Key Takeaways GSK said bepirovirsen met primary endpoints in two phase III studies in chronic hepatitis B patients.GSK reported a statistically significant functional cure versus SoC in patients with lower baseline HBsAg.GSK plans global regulatory filings in early 2026, positioning bepirovirsen as a finite six-month CHB therapy.GSK plc (GSK) announced positive results from two phase III studies, B-Well 1 and B-Well 2, which evaluated its investigational chronic hepatitis B (CHB) therapy called bepirovirsen ...

实现乙肝功能性治愈的目标有了新的希望。 当地时间1月7日，葛兰素史克（GSK）对外宣布，公司与Ionis Pharmaceuticals合作开发的bepirovirsen， 在治疗慢性乙型肝炎（HBV）的两项关键性三期临床试验中取得积极结果。完整研究结果也将提交至 即将召开的学会大会进行展示，GSK也计划于2026年第一季度申报上市。该药也有望成为全球首款获批 的乙肝功能性治愈药物。 公开数据显示，全球约有2.54亿慢性乙肝感染者，而目前中国约有7500万乙肝感染者群体。尽管规范抗 病毒治疗已实现长期稳定的病毒抑制，显著改善患者预后，但患者还有着进一步的临床诉求。在中国， 超80%肝癌是由乙肝感染所致 ，慢乙肝患者仍然暴露在肝硬化、肝癌的长期风险之下，患者的治愈需 求亟待满足。 "功能性治愈"并不等于病毒完全清除，但可显著降低肝癌和肝硬化等风险，这一目标也是当前慢性乙肝 药物研发创新的方向。此前，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《慢性乙型肝炎病毒感 染治疗药物临床试验技术指导原则》 就提出，对适合条件的患者，通过有限疗程治疗，追求临床治愈 （或功能性治愈）。 反义寡核苷酸（ASO）药物、小干扰R ...

Ionis Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ:IONS) partner GSK Plc (NYSE:GSK) on Wednesday shared data from two pivotal Phase 3 studies, B-Well 1 and B-Well 2, of bepirovirsen, an investigational antisense oligonucleotide for chronic hepatitis B (CHB). The studies included over 1,800 patients.GSK licensed bepirovirsen from Ionis in 2019. The two companies have collaborated on its development.Under the terms of the agreement, Ionis received an upfront payment, license fee, and development milestone payments, and is el ...

英国制药巨头葛兰素史克(GSK.US)当地时间周三表示，其用于治疗慢性乙型肝炎感染的试验性药物在 两项备受市场关注的重大临床研究中达到主要目标，这也将使得这一影响全球超过2.5亿人的疾病的功 能性治愈更近一步。此外，这款备受瞩目的新药或将强劲助力葛兰素史克实现雄心勃勃的营收目标。 葛兰素史克的试验报告显示，两项研究中的患者均被监测其病毒DNA与表面抗原水平的持续显著下降 情况。若降低水平可持续6个月或更久，则表明实现功能性全方位治愈。 葛兰素史克暂时未披露接受bepirovirsen治疗后实现功能性治愈的最终患者比例，但表示完整数据将于即 将举行的科学大会上公布。该公司强调，最新的试验数据也将用于在2026年第一季度在国际范围内提交 正式的各项监管批准申请。 bepirovirsen之所以"备受瞩目"，核心在于它瞄准的是慢性乙肝治疗领域公认的"圣杯"——有限疗程后实 现功能性治愈(functional cure)，而不是仅把病毒压下去。 现行标准治疗以核苷(酸)类似物(NAs)为主，能有效抑制HBV DNA，但往往难以清除cccDNA与整合入 宿主基因组的病毒片段，导致HBsAg(表面抗原)清除率在长期治疗下 ...

