核心观点 - 一项独立的荟萃分析显示 Mesoblast 的 remestemcel-L (商品名 Ryoncil) 在治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病时 其完全缓解率和总体缓解率优于现有疗法 ruxolitinib 且展现出不同的安全性特征 [1][2] - Ryoncil 是首个获得美国 FDA 批准的间充质基质细胞产品 也是唯一获批用于治疗 12 岁以下儿童 SR-aGvHD 的产品 其获批被行业旗舰期刊《Blood》视为该领域的重要进展 [3][5] 临床数据与疗效 - 一项涉及 2,732 名患者（治疗组 1,993 人 对照组 523 人）的荟萃分析在 2025 年 ASH 年会上发布 其中 644 名患者接受了 remestemcel-L 治疗 1,349 名患者接受了 ruxolitinib 治疗 [2] - 分析结论显示 尽管两种疗法均能显著改善 SR-aGvHD 患者的生活质量且安全性良好 但 remestemcel-L 在完全缓解和总体缓解方面表现出更优的疗效 并且在血液学、心脏和肝脏不良事件方面存在差异 [1][2] 产品与监管地位 - Ryoncil (remestemcel-L) 是首个获得美国 FDA 批准的间充质基质细胞疗法 适应症为治疗 2 个月及以上儿科患者的 SR-aGvHD [3][5] - 该产品正被开发用于扩展其他适应症 包括成人 SR-aGvHD 和生物制剂耐药性炎症性肠病 [6] 公司技术与平台 - 公司是全球同种异体（即用型）细胞药物研发的领导者 其专有的间充质谱系细胞技术平台通过释放抗炎因子来应对严重炎症 [4] - 基于其 remestemcel-L 和 rexlemestrocel-L 同种异体基质细胞技术平台 公司致力于开发针对不同适应症的额外细胞疗法 Rexlemestrocel-L 正在开发用于治疗心力衰竭和慢性下背痛 [6] 知识产权与制造能力 - 公司拥有强大且广泛的全球知识产权组合 拥有超过 1,000 项已授权专利或专利申请 覆盖间充质基质细胞的物质组成、制造方法和适应症 这些专利在所有主要市场提供的商业保护至少持续到 2044 年 [7] - 公司的专有制造工艺能够生产工业规模、冷冻保存的即用型细胞药物 这些具有明确药品放行标准的疗法计划向全球患者提供 [8] 商业合作与市场布局 - 公司已在日本、欧洲和中国建立了商业合作伙伴关系 [6] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处 并在澳大利亚证券交易所和纳斯达克上市 [9]

公司概况 * 公司为Karyopharm Therapeutics (KPTI) 一家生物技术公司 [1] * 公司核心产品为XPOVIO (selinexor) 一种首创的口服Exportin-1 (XPO1) 抑制剂 [1] * 产品已获批用于复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤 主要在多发性骨髓瘤领域 [1] * 公司正在开发selinexor用于骨髓纤维化和子宫内膜癌 关键数据将于新一年读出 [1] 核心产品与作用机制 * Selinexor是一种XPO1抑制剂 通过阻断细胞核上的Exportin-1蛋白“门”发挥作用 [3] * 该机制能滞留控制癌症发展的关键蛋白于细胞核内 包括p53 NF-B c-Myc等肿瘤抑制因子和癌蛋白 [3] * 在骨髓纤维化中 该机制能抑制所有相关通路 而当前标准疗法仅抑制JAK-STAT通路 [3] * 临床数据显示该机制能显著降低与症状发展相关的细胞因子 [4] 多发性骨髓瘤业务现状与展望 * Selinexor已在全球超过50个国家获批上市 [6] * 2025年第三季度收入约为3200万美元 全年指引为1.1亿至1.2亿美元 较去年略有增长 [5] * 在美国市场 产品使用量约60%在社区医疗环境 40%在学术医疗环境 [6][7] * 在社区环境中 产品被定位为抗CD38疗法后灵活 差异化且便捷的全口服方案 [6] * 在学术环境中 产品越来越多地在T细胞衔接疗法前后使用 [7] * 公司认为多发性骨髓瘤领域竞争激烈 但相信能继续推动selinexor在该领域的增长 [9] 骨髓纤维化临床开发与数据 * 这是公司近期转型增长机会 关键数据将于2026年3月读出 [9][11] * 骨髓纤维化的三个主要治疗目标是脾脏体积 体质性症状和贫血 其中缩小脾脏是关键 [15] * 一线治疗标准是ruxolitinib 已使用超十年 但仅30%患者达到SVR35 (脾脏体积缩小≥35%) 意味着三分之二患者未达标 [17] * **ESSENTIAL试验 (单药治疗)** 在重度预处理患者中观察到近30%的SVR35率 [21] * **1期SENTRY试验 (联合治疗)** 在新诊断患者中 (血小板计数≥100,000) 联合疗法 (selinexor 60mg + ruxolitinib) 达到79%的SVR35率 是标准疗法 (约30%) 的两倍多 [21][22] * 在症状改善方面 联合疗法在24周时绝对总症状评分改善18.5分 优于ruxolitinib单药的约11-14分 [22] * **3期SENTRY试验设计** 纳入353名未接受过JAK抑制剂的一线患者 以2:1随机分配至联合疗法组或ruxolitinib+安慰剂组 [28] * 主要终点为24周时的SVR35和绝对总症状评分 采用分层检验 [28] * 数据安全监测委员会对前61名患者进行的预设无效性分析已成功通过 [29][30] * 基于盲态数据推测 联合疗法可能改善胃肠道毒性 且3-4级贫血发生率约为27% 低于ruxolitinib单药报告的约38% [31] * 试验旨在证明对ruxolitinib单药的优效性 [37] 子宫内膜癌临床开发 * 关键数据预计在2026年中读出 [11] * **3期XPORT-EC-042试验** 针对p53野生型子宫内膜癌患者 (约占所有患者的一半稍多) [49] * 患者完成化疗后随机分配至selinexor或安慰剂组 主要终点是无进展生存期 [50] * 基于前期3期试验数据 在pMMR p53野生型患者亚组中 (占所有患者的约50%) selinexor组中位PFS为40个月 而安慰剂组为5个月 风险比约为0.36 [50] * 该40个月的PFS长于检查点抑制剂观察到的总生存期数据 [51] 市场机会与商业化潜力 * 骨髓纤维化在美国的峰值收入机会约为10亿美元 [42] * 美国现有约20,000名骨髓纤维化患者 每年新增约6,000名中高危患者 其中约4,000名患者血小板计数>100,000 [43] * 市场调研显示 针对血小板>100,000的中高危患者 医生处方联合疗法的意愿已达75% [43] * 公司拥有商业化能力 且骨髓纤维化处方医生与现有覆盖客户群有80%的重叠 [42] * 采用联合疗法无需改变现有诊疗流程或额外检测 [42][43] * 当前ruxolitinib单药治疗持续时间约为13个月 公司有机会改善此指标 [44][45] * 早期数据显示 数据截止时缓解持续率为100% [45] 财务状况 * 公司于2025年10月完成了复杂的多部分金融重组 引入了新资本 发行了新债务 转换了部分现有债务并推迟了利息支付 [53] * 目前债务总额为2.31亿美元 包括定期贷款和两份可转换票据 [54] * 利息支付推迟至2026年第二季度末 这使公司现金跑道可维持至2026年第二季度 足以支撑获得2026年3月的3期SENTRY试验关键数据 [54]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为4400万美元，同比增长13.4%，去年同期为3880万美元 [26] - 美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，同比增长8.5%，去年同期为2950万美元 [26] - 研发费用为3050万美元，同比下降16%，去年同期为3610万美元，主要由于多发性骨髓瘤临床试验范围缩小及成本削减措施 [27] - 销售、一般和行政费用为2660万美元，同比下降4%，去年同期为2760万美元，主要得益于成本削减措施 [28] - 运营亏损同比改善约42% [28] - 第三季度净亏损为3310万美元，或每股3.82美元（GAAP基准），其中超过一半由利息支出和非现金按市值计价调整等线下项目驱动 [29] - 第三季度末现金、现金等价物、受限现金和投资总额为4620万美元，截至2024年12月31日为1.091亿美元；计入10月融资后，按备考基准计算约为7800万美元 [29][30] - XPOVIO总营收指引为1.4亿至1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指引为1.1亿至1.2亿美元 [30] - 研发和SG&A费用指引下调至2.35亿至2.45亿美元，原为2.4亿至2.5亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国多发性骨髓瘤市场表现稳健，第三季度净产品收入增长8.5%至3200万美元，社区环境贡献约60%的美国总销售额 [20] - 许可和其他收入为1200万美元，同比增长近30%，主要得益于合作伙伴Materini的里程碑收入增加；第四季度预计主要为特许权使用费收入 [26] - XPOVIO的毛利率净额扣除率为27%，与2025年第二季度一致，低于2024年第三季度的31% [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心围绕三个优先事项：推进后期临床项目（SENTRY和ECO42）、驱动XPOVIO特许经营权持续增长、保持财务纪律 [6] - 在骨髓纤维化领域，公司旨在通过selinexor联合ruxolitinib的潜在全口服治疗方案重新定义一线护理标准，这是一个价值数十亿美元的市场机会 [4][22][23] - 公司认为XPO1抑制具有多维作用机制，可同时靶向多个驱动恶性细胞生长的通路，克服JAK抑制剂等靶向疗法的局限性 [4][5][9] - 针对骨髓纤维化的商业化准备就绪，现有商业能力与目标市场高度协同，学术机构覆盖全面，社区客户重叠率约80% [25] - 行业竞争方面，骨髓纤维化领域过去14年除JAK抑制剂外缺乏真正创新，存在高度未满足需求，医生对转向联合治疗方案有强烈意愿 [21][23][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对SENTRY三期试验的结果充满信心，预计2026年3月公布顶线数据，该试验可能为骨髓纤维化治疗建立新范式 [4][12][31] - 公司通过再融资和资本重组获得了约1亿美元的财务灵活性和额外资本，将现金跑道延长至2026年第二季度 [5][30] - 管理层强调财务纪律和运营效率的持续改善，并预计现有流动性足以支持计划运营至2026年第二季度 [30][31] - 对selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值收入机会估计接近每年10亿美元 [23] 其他重要信息 - SENTRY试验已完成入组，共约350名患者，平均基线TSS（排除疲劳域）约为22.5分 [14] - 基于对前61名患者（中位随访超过12个月）的初步盲法安全性数据分析，推测联合治疗组的3/4级贫血发生率约为26%，低于ruxolitinib单药历史报告的37%；导致停药的治疗期不良事件发生率约为5%-7%，低于ruxolitinib的6%-11%历史范围 [15][16] - 公司拥有广泛的selinexor安全性数据库，约30,000名患者在临床试验和上市后环境中接受过治疗 [9] - 公司展示了来自一期联合研究的一个病例，一名81岁女性患者接受联合治疗超过三年半，实现了脾脏体积减少、症状完全缓解，并且癌症驱动突变变异等位基因频率降至零 [17][18] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于骨髓纤维化数据的详细程度和公布时间表，以及销售团队规模和海外战略 [34] - 顶线结果预计在2026年3月公布，将包括主要终点SVR35和绝对TSS，可能还包括其他次要终点如血红蛋白和/或疾病修饰，以及安全性数据 [35] - 商业团队预计仅需极少量增员，现有能力高度协同，学术机构已覆盖，社区客户重叠率高；海外市场将继续与现有合作伙伴推动上市，除日本外所有主要市场均已合作 [35][36] 问题: 近期财务重组中是否有与数据相关的里程碑或认股权证可延长现金跑道，以及是否存在未合作的地理区域 [36] - 从纯粹的认股权证或融资角度，没有与阳性骨髓纤维化数据相关的特定触发机制；但阳性数据将是一个重要的价值拐点 [36] - 全球合作伙伴关系已完善，除日本外所有市场均已合作，日本是未来唯一需要寻求合作的额外市场 [36] 问题: 基线TSS数值高于一期试验，这对从一期到三期的数据解读有何影响，以及基于血小板计数的活性差异 [37][39] - 对基线TSS的演变感到鼓舞，约22.5的分数高于同期试验，表明联合治疗相较于ruxolitinib单药可能在绝对TSS上实现有意义的改善 [38] - 超过一半患者的基线血小板计数高于20万，这与预期一致，没有生物学机制表明血小板计数是影响SVR35率或绝对TSS的关键变量，基线特征与其他三期试验一致 [40] 问题: ASH摘要中关于三期基线数据的内容，以及盲法安全性审查中较低的治疗期不良事件导致停药率是否与完整研究一致 [41][42] - ASH将仅以摘要形式公布320名患者亚组的基线特征，完整ITT数据将在2026年3月顶线结果中公布 [41] - 