核心临床结果 - 安斯泰来与辉瑞宣布PADCEV联合KEYTRUDA用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的3期EV-304试验取得积极顶线结果 该试验达到了无事件生存期这一主要终点以及总生存期这一关键次要终点 并显示出具有临床意义和统计学显著性的改善 [1] - 试验还达到了病理学完全缓解率这一额外次要终点 同样显示出具有临床意义和统计学显著性的改善 联合疗法的安全性特征与已知的治疗方案特征一致 [2] - 这是首个且唯一一个在不使用铂类化疗的情况下 对顺铂适用MIBC患者围手术期治疗能改善无事件生存期和总生存期的治疗方案 [7] 试验设计与疾病背景 - EV-304试验是一项正在进行的开放标签、随机、对照的3期研究 评估PADCEV联合帕博利珠单抗对比新辅助化疗用于顺铂适用MIBC患者的围手术期治疗 主要终点为无事件生存期 关键次要终点包括总生存期和病理学完全缓解率 [8][9] - 膀胱癌是全球第九大常见癌症 每年全球有超过614,000名患者被诊断 其中美国估计有85,000人 MIBC约占所有膀胱癌病例的30% 标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗后手术 但即使手术后 仍有半数MIBC患者出现疾病复发 [6] 专家观点与市场意义 - 研究者指出 近半数MIBC患者在诊断后三年内进展为转移性疾病 EV-304结果代表了尿路上皮癌治疗新时代的关键里程碑 与EV-303结果共同表明该联合疗法能为顺铂不适用和适用患者带来显著的生存获益 标志着从传统铂类化疗的转变 [3] - 公司高管认为 这些积极结果强化了该联合疗法为更广泛MIBC患者改善生存结局的潜力 与EV-303数据一起 支持该方案成为无论顺铂适用性如何的治疗选择 并有望成为膀胱癌早期治疗中新的无铂标准疗法 [4][5][7] 产品与监管状态 - PADCEV是一种首创的靶向Nectin-4的抗体偶联药物 其与帕博利珠单抗的联合疗法已在美国、欧盟、日本等地获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌 PADCEV单药也获批用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗的la/mUC患者 [10][11] - 该联合疗法目前尚未获批用于顺铂适用MIBC患者的围手术期治疗 EV-304试验结果将提交至即将召开的医学会议 并与全球卫生监管机构讨论潜在的监管申报事宜 [7][8] 合作与公司信息 - 此次合作基于西雅图基因与安斯泰来此前与默克签订的临床合作协定 辉瑞已于2023年12月14日成功完成对西雅图基因的收购 KEYTRUDA是默克公司的注册商标 [45] - 安斯泰来是一家致力于将创新科学转化为患者价值的全球生命科学公司 专注于肿瘤学、泌尿学等领域 辉瑞肿瘤学处于癌症护理新时代的前沿 拥有包括抗体偶联药物在内的行业领先产品组合和广泛管线 [43][44]

公司里程碑事件 - 公司宣布其收购的Kintara Therapeutics的REM-001临床试验在10名转移性皮肤乳腺癌患者中达到主要终点 显示安全性并具有临床疗效迹象 患者完成了8周随访期 [1] - 根据2024年10月18日签署的或有价值权协议 因上述试验及随访完成 触发了向原Kintara Therapeutics股东释放合计1,539,958股公司普通股的里程碑 [2] - 这些股票预计将在未来十个交易日内分配给CVR持有者 [2] 公司业务与研发管线 - 公司是一家处于临床3期的免疫肿瘤学公司 致力于开发克服癌症免疫疗法原发性和获得性耐药的新技术 [3] - 公司领先的先天免疫激动剂IFx-2.0旨在克服对检查点抑制剂的原发性耐药 其作为Keytruda辅助疗法对比Keytruda加安慰剂 用于一线治疗晚期或转移性默克尔细胞癌的随机、安慰剂对照3期注册试验已启动 [4] - 公司于2025年6月30日与Kineta Inc合并 获得了TBS-2025 这是一种VISTA抑制单抗 正进入针对mutNPM1复发/难治性急性髓系白血病的2期开发 [5] - 公司正利用其Delta阿片受体技术开发首创的双特异性抗体药物偶联物和抗体肽偶联物 靶向髓源性抑制细胞 以抑制其对肿瘤微环境的免疫抑制效应 从而防止T细胞耗竭及对检查点抑制剂和细胞疗法的获得性耐药 [5]

