公司概况 * Immunocore Holdings (NasdaqGS:IMCR) 是一家专注于开发T细胞受体（TCR）疗法的生物技术公司[1] * 公司拥有一个专有的TCR平台技术[2] * 公司已成功推出首款获批的TCR疗法KIMMTRAK[8] 核心平台与技术 * **ImmTAX平台优势**：可生产现成的、高亲和力的、可溶性疗法，并能靶向细胞内抗原，使其可触及约90%的人类蛋白质组，这相较于传统依赖膜结合或细胞外靶点的双特异性抗体是一大优势[9] * **AI的应用**：在研发中利用AI进行TCR靶点识别、蛋白质肽相互作用分析、应对监管申报以及进行临床数据分析，以提高成功概率和速度[3][4] * **平台模块化**：同一平台技术被应用于肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病等多个治疗领域，展示了其多功能性[46] 主要产品KIMMTRAK (Tebentafusp) 表现与前景 * **当前适应症与财务表现**：KIMMTRAK获批用于一线治疗转移性葡萄膜黑色素瘤，上市约四年，已成为标准疗法；上半年收入为1.92亿美元，同比增长32%[11] * **增长预期**：随着产品进入市场第四年，增长预计将放缓，过去几个季度的季度环比增长率约为4%至7%，并预计将从该水平进一步缓和[11][12] * **市场渗透率**：美国市场渗透率接近70%，并乐观预计能向欧洲80%或以上的渗透率水平看齐[16] * **全球扩张**：已在39个国家获批，在28个国家上市；近期通过与OCAN的分销协议进入中东、北非和土耳其（MENA）市场，以推动美国以外（OUS）地区的增长[17] * **疗效与安全性**：在真实世界商业环境中的治疗持续时间（13-14个月）长于临床试验中观察到的数据（10-11个月）；展示了22个月的三期总生存期，安全性与临床试验一致，常见的细胞因子释放综合征（CRS）在最初几剂后发生率降至中个位数百分比，变得可管理[18][19] 研发管线与临床进展 * **KIMMTRAK生命周期管理（阶段3试验）**： * **TEBE-AM（晚期皮肤黑色素瘤）**：基于与葡萄膜黑色素瘤的相似性（均为免疫不敏感肿瘤且GP100靶点高表达）而推进；研究设计包含KIMMTRAK单药组和与PD-1（帕博利珠单抗）联合治疗组；该适应症有望为KIMMTRAK增加2000至4000名患者，带来显著的增长拐点；预计明年上半年完成入组，下半年获得数据（总生存期终点，事件驱动）[21][22][26][30][33] * **ADAM（葡萄膜黑色素瘤辅助治疗）**：与EORTC合作，于去年底启动；欧洲站点已启动并入组，美国IND已获受理，预计今年秋季美国站点即将加入；预计约三年入组期，数据读出还需数年[31][33] * **PRAME靶向产品组合（阶段3试验）**： * **PRISM-MEL（一线皮肤黑色素瘤）**：与纳武利尤单抗联用；基于Phase 1数据中观察到的优于检查点抑制剂的疾病控制率；研究设计包含40微克和160微克两个剂量，在前90名患者入组后由IDMC进行剂量选择[34][35] * 其他PRAME实验：包括在铂敏感/耐药卵巢癌和非小细胞肺癌中探索联用方案（Brunetha），以及研究半衰期延长版本（Brunetha半衰期延长版）[36][37] * **传染病项目（HBV）**： * 目标是为乙肝提供功能性治愈，替代需要长期服用的核苷（酸）类药物（NUKES）标准疗法[38] * 单次递增剂量（SAD）数据预计在今年晚些期的美国肝病研究协会（AASLD）上公布；关注乙肝表面抗原（HBsAg）水平降低（疗效生物标志物）以及AST/ALT肝酶预期性升高与肝毒性之间的平衡[41][42] * HIV项目与HBV项目在病毒控制目标和避免病毒反弹方面具有相似性[40] * **自身免疫性疾病项目**： * 两个临床前项目：针对1型糖尿病和CD1A（可能用于特应性皮炎）[45] * 预计在年底前提交1型糖尿病资产的CTA，目标2026年进入临床；CD1A资产的CTA/IND目标在2026年提交[45] * 平台潜力在于实现组织特异性的免疫系统下调，避免全身性免疫抑制[46] 业务发展与战略 * **竞争格局与中国**：认可中国在生物技术（尤其在免疫学和细胞治疗领域）的创新进步，视中国既为竞争威胁也是合作机会[2] * **业务发展策略**：公司对内部研发的管线感到自豪，同时也有能力通过业务开发创造额外价值；策略上倾向于在已建立开发和商业化能力的肿瘤学领域进行 