授权协议核心条款 - Vir Biotechnology授予Norgine Pharma在欧洲、澳大利亚和新西兰治疗慢性丁型肝炎的tobevibart和elebsiran组合疗法的独家商业许可权 [1] - 根据协议，公司将获得5500万欧元的首付款，并有资格获得高达4.95亿欧元的临床、注册和销售里程碑付款，以及在授权区域内按净销售额分层收取的中高十位数百分比特许权使用费 [1] - 公司保留该组合疗法在美国及大中华区以外其他市场的所有商业化权利 [1] - 双方将分摊正在进行的ECLIPSE注册项目的临床开发成本，Norgine将承担约25%的后续外部费用 [1] - 基于当前运营计划，该协议预计将使公司现有的现金、现金等价物和投资足以支撑运营至2027年第四季度 [1] 产品组合与临床进展 - tobevibart和elebsiran组合是一种潜在的首创疗法，结合了研究性人源单克隆抗体和小干扰RNA，旨在通过多种机制破坏病毒生命周期 [2] - 该组合疗法已获得美国FDA的突破性疗法和快速通道资格认定，以及欧洲EMA的优先药物和孤儿药资格认定 [9] - 公司已完成ECLIPSE 3试验的患者入组，这是一项2b期头对头试验，旨在评估tobevibart和elebsiran与bulevirtide在未使用过bulevirtide的患者中的对比效果 [3] - 上月公布的2期SOLSTICE试验48周数据显示，每月接受一次组合疗法治疗的参与者中，有三分之二（66%， 21/32）达到了丁型肝炎病毒RNA目标未检测到 [4] - 该组合疗法耐受性良好，未发生3级或以上治疗相关不良事件，也无治疗相关停药事件 [4] 疾病背景与市场机会 - 慢性丁型肝炎是慢性病毒性肝炎中最严重的形式，近期被国际癌症研究机构列为致癌物，患者会迅速进展为肝硬化、肝衰竭和肝脏相关死亡 [10] - 目前美国尚无获批疗法，欧盟及全球范围内的治疗选择也非常有限 [10] 公司战略与合作方评价 - 公司首席执行官认为，Norgine在关键国际市场拥有专业知识和覆盖网络，能最大化该研究性疗法的影响力 [2] - Norgine首席执行官表示，此次合作结合了其在肝病学和专科护理方面的专业知识与Vir Biotechnology的前沿科学，旨在推进CHD护理并改善患者对该创新疗法的可及性 [5] - 此次交易在部分美国以外司法管辖区的完成，需以Norgine获得相关监管机构的批准为前提 [5]

研究数据核心发现 - 在BRII-179抗-HBs应答者组中，治疗结束时乙肝表面抗原清除率达到58%（11/19），24周随访后维持清除率为42%（8/19）[2] - 在BRII-179抗-HBs无应答者组中，治疗结束时乙肝表面抗原清除率为17%（2/12），24周随访后维持清除率仅为8%（1/12）[2] - 数据显示BRII-179在乙肝表面抗原基线水平较高（1,514-3,086 IU/mL）的患者中也能诱导抗-HBs应答，50%（4/8）的应答者在24周后维持清除状态[2] 临床试验项目进展 - ENSURE是一项在亚太地区开展的多中心、开放标签II期研究，评估序贯联合治疗策略[1] - 公司正在开展两项额外的IIb期研究：ENRICH研究和ENHANCE研究，两项研究均已完成患者招募[3] - ENHANCE研究评估三联方案同期给药48周的效果，并探索序贯治疗方式，预计2026年公布治疗结束数据[3] 公司管理层评论 - 公司首席医学官表示，治疗结束时乙肝表面抗原清除率的差异在24周随访中得以保持[3] - 结果支持BRII-179在实现更快速、更持久乙肝表面抗原清除及潜在缩短PEG-IFNα治疗周期方面的潜力[3]