公司核心项目进展 - 公司领先的IFx-2.0项目正在进行一项加速批准的III期临床试验 作为Keytruda®的辅助疗法 用于一线治疗晚期和转移性默克尔细胞癌 该试验在FDA的特别方案评估协议下进行 目标是在2026年第四季度完成入组 [1][13] - 公司通过2025年6月30日与Kineta Inc的合并 获得了VISTA抑制单抗TBS-2025 该资产正在推进针对NPM1突变复发/难治性急性髓系白血病的II期开发 [14] - 公司在第57届美国血液学会年会上通过口头和海报展示 确立了Delta阿片受体作为一个有前景的新靶点 并以此为基础开发双功能、双特异性免疫调节抗体药物偶联物 [1] 近期科学活动与数据 - 公司于2025年12月5日举办了一场小型KOL研讨会 重点讨论了在AML中靶向VISTA的科学原理 以及TBS-2025与menin抑制剂联合治疗NPM1突变复发/难治性AML的临床应用 [1][3] - 研讨会专家达成共识 VISTA是AML患者中唯一高度上调的检查点 尤其是在高危亚型中 其表达是导致患者对menin抑制剂反应率低、缓解期短的主要原因 靶向VISTA代表了改善AML治疗结果的首次免疫治疗潜力 [3][11] - 临床前数据显示 在表达VISTA的AML小鼠模型中 TBS-2025与一线化疗联用可显著提高生存率 其生存优势与标准一线联合化疗相当 [11] 融资与资金状况 - 公司近期完成了一笔1560万美元的股权融资交易 预计这笔资金将为公司所有三个开发项目实现多个关键里程碑提供现金支持 [1][2] - 此前 公司在2025年6月通过PIPE融资和权证行权筹集了1500万美元 [2] 2026年关键里程碑预期 - 预计在2026年完成IFx-2.0用于MCC的III期研究患者入组 [3] - 预计将获得FDA许可 启动一项随机II期试验 比较医生选择的menin抑制剂与menin抑制剂+TBS-2025联合疗法在NPM1突变复发/难治性AML中的疗效 [3] - 预计在2026年第二季度的科学会议上公布关于抑制MDSCs、TAMs和T regs上DOR的初步数据 并在2026年第四季度公布其领先ADC在动物模型中的概念验证数据 [3]

公司动态 - 辉瑞公司与安斯泰来制药公司宣布其联合开发的PADCEV®获得美国FDA批准 [1] - 获批适应症为与PD-1抑制剂Keytruda®联合用药方案 用于膀胱癌患者的新辅助治疗及膀胱切除术后继续治疗 [1] 产品信息 - PADCEV®是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物 [1] - 获批方案为PADCEV®与Keytruda®或Keytruda QLEX™联合使用 [1]

临床数据亮点 - 公司在2025年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了其研究性HPV16靶向免疫疗法PDS0101和新型研究性免疫细胞因子PDS01ADC的积极临床和转化数据[1] - 一项针对50名晚期HPV16阳性癌症患者的分析显示，PDS0101、PDS01ADC和免疫检查点抑制剂的联合疗法引发了强大而广泛的免疫激活，多种关键的促炎细胞因子增加[9] - 血液中各种免疫蛋白的定量测量被证明能良好地预测临床获益[9] PDS0101具体发现 - 基线血清蛋白质组学特征和早期变化可预测接受新型联合免疫疗法治疗的晚期HPV相关恶性肿瘤患者的抗肿瘤活性[4] - 这些转化研究结果进一步强化了PDS0101组合疗法在三个二期试验中观察到的强大临床活性[6] - 研究建立了特定免疫特征与临床反应之间的明确联系，为未来基于生物标志物优化PDS0101免疫疗法组合提供了有力依据[6] PDS01ADC具体发现 - PDS01ADC能重编程自然杀伤（NK）细胞，使其具备更活跃杀伤癌细胞的特征[8] - PDS01ADC促进了干细胞样杀伤性T细胞和记忆T细胞，这些细胞能够自我复制，从而产生强效且持久的抗肿瘤活性[8] - PDS01ADC单药治疗促进了多功能NK细胞的生成，这与晚期耐药实体瘤患者临床反应的诱导相关[15] - 在28名晚期实体瘤患者中，干细胞样T细胞的增加与疾病稳定相关[16] 研发进展与战略 - 公司正在推进PDS0101与Keytruda®（帕博利珠单抗）联合用于HPV16阳性复发/转移性头颈癌的三期临床试验[13] - PDS01ADC正通过美国国家癌症研究所（NCI）领导的二期临床试验，在与NCI的合作研发协议下，于转移性结直肠癌、胆管癌、生化复发前列腺癌等多种癌症适应症中进行评估[13] - 公司与美国国家癌症研究所中心癌症研究部存在合作研发协议[2] 公司定位与平台验证 - 公司是一家专注于改变免疫系统靶向和杀伤癌症方式的晚期免疫疗法公司[17] - 公司领导层表示，这些数据进一步验证了其免疫疗法平台的科学基础，并证实其开发方法正在实现预期的免疫学和临床效果[3] - 所观察到的免疫特征加深了对疗法如何产生强大抗肿瘤免疫反应的理解，包括早期NK细胞反应和持久干细胞样记忆T细胞的扩增[13]