对前61名患者的分析显示，随着随访时间延长（7个月或12个月中位随访），包括停药率在内的各项事件发生率保持稳定，表明大多数事件可能早期发生，未随时间的推移累积，但对顶线结果持乐观态度 [42] 问题: 市场研究中高达75%的联合治疗使用意向的细节、早期支付方反馈，以及未来靶向治疗（如CALR抑制剂）对selinexor定位的潜在影响 [43] - 目标患者为新诊断的中高危血小板计数高于10万的患者，市场研究包含社区和学术医生，比例与现实世界一致；价值主张简单清晰：若医生计划使用ruxolitinib单药，则改用联合方案 [46] - 预计支付方不会反对，因为除JAK抑制剂外缺乏创新，医生有强烈意愿从单药转向联合治疗 [46] - 骨髓纤维化领域创新机会巨大，公司专注于通过新型作用机制为患者带来有意义的获益；CALR抑制剂尚未见数据，但公司对近期读出阳性试验感到兴奋，并计划在MPN领域扩展XPO1抑制剂产品线 [44][45] 问题: 从多发性骨髓瘤商业化中汲取的相关经验教训 [47] - 关键经验已融入试验设计：包括使用更低剂量（60毫克每周一次）以及在治疗初期使用双重止吐方案，恶心是短暂的 [48] - 最大的区别在于竞争程度：多发性骨髓瘤竞争激烈，而骨髓纤维化除JAK抑制剂外几乎没有创新，且后者正处于十多年前多发性骨髓瘤从单药向双药演变的转型阶段；现有商业组织与社区医生关系紧密，协同性高，预计能快速启动 [49][50]

公司评级与估值 - Citizens JMP重申公司市场表现评级并于9月18日确认其股票估值合理[1][2] - 公司股票被列为目前最被低估的纳斯达克股票之一[1] 核心产品管线进展 - 公司在EADV 2025大会上公布了povorcitinib针对中重度化脓性汗腺炎的关键3期STOP-HS1/HS2试验的24周数据[1] - povorcitinib在竞争日益激烈的领域持续显示出潜力其针对白癜风结节性痒疹和CSU的3期试验正在进行中[2] - 预计povorcitinib获批后可能带来10亿美元的峰值收入[2] 公司业务与财务前景 - 公司是一家美国全球性制药企业在为包括癌症在内的多种疾病患者开发疗法方面处于市场领先地位[3] - 公司正等待重大收购并通过管线纪律来平衡预计在2029年出现的超过30亿美元的鲁索替尼专利缺口[2]

临床试验进展 - 公司已完成SENTRY三期临床试验患者招募 该试验评估selinexor联合ruxolitinib治疗JAK抑制剂初治骨髓纤维化患者 预计2026年3月公布顶线结果[1][2] - 试验采用2:1随机分组 共招募353名患者 主要终点为第24周脾脏体积反应率35%和24周内绝对总症状评分较基线的平均变化[2] 产品定位与市场机会 - selinexor有望成为首个获批治疗骨髓纤维化的联合疗法 与现有标准治疗ruxolitinib联用[2] - 骨髓纤维化在美国影响约2万名患者 欧盟影响约1.7万名患者 当前仅JAK抑制剂获批治疗 但30%以上患者因贫血中止治疗[3] - selinexor是首创口服XPO1抑制剂 已在美国获批多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤适应症 在50个海外市场获得监管批准[6][12] 技术特性与临床数据 - selinexor通过选择性抑制核输出蛋白XPO1发挥作用 每周一次60mg给药方案[2][5] - 在多发性骨髓瘤联合治疗中 常见不良反应包括疲劳(20%)、恶心(20%)、食欲下降(20%) 3-4级实验室异常包括血小板减少(10%)、淋巴细胞减少(10%)[8][9] - 在STOM试验中治疗中止率为27% SADAL试验中DLBCL患者治疗中止率为17%[9][14]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q2 2025总营收为3790万美元 同比下降11% 主要由于2024年合作伙伴一次性许可收入600万美元的影响[38] - XPOVIO产品净收入2970万美元 同比增长6% 社区渠道贡献60%销售额[33] - 研发费用3280万美元 同比下降15% 销售管理费用2850万美元 同比下降8% 主要来自成本优化措施[40] - 净亏损3730万美元 包含1120万美元债务利息支出和200万美元金融工具公允价值变动损失[42] - 现金及等价物5200万美元 较2024年底1.091亿美元大幅减少[43] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - XPOVIO维持稳定需求 全年收入指引1.1-1.2亿美元[34] - 