文章核心观点 - Castle Biosciences公司宣布其针对葡萄膜黑色素瘤的DecisionDx-UM与PRAME基因表达组合检测方案 在预测患者无转移生存期和总生存期方面 表现优于基于下一代测序的基因突变分析 这为临床提供了更精准的风险分层工具以指导治疗决策 [1][2][5] 研究数据与发现 - 该研究由北美最大的眼内癌症协作组——眼肿瘤协作组进行 并发表在《自然通讯》上 研究分析了1,140个原发性葡萄膜黑色素瘤肿瘤样本 其中包括131个小型早期肿瘤 [1][2][4] - 关键发现表明 DecisionDx-UM与PRAME组合使用 在预测无转移生存期和总生存期方面 优于单独的NGS基因突变分析 [2][5] - 在多元分析中包含DecisionDx-UM与PRAME后 BAP1、SF3B1和EIF1AX基因突变对无转移生存期和总生存期的预测能力变得不显著且冗余 [5] - 研究者将组合方案的优越性归因于DecisionDx-UM能够测量肿瘤细胞及周围免疫细胞的基因活性 从而提供更全面的肿瘤微环境视图 而靶向NGS仅分析肿瘤细胞的DNA突变 [5] 公司产品与市场地位 - Castle Biosciences目前为葡萄膜黑色素瘤患者提供三种检测：DecisionDx-UM、DecisionDx-PRAME以及基于NGS的DecisionDx-UMSeq 所有检测均可从单一活检样本中完成 [3] - 这些检测共同提供了市场上目前最全面的葡萄膜黑色素瘤分子见解 [3] - DecisionDx-UM自2009年以来已成为美国护理标准 被纳入美国癌症联合委员会分期手册和国家综合癌症网络指南 拥有超过25篇经同行评审的出版物支持 涉及超过5,000名患者 是该疾病预后检测中证据基础最广泛的 目前近80%的新诊断患者接受该检测 [6] - 公司是一家领先的诊断公司 专注于皮肤科和胃肠疾病领域 致力于开发个性化的、具有临床可操作性的解决方案 [7]

**公司与行业概览** * 公司为Immunocore Holdings (NasdaqGS:IMCR) 一家处于商业化阶段的生物技术公司 专注于T细胞衔接器平台 覆盖肿瘤、传染病和自身免疫疾病领域[4] * 核心平台技术具有模块化特性 一端为结合HLA肽的TCR 另一端为效应器(如CD3或PD-1激动剂) 已验证其可在市场及临床中应用[6][7] **核心产品KIMMTRAK的商业表现与进展** * KIMMTRAK已获批用于葡萄膜黑色素瘤 在38个市场获批并于28个市场上市 最新季度销售额首次突破1亿美元[4][10] * 美国市场渗透率约68% 欧洲市场如德国、法国渗透率达80%-90% 增长动力来自社区医疗场景拓展和全球新市场启动(如英国、荷兰、波兰)[10][15] * 当前治疗持续时间约14个月 超过临床试验中的10-11个月 且各区域数据一致 显示药物安全性支持长期使用[11][13] * 针对皮肤黑色素瘤的III期试验(三线治疗)预计2026年上半年完成入组 总生存期(OS)数据可能于2026年下半年公布[16] * 辅助治疗试验与欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)合作 已在欧洲全面启动站点 并正于美国积极开设站点[18] **PRAME双特异性抗体的开发布局** * PRAME作为第二个癌症抗原靶点 在皮肤黑色素瘤中显示单药活性 其III期试验与纳武利尤单抗(Nivolumab)联用 用于一线治疗[21][22] * 通过Project Optimus完成剂量选择 已停止低剂量组 继续推进高剂量组 试验覆盖全球200个站点[23][26] * 预计2027年末至2028年初获得关键数据 目标疗效需比现有疗法提升30%以上[27] * 其他适应症探索包括卵巢癌(2026年数据)、肺癌(2026年信号搜索)及半衰期延长版(HLE)PRAME(2026年剂量递增数据)[24] **传染病与自身免疫疾病管线进展** * 传染病项目聚焦HIV和HBV 近期HBV单次剂量递增数据显示 最高两个剂量组中4名患者乙肝表面抗原降低超过0.2 log阈值[30] * 自身免疫领域首项计划为I型糖尿病 采用组织特异性免疫下调策略 使用PD-1激动剂靶向胰腺 预计2026年进入临床[34][35] * 公司对传染病和自身免疫领域合作持开放态度 前提是达到概念验证[32][37] **财务与里程碑展望** * 截至第三季度末 现金储备为8.92亿美元 支撑管线推进[40] * 2026年关键里程碑包括皮肤黑色素瘤III期试验完成、HIV数据更新、PRAME在卵巢癌/肺癌/HLE的数据读出[38]

