p = 0.0006） [3][19][21] - **身高 Z 评分改善**：治疗未经验组 26 周后软骨发育不全特定 Z 评分为 +0.99，较基线增加 0.53（p = 0.0009）；治疗经验组 26 周后 A 截瘫身高 Z 评分升至 1.72，较基线增加 0.44（p = 0.0006） [20][21] - **身体比例改善**：线性生长与身体比例显著改善相关，上下体节比例在治疗未经验和治疗经验组均有改善，表明联合治疗实现了健康骨骼生长 [24] 治疗优势 - **解锁生长潜力**：联合治疗解锁了 TransCon protermo 的积极作用潜力，使软骨发育不全患者获得追赶生长，有望达到正常身高 [8][52] - **安全性良好**：26 周时，两种疗法联合的安全性和耐受性良好，与单一疗法相似，不良事件通常为轻度，无有症状的低血压、骨折和提示过度快速生长的骨骼问题，有 1 例严重不良事件被判定与研究药物无关 [17] 未来计划 - **开展 III 期试验**：计划年底开始 III 期试验，设计为双臂试验，一组使用 TransCon CNP，一组使用 TransCon CNP 加 Scitropha，比较 52 周，纳入治疗经验和未经验患者 [26][34] - **拓展治疗适应症**：公司认为有超 20 种可能适应症，计划未来 18 个月在多个适应症开展后期开发，包括软骨发育不全等 [27][84] 其他重要内容 试验设计和患者特征 - 试验共招募 21 名受试者，包括 12 名未接受过 TransCon CNP 治疗的患者和 9 名曾接受过 TransCon CNP 单一治疗的患者 [13] - 治疗未经验组平均年龄 4.67 岁，治疗经验组平均近 8 岁，治疗经验组在 COACH 试验基线时软骨发育不全特定身高 Z 评分为 1.28 [15][16] 问答环节要点 - **III 期试验设计**：计划纳入治疗经验和未经验患者，设计为双臂试验，与监管机构讨论后确定最终方案 [34][38] - **APPROACH 试验对比**：APPROACH 试验中儿童平均 1 年身高 Z 评分提高 0.3，而此次试验半年内无论经验与否均提高约 0.4 - 0.5 [39] - **联合制剂**：可以将 TransCon CNP 和生长激素共同配制为单次注射剂 [45] - **生长激素剂量**：软骨发育不全儿童有正常 IGF - 1 生长激素通路，但 IGF - 1 低于正常人群，因此使用 0.3 毫克/千克/周的 TransCon HGH 剂量 [70] - **严重不良事件**：为呼吸道感染病毒病因，需住院过夜观察，与研究药物无关 [79] - **样本量确定**：目前根据 26 周数据估算样本量，待 52 周数据确定最终样本量 [105][106]

业绩总结 - TransCon CNP治疗初始组的平均年化生长速度（AGV）为9.14厘米/年，ACH身高Z-score提高了+0.53[10] - TransCon CNP治疗组的平均AGV为8.25厘米/年，ACH身高Z-score提高了+0.44[10] - 组合治疗在第26周显示出显著的生长改善，TransCon CNP治疗组的AGV为5.14厘米/年，ACH身高Z-score提高了+0.44[37] - 组合治疗的TransCon CNP治疗初始组在第26周的AGV为9.14厘米/年，ACH身高Z-score为0.99[34] - 组合治疗的TransCon CNP治疗组在第26周的AGV为8.25厘米/年，ACH身高Z-score为1.72[37] - TransCon CNP治疗组的平均生长速度为8.25 cm/year，而治疗前的基线为4.92 cm/year[40] 用户数据 - 所有参与者中，71.4%出现了治疗相关的不良事件（TEAEs），其中57.1%为轻度（Grade 1）[28] - 组合治疗的安全性和耐受性与TransCon hGH和TransCon CNP单药治疗一致，且大多数TEAEs为轻度或中度[32] - TransCon CNP治疗组的上肢与下肢比例变化从基线到第26周的平均变化为-0.08[44] - TransCon CNP治疗组的样本量为12，而TransCon CNP治疗组的样本量为9[44] 未来展望 - 预计组合治疗将使生长速度提高约3倍，超出CNP单药治疗的效果[2] - 计划在2025年第四季度开始进行第三阶段试验[2] - 预计在2025年第四季度获得第52周的数据[49] - 预计2025年将有更多数据支持TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗的科学依据[49] 新产品和新技术研发 - 目前正在进行和计划新的临床试验，以支持TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗在其他适应症（如低矮身材症）中的应用[49] - 公司相信，凭借每周一次的TransCon hGH和TransCon CNP，能够在生长障碍和肌肉骨骼健康领域占据领导地位[48] 其他新策略 - TransCon hGH与TransCon CNP的联合治疗显示出身体比例的加速改善，与线性生长的增加相一致[45] - TransCon CNP与TransCon hGH联合治疗在第26周的数据表明，生长速度提高约3倍，超过了相同期间CNP单药治疗的效果[49]