在社区医疗场景定位为抗CD38疗法后的口服便利选择 学术医疗中心用于T细胞疗法前后序贯治疗[33] - 国际版税收入增长28%至160万美元 反映全球市场需求提升[34] 骨髓纤维化管线 - 关键III期SENTRI试验完成入组 预计2026年3月公布顶线数据[8] - 初步盲法安全性数据显示组合疗法3级以上贫血发生率26% 优于鲁索替尼单药37%的历史数据[25] - 预计美国市场峰值收入潜力达10亿美元[10] 子宫内膜癌管线 - EXPORT EC042试验稳步推进 针对TP53野生型患者(占晚期病例50%) 预计2026年数据读出[30] 公司战略和发展方向 - 聚焦骨髓纤维化和子宫内膜癌两大转型机会 潜在合计峰值收入超15亿美元[45] - 通过20%裁员等成本削减措施 预计2026年节省1300万美元支出[43] - 与Centerview合作探索融资方案以应对2025年10月到期债务[44] 管理层评论 - 强调骨髓纤维化组合疗法可能重新定义治疗标准 尤其关注脾脏体积缩小(SVR35)和症状改善(TSS)双重终点[13] - 对子宫内膜癌维持治疗场景的临床价值充满信心 指出50%患者群体存在未满足需求[31] - 承认流动性挑战但强调核心业务基本面稳固[6] 问答环节摘要 骨髓纤维化数据担忧 - 管理层回应主要风险在于症状改善终点的达成难度 但现有数据支持优于单药疗效的假设[54] 安全性数据可靠性 - 解释盲法数据外推方法学 指出鲁索替尼历史安全性具有一致性 增强结果可信度[72] 贫血改善机制 - 归因于selinexor对骨髓纤维化的疾病修饰作用 包括细胞因子调节和红细胞前体增加[63] 流动性解决方案 - 拒绝透露具体方案细节 仅表示评估包括融资和战略合作在内的所有选项[97] 监管沟通进展 - 确认2024年与FDA就终点变更达成一致后未收到新反馈 对审批路径保持信心[91]

业绩总结 - Karyopharm预计myelofibrosis的年度峰值收入机会可达约10亿美元[4] - 2024年XPOVIO净产品收入预计为约1.13亿美元[11] - Karyopharm的商业组织在美国市场上实现盈利，能够在其他适应症中进行扩展[4] 用户数据 - 75%的美国医生表示有意采用联合治疗方案[14] - 每年在美国新诊断的JAKi初治骨髓纤维化患者约为4000人，目标患者群体约为30000人[108] - 目前在美国，Ruxolitinib每年产生约11亿美元的收入[111] 临床试验结果 - 在Phase 2 XPORT-MF-035试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少≥35%的标准(SVR35)[21] - 在评估有效性的人群中，selinexor 60 mg与ruxolitinib联合治疗的患者在第12周和第24周的SVR35分别为83.3%和91.7%[24] - Selinexor与Ruxolitinib联合治疗在Phase 1试验中，绝对症状评分（Abs-TSS）平均改善18.5，较历史Ruxolitinib单药治疗数据显示出积极结果[31] 未来展望 - 预计2025年底至2026年初将公布Phase 3 SENTRY试验的顶线数据[4] - 预计在2026年中期发布SENTRY试验的顶线数据[88] - 预计在2026年中期将公布XPORT-EC-042试验的顶线数据[125] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在myelofibrosis领域的临床试验中获得了快速通道和孤儿药物认证[8] - Selinexor在美国的潜在年峰值收入可达约10亿美元，作为首个批准的JAKi初治骨髓纤维化的联合疗法[107] 不良事件 - 在Phase 1试验中，最常见的不良事件为恶心（79%）、贫血（64%）和血小板减少（64%）[36] - Selinexor组中，25%的患者出现贫血，而对照组PC中58%的患者出现贫血[68] - 17%的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）而中止治疗[138] 市场扩张和并购 - Karyopharm的销售团队已覆盖约80%的社区基础myelofibrosis账户[14] - 1L pMMR市场份额稳定在约40%[139] - 1L dMMR市场份额中，Jemperli + 