Karyopharm Therapeutics (NasdaqGS:KPTI) Conference December 10, 2025 12:00 PM ET Company ParticipantsLori Macomber - CFO and TreasurerMike Perrone - Healthcare SpecialistBrendan Strong - Head of IR and Corporate CommunicationsRichard Paulson - President and CEOReshma Rangwala - CMO and Head of ResearchClaire Harrison - Clinical DirectorConference Call ParticipantsColleen Kusy - Senior Biotech AnalystMike PerroneEveryone, and thank you for joining Baird's Biotech Discovery Series. I'm Mike Perone, Baird's He ...

公司近期活动 - 公司高级管理团队将与Claire Harrison博士共同参与Baird生物科技发现系列的一场虚拟炉边谈话 活动时间为2025年12月10日星期三美国东部时间下午12点 [1] - Claire Harrison博士是骨髓增殖性肿瘤教授、Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust的临床主任 同时也是骨髓纤维化领域的国际领先专家 [1] - 活动将通过公司官网投资者关系板块的“活动与演示”栏目进行网络直播 并提供回放 [2] 公司业务概况 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司 致力于开创新型癌症疗法 [3] - 公司是口服化合物领域的行业领导者 专注于解决核输出失调这一肿瘤发生的基本机制 [3] - 公司的核心及首创口服XPO1抑制剂为XPOVIO® (selinexor) 该药物已在美国获批并由公司销售 涵盖三种肿瘤适应症 [3] - XPOVIO® (selinexor) 在50个美国以外的国家和地区获得了监管批准 包括欧盟、英国（商品名NEXPOVIO®）和中国 [3] 产品管线与研发重点 - 公司拥有针对多个高未满足需求癌症适应症的聚焦管线 包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤 [3]

公司概况 * 公司为Karyopharm Therapeutics (KPTI) 一家生物技术公司 [1] * 公司核心产品为XPOVIO (selinexor) 一种首创的口服Exportin-1 (XPO1) 抑制剂 [1] * 产品已获批用于复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤 主要在多发性骨髓瘤领域 [1] * 公司正在开发selinexor用于骨髓纤维化和子宫内膜癌 关键数据将于新一年读出 [1] 核心产品与作用机制 * Selinexor是一种XPO1抑制剂 通过阻断细胞核上的Exportin-1蛋白“门”发挥作用 [3] * 该机制能滞留控制癌症发展的关键蛋白于细胞核内 包括p53 NF-B c-Myc等肿瘤抑制因子和癌蛋白 [3] * 在骨髓纤维化中 该机制能抑制所有相关通路 而当前标准疗法仅抑制JAK-STAT通路 [3] * 临床数据显示该机制能显著降低与症状发展相关的细胞因子 [4] 多发性骨髓瘤业务现状与展望 * Selinexor已在全球超过50个国家获批上市 [6] * 2025年第三季度收入约为3200万美元 全年指引为1.1亿至1.2亿美元 较去年略有增长 [5] * 在美国市场 产品使用量约60%在社区医疗环境 40%在学术医疗环境 [6][7] * 在社区环境中 产品被定位为抗CD38疗法后灵活 差异化且便捷的全口服方案 [6] * 在学术环境中 产品越来越多地在T细胞衔接疗法前后使用 [7] * 公司认为多发性骨髓瘤领域竞争激烈 但相信能继续推动selinexor在该领域的增长 [9] 骨髓纤维化临床开发与数据 * 这是公司近期转型增长机会 关键数据将于2026年3月读出 [9][11] * 骨髓纤维化的三个主要治疗目标是脾脏体积 体质性症状和贫血 其中缩小脾脏是关键 [15] * 一线治疗标准是ruxolitinib 已使用超十年 但仅30%患者达到SVR35 (脾脏体积缩小≥35%) 意味着三分之二患者未达标 [17] * **ESSENTIAL试验 (单药治疗)** 在重度预处理患者中观察到近30%的SVR35率 [21] * **1期SENTRY试验 (联合治疗)** 在新诊断患者中 (血小板计数≥100,000) 联合疗法 (selinexor 60mg + ruxolitinib) 达到79%的SVR35率 是标准疗法 (约30%) 的两倍多 [21][22] * 在症状改善方面 联合疗法在24周时绝对总症状评分改善18.5分 