公司动态 - TuHURA Biosciences被纳入罗素3000指数和罗素2000指数 该调整于2025年6月27日收盘后生效 [1] - 公司CEO表示 入选罗素指数标志着上市首年取得重大进展 并强调2025年剩余时间是关键阶段 将继续推进IFx-2.0的III期加速批准试验 并计划将收购Kineta获得的新型抗VISTA抗体推进至II期临床试验 [2] 产品管线 - 主导产品IFx-2.0旨在克服对检查点抑制剂的原发性耐药 目前正在进行III期注册试验 作为Keytruda的辅助疗法用于晚期或转移性默克尔细胞癌的一线治疗 [11] - 抗VISTA抗体TBS-2025已完成I/II期剂量递增试验 单药治疗组(n=24)和联合pembrolizumab组(n=16)在1000mg剂量下均表现出良好耐受性 数据显示超过90%的受体占有率 [8] - 公司正在利用Delta阿片受体技术开发首创的双特异性抗体药物偶联物 靶向髓源性抑制细胞以抑制其免疫抑制作用 [12] 技术平台 - VISTA是髓系细胞高表达的免疫检查点 在肿瘤微环境中驱动免疫抑制 与大多数研究中患者总生存期降低相关 [6] - TBS-2025是一种工程化IgG1单抗 具有延长半衰期 能在酸性和中性pH下结合独特表位 每两周静脉注射一次 [7] 行业背景 - 罗素3000指数是按市值加权的股票指数 跟踪美国最大的3000只股票 其成分股每年重组一次 超过10万亿美元资产以罗素美国指数为基准 [3][4] - 罗素指数成员资格主要由客观的市值排名和风格属性决定 被投资经理和机构投资者广泛用于指数基金和主动投资策略的基准 [3][4]

临床试验进展 - 公司在澳大利亚皇家北岸医院/悉尼大学完成第二例患者的Hemopurifier治疗，用于对PD-1抗体无反应的实体瘤患者 [1] - 第一例患者于2025年1月29日在皇家阿德莱德医院完成治疗，第二例于2025年6月2日完成，两例均未出现设备缺陷或即时并发症 [2] - 独立数据安全监测委员会(DSMB)将在第三例患者治疗后审查第一组的安全数据，并建议是否推进至第二组试验 [3] 治疗机制与设计 - Hemopurifier通过结合并清除肿瘤衍生的细胞外囊泡(EVs)，可能提高抗PD-1抗体的治疗响应率 [5] - 临床前研究显示该设备能减少癌症患者血浆中的外泌体数量 [5] - 试验主要终点为评估不同治疗间隔下的安全性和EV浓度变化，计划纳入约18名患者 [6] 技术平台与资质 - Hemopurifier是一种体外医疗设备，结合血浆分离、尺寸排阻和植物凝集素亲和结合技术 [7] - 已获得FDA突破性设备认定，用于对标准疗法无反应的晚期或转移性癌症患者 [8] - 设备同时持有针对未获批准疗法的致命病毒的IDE申请 [8] 行业背景 - 目前仅30-40%接受派姆单抗或纳武单抗的患者能产生持久临床反应 [5] - 肿瘤衍生的EVs与癌症扩散和抗PD-1疗法耐药性相关 [7] - 公司计划通过后续PMA研究进一步验证设备的安全性和疗效 [6]

临床试验进展 - 美国FDA解除IFx-2.0的制造相关部分临床暂停 允许公司按SPA协议推进III期加速批准试验[1] - 公司计划2025年6月下旬启动IFx-Hu2.0联合Keytruda®治疗晚期转移性默克尔细胞癌的III期试验[1] - 试验将在美国约22-25个中心招募118名患者 采用1:1随机分组 主要终点为客观缓解率(ORR)[3] 融资里程碑 - 部分临床暂停的解决触发了1250万美元PIPE融资中第二笔223万美元资金的释放[1][3] 试验设计细节 - IFx-2.0作为辅助疗法与Keytruda®联用 每周给药连续三周 对照组为Keytruda®加安慰剂[3] - 关键次要终点包括无进展生存期(PFS) 若成功达成可能无需批准后验证性试验[3] - 其他次要终点包括安全性、缓解持续时间和总生存期[3] 公司技术平台 - 公司专注于克服癌症免疫治疗原发性与获得性耐药的新技术开发[4] - 先导产品IFx-2.0旨在克服检查点抑制剂原发性耐药[5] - 采用Delta阿片受体技术开发双特异性抗体药物偶联物 靶向髓源性抑制细胞[7] 战略发展 - 完成与Kineta合并后 计划推进VISTA抑制抗体联合menin抑制剂治疗NPM1突变AML的II期试验[6]