化疗的市场份额为42%[142]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医药行业，聚焦于骨髓增殖性肿瘤（MPN）治疗领域，特别是原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF） [10][11][12] - **公司**：Incyte公司，致力于开发针对MPN的创新药物，如989（INCA - 3989） [46][56][90] 纪要提到的核心观点和论据 疾病现状与未满足需求 - **ET疾病特征**：ET是相对罕见疾病，发病率约为十万分之一，患病率至少为十万分之三十，呈双峰分布，中位发病年龄为60多岁，年轻女性也常见，主要临床表现为血栓形成和出血，患者最担忧疾病进展为骨髓纤维化或急性白血病 [10][11][12] - **现有治疗局限**：目前治疗ET的药物如羟基脲、干扰素、阿那格雷等，仅能控制血细胞计数、降低血栓风险和减轻症状，无法治愈疾病、改变疾病进程或减少关键病理特征，且存在耐药、不耐受问题，还可能增加白血病或骨髓纤维化风险 [15][16][20] - **未满足需求**：ET患者急需新疗法，以预防疾病进展、恢复正常造血功能和减少克隆大小 [15] 989药物介绍与作用机制 - **药物特性**：989是一种一流的单克隆抗体，高亲和力选择性地拮抗突变KALR功能，特异性结合并消除突变形式的造血干细胞（HSPCs），同时保留对野生型HSPCs的活性，具有疾病修饰潜力 [46][49][50] - **作用机制**：突变KALR与血小板生成素受体（TPO R）结合，导致细胞持续发出产生血小板的信号，驱动ET和MF；989可抑制突变KALR诱导的JAK - STAT信号传导，而对正常细胞的细胞因子或TPO诱导的JAK - STAT信号传导无影响 [37][38][49] 989临床试验结果 - **安全性**：在I期研究中，989耐受性良好，仅1例患者停药，无剂量依赖性不良事件增加，无剂量减少情况，无剂量限制毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD） [60][87][152] - **有效性**：快速且持续降低血小板计数，使其接近正常水平，且未出现血小板减少症；31例使用羟基脲或阿那格雷的患者中，65%能够停用原药物；治疗数月内，可观察到KALR VAF降低，且所有18例分子应答者均实现血液学应答（主要为完全缓解CR）；骨髓中突变KALR阳性巨核细胞减少，非突变巨核细胞增加，显示出疾病修饰作用 [76][78][82] 未来展望与计划 - **临床试验计划**：计划于2026年初启动ET的关键试验，年底前公布MF患者的治疗数据，加速989单药及与其他药物联合治疗MF的开发 [97][98] - **药物开发计划**：与QIAGEN合作开发伴随诊断试剂，专注于coag突变；正在进行皮下制剂的开发 [99] - **市场潜力**：ET患者中约25%存在KALR突变，约4万患者接受细胞减灭治疗，989有望为这些患者带来治疗益处 [100][101] 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者心理影响**：降低血小板计数可减轻患者焦虑，使其更积极地参与生活，增强治疗信心，具有重要的心理和社会意义 [68][160][161] - **不同突变类型剂量探讨**：目前尚不能确定不同KALR突变类型（如1型和2型）所需的最佳剂量，需扩大剂量组研究和更长时间随访来明确 [114][115][150] - **MF数据预期**：尽管ET和MF是不同疾病，但分子基础相同，基于ET的试验数据，MF治疗成功的可能性增加，期待MF数据显示对干细胞克隆的靶向作用和VAF降低 [137][138][140]

纪要涉及的行业或者公司 - 公司：Karyopharm Therapeutics (KPTI)，Carrier Pharm Therapeutics（可能为Karyopharm Therapeutics口误） - 行业：制药行业，涉及肿瘤治疗领域，包括多发性骨髓瘤、骨髓纤维化、子宫内膜癌等细分领域 纪要提到的核心观点和论据 商业与XPOVIO（selinexor）在多发性骨髓瘤领域 - **核心观点**：公司致力于推动XPOVIO在商业上的需求增长，在学术和社区环境中均有增长潜力 - **论据**： - Q1实现5%的同比需求增长，学术和社区环境均有增长，社区环境中多数多发性骨髓瘤患者在此治疗，selinexor适用于二线到四线治疗，具有灵活性和口服优势，受社区医生青睐[3][4][5] - 学术环境中，围绕T细胞参与疗法的研究使selinexor恢复增长，国际骨髓瘤工作组发布的指南推荐其在T细胞参与疗法前后使用[5][6] - 