优于ruxolitinib单药的约11-14分 [22] * **3期SENTRY试验设计** 纳入353名未接受过JAK抑制剂的一线患者 以2:1随机分配至联合疗法组或ruxolitinib+安慰剂组 [28] * 主要终点为24周时的SVR35和绝对总症状评分 采用分层检验 [28] * 数据安全监测委员会对前61名患者进行的预设无效性分析已成功通过 [29][30] * 基于盲态数据推测 联合疗法可能改善胃肠道毒性 且3-4级贫血发生率约为27% 低于ruxolitinib单药报告的约38% [31] * 试验旨在证明对ruxolitinib单药的优效性 [37] 子宫内膜癌临床开发 * 关键数据预计在2026年中读出 [11] * **3期XPORT-EC-042试验** 针对p53野生型子宫内膜癌患者 (约占所有患者的一半稍多) [49] * 患者完成化疗后随机分配至selinexor或安慰剂组 主要终点是无进展生存期 [50] * 基于前期3期试验数据 在pMMR p53野生型患者亚组中 (占所有患者的约50%) selinexor组中位PFS为40个月 而安慰剂组为5个月 风险比约为0.36 [50] * 该40个月的PFS长于检查点抑制剂观察到的总生存期数据 [51] 市场机会与商业化潜力 * 骨髓纤维化在美国的峰值收入机会约为10亿美元 [42] * 美国现有约20,000名骨髓纤维化患者 每年新增约6,000名中高危患者 其中约4,000名患者血小板计数>100,000 [43] * 市场调研显示 针对血小板>100,000的中高危患者 医生处方联合疗法的意愿已达75% [43] * 公司拥有商业化能力 且骨髓纤维化处方医生与现有覆盖客户群有80%的重叠 [42] * 采用联合疗法无需改变现有诊疗流程或额外检测 [42][43] * 当前ruxolitinib单药治疗持续时间约为13个月 公司有机会改善此指标 [44][45] * 早期数据显示 数据截止时缓解持续率为100% [45] 财务状况 * 公司于2025年10月完成了复杂的多部分金融重组 引入了新资本 发行了新债务 转换了部分现有债务并推迟了利息支付 [53] * 目前债务总额为2.31亿美元 包括定期贷款和两份可转换票据 [54] * 利息支付推迟至2026年第二季度末 这使公司现金跑道可维持至2026年第二季度 足以支撑获得2026年3月的3期SENTRY试验关键数据 [54]

公司近期活动 - 公司高级管理团队将于2025年12月4日美国东部时间上午10点30分参加Piper Sandler第37届年度医疗保健会议并进行炉边谈话 [1] - 炉边谈话的现场网络直播可在公司网站投资者关系部门的“活动与演示”栏目中观看，并提供活动后回放 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家商业阶段的制药公司，专注于开发新型癌症疗法 [3] - 公司是口服化合物领域的行业领导者，其作用机制是针对核输出失调这一肿瘤发生的基本机制 [3] - 公司的主要产品及首创口服XPO1抑制剂XPOVIO®（selinexor）已在美国获批并由公司在三个肿瘤适应症中销售 [3] - 该产品还在包括欧盟、英国（商品名NEXPOVIO）和中国在内的50个美国以外地区和国家获得各种适应症的监管批准 [3] - 公司拥有针对多个高未满足需求癌症适应症的聚焦管线，包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤 [3]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为4400万美元，同比增长13.4%，去年同期为3880万美元 [26] - 美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，同比增长8.5%，去年同期为2950万美元 [26] - 研发费用为3050万美元，同比下降16%，去年同期为3610万美元，主要由于多发性骨髓瘤临床试验范围缩小及成本削减措施 [27] - 销售、一般和行政费用为2660万美元，同比下降4%，去年同期为2760万美元，主要得益于成本削减措施 [28] - 运营亏损同比改善约42% [28] - 第三季度净亏损为3310万美元，或每股3.82美元（GAAP基准），其中超过一半由利息支出和非现金按市值计价调整等线下项目驱动 [29] - 第三季度末现金、现金等价物、受限现金和投资总额为4620万美元，截至2024年12月31日为1.091亿美元；计入10月融资后，按备考基准计算约为7800万美元 [29][30] - XPOVIO总营收指引为1.4亿至1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指引为1.1亿至1.2亿美元 [30] - 研发和SG&A费用指引下调至2.35亿至2.45亿美元，原为2.4亿至2.5亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国多发性骨髓瘤市场表现稳健，第三季度净产品收入增长8.5%至3200万美元，社区环境贡献约60%的美国总销售额 [20] - 许可和其他收入为1200万美元，同比增长近30%，主要得益于合作伙伴Materini的里程碑收入增加；第四季度预计主要为特许权使用费收入 [26] - XPOVIO的毛利率净额扣除率为27%，与2025年第二季度一致，低于2024年第三季度的31% [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心围绕三个优先事项：推进后期临床项目（SENTRY和ECO42）、驱动XPOVIO特许经营权持续增长、保持财务纪律 [6] - 在骨髓纤维化领域，公司旨在通过selinexor联合ruxolitinib的潜在全口服治疗方案重新定义一线护理标准，这是一个价值数十亿美元的市场机会 [4][22][23] - 公司认为XPO1抑制具有多维作用机制，可同时靶向多个驱动恶性细胞生长的通路，克服JAK抑制剂等靶向疗法的局限性 [4][5][9] - 针对骨髓纤维化的商业化准备就绪，现有商业能力与目标市场高度协同，学术机构覆盖全面，社区客户重叠率约80% [25] - 行业竞争方面，骨髓纤维化领域过去14年除JAK抑制剂外缺乏真正创新，存在高度未满足需求，医生对转向联合治疗方案有强烈意愿 [21][23][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对SENTRY三期试验的结果充满信心，预计2026年3月公布顶线数据，该试验可能为骨髓纤维化治疗建立新范式 [4][12][31] - 公司通过再融资和资本重组获得了约1亿美元的财务灵活性和额外资本，将现金跑道延长至2026年第二季度 [5][30] - 管理层强调财务纪律和运营效率的持续改善，并预计现有流动性足以支持计划运营至2026年第二季度 [30][31] - 对selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值收入机会估计接近每年10亿美元 [23] 其他重要信息 - SENTRY试验已完成入组，共约350名患者，平均基线TSS（排除疲劳域）约为22.5分 [14] - 基于对前61名患者（中位随访超过12个月）的初步盲法安全性数据分析，推测联合治疗组的3/4级贫血发生率约为26%，低于ruxolitinib单药历史报告的37%；导致停药的治疗期不良事件发生率约为5%-7%，低于ruxolitinib的6%-11%历史范围 [15][16] - 公司拥有广泛的selinexor安全性数据库，约30,000名患者在临床试验和上市后环境中接受过治疗 [9] - 公司展示了来自一期联合研究的一个病例，一名81岁女性患者接受联合治疗超过三年半，实现了脾脏体积减少、症状完全缓解，并且癌症驱动突变变异等位基因频率降至零 [17][18] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于骨髓纤维化数据的详细程度和公布时间表，以及销售团队规模和海外战略 [34] - 顶线结果预计在2026年3月公布，将包括主要终点SVR35和绝对TSS，可能还包括其他次要终点如血红蛋白和/或疾病修饰，以及安全性数据 [35] - 商业团队预计仅需极少量增员，现有能力高度协同，学术机构已覆盖，社区客户重叠率高；海外市场将继续与现有合作伙伴推动上市，除日本外所有主要市场均已合作 [35][36] 问题: 近期财务重组中是否有与数据相关的里程碑或认股权证可延长现金跑道，以及是否存在未合作的地理区域 [36] - 从纯粹的认股权证或融资角度，没有与阳性骨髓纤维化数据相关的特定触发机制；但阳性数据将是一个重要的价值拐点 [36] - 全球合作伙伴关系已完善，除日本外所有市场均已合作，日本是未来唯一需要寻求合作的额外市场 [36] 问题: 基线TSS数值高于一期试验，这对从一期到三期的数据解读有何影响，以及基于血小板计数的活性差异 [37][39] - 对基线TSS的演变感到鼓舞，约22.5的分数高于同期试验，表明联合治疗相较于ruxolitinib单药可能在绝对TSS上实现有意义的改善 [38] - 超过一半患者的基线血小板计数高于20万，这与预期一致，没有生物学机制表明血小板计数是影响SVR35率或绝对TSS的关键变量，基线特征与其他三期试验一致 [40] 问题: ASH摘要中关于三期基线数据的内容，以及盲法安全性审查中较低的治疗期不良事件导致停药率是否与完整研究一致 [41][42] - ASH将仅以摘要形式公布320名患者亚组的基线特征，完整ITT数据将在2026年3月顶线结果中公布 [41] - 对前61名患者的分析显示，随着随访时间延长（7个月或12个月中位随访），包括停药率在内的各项事件发生率保持稳定，表明大多数事件可能早期发生，未随时间的推移累积，但对顶线结果持乐观态度 [42] 问题: 市场研究中高达75%的联合治疗使用意向的细节、早期支付方反馈，以及未来靶向治疗（如CALR抑制剂）对selinexor定位的潜在影响 [43] - 目标患者为新诊断的中高危血小板计数高于10万的患者，市场研究包含社区和学术医生，比例与现实世界一致；价值主张简单清晰：若医生计划使用ruxolitinib单药，则改用联合方案 [46] - 预计支付方不会反对，因为除JAK抑制剂外缺乏创新，医生有强烈意愿从单药转向联合治疗 [46] - 骨髓纤维化领域创新机会巨大，公司专注于通过新型作用机制为患者带来有意义的获益；CALR抑制剂尚未见数据，但公司对近期读出阳性试验感到兴奋，并计划在MPN领域扩展XPO1抑制剂产品线 [44][45] 问题: 从多发性骨髓瘤商业化中汲取的相关经验教训 [47] - 关键经验已融入试验设计：包括使用更低剂量（60毫克每周一次）以及在治疗初期使用双重止吐方案，恶心是短暂的 [48] - 最大的区别在于竞争程度：多发性骨髓瘤竞争激烈，而骨髓纤维化除JAK抑制剂外几乎没有创新，且后者正处于十多年前多发性骨髓瘤从单药向双药演变的转型阶段；现有商业组织与社区医生关系紧密，协同性高，预计能快速启动 [49][50]

业绩总结 - Karyopharm预计2025年总收入将达到1.5亿美元，较2024年增长约50%[3] - 2025年第三季度美国净产品收入为3200万美元，同比增长8.5%[37] - 2025年第三季度总收入为4400万美元，较2024年第三季度的3880万美元增长[51] - 预计2025年全年净产品收入指导范围为1.1亿至1.2亿美元[54] - 2025年第三季度净亏损为3310万美元，基本和稀释每股净亏损为3.82美元[51] 用户数据 - 在多发性骨髓瘤领域，Karyopharm的商业表现强劲，显示出盈利能力[8] - 79%的患者在使用selinexor与ruxolitinib联合治疗后实现脾脏体积减少≥35%[20] - 在临床试验中，selinexor与ruxolitinib联合治疗的患者，平均总症状评分改善18.5分[20] 未来展望 - 预计2026年中将发布针对子宫内膜癌的第三阶段试验顶线数据[8] - 预计在2026年第二季度之前，现有流动性将足以支持公司的计划运营[53] - 预计在前线治疗中，Selinexor与Ruxolitinib的组合在高风险患者中可实现高达10亿美元的年净销售额[41] 新产品和新技术研发 - 第三阶段SENTRY试验的顶线数据预计在2026年3月发布[8] - Karyopharm的SENTRY试验已于2025年9月完成入组，共353名患者参与[24] - 预计在2026年上半年发布SPd的顶线数据[73] 费用和现金流 - 研发和销售、一般及行政费用预计为6000万美元，较2024年减少约10%[3] - 2025年第三季度研发费用为3050万美元，较2024年第三季度的3610万美元减少[51] - 2025年9月30日现金及现金等价物、受限现金和投资总额为4620万美元，较2024年12月31日的1.091亿美元减少[51] 负面信息 - selinexor在骨髓纤维化中的安全性和有效性尚未得到确认，且未获得FDA或其他监管机构的批准[78] 知识产权 - selinexor的全球专利组合保护其知识产权，最后一项美国专利将于2035年到期[89]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度产品净收入为3203.2万美元，同比增长9%[126][127] - 2025年前九个月产品净收入为8276.7万美元，同比下降1%[126][127] - 2025年第三季度总营收为4404.4万美元，同比增长14%[126] - 2025年前九个月总营收为1.11988亿美元，同比下降2%[126] - 2025年第三季度运营亏损为1522万美元，同比改善42%[126] - 2025年前九个月净亏损为9380万美元，而2024年同期净亏损为4560万美元[120][126] - 公司在截至2025年9月30日的九个月内净亏损9380万美元[146] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为17亿美元[120] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度总运营费用为5926.4万美元，同比下降580万美元（9%）[132] - 2025年第三季度研发费用为3054.4万美元，同比下降560万美元（15%），主要归因于多发性骨髓瘤项目费用减少490万美元[132][136] - 2025年第三季度研发费用为3054.4万美元，同比下降15%[126] - 2025年前九个月研发费用为9795.0万美元，同比下降1200万美元（11%），主要由于多发性骨髓瘤项目费用减少870万美元[132][137] - 2025年第三季度销售、一般和行政费用为2660.7万美元，同比下降100万美元（4%）[132][139] - 2025年前九个月销售、一般和行政费用为8243.6万美元，同比下降580万美元（7%）[132][139] 各条业务线表现 - 2025年第三季度许可和其他收入为1201.2万美元，同比增长270万美元（30%），主要得益于里程碑收入增加[130] - 2025年前九个月许可和其他收入为2922.1万美元，同比下降190万美元（6%），主要由于里程碑收入减少[130][131] - 