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals的合作伙伴葛兰素史克宣布其治疗慢性乙型肝炎的在研药物bepirovirsen在两项关键三期临床试验中取得积极结果 [1] 公司动态 - 葛兰素史克从Ionis Pharmaceuticals获得了bepirovirsen的授权许可 两家公司在其开发上进行了合作 [1] - 该药物bepirovirsen是一种在研的反义寡核苷酸疗法 [1] 临床试验 - 两项关键三期研究分别为B-Well 1和B-Well 2 旨在评估bepirovirsen治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性 [1] - 两项研究共纳入了超过1800名患者 这些患者来自29个国家 [1]

财务业绩摘要 - 第三季度调整后每股亏损0.61美元，远低于市场预期的亏损1.15美元，且较去年同期亏损0.72美元有所收窄 [1] - 总营收达1.57亿美元，超出市场预期的约1.3亿美元，同比增长17% [2] - 年内公司股价飙升106%，远超行业8%的增幅 [3] 营收构成与表现 - 商业营收大幅增长53%至1.16亿美元，主要受Tryngolza产品销售额和Wainua特许权使用费推动，超出市场预期的1.01亿美元 [7][9] - Tryngolza产品销售额为3200万美元，较上一季度的1900万美元显著增长 [10] - Spinraza特许权使用费为5600万美元，同比下降2%，对应销售额为3.74亿美元 [10] - Wainua特许权使用费为1300万美元，高于上一季度的1000万美元，对应合作伙伴记录的销售额为5900万美元 [11] - 研发营收为4100万美元，同比下降29%，但仍超出市场预期的2500万美元 [12] 成本与支出 - 调整后运营成本同比增长14%至2.86亿美元 [13] - 销售、一般及行政成本增长71%，以支持Wainua、Tryngolza和Dawnzera的商业化努力 [13] - 研发成本因多项后期研究结束而下降1% [13] 2025年业绩指引 - 第三次上调2025年总营收指引至8.75亿-9亿美元，此前指引为8.25亿-8.5亿美元，市场预期约为8.58亿美元 [14] - Tryngolza全年销售额指引上调至8500万-9500万美元，此前为7500万-8000万美元 [15] - 调整后运营亏损指引收窄至2.75亿-3亿美元，此前为3亿-3.25亿美元 [15] - 预计年末现金将超过21亿美元，此前预期约为20亿美元 [15] 产品管线与商业化进展 - 公司拥有两款完全拥有的上市药物：Tryngolza（治疗FCS）和Dawnzera（治疗HAE），均为公司首次独立产品上市 [8] - Tryngolza在治疗严重高甘油三酯血症的两项三期研究（CORE和CORE2）中达到主要终点，并计划在2025年底前向FDA提交标签扩展申请 [17][18] - 合作伙伴阿斯利康正在开发Wainua用于治疗ATTR-CM，三期研究数据预计在2026年下半年公布 [20] - 其他重要管线包括zilganersen（针对亚历山大病）和ION582（针对天使人综合征），分别计划明年第一季度提交申请和已启动三期研究 [19]

核心临床结果 - 公司宣布其在研RNA靶向疗法zilganersen用于治疗罕见神经系统疾病亚历山大病（AxD）的关键III期研究获得积极顶线结果[1] - 研究达到主要终点 接受50毫克剂量zilganersen治疗的患者在步态速度上实现统计学显著且具临床意义的稳定 与对照组相比平均差异达33.3%[2] - 治疗还表现出良好的安全性和耐受性特征 并在关键次要终点上显示出减缓疾病进展、稳定或改善的“一致获益”迹象[2][3] 监管策略与市场地位 - 基于该研究结果 zilganersen成为首个在AxD中显示出积极疾病修饰作用的研究性药物[4] - AxD目前尚无获批的疾病修饰疗法 公司计划在2026年第一季度向FDA提交zilganersen的监管申请[4][5][6] - 若获批 zilganersen将成为公司继Tryngolza和Dawnzera之后第三款完全拥有的药物 这两款药物在过去12个月内获批[7] 公司财务与股价表现 - 公司股价年初至今飙升近76% 远超行业12%的增长率[8] - 公司与阿斯利康、渤健、葛兰素史克和诺华等领先药企有合作 通过许可费、预付款和里程碑付款获得资金[10] - 公司通过授权给渤健的Spinraza获得商业收入（销售分成） 并与渤健共同销售Qalsody[11] 研发管线与合作伙伴进展 - 与阿斯利康合作的Wainua已于2023年12月获FDA批准 近期也在欧盟获批[12] - 与葛兰素史克合作的bepirovirsen正在两项晚期研究中开发用于慢性乙型肝炎 与诺华合作的pelacarsen正在针对心血管疾病进行晚期研究 这些研究数据均预计在2026年公布[13] - 公司利用合作所得资金扩展其完全拥有的药物组合 除zilganersen外 还包括处于晚期研究的ulefnersen和ION582[14]