inbound 授权引进；对于开发阶段较早的传染病或自身免疫病领域，则可能考虑 outbound 授权合作以最大化价值[48][49] * **资本配置与财务状况**：公司拥有强劲的资产负债表，现金余额近9亿美元；在个别季度已实现盈利，但重点仍在于进行数据驱动的研发投资；随着三个三期试验的推进，预计研发投入将会增加；SG&A（销售、一般及行政费用）支出保持高度纪律性，近几个季度每季度稳定在4000万至4200万美元；商业化皮肤黑色素瘤的额外SG&A支出预计是增量式的，而非阶梯式的，因为已有50%治疗该病的医生与治疗葡萄膜黑色素瘤的医生重叠[50][51][53] 监管环境 * **监管重点**：在FDA、MSM（可能指医疗保险/医疗补助）和关税等诸多不确定性中，与FDA的清晰、简洁和一致的监管互动最为重要，因为这直接影响巨大的临床试验资本配置和审批的确定性及速度[5][6] * **剂量优化**：PRAME的Phase 3试验中的剂量选择设计响应了FDA的Project Optimist倡议，旨在确保肿瘤学产品在三期研究中进行更优化的剂量选择[35]

公司概况与核心技术 * Immunocore Holdings plc 是一家专注于可溶性T细胞受体（TCR）技术的生物技术公司 [1] * 公司发明了可溶性T细胞受体科学 并成功开发出首款获批的TCR疗法KIMMTRAK [2] * KIMMTRAK是首个在实体瘤中显示生存获益的T细胞衔接器 也是首个在葡萄膜黑色素瘤中显示生存获益的疗法 [2] * 该技术平台已适应三个治疗领域：肿瘤学、HIV和HPV 以及自身免疫性疾病 [3] 核心产品KIMMTRAK的商业表现与前景 * KIMMTRAK年化收入达4亿美元 [4] * 实际治疗中的平均治疗持续时间已达13个月 超过了临床试验中的观察结果 [7] * 有患者已持续治疗7年 医生反馈该药物对患者生存具有变革性影响 [7] * 欧洲市场的治疗持续时间与美国市场表现一致 例如在法国表现非常好 [8] * 药物物质组成专利将持续至2030年 并已申请延期至2035年 [10] * 患者持续使用KIMMTRAK并非因为缺乏替代方案 而是因为其真实的临床获益 在PRAME卵巢癌研究中 超过一半病情进展的患者仍被研究者要求继续使用brunetafusp [12][13] * KIMMTRAK是欧洲首个在标签中注明“进展后继续治疗”的疗法 [14] 研发管线与关键催化剂 * **Tevyam (KIMMTRAK用于皮肤黑色素瘤)**：针对PD-1、伊匹木单抗和BRAF抑制剂（若为BRAF突变）治疗后进展的患者 将其随机分配至KIMMTRAK单药治疗组或研究者选择治疗组 主要终点为总生存期 [15] * 试验招募进展良好 预计在明年上半年完成招募 主要分析可能发生在明年下半年 [15] * 对照组的一年生存率预期为55% 中位生存期约13个月 [16] * 对照组患者约三分之一会接受某种形式的PD-1再治疗 BRAF突变患者会再次使用靶向疗法 还有一些会接受化疗或临床试验 [18] * 支持该研究的依据包括：皮肤黑色素瘤表达GP100（与葡萄膜黑色素瘤相似） 早期PD-1初治患者的一年生存率达75% 以及与KIMMTRAK在葡萄膜黑色素瘤中观察到的相似的替代指标 [19][20] * **PRAME项目 (brunetafusp用于一线皮肤黑色素瘤)**：患者被随机分配至纳武利尤单抗联合brunetafusp实验组 或在美澳加英等国家与纳武利尤单抗联合LAG3对照组 或在世界其他地区与纳武利尤单抗单药对照组 [49] * 试验设计初期包含两个剂量组（约90名患者） 由一个独立数据监测委员会（IDMC）选择其中一个剂量继续推进 剂量选择预计在今年第四季度进行 [49][53] * 试验预计为期三年 于2024年底开始 预计2027年底完成 [58] * 目前已有超过150个全球中心开放 超过150名研究者参与 随机化进展良好 [58] * **PWEL1项目 (用于结直肠癌CRC)**：针对晚期结直肠癌 计划今年启动 明年应能获得单药治疗和剂量递增的内部数据 并探索早期联合疗法的效果 [60] * 约70%至80%的结直肠癌肿瘤表达PRAME 约四分之一的结直肠癌具有弥漫性PWEL1阳性 [64] * 试验采用患者内剂量递增 以尽快达到活性剂量 [65] * **HPV与HIV项目**：数据将于11月在AASLD上公布 