公司未来生产将针对60和40毫克剂量，避免类似Q1因高剂量药物返回的一次性影响[4] 多发性骨髓瘤适应症长期增长潜力 - **核心观点**：在学术和社区环境围绕T细胞参与疗法的应用、相关数据研究以及低剂量试验结果将推动selinexor的使用 - **论据**： - 关于T细胞参与疗法的研究数据持续产生，其应用范围向早期治疗线推进，selinexor在前后序贯治疗中有重要作用[9] - mozignomide相关数据显示其在T细胞参与疗法后可能的应用前景[9] - SPD试验低剂量40毫克在2026年上半年读出结果，去年初步结果显示毒性特征改善，患者受益明显，将推动其在社区早期治疗线的使用[9][10] 骨髓纤维化适应症 - **核心观点**：selinexor与ruxolitinib联合治疗骨髓纤维化有显著疗效和安全性优势，Phase III试验进展顺利 - **论据**： - 基于早期Phase I - II研究，SENTRI Phase III试验评估ruxolitinib与selinexor 60毫克联合治疗与ruxolitinib单独治疗的疗效和安全性，预计6 - 7月完成入组[12][13] - 早期研究中，联合治疗的SVR 35在第24周达到79%，远高于ruxolitinib在类似患者群体中的30 - 35%；在症状改善方面，绝对TSS数据显示第24周有18.5的改善，优于ruxolitinib的11 - 14点[13][15] - 达到SVR 35或TSS 50的患者有100%的反应持久性；低剂量联合使用双重止吐药使安全性良好[16][17] - 新的单药治疗数据显示selinexor对骨髓纤维化的四个关键特征有积极影响，包括SVR降低、症状改善、血液学改善和疾病修饰[18][19][20] - 试验得到学术机构关键意见领袖（KOLs）的积极参与，他们对新疗法需求迫切；将症状终点从TSS 50改为绝对TSS，被认为是更敏感的检测方法，得到研究者、倡导者和监管机构的认可[21][22][27][28] 子宫内膜癌适应症 - **核心观点**：selinexor在子宫内膜癌Phase III试验中针对特定生物标志物亚组有疗效优势，有望满足未满足的医疗需求 - **论据**： - Phase III EC042试验针对p53野生型患者，早期Phase III数据显示selinexor在该亚组有有趣的疗效[45] - 最大机会在于p53野生型且MMR proficient的患者群体，约占所有患者的50%，现有检查点抑制剂对该亚组的益处有限，EFS仅10 - 13个月，而selinexor显示出40个月的益处，超过检查点抑制剂的总生存期[46][47] - 试验入组进展顺利，预计未来几个月完成入组，2026年年中得出顶线结果[47] 药物安全性和耐受性 - **核心观点**：通过优化剂量和使用双重止吐药，selinexor的安全性和耐受性得到改善 - **论据**： - 所有Phase III试验患者在治疗的前两个周期每次给药前必须服用双重止吐药，依从性高于85%，降低了恶心和呕吐的发生率和严重程度[37][38] - 新数据显示，使用双重止吐药治疗的患者恶心发生率低至33%[38] 商业机会和市场潜力 - **核心观点**：selinexor在骨髓纤维化和子宫内膜癌领域有巨大商业机会，公司具备快速商业化的能力 - **论据**： - 骨髓纤维化方面，目标是所有一线JAK naive患者，超过十万患者，现有一线标准治疗13年未变，selinexor可使反应率翻倍，满足未满足的医疗需求；公司商业基础设施强大，与大多数处方医生有80%的重叠，市场研究显示75%的医生愿意快速采用针对疾病关键特征的双联疗法[40][41][42] - 子宫内膜癌方面，针对特定亚组的疗效优势有望满足未满足的医疗需求，试验进展顺利，预计未来实现商业化[45][46][47] 运营支出和战略重点 - **核心观点**：公司在运营支出上保持纪律，专注于Phase III试验结果 - **论据**：关闭所有先前项目，支持盈利的商业多发性骨髓瘤业务，专注于Phase III试验的执行，确保高质量工作、快速准确读取数据，以实现骨髓纤维化和子宫内膜癌领域的变革性发展[48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 骨髓纤维化试验中，疲劳在TSS计算中被排除，这与早期COMFORT和Jakarta试验一致，且得到FDA认可[34] - 子宫内膜癌Phase III试验中，p53野生型且MMR proficient患者群体是最大机会所在，现有检查点抑制剂对该亚组益处有限[46]