文章核心观点 - 2025年6月5日，全球生物科技公司Alvotech与全球制药公司Dr. Reddy's宣布达成合作和许可协议，共同开发、制造和商业化一款针对Keytruda®（帕博利珠单抗）的生物类似药候选产品，用于全球市场，该合作结合双方在生物类似药领域的能力，加速开发进程并扩大全球覆盖范围 [1] 合作协议内容 - 双方将共同负责开发和制造生物类似药候选产品，分担成本和责任，在特定例外情况下，双方均有权在全球范围内商业化该产品 [2] 双方表态 - Alvotech董事长兼首席执行官Róbert Wessman表示，该协议展示了公司利用研发和制造平台的能力，加速产品线扩张，增加全球患者获得经济高效生物药物的机会 [3] - Dr. Reddy's首席执行官Erez Israeli称，与Alvotech的合作展示了公司开发和制造高质量、可负担治疗方案的能力，将进一步增强公司在肿瘤学领域的能力 [4] 关于Alvotech - 专注于为全球患者开发和制造生物类似药，旨在成为该领域全球领导者，已有两款生物类似药获批并在多个全球市场销售，目前开发管线包括九款已披露的生物类似药候选产品，针对多种疾病 [7] - 已与多家公司建立战略商业合作伙伴关系，覆盖美国、欧洲、日本、中国等全球市场，每个合作涵盖特定产品和地区 [7] 关于Dr. Reddy's - 1984年成立，致力于提供可负担和创新药物，产品和服务组合包括原料药、仿制药、品牌仿制药、生物类似药和非处方药，主要治疗领域包括胃肠道、心血管等 [10] - 主要市场包括美国、印度、俄罗斯及独联体国家、中国、巴西和欧洲，生物制品团队已发展为具备开发、制造和商业化一系列生物类似药产品能力的综合性组织 [10][12] - 目前有六款商业产品在印度销售，部分产品在30多个其他国家销售，还有多款产品处于肿瘤学和自身免疫疾病不同开发阶段，计划在全球市场推出，2024年在英国推出首款生物类似药 [12] 市场情况 - 2024年，Keytruda全球销售额达295亿美元 [1]

核心观点 - 公司计划在2025年第二季度启动IFx-Hu2 0作为Keytruda®辅助疗法的3期加速批准试验，用于一线治疗晚期和转移性默克尔细胞癌(MCC) [1] - 公司已启动IFx-Hu2 0联合pembrolizumab治疗原发灶不明默克尔细胞癌(MCCUP)的1b/2a期试验 [1] - 公司目标在2025年第二季度完成对Kineta Inc的收购，并在第三季度启动Kineta的VISTA抑制单抗在NPM1突变急性髓系白血病(AML)的2期试验 [2] - 公司正在开发针对髓系来源抑制细胞(MDSCs)的双特异性免疫调节抗体肽偶联物(APCs)和抗体药物偶联物(ADCs) [3] 临床试验进展 - IFx-Hu2 0的3期加速批准试验将作为Keytruda®的辅助疗法，用于一线治疗晚期和转移性MCC，试验设计为单随机安慰剂对照 [3] - 1b/2a期试验针对MCCUP患者，这些患者因深部肿瘤不符合3期试验的入组标准，约占MCC患者的30% [3] - Kineta的VISTA抑制单抗在晚期实体瘤中显示出超过90%的VISTA受体占据率 [4] - IFx-Hu2 0联合pembrolizumab在辅助给药后，外周血中T细胞和B细胞的产生相对于肿瘤组织有所增加 [5] 收购与管线发展 - 公司计划在2025年第二季度完成对Kineta Inc的收购，获得其VISTA抑制单抗KVA12123 [8] - 收购完成后，公司计划在2025年第三季度启动KVA12123联合menin抑制剂治疗NPM1突变AML的2期试验 [10] - 公司正在开发针对MDSCs的双特异性APCs和ADCs，计划在2025年公布相关非临床数据 [10] 财务与公司动态 - 2025年第一季度研发费用为460万美元，同比增长28% [6] - 2025年第一季度行政费用为240万美元，同比增长140% [6] - 截至2025年3月31日，公司总流通股约为4370万股 [7] - 2025年4月任命Dr Bertrand Le Bourdonnec为药物发现负责人，专注于MDSCs的DOR靶点 [10] - 2025年3月任命Dr Craig L Tendler为董事会成员，其在肿瘤治疗开发方面有丰富经验 [10] 未来里程碑 - 2025年第二季度：预计FDA解除部分临床暂停 [10] - 2025年第二季度：启动IFx-Hu2 0在MCC的3期试验 [10] - 2025年第二季度：完成Kineta收购 [10] - 2025年第三季度：启动VISTA抑制单抗在AML的2期试验 [10]