成功的标准包括观察到剂量依赖性的表面抗原变化/下降 剂量依赖性的ALT升高（ productive transaminitis） 且不引起严重的肝代偿失调 [67] 运营与财务 * 公司总企业价值约为10亿美元 [4] * 公司目标是推进管线发展 最终实现盈利 目前重点在于审慎投资以促进增长 [68] 竞争格局与市场机会 * **Tevyam的市场定位**：皮肤黑色素瘤二线治疗存在高度未满足的需求 尽管存在TILs疗法 但其适用患者类型特定且过程漫长艰难 而KIMMTRAK是现成的、可能首个具有总生存期终点的疗法 [27] * 美国约50%的皮肤黑色素瘤治疗医生有使用KIMMTRAK的经验 [29] * 皮肤黑色素瘤70%的治疗发生在社区医院 [28] * **未来竞争**：认为未来细胞疗法（如TILs、TCRT）仍有空间 不同疗法的数据强度将指导其应用人群 KIMMTRAK若获批将基于总生存期数据 TILs基于缓解率加速批准 TCRT基于无进展生存期 [30] 监管与商业化路径 * 获得数据后 公司可以在商业层面推广药物（需数据足够稳健） 随后争取NCCN收录以确保批准前的报销 在高未满足需求领域 数据阳性后可能会召开特别会议 [31] * 若Tevyam数据于明年下半年读出 销售影响可能在一两个季度内显现 关键限制因素是获得可供销售团队使用的同行评审出版物 [39][40][41] 其他重要信息 * 公司正在积极研究基于风险的方案 以缩短KIMMTRAK首次三剂给药后所需的16小时观察期 [9] * 2026年将是公司的数据密集年 包括Tevyam数据、真实世界证据发布 以及为早期项目（PRAME卵巢癌、PWEL1、HIV）的下一步提供信息的数据 [5][6]

业绩总结 - KIMMTRAK在2025年上半年的净销售额为1.92亿美元，同比增长32%[10] - 2025年第二季度KIMMTRAK的净销售额为9800万美元[23] - KIMMTRAK在美国的净收入为6410万美元，同比增长15%[72] - KIMMTRAK在欧洲的净收入为3300万美元，同比增长115%[72] - KIMMTRAK的总净收入为9800万美元，同比增长30%[72] - 研发费用为6900万美元，同比增长35%[72] - SG&A费用为4280万美元，同比增长11%[72] 用户数据 - KIMMTRAK在美国的市场渗透率为68%，且每年可帮助多达6000名患者[21][26] - KIMMTRAK在全球已在28个国家推出，并在39个国家获得批准[17] - 2025年第一季度KIMMTRAK在欧洲的年增长率为115%[25] 未来展望 - KIMMTRAK在2025年预计将继续实现适度增长，成为全球标准治疗[22] - 公司预计将在2025年下半年提交多个临床试验申请[10] - 预计在2025年下半年支付约6500万美元的销售相关折扣应计[74] 新产品和新技术研发 - 公司正在进行3项II/III期临床试验，涉及多种癌症治疗[10][32] - PRISM-MEL-301正在进行的III期临床试验，主要终点为无复发生存期（RFS）[56] - ATOM试验为高风险辅助性眼部黑色素瘤的唯一进行中的III期试验[47] - IDMC已审查初始30名患者的安全性，建议继续进行而无更改[58] 负面信息 - KIMMTRAK的治疗相关不良事件在首次几剂后出现，并迅速减少[43]

公司财务与业务更新 - 公司将于2025年8月7日美股开盘前公布第二季度财务业绩 [1] - 业绩公布后将举行电话会议和网络直播，时间为美国东部时间上午8:00（英国夏令时下午1:00），讨论财务结果并提供业务及产品线更新 [2] - 网络直播可通过公司官网“投资者”栏目下的“活动与演示”板块访问，直播结束后将提供限时回放 [3] 公司背景与产品线 - 公司为商业化阶段生物技术企业，专注于开发新型TCR双特异性免疫疗法ImmTAX，覆盖癌症、自身免疫疾病和传染病领域 [4] - 核心产品KIMMTRAK已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国获批，用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者 [4] - 公司利用其专有的ImmTAX平台，在肿瘤学、传染病和自身免疫疾病领域建立了丰富的临床前及临床阶段管线 [4] 联系方式 - 公司通讯副总裁Sébastien Desprez联系方式：电话+44 (0) 7458030732，邮箱sebastien.desprez@immunocore.com [7] - 投资者关系联系人Clayton Robertson / Morgan Warenius：电话+1 (215) 384-4781，邮箱ir@immunocore.com [7]

