财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损为1.255亿欧元，或每股2.21欧元，而2021年第一季度净亏损为6230万欧元，或每股1.17欧元 [26] - 第一季度总收入为680万欧元，而2021年第一季度为70万欧元 [26] - 第一季度美国SKYTROFA净销售额为190万欧元，该数据已扣除预估销售扣减和产品退货的准备金 [27] - 第一季度研发成本为8320万欧元，而2021年第一季度为8810万欧元，反映出早期项目成功推进至后期开发和获批后整体研发成本趋于稳定 [27] - 第一季度销售、一般及行政费用为4740万欧元，而2021年第一季度为3720万欧元，主要反映了为建立美国商业组织而增加的成本 [27] - 第一季度财务收入及费用包含1170万欧元的净汇兑收益，而2021年第一季度为3420万欧元的净收益，主要与将美元计价的现金及有价证券折算为欧元所产生的未实现收益有关 [28] - 第一季度财务费用包含420万欧元与5.75亿美元可转换优先票据融资相关的交易成本 [28] - 截至第一季度末，现金等价物及有价证券总额约为11亿欧元 [26][30] 各条业务线数据和关键指标变化 - SKYTROFA (TransCon hGH) 美国商业化：截至3月31日，通过患者中心获得处方并登记的患者总数从2021年底的369人增至978人 [30] 开具SKYTROFA处方的医疗从业者从2021年底的139人增至349人 [30] 截至2022年第一季度，46%的医疗从业者为超过一名患者开具了SKYTROFA处方，而2021年底这一比例为41% [30] 从上市至4月29日，已有超过400名处方者开具了1,231份SKYTROFA处方，其中近50%的处方者为超过一名患者开具处方 [30] - TransCon PTH：第三阶段PaTHway试验达到主要和所有关键次要终点 [11] 在第26周的数据显示，95%接受TransCon PTH治疗的患者（60人中的57人）能够停用常规治疗，包括活性维生素D和磷酸盐结合剂 [17] 关键次要终点显示，患者报告疾病症状显著减少，身体功能显著改善 [17] 第二阶段和第三阶段试验均显示生活质量测量有统计学意义的改善 [18] 第二阶段试验中，59名患者中的57人在超过两年后仍在继续治疗，所有完成第二阶段试验的79名患者均继续参与研究 [18] - TransCon CNP：针对2至10岁软骨发育不全儿童的随机双盲安慰剂对照第二阶段试验已完成入组 [20] 预计在2022年第四季度分享该第二阶段研究的顶线结果 [20][32] - 肿瘤学管线： - TransCon TLR7/8激动剂：在晚期或转移性实体瘤患者中，单药治疗以及与检查点抑制剂联合治疗的1/2期试验入组正在进行中 [22] 预计在2022年第三季度分享来自该试验的单药和联合治疗剂量递增顶线数据 [22][32] - TransCon IL-2 β/γ：在I BELIEVE试验中，已进入80微克/千克剂量的CRT单药治疗队列 [22] 预计在2022年夏季分享与激活效应免疫细胞相关的初步数据 [23] 预计在2022年第四季度获得单药治疗顶线结果 [23][32] 计划在2022年第二季度为I BELIEVE试验的检查点抑制剂联合治疗剂量递增部分给药首位患者 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：从市场准入角度看，截至4月底，根据MMIT数据，45%的美国人口已被保险计划覆盖，反映了医疗计划持续将SKYTROFA纳入药品目录 [30] - 欧洲市场：TransCon hGH已获得欧洲委员会上市许可 [9] 公司正在执行其欧洲市场进入战略，计划采取国家逐个推进、建立盈利性损益表的方式，而非快速全球扩张 [61][62] - 日本市场：TransCon PTH的PaTHway Japan第三阶段试验已完成入组，计划在今年晚些时候报告顶线结果 [19][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕其“Vision 3x3”展开，旨在建立一个可持续、盈利、领先的全球生物制药公司 [11][25] - 公司的成功基于三大要素：1) TransCon技术平台和产品创新算法，据信相比传统药物开发能实现更高的成功率 [12][14] 2) 对患者和科学的承诺，指导产品开发策略 [13] 3) 强大的资产负债表支持长期战略执行 [13] - 公司计划每年或每两年推出一款新产品 [77] - 在肿瘤学领域，公司的愿景是开发超越现有检查点抑制剂的下一代疗法，其TransCon TLR7/8激动剂和TransCon IL-2 β/γ项目旨在协同作用，可能成为独立于检查点抑制剂的新一代疗法基石 [64][65] - 公司计划在2022年第四季度宣布其第三个治疗领域 [24][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司重要的转型之年，已具备实现可持续增长的所有成功要素 [26] - 对于SKYTROFA在美国的推出，需求持续强劲，品牌渗透率随着处方量、治疗患者数和保险覆盖人数的增加而增长 [15][16] - 由于乌克兰持续的战争，预计某些东欧国家的患者将无法参与foresiGHt试验，公司已调整招募工作以专注于其他国家进行补偿，目前目标是在2022年第四季度完成该试验的入组 [16] - 预计2022年剩余时间费用将适度增加，因为管线成熟、公司继续建设商业能力与组织以准备预期的额外产品上市，并推进内分泌罕见病管线、扩展肿瘤学活动及持续投资TransCon技术平台 [31][32] - 公司通过第一季度可转换票据融资加强了财务状况，目前资产负债表上有超过10亿欧元资金，足以支持增长计划并执行Vision 3x3战略 [34] 其他重要信息 - 为支持TransCon人生长激素的进一步标签扩展，公司计划在第二季度向FDA提交针对特纳综合征的试验方案 [16] - 对于TransCon PTH，公司计划在2022年第三季度提交美国新药申请，并在2022年第四季度提交欧洲上市许可申请 [19][32] - 在肿瘤学领域，公司预计在2022年第四季度提交研究性新药申请或等效申请，以启动第二阶段队列扩展试验，评估TransCon TLR7/8激动剂与TransCon IL-2 β/γ联合疗法 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于SKYTROFA，第一季度有多少比例的患者获得了报销？