研究数据与结果 - 公司ENSURE II期研究队列4的24周随访结果于2025年11月在AASLD肝病会议公布并发表于《自然-医学》杂志[1] - 在治疗结束时，BRII-179抗-HBs应答者组中58%（11/19）实现了乙肝表面抗原清除，而无应答者组仅为17%（2/12）[2] - 治疗结束24周后，42%（8/19）的抗-HBs应答者维持HBsAg清除状态，而无应答者组仅8%（1/12）维持该状态[2] - 数据显示50%（4/8）的持续HBsAg清除应答者基线HBsAg水平较高（1,514-3,086 IU/mL），表明BRII-179在基线水平较高患者中也能诱导应答[2] 疗法潜力与后续研究 - 数据支持BRII-179在改善乙肝功能性治愈结果方面的潜力，并可能拓宽其在不同患者群体中的适用范围[2] - 公司正在开展两项额外的IIb期研究以明确BRII-179作用并优化联合疗法：ENRICH研究旨在评估BRII-179在诱导HBV特异性免疫及识别可能治愈患者中的作用；ENHANCE研究评估BRII-179、elebsiran与PEG-IFNα三联方案的同期与序贯给药效果[3] - 两项IIb期研究均已完成患者招募，预计将在2026年公布治疗结束数据[3] - 公司首席医学官表示，结果支持BRII-179在实现更快速、更持久HBsAg清除及潜在缩短PEG-IFNα治疗周期方面的潜力[3]

新产品和新技术研发 - 公司2025年AASLD大会发布ENSURE II期研究队列4治疗结束后24周随访结果[3] - 开展两项额外IIb期研究，预计2026年公布EOT数据[6] 数据相关 - 队列4纳入接受过9剂elebsiran联合BRII - 179给药参与者，进行48周联合治疗[4] - EOT时，BRII - 179抗 - HBs应答者58%实现HBsAg清除，无应答者17%实现清除[5] - 治疗结束24周后，应答者42%维持清除状态，无应答者8%维持[5] - 共分析31例参与者，19例为应答者，12例为无应答者[6] - ENSURE研究中应答者HBsAg基线中位数高于无应答者[6] - EOT后第24周，应答者HBsAg清除率显著高于无应答者[6] - 先前研究中8名应答者4名HBsAg基线水平在1,514 - 3,086 IU/mL之间[6]

临床研究结果 - 公司宣布其SOLSTICE试验第48周终点分析结果 显示每月联合用药方案在慢性丁型肝炎患者中实现稳健且持久的HDV RNA检测不到率 [1] - 联合用药方案对患有肝硬化和高基线HDV RNA水平的参与者群体也显示出效果 [1]

研究核心观点 - 公司宣布其乙型肝炎（HBV）联合疗法ENSURE II期研究结果发表于权威期刊《自然•医学》[1] - 研究评估了siRNA药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗方案的有效性和安全性[1] - 研究同时探讨了乙肝治疗性疫苗BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原（HBsAg）清除率方面的潜在作用[1] 研究设计与方法 - 研究在病毒抑制的慢性HBV患者中分两部分进行[2] - 第一部分（队列1-3）中，未接受过BRII-179给药的参与者被随机分配接受48周的PEG-IFNα单药治疗，或联合每4周给药一次（Q4W）的elebsiran治疗（剂量为200mg或100mg）[2] - 第二部分（队列4）中，在先前研究中接受过9剂elebsiran联合BRII-179给药的参与者，根据乙肝表面抗体（抗-HBs）滴度峰值水平被分类为应答者或无应答者，随后接受48周的elebsiran（100mg Q4W）联合每周一次的PEG-IFNα治疗[2] 研究结果与专家评论 - 研究牵头主要研究者表示，24周随访数据与治疗结束时的结果趋势一致，为elebsiran的额外临床获益提供了进一步支持[3] - 研究结果提示了BRII-179在激活慢性乙肝患者免疫并富集该人群以实现更高功能性治愈率方面的潜在新作用[3] - 研究者期待在验证性研究中进一步确认这些发现[3]