业绩总结 - KIMMTRAK在2025年第一季度的净销售额为9400万美元，较2024年第一季度的8410万美元有所增长[20] - 2024财年的KIMMTRAK净销售额为3.1亿美元[37] - KIMMTRAK在HLA-A*02:01阳性患者中的市场机会预计可帮助每年多达6000名患者[36] 用户数据 - KIMMTRAK在2L+晚期皮肤黑色素瘤市场的机会预计可覆盖多达4000名患者[29] - KIMMTRAK在辅助性眼部黑色素瘤的市场机会约为1200名患者[35] - KIMMTRAK在临床试验中显示出75%的1年生存率和22%的2年生存率[26] 未来展望 - 2025年KIMMTRAK的增长驱动因素包括美国社区扩展和新市场的推出[23] - KIMMTRAK的全球标准治疗地位在推出第四年内预计将继续适度增长[19] - 公司在未来12-18个月的优先事项包括开发变革性的免疫调节药物[150] 新产品和新技术研发 - PRAME组合的最大化预计将在未来12到18个月内进行[43] - IMC-S118AI在1型糖尿病患者中显示出保护β细胞的潜力，预计将在2025年下半年提交临床试验申请[133] - 计划在未来18个月内提交2个CTA/IND申请[150] 市场扩张和并购 - KIMMTRAK和PRAME产品组合的领导地位将得到扩展，特别是在转移性黑色素瘤(mUM)领域[150] - 预计2026年将有TEBE-AM和ATOM的三期临床试验数据发布[150] 负面信息 - Brenetafusp单药治疗的患者中，92%（43/47）出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中40%（19/47）为3/4级[52] - 在卵巢癌的化疗联合治疗中，100%（16/16）患者出现了任何级别的TRAE，50%（8/16）为3/4级[73] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在2025年第一季度的现金储备为8.37亿美元[150] - 继续保持财务纪律和数据驱动的投资策略[150] - 通过CD1a和HLA I/II的双重阻断，可能对特应性皮炎等免疫病理有治疗益处[144]

文章核心观点 免疫核心公司管理层将参加2025年杰富瑞全球医疗保健会议 [1] 会议信息 - 会议名称为2025杰富瑞全球医疗保健会议 [1] - 炉边谈话时间为2025年6月5日上午11:05（美国东部夏令时） [2] - 会议将进行网络直播，可通过免疫核心公司网站“投资者”板块下“活动与演示”访问，活动结束后会提供有限时间的回放 [2] 公司介绍 - 免疫核心是一家商业阶段的生物技术公司，致力于开发新型TCR双特异性免疫疗法ImmTAX，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病 [3] - 利用专有、灵活、现成的ImmTAX平台，公司在多个治疗领域有深入的产品线，包括肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病的多个临床和临床前项目 [3] - 公司最先进的肿瘤TCR疗法KIMMTRAK已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国获批用于治疗HLA - A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成年患者 [3] 联系方式 - 公司公关副总裁为Sébastien Desprez，电话+44 (0) 7458030732，邮箱sebastien.desprez@immunocore.com，可在领英关注@Immunocore [4] - 投资者关系联系人为Clayton Robertson和Morgan Warenius，电话+1 (215) 384 - 4781，邮箱ir@immunocore.com [4]