核心观点 - Ionis Pharmaceuticals股价单日大涨35% 因旗下药物Tryngolza在两项后期研究中取得积极顶线结果 显示其可显著降低严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平和急性胰腺炎风险 [1][2][5] - Tryngolza已获FDA批准用于治疗罕见病FCS 公司计划2025年底前向FDA提交标签扩展申请 瞄准规模更大的sHTG市场 [6][8][10] - 公司拥有多元化收入来源 包括与多家制药巨头的合作授权收入及完全自有药物 管线中多个候选药物处于后期研究阶段 [14][18][19] 药物试验结果 - CORE和CORE2研究均达到主要终点 Tryngolza治疗组患者甘油三酯水平出现统计学显著降低 [2] - 80mg剂量组在CORE和CORE2研究中分别实现72%和55%的甘油三酯降低 50mg剂量组分别实现63%和49%降低 [3] - 汇总数据显示12个月治疗使急性胰腺炎风险相比安慰剂降低85% 该指标为关键次要终点 [5] - 两项研究共纳入近1100名患者 所有患者在整个治疗期间均维持标准降脂疗法 [4] 市场前景与商业策略 - sHTG患者群体约300万人 远大于FCS的3000人 为药物提供巨大市场潜力 [10] - 公司已将与Tryngolza的美国以外权利授权给瑞典Sobi公司 欧盟对FCS适应症的审批决定预计今年做出 [9] - 5月公布的ESSENCE研究在中等高甘油三酯血症患者中也达到主要终点 支持标签扩展计划 [7][8] 公司业务与管线 - 与阿斯利康、百健、葛兰素史克和诺华等公司建立合作关系 获得授权费、首付款和里程碑付款 [14] - 从Spinraza销售中获得特许权使用费 与百健共同销售Qalsody [15] - Wainua于2023年12月获FDA批准治疗ATTRv-PN 近期在欧盟获批类似适应症 [16] - 第二款完全自有药物Dawnzera近期获FDA批准预防遗传性血管性水肿发作 [18] - 管线中包含zilganersen、ulefnersen和ION582等后期候选药物 预计未来三年实现商业化 [19] 财务表现 - 公司股价年内涨幅达64% 远超行业8%的增长率 [11] - 消息公布后股价创52周新高 华尔街分析师高度评价试验结果 [10]