纪要涉及的公司 TScan Therapeutics (TCRX) 是一家完全整合的下一代 TCR T 细胞疗法公司，成立于 2018 年，处于临床阶段 [2]。 纪要提到的核心观点和论据 公司业务布局 - **核心观点**：公司有两个主要临床项目，分别针对血液恶性肿瘤和实体瘤 [3]。 - **论据**：血液恶性肿瘤项目治疗接受异基因骨髓移植的 AML、MDS 和 ALL 患者；实体瘤项目采用独特的多重疗法，同时使用多种药物治疗患者 [3]。 血液恶性肿瘤项目 - **核心观点**：该项目数据前景良好，将开展关键试验 [4]。 - **论据**：在 12 月的 ASH 会议上报告的数据显示，治疗的 26 名患者中仅 2 例复发（8%），而对照组 12 名患者中有 4 例复发（33%）[4]。公司计划今年开展关键试验，并在年底更新一期研究数据，包括初始患者的两年随访数据 [4][5]。 实体瘤项目 - **核心观点**：采用多重疗法有更好的治疗效果，计划年底更新安全性和有效性数据 [5]。 - **论据**：实体瘤具有内在异质性，单一药物治疗易导致患者复发，而多重疗法能更好地应对这种异质性 [38]。公司有 7 种 TCR 已通过 IND 批准，正在进行一期临床试验，计划年底更新数据 [8][41]。 公司策略 - **核心观点**：专注于六种最常见的 HLA 类型，构建 TCR 管线 [7]。 - **论据**：这六种 HLA 类型在美国超过 90%的人、全球 85%的人至少呈阳性，公司可借此治疗广泛的癌症患者 [7]。 其他重要但是可能被忽略的内容 血液恶性肿瘤项目 - **关键试验设计**：采用双臂研究，治疗组接受标准骨髓移植加 TSC101，对照组为合成对照组，从 CIBMTR 数据库中选取匹配患者 [27][28]。 - **可治疗患者群体**：美国每年约 7350 名接受异基因移植的患者中，约 1000 名符合关键试验入组特征，若试验成功，可治疗患者群体有望扩大至 1000 - 5000 名/年 [31][32][34]。 - **扩展计划**：开发以 CD45 为抗原来源的通用方法，将疗法扩展到其他 HLA 类型，计划今年下半年提交 AO301 的 IND 申请 [35][36]。 实体瘤项目 - **试验进展**：已治疗 8 名患者，2 种 TCR 已通过剂量水平 2，今年上半年引入 MAGE A4 TCR，预计今年上半年治疗首例多重疗法患者 [45][46]。 - **癌症适应症选择**：聚焦于 HPV 阳性的头颈部癌、宫颈癌、肛门和生殖器癌，以及 HPV 阴性的非小细胞肺癌、肉瘤和头颈部癌 [48][49]。 - **可治疗患者比例**：头颈部癌患者中 40%、非小细胞肺癌患者中 25%、肛门和生殖器癌患者中 60%符合接受多重疗法的条件 [50]。

文章核心观点 公司公布COOG2.1研究首次独立验证的新数据，支持将PRAME基因表达信息加入DecisionDx - UM测试结果以细化葡萄膜黑色素瘤患者转移风险预测，为临床提供更精确信息以改善患者预后 [1][2] 研究相关 - 研究数据来自1297例葡萄膜黑色素瘤患者的真实世界队列，在2025年盐湖城ARVO年会上展示 [1] - 研究旨在验证前瞻性COOG2.1研究结果，发现将PRAME基因表达情况加入DecisionDx - UM分类结果可基于PRAME阳性或阴性细分1类和2类肿瘤以细化风险 [5] - 研究表明同时报告DecisionDx - UM分类和PRAME状态能为患者转移可能性提供更多见解，辅助治疗决策 [5] DecisionDx - UM测试介绍 - 是公司的15基因表达谱测试，利用患者肿瘤生物学预测葡萄膜黑色素瘤转移风险，是美国大多数眼肿瘤实践中管理新诊断葡萄膜黑色素瘤的标准治疗方法 [3] - 自2009年起，美国癌症联合委员会分期手册将其确定为预后因素，美国国立综合癌症网络指南将其结果作为确定转移风险和推荐差异化监测方案的预后方法 [3] - 是目前唯一在前瞻性多中心研究中得到验证的葡萄膜黑色素瘤预后测试，比其他预后因素（如3号染色体状态、突变状态等）更能预测转移，美国近80%诊断为葡萄膜黑色素瘤的患者在诊断检查中接受该测试 [3] 公司介绍 - 是一家领先的诊断公司，通过创新测试指导患者护理，旨在以患者、临床医生、员工和投资者为先，改变疾病管理方式 [4] - 目前的产品组合包括皮肤癌、巴雷特食管和葡萄膜黑色素瘤测试，还有针对其他高临床需求疾病测试的研发项目，如为中重度特应性皮炎患者选择生物治疗的测试 [5][6]