研究设计与方案 - 研究评估siRNA药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素α治疗方案的有效性和安全性 并以PEG-IFNα单药治疗方案作为对照组 [1] - 研究还探讨了乙型肝炎病毒治疗性疫苗BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原清除率方面的潜在作用 [1] - 研究在病毒抑制的慢性HBV患者中分两部分进行 第一部分队列1-3中未接受过BRII-179给药的参与者被随机接受48周PEG-IFNα单药治疗或联合elebsiran治疗 elebsiran每4周给药一次剂量为200mg或100mg [2] - 第二部分队列4中在先前已完成的研究中接受过9剂elebsiran联合BRII-179给药的参与者根据乙肝表面抗体滴度峰值水平被分类为应答者或无应答者 随后接受48周的elebsiran联合每周一次的PEG-IFNα治疗 [2] 研究结果与意义 - 24周随访数据与治疗结束时的结果趋势一致 为elebsiran的额外临床获益提供了进一步支持 [3] - 研究结果提示了BRII-179在激活慢性乙肝患者免疫并富集该人群以实现更高功能性治愈率方面的潜在新作用 [3] - 研究旨在为慢性乙型肝炎的治愈性疗法提供亟需的科学依据并回答关键科学问题 [3] - 研究牵头主要研究者表示期待在验证性研究中进一步确认这些发现 [3] 学术发表 - ENSURE II期研究结果已发表于同行评审期刊《自然·医学》 [1] - 标题为《elebsiran和PEG-IFNα治疗慢性乙型肝炎感染：一项部分随机、开放标签的II期临床试验》的文章现已上线 [1]

研究核心成果 - 公司宣布其siRNA药物elebsiran联合聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎的II期研究结果已在《自然医学》期刊发表 [1] - 研究评估了联合治疗方案的有效性和安全性，并以PEG-IFNα单药治疗作为对照组 [1] - 研究还探讨了乙肝治疗性疫苗BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原清除率方面的潜在作用 [1] 临床试验设计 - ENSURE研究在病毒抑制的慢性HBV患者中分两部分进行 [2] - 研究第一部分中，未接受过BRII-179给药的参与者被随机分配接受48周的PEG-IFNα单药治疗，或联合每4周给药一次、剂量为200mg或100mg的elebsiran治疗 [2] - 研究第二部分中，在先前研究中接受过9剂elebsiran联合BRII-179给药的参与者，根据抗-HBs滴度峰值水平被分类为应答者或无应答者，随后接受48周的elebsiran联合PEG-IFNα治疗 [2] 临床数据与专家观点 - 研究牵头主要研究者表示，24周随访数据与治疗结束时的结果趋势一致，为elebsiran的额外临床获益提供了进一步支持 [3] - 专家观点提示BRII-179在激活慢性乙肝患者免疫并富集该人群以实现更高功能性治愈率方面具有潜在新作用 [3] - 公司期待在验证性研究中进一步确认这些发现 [3]

核心观点 - 公司宣布其乙型肝炎联合疗法的II期临床研究结果在顶级学术期刊《自然·医学》上发表 该研究评估了siRNA药物elebsiran与聚乙二醇干扰素α的联合方案以及乙肝治疗性疫苗BRII-179的潜在作用 [1] 研究设计与方案 - ENSURE研究在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中分两部分进行 [2] - 研究第一部分将未接受过BRII-179的参与者随机分配至48周的聚乙二醇干扰素α单药治疗组 或与每4周给药一次剂量为200mg或100mg的elebsiran联合治疗组 [2] - 研究第二部分中 曾在早期研究中接受过9剂elebsiran联合BRII-179的参与者 根据其乙肝表面抗体滴度峰值水平被分类为应答者或无应答者 随后接受48周的elebsiran(100mg 每4周一次)联合每周一次的聚乙二醇干扰素α治疗 [2] 研究重点与目标 - 研究主要评估elebsiran联合聚乙二醇干扰素α治疗方案的有效性和安全性 并以聚乙二醇干扰素α单药治疗作为对照组 [1] - 研究同时探讨了乙肝治疗性疫苗BRII-179在识别免疫应答患者及提高乙肝表面抗原清除率方面的潜在作用 [1]

新产品和新技术研发 - 腾盛博药ENSURE II期研究结果发表于《自然•医学》[3] 数据相关 - 50%（4/8）抗 - HBs应答者基线HBsAg超1500 IU/mL[5] - 队列2治疗后24周21.1%（4/19）实现HBsAg清除[6] - 队列3治疗后24周33.3%（6/18）实现HBsAg清除[6] - 队列1治疗后24周5.6%（1/18）实现HBsAg清除[6] - 队列4 BRII - 179抗 - HBs应答者应答率41.1%（8/19）[6] - 队列4 BRII - 179无应答者应答率8.3%（1/12）[6] - 队列4治疗后24周29.0%（9/31）实现HBsAg清除[6] 其他 - elebsiran与PEG - IFNα联合疗法安全且耐受性良好[6]