行业投资评级 - 强于大市 | 维持 [1] 行业基本情况 - 收盘点位：8833.56 [1] - 52周最高：8886.1 [1] - 52周最低：6070.89 [1] 行业相对指数表现 - 医药生物行业表现优于沪深300指数，2025年7月至今上涨15.13%，跑赢沪深300指数11.73个百分点 [3][28] 核心观点 乙肝治愈领域 - 中国乙肝感染基数大，慢性感染者约5600万人，其中15~40%可能发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌 [15] - 现有疗法（NAs和PEG-IFN-α）功能性治愈率低，HBsAg阴转率仅为0~7% [15] - CpAMs和小核酸药物有望率先实现功能性治愈，部分企业已进入三期临床阶段 [4][17] - 小核酸代表药物：GSK（bepirovirsen）、浩博医药（AHB-137） [4][17] - CpAMs代表药物：广生堂（奈瑞可韦）、东阳光药（莫非赛定）、挚盟医药（卡农克韦） [4][17] - 多药联合方案（CpAM/小核酸+NAs+/-干扰素）有望提升治愈效果 [5][18] 育儿补贴政策影响 - 《育儿补贴制度实施方案》将于2025年1月1日起实施，每孩每年补贴3600元 [6][21] - 政策对儿童医药与医疗设备、辅助生殖与孕产服务、母婴健康与护理等行业有促进作用 [6][23] 医药板块表现 - 本周医药生物板块上涨2.95%，跑赢沪深300指数4.70个百分点，在31个子行业中排名第1位 [25] - 细分板块表现： - 化学制剂板块涨幅最大（+5.48%） [7][26] - 其他生物制品（+5.36%）、医疗研发外包（+4.07%）、中药（+3.12%）表现较好 [7][26] - 医疗设备板块跌幅最大（-1.43%） [7][26] 受益标的 创新药 - H股：信达生物、康方生物、再鼎医药、百济神州等 [8] - A股：泽璟制药、益方生物、迪哲医药、诺诚健华等 [8] 医疗器械&耗材 - 英科医疗、迈普医学、联影医疗、迈瑞医疗等 [9] CXO - 药明康德、康龙化成、凯莱英、晶泰控股等 [9] 儿童医药与医疗设备 - 葫芦娃、康芝药业、华特达因、戴维医疗等 [24] 辅助生殖与孕产服务 - 锦欣生殖、国际医学、长春高新、赛迪科技 [24] 母婴健康与护理 - 贝因美、豪悦护理、稳健医疗 [24] 细分板块观点 医疗设备 - 板块估值处于历史低位（市盈率38.35倍，10年期分位点45.88%），上涨空间较大 [32] - AI+影像/手术方向值得关注，代表公司：联影智能、微创机器人 [32] 医疗耗材 - 高值耗材集采接近尾声，板块有望稳步上涨 [34] - 推荐标的：英科医疗、迈普医学、怡和嘉业等 [35] IVD板块 - 集采政策优化带来边际改善，AI+辅助诊断是新兴方向 [36] - 受益标的：润达医疗、圣湘生物、华大基因等 [37] 中药板块 - 本周上涨3.12%，创新药研发中药公司受关注 [44] - 推荐标的：康臣药业、佐力药业、桂林三金等 [44] CXO板块 - 本周上涨4.07%，行业基本面改善趋势延续 [45] - 受益标的：药明康德、康龙化成、凯莱英等 [46]

财务表现 - 第二季度调整后每股收益(EPS)为86美分，远超市场预期的27美分，去年同期为亏损24美分[1] - 包括股权奖励费用在内的EPS为70美分，去年同期亏损45美分[1] - 总收入达4.52亿美元，远超预期的2.71亿美元，较去年同期翻倍[2] - 商业收入同比增长43%至1.03亿美元，超过预期的8800万美元[7] - 研发收入同比增长128%至3.49亿美元，远超预期的1.83亿美元[12] 产品表现 - 自主研发药物Tryngolza第二季度销售额达1900万美元，较上季度600万美元大幅增长[8] - Spinraza特许权使用费为5400万美元，同比下降5%，销售额为3.93亿美元，同比下降8%[8] - Wainua特许权使用费为1000万美元，上季度为900万美元，销售额为4400万美元[9] - 其他特许权使用费为600万美元，同比增长一倍[11] - Tegsedi和Waylivra分销费为1400万美元，同比增长75%[11] 产品管线进展 - Tryngolza正在针对严重高甘油三酯血症进行三项后期研究(CORE、CORE2、ESSENCE)[20] - ESSENCE研究已达到主要终点，CORE和CORE2研究数据预计9月公布[20] - donidalorsen正在FDA审查中，预计下月获批用于遗传性血管性水肿[21] - zilganersen正在进行针对亚历山大病的后期研究，数据预计2025年公布[22] - 近期启动ION582针对Angelman综合征的III期REVEAL研究[22] 合作伙伴项目 - 与AstraZeneca合作开发的Wainua正在针对ATTR-CM进行III期研究，数据预计2026年下半年公布[23] - 与Novartis合作的pelacarsen针对Lp(a)升高引起的心血管疾病，数据预计今年公布[24] - 与GSK合作的bepirovirsen针对慢性乙肝病毒的两项后期研究已完成入组，数据预计2026年公布[24] - AstraZeneca启动opemalirsen针对APOL1介导的肾病IIb期研究，触发3000万美元里程碑付款[25] 财务展望 - 2025年总收入预期上调至8.25-8.5亿美元，此前为7.25-7.5亿美元[15] - Tryngolza全年销售额预期为7500-8000万美元[15] - 预计2025年底现金余额约20亿美元，此前预期19亿美元[19] - 调整后运营亏损预期收窄至3-3.25亿美元，此前预期低于3.75亿美元[18]