文章核心观点 - 公司公布COACH试验26周中期分析结果，显示TransCon hGH增强了TransCon CNP治疗效果，使软骨发育不全儿童在生长和身体比例上显著改善，且安全性和耐受性与单一疗法一致 [2] 试验背景 - 软骨发育不全是由FGFR3变异导致的罕见遗传病，全球超25万人受影响，会引发肌肉、神经和心肺等并发症，影响生活质量，患者常需多次手术 [9] - 公司是全球生物制药公司，专注于应用创新的TransCon技术平台开发新疗法，总部位于丹麦哥本哈根，在欧美有其他设施 [10] - TransCon CNP是C型利钠肽的研究性前药，每周给药一次，正接受FDA优先审评；TransCon hGH是生长激素的前药，每周给药一次，已获批用于治疗儿童生长激素缺乏症 [3] 试验设计 - COACH试验是一项正在进行的概念验证性2期开放标签试验，旨在研究每周一次100 µg/kg的TransCon CNP和每周一次0.30 mg/kg的TransCon hGH联合治疗2至11岁软骨发育不全儿童的疗效、安全性和耐受性 [5] - 试验包括未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N = 12，平均年龄4.67岁）和接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N = 9，平均年龄7.89岁），后者在临床试验中平均接受了2.56年的TransCon CNP治疗 [5] - 中期分析后将公布52周数据，预计在2025年第四季度，公司计划于2025年第四季度启动3期试验 [5] 试验结果 - 未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列，联合治疗使平均年化生长速度（AGV）达到9.14 cm/年，26周时平均ACH身高Z评分提高+0.53 [1][12] - 接受过TransCon CNP治疗的儿童队列，联合治疗使平均AGV达到8.25 cm/年，26周时平均ACH身高Z评分提高+0.44 [1][12] - 联合治疗在第26周时使身体比例加速改善，与线性生长增加一致 [1][12] - 安全性和耐受性数据与TransCon hGH和TransCon CNP单一疗法一致，联合治疗总体耐受性良好，治疗期间出现的不良事件通常为轻度 [1][12] 会议信息 - 公司将于美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播讨论试验结果，直播链接可在公司网站获取，活动结束后30天内可观看回放 [8]

文章核心观点 Ascendis Pharma宣布美国FDA接受其用于治疗儿童软骨发育不全的TransCon CNP新药申请并给予优先审评，PDUFA目标日期为2025年11月30日，该药物在临床试验中展现出优于安慰剂的效果，有望为患者提供新治疗选择 [1] 各部分总结 关于TransCon CNP - TransCon CNP每周给药一次，是C型利钠肽（CNP）的研究性前药，旨在通过向全身组织受体持续提供活性CNP来治疗软骨发育不全 [1] - 与安慰剂相比，其年化生长速度显著更高，还观察到线性生长以外的多种益处，安全性和耐受性与安慰剂相似 [1] - 设计目的是持续抑制软骨发育不全中过度活跃的成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）通路，临床试验显示其在改善下肢排列、椎管尺寸、肌肉力量和生长方面优于安慰剂 [2] 关于软骨发育不全 - 是一种罕见遗传病，由全身性FGFR3变异导致FGFR3和CNP信号通路失衡，全球超25万人受影响 [3] - FGFR3变异会导致骨骼发育不良，以及严重的肌肉、神经和心肺并发症，不同生命阶段有不同并发症，会对生活质量等产生不利影响，患者常需多次手术缓解症状 [3] 关于Ascendis Pharma A/S - 是一家全球生物制药公司，专注于应用创新的TransCon技术平台开发新疗法，以满足未满足的医疗需求 [4] - 公司总部位于丹麦哥本哈根，在欧洲和美国设有其他设施 [5]

文章核心观点 - Ascendis Pharma公布其2期PaTH Forward试验第214周新数据，显示TransCon PTH长期治疗成人甲状旁腺功能减退症有持久疗效且安全性良好 [1] 试验情况 - PaTH Forward试验包括4周随机双盲安慰剂对照期和至第266周的开放标签延长期，评估肾功能、骨转换标志物、骨密度等指标，第214周时原59名患者中56名（95%）留在开放标签延长期 [2] 试验结果 - 第214周时近98%患者血清钙水平正常，93%患者无需常规治疗，骨转换标志物先升后降并稳定在基线以上，骨密度在匹配范围内，67.8%参与者eGFR有临床意义增加 [3] 安全性 - TransCon PTH治疗耐受性良好，无新安全信号，治疗突发不良事件多为轻中度，无严重不良事件或停药与研究药物相关 [4] 公司表态 - Ascendis Pharma高管表示长期数据强化了TransCon PTH安全性和疗效持久性，包括骨骼动力学持续正常化和肾功能显著持续改善 [5] 甲状旁腺功能减退症介绍 - 甲状旁腺功能减退症是内分泌疾病，由甲状旁腺激素不足引起，有多种并发症，术后甲状旁腺功能减退症占多数（70 - 80%） [6] 公司介绍 - Ascendis Pharma是全球生物制药公司，专注应用TransCon技术平台开发新疗法，总部在丹麦哥本哈根，在欧美有设施 [7]