核心临床结果 - 安斯泰来与辉瑞宣布PADCEV联合KEYTRUDA用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的3期EV-304试验取得积极顶线结果 该试验达到了无事件生存期这一主要终点以及总生存期这一关键次要终点 并显示出具有临床意义和统计学显著性的改善 [1] - 试验还达到了病理学完全缓解率这一额外次要终点 同样显示出具有临床意义和统计学显著性的改善 联合疗法的安全性特征与已知的治疗方案特征一致 [2] - 这是首个且唯一一个在不使用铂类化疗的情况下 对顺铂适用MIBC患者围手术期治疗能改善无事件生存期和总生存期的治疗方案 [7] 试验设计与疾病背景 - EV-304试验是一项正在进行的开放标签、随机、对照的3期研究 评估PADCEV联合帕博利珠单抗对比新辅助化疗用于顺铂适用MIBC患者的围手术期治疗 主要终点为无事件生存期 关键次要终点包括总生存期和病理学完全缓解率 [8][9] - 膀胱癌是全球第九大常见癌症 每年全球有超过614,000名患者被诊断 其中美国估计有85,000人 MIBC约占所有膀胱癌病例的30% 标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗后手术 但即使手术后 仍有半数MIBC患者出现疾病复发 [6] 专家观点与市场意义 - 研究者指出 近半数MIBC患者在诊断后三年内进展为转移性疾病 EV-304结果代表了尿路上皮癌治疗新时代的关键里程碑 与EV-303结果共同表明该联合疗法能为顺铂不适用和适用患者带来显著的生存获益 标志着从传统铂类化疗的转变 [3] - 公司高管认为 这些积极结果强化了该联合疗法为更广泛MIBC患者改善生存结局的潜力 与EV-303数据一起 支持该方案成为无论顺铂适用性如何的治疗选择 并有望成为膀胱癌早期治疗中新的无铂标准疗法 [4][5][7] 产品与监管状态 - PADCEV是一种首创的靶向Nectin-4的抗体偶联药物 其与帕博利珠单抗的联合疗法已在美国、欧盟、日本等地获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌 PADCEV单药也获批用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和铂类化疗的la/mUC患者 [10][11] - 该联合疗法目前尚未获批用于顺铂适用MIBC患者的围手术期治疗 EV-304试验结果将提交至即将召开的医学会议 并与全球卫生监管机构讨论潜在的监管申报事宜 [7][8] 合作与公司信息 - 此次合作基于西雅图基因与安斯泰来此前与默克签订的临床合作协定 辉瑞已于2023年12月14日成功完成对西雅图基因的收购 KEYTRUDA是默克公司的注册商标 [45] - 安斯泰来是一家致力于将创新科学转化为患者价值的全球生命科学公司 专注于肿瘤学、泌尿学等领域 辉瑞肿瘤学处于癌症护理新时代的前沿 拥有包括抗体偶联药物在内的行业领先产品组合和广泛管线 [43][44]