2025年第三季度骨髓纤维化项目研发费用增加220万美元（33%），部分原因是购买试验用对照药物[134][136] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年第四季度许可和其他收入将环比下降，而研发及销售等费用将保持相对稳定[131][138][142] - 公司预计现有现金及投资将支持其运营至2026年第二季度[147][164] 融资与流动性 - 2025年10月融资交易包括新定期贷款和可转换债务融资2750万美元[121] - 融资交易后，公司有1.125亿美元未偿还的修订定期贷款，2028年5月到期[122] - 公司于2025年10月通过私募发行普通股和认股权证获得总收益约880万美元[152] - 公司于2025年10月发行了1500万美元、利率9.00%的2028年到期优先担保可转换票据[153] - 截至2025年9月30日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和投资共计4590万美元[146] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及投资总额为4590万美元[167] - 公司经营活动所用现金净额为6354.1万美元，较2024年同期减少3813.5万美元，降幅38%[148] 债务与未来义务 - 根据修订后的信贷协议，公司未来义务为1.524亿美元，需维持最低流动性要求[155][166] - 公司对2029年到期票据的未来义务为1.361亿美元[166] - 根据修订后的收益权协议，公司对KKR的未来特许权使用费义务为1.162亿美元[166] - 公司未来租赁总部费用为970万美元，租约持续至2030年9月30日[166] 其他财务风险 - 2025年第三季度其他费用净额为-1787.3万美元，同比增加1210万美元，主要受嵌入式衍生工具重计量等非现金项目影响[142][144] - 利率立即上升100个基点对公司投资组合公允价值无重大影响[167] - 公司投资组合期限短且风险低[167] - 公司认为其现金及投资无重大违约或流动性风险[168] - 公司承认在金融机构的存款和投资存在潜在损失风险[168] - 公司面临与加拿大、英国和欧洲供应商交易的外汇汇率风险[169] - 公司临床试验站点预算常以外币计价[169] - 公司目前未对其外汇风险进行对冲[169]

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核心财务业绩 - 2025年第三季度总收入为4400万美元，较2024年同期的3880万美元有所增长[11] - 2025年第三季度美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，较2024年同期的2950万美元增长8.5%[1][6][11] - 公司重申2025年全年总收入指引为1.4亿至1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指引为1.1亿至1.2亿美元[1] - 2025年第三季度运营亏损为1520万美元，较2024年同期的2630万美元改善约42%[17] - 2025年第三季度净亏损为3310万美元，基本和稀释后每股净亏损为3.82美元[19] 研发与临床进展 - 针对骨髓纤维化的III期SENTRY试验已完成353名患者入组，关键顶线数据预计于2026年3月公布[1][6][8] - 针对子宫内膜癌的III期XPORT-EC-042试验继续入组患者，顶线数据预计在2026年中期公布[5][10] - 针对多发性骨髓瘤的III期XPORT-MM-031试验已于2024年第四季度完成117名患者入组，顶线数据预计在2026年上半年公布[7][13] - 2025年第三季度研发费用为3050万美元，较2024年同期的3610万美元下降，主要由于临床试验成本降低[13][15] 产品商业化与市场表现 - XPOVIO在美国社区医疗机构的销售额持续驱动约60%的净产品收入[6] - 来自国际合作伙伴（主要为Menarini Group）的特许权使用费收入增长至150万美元，2024年同期为90万美元[6] - 公司致力于在竞争日益激烈的多发性骨髓瘤市场中维持商业基础并推动XPOVIO收入增长[13] 公司财务状况与流动性 - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物、受限现金和投资总额为4620万美元，2024年12月31日为1.091亿美元[20] - 考虑到2025年10月8日融资交易获得的约3200万美元净收益，公司预估现金余额约为7800万美元[20] - 公司预计现有流动性（包括产品销售收入和许可协议）足以支持其计划运营至2026年第二季度[14][20] - 公司降低2025年研发及销售、一般和行政费用指引范围至2.35亿至2.45亿美元[14]

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