在保险计划覆盖与患者使用免费药物后开始报销治疗之间存在延迟的情况下，在已开具SKYTROFA处方的患者中，有多大比例的患者其保险计划现已覆盖SKYTROFA？ [36] - 管理层表示，由于免费药物计划的存在以及许多患者来自转换治疗（已有每日生长激素库存），报销比例数据目前尚不稳定且变化迅速，预计在第二季度财报中提供更可靠的更新数据和全年收入展望 [37][38][39] - 关于已报销患者数量，财务上已计提了各种折扣、回扣和产品退货的准备金，并采取了非常保守的会计方法，以提供真实的净收入基础 [40][41] 问题: 是否预期TransCon PTH在美国获得优先审评？ [42] - 管理层表示将为此提出强有力的理由，但最终决定权在监管机构，公司肯定会就此与FDA进行沟通 [42] 问题: 关于TransCon PTH，何时能生成临床数据来支持其肾脏和心脏保护特性？ [43] - 管理层认为，通过提供生理水平的PTH，已经实现了包括生活质量参数在内的所有生物化学和生理指标的正常化 [44] - 已经存在强有力的替代标志物，例如钙磷复合物水平，与心血管风险有很强的科学关联 [44] - 对于肾脏保护，可以通过追踪长期治疗患者的肾小球滤过率等指标，并与历史患者数据进行比较来评估 [45] - 尿钙水平是评估肾脏短期影响的一个很好的量化指标，已有科学证据显示其与肾功能损害相关 [46][49] - 数据显示，只需低剂量、持续生理水平的PTH即可使肾脏指标恢复正常 [47][50] 问题: 能否详细描述患者从就诊到获得生长激素处方的典型流程，以及处方提交给保险公司并获得批准所需的时间？ [52] - 管理层解释，流程非常复杂，取决于患者是新诊还是已接受每日生长激素治疗，以及其保险计划是否已覆盖SKYTROFA [53][54] - 存在约200种不同的路径，涉及预先授权、医疗例外等多种情况，因此无法给出具体的时间框架 [55] 问题: 能否说明在计提准备金之前的收入大概是多少，以了解其影响程度？ [56] - 管理层表示，公布的净收入数据已经过非常保守的调整，扣除了多种可能的扣减项，以反映未来可能的折扣等因素，因此不单独披露扣除前的收入 [57][58] 问题: TransCon hGH在欧洲的进展如何？下一步在欧洲关键市场确保报销并启动商业化的计划是什么？ [60] - 管理层表示，等待TransCon PTH阳性第三阶段数据后，已开始执行欧洲战略 [61] - 欧洲战略是逐个市场推进，首先进入高容量、高利润的国家，以此为基础逐步扩张，目标是建立盈利性的业务，而非快速全球扩张 [62] 问题: 对于预计在第三季度和第四季度公布的TLR7/8和IL-2数据，我们可以期待了解到哪些信息（如患者数量、随访时间）？怎样的数据结果会让公司认为这些项目有可行的前进路径？ [63] - 对于TLR7/8项目，预计到年底数据公布时将有约18名患者接受给药，预计约有10名患者可进行疗效评估 [66] - 对于IL-2 β/γ项目，正在进行剂量递增，采用标准的“3+3”设计，单药和与帕博利珠单抗联合治疗每个剂量组有3-6名患者 [66] - 公司设计这些分子的目标是实现高效力且无安全性顾虑，目前进展符合预期 [67] 问题: 运营支出在本季度略有下降，而公司预计今年剩余时间将适度增加，考虑到SKYTROFA的推出，本季度支出未如预期增加的原因是什么？ [69] - 管理层解释，部分原因是基础设施建设的非经常性成本已发生，同时人员成本增加，导致总体支出相对平稳 [70] - 研发和销售、一般及行政基础设施已进入稳定状态 [72] 问题: 考虑到中国的新冠疫情影响，ACcomplisH试验是否受到任何影响？ [71][74] - 管理层表示，试验入组进展顺利，已完成大量入组 [75] - 中国部分地区受疫情影响，但公司正在跟进，并计划在美国和欧洲进行类似的扩展研究，以应对潜在影响并满足患者需求 [75] 问题: 关于SKYTROFA，公司的免费药物政策允许患者在接受治疗多长时间后需要保险支付？是否有任何数据表明患者在免费药物用完后成功获得保险覆盖的比例？ [79] - 管理层表示正在持续分析相关数据，但情况并非稳态 [80] - 患者是否选择免费药物计划以及后续转换速度，取决于患者类型（新患者/转换患者）和市场准入的建立情况 [80] - 预计大多数通过免费药物计划开始治疗的患者最终会成为商业付费患者，但具体转换时间难以给出有意义的平均值，因为情况每月都在加快 [81] 问题: 关于TransCon PTH，患者在治疗期间感觉改善的程度如何？为什么数据显示对身体功能的影响大于认知功能，这在真实世界中意味着什么？ [82] - 管理层解释，在第二阶段试验中使用了超过20种量表，均显示改善 [83] - 在第三阶段，根据与FDA的讨论，专注于他们认为对该患者群体最重要的领域，特别是症状和身体功能，并在这些领域取得了高度统计学显著的结果 [85] - 患者持续治疗（保留率）是衡量短期获益的关键指标，高保留率表明患者因为感觉恢复正常而坚持治疗 [86][87]