文章核心观点 - Immutep Limited 报告其针对晚期/转移性非小细胞肺癌的注册性TACTI-004 III期临床试验取得强劲的运营进展 包括患者入组、临床站点激活和监管批准 所有关键里程碑均按计划进行 [1][2][4][5][8] 临床试验运营进展 - TACTI-004试验已入组289名患者 超过其756名目标入组人数的38% 且入组速度保持强劲 [2][8] - 全球已激活的临床站点数量超过120个 已有27个国家获得完全监管批准 [2] - 美国首个临床站点在完成FDA的“Optimus项目”并获得当地及中心机构审查委员会批准后 已获得完全监管许可 [3] - 公司预计在2026年第三季度完成患者入组 [4][8] 临床试验关键里程碑 - 试验已于2025年10月9日完成170名患者的入组 以满足无效性分析的要求 [4] - 无效性分析仍按计划在2026年第一季度进行 [4][8] - 该试验是一项随机、双盲、对照的III期研究 旨在评估eftilagimod alfa与KEYTRUDA及化疗联合作为一线疗法的效果 [6] - 试验计划在全球超过25个国家的150多个临床站点入组约756名患者 无论PD-L1表达水平或肿瘤类型 [6] - 试验的双重主要终点是无进展生存期和总生存期 [6] 核心产品eftilagimod alfa (Efti) - Efti是一种首创的MHC II类激动剂 通过激活抗原呈递细胞来引发广泛的抗癌免疫反应 [7] - 该产品正在多种实体瘤中进行评估 包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌 [8] - Efti已获得美国FDA在头颈鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [9] - 其良好的安全性支持与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗等多种联合方案 [8][9] 公司战略与合作伙伴关系 - 公司与Dr Reddy's在新兴市场就efti达成的许可协议 增强了外界对TACTI-004这一关键试验的兴趣 [5] - Immutep是一家专注于癌症和自身免疫疾病新型免疫疗法的后期生物技术公司 是LAG-3相关疗法领域的先驱 [10]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤中表现出持久且显著抗肿瘤活性 客观缓解率和疾病控制率均超过这些难治人群的基准 并且疾病控制与患者总生存期的显著延长相关 [1][3] 临床数据亮点 - **单药治疗在免疫检查点抑制剂耐药患者中表现强劲**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的22名2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][6][8] - **特定肿瘤类型的单药疗效**：在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [1][8] - **联合治疗展现协同效应**：MDNA11与KEYTRUDA联合在MSS子宫内膜癌患者中 客观缓解率为50% 疾病控制率为75% 在TMB-H肿瘤患者中 客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 并且75%的患者观察到肿瘤消退 [1][9] - **疗效具有持久性**：观察到包括胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肛门癌和黑色素瘤在内的多种晚期转移性肿瘤的持久缓解 例如一名胰腺MSI-H患者已实现超过21个月的无治疗缓解 [1][3][8] 生存获益与安全性 - **疾病控制显著延长总生存期**：在单药队列中 获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 在联合队列中 获得疾病控制患者的中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制患者为26周 风险比为0.28 [7][10] - **安全性良好可控**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联用均表现出可管理的安全性特征 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要为无临床后遗症的实验室异常 [4] 药物与研发进展 - **MDNA11的药物特性**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 通过七种特定突变并与重组人白蛋白支架融合制成 能优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 而对免疫抑制性Treg细胞刺激极小或无刺激 [12] - **确定推荐剂量**：初步确定的单药和联合治疗的扩展推荐剂量为90 µg/kg 每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] - **外部验证与未来管线**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验为MDNA11在更早期癌症患者中的应用提供了外部验证 公司另一款靶向PD-1/IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年下半年进入首次人体研究 [3][14] 公司行动与背景 - **数据发布与沟通**：公司在ESMO免疫肿瘤学大会2025上公布了更新数据 并计划举办网络研讨会 由管理层、主要研究者及关键意见领袖参与讨论 [1][2] - **公司简介**：Medicenna是一家专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines的临床阶段免疫疗法公司 其管线包括IL-2、IL-4和IL-13 Superkines以及首创的Empowered Superkines [14]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性 特别是在免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者中显示出高客观缓解率和疾病控制率 凸显了其在更早治疗线中的潜力 [1][3] 临床疗效数据 - **单药治疗总体疗效**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][8] - **单药治疗特定瘤种疗效**： - 在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% [1][8] - 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [8] - **联合治疗疗效**： - 在MSS子宫内膜癌患者中 MDNA11与KEYTRUDA联合治疗的客观缓解率为50% 疾病控制率为75% [1] - 在TMB-H肿瘤患者中 联合治疗的客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 8名患者中有6名观察到肿瘤缩小 [1][9] - **持久缓解案例**：单药治疗出现长期缓解的案例包括一名胰腺MSI-H患者缓解期超过21个月 以及一名黑色素瘤患者缓解期超过7个月 [8] 生存获益与疾病控制关联 - **单药治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 [7] - **联合治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制的患者为26周 风险比为0.28 [10] - 尽管生存数据是探索性的 但为MDNA11介导的疾病控制的临床相关性提供了额外支持 [10] 安全性及给药方案 - **安全性**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联合继续表现出可控的安全性 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要是无临床后遗症的实验室异常 [4] - **推荐剂量**：单药和联合治疗的初步扩展推荐剂量确定为90 µg/kg每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] 产品机制与研发进展 - **MDNA11机制**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 经过专门设计 通过优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 同时最小化或避免刺激免疫抑制性Treg细胞 来克服阿地白介素和其他下一代IL-2变体的缺点 [12] - **外部验证**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验 针对高风险黑色素瘤的术前患者 为公司的研发方法提供了外部验证 [3] - **研发管线**：公司的靶向条件激活抗PD1-IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年晚些时候进入首次人体研究 [3] 公司背景与试验设计 - **公司简介**：Medicenna是一家临床阶段免疫疗法公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines [1] - **试验设计**：ABILITY-1研究是一项全球性、多中心、开放标签研究 评估MDNA11单药或与KEYTRUDA联合的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性 联合扩展推荐剂量已确定 研究已开始联合剂量扩展 [13]

文章核心观点 - Immutep公司宣布其AIPAC-003 II期临床试验的新数据将在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布 该试验成功确定了eftilagimod alfa（efti）联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌的最佳生物学剂量（OBD）为30毫克 并满足了美国FDA的“Optimus项目”要求 这对其整个肿瘤临床管线具有重要战略意义 [1][5][6] 临床试验设计与结果 - 试验为II期研究 共随机分配了66名女性患者 这些患者为激素受体阳性（HR+）、HER2阴性/低表达且对内分泌治疗（包括CDK4/6抑制剂）耐药的转移性乳腺癌（MBC）患者 或不适合接受PD-(L)1治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者 患者按1:1比例随机接受30毫克或90毫克efti联合紫杉醇治疗 旨在确定符合FDA“Optimus项目”的最佳生物学剂量 [2] - 在可评估人群（N=64）中 两种剂量均显示出强劲疗效 30毫克组客观缓解率（ORR）为41.9% 疾病控制率（DCR）为87.1% 90毫克组ORR为48.5% DCR为78.8% 两组的中位起效时间（TTR）相近 分别为2.0个月和1.9个月 [3] - 两种剂量均引发了符合efti作用机制的预期药效学（PD）反应 包括绝对淋巴细胞计数（ALC）和干扰素-γ（IFN-γ）等免疫激活生物标志物显著增加 疗效数据的截止日期为2025年9月15日 [4] 最佳剂量确定与专家评价 - 根据FDA的指导和建议 并结合试验数据 30毫克被确定为efti的最佳生物学剂量（OBD） 90毫克剂量的耐受性欠佳 包括出现剂量限制性毒性（DLT）和更高比例的局部注射部位反应（LISR） [5] - 主要研究者德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Nuhad Ibrahim博士指出 评估两种生物活性剂量使得能够将临床反应数据与有意义的药效学结果相结合 该研究在经多线治疗的转移性乳腺癌患者中产生了严格的比较数据 显示两组疗效指标和免疫激活信号一致 强化了efti的新作用机制以及该免疫疗法-化疗组合的临床潜力 [5] 公司战略与管线影响 - Immutep首席执行官Marc Voigt表示 公司致力于推进这种新型免疫疗法以满足全球癌症患者的需求 特别是考虑到其正在进行的III期一线非小细胞肺癌（1L NSCLC）试验 该研究对于满足FDA的“Optimus项目”要求 以及在整个肿瘤临床管线中定义efti的OBD具有重大意义 这关系到未来与抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性抗体等新治疗药物的潜在组合以及未来的生物制品许可申请（BLA） [6] - AIPAC-003试验成功完成了FDA的“Optimus项目”要求 并就30毫克作为efti的OBD达成一致 这对当前和未来的肿瘤临床项目具有战略重要性 这包括全球性的TACTI-004（KEYNOTE-F91）III期试验 该试验评估efti联合默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA（帕博利珠单抗）及化疗作为晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗（无论PD-L1表达如何） 该试验目前正在美国启动研究中心 [6] 数据发布详情 - 相关数据将在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以海报形式展示 展示标题为“AIPAC-003研究中接受每周紫杉醇治疗的转移性乳腺癌患者中可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alfa的最佳生物学剂量” 展示者为Nuhad Ibrahim博士 展示编号为PS1-09-16 摘要编号为315 时间为2025年12月10日星期三中部标准时间下午12:30-2:30 [7][8] - 海报已在Immutep公司网站的“海报与出版物”部分发布 [8]

文章核心观点 - IO Biotech报告2025年第三季度财务业绩和近期业务进展，其核心产品Cylembio在晚期黑色素瘤的3期关键试验中，尽管主要终点无进展生存期未达到统计学显著性，但在总人群和几乎所有亚组中均显示出临床相关的PFS改善，公司计划于12月与美国FDA讨论新的3期注册试验设计 [1][2][5][6] 近期业务亮点 - 公司首席执行官将于2025年11月18日在伦敦举行的杰富瑞全球医疗保健会议上进行公司介绍 [4] - 在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了3期临床试验的顶线结果，显示Cylembio联合帕博利珠单抗相比帕博利珠单抗单药在407名晚期黑色素瘤患者中改善了PFS [5][6] - 计划于2025年12月与美国FDA会晤，就晚期黑色素瘤新3期注册试验设计进行讨论 [5][6] - 在癌症免疫治疗学会年会上公布了另外两个T-win平台候选疫苗IO112和IO170的临床前数据 [5][6] - 公司首席执行官和首席财务官将于2025年12月3日参加Piper Sandler第37届年度医疗保健会议的炉边谈话 [7] 第三季度2025年财务业绩 - 截至2025年9月30日的三个月总运营费用为1940万美元，较2024年同期的2650万美元下降 [12] - 研发费用为1370万美元，较2024年同期的2020万美元下降 [12] - 一般及行政费用为560万美元，较2024年同期的630万美元下降 [12] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为3070万美元，预计足以支持运营至2026年第一季度 [5][12] - 2025年第三季度净亏损为840万美元，较2024年同期的2400万美元有所收窄，部分原因是认股权证公允价值变动产生980万美元收益 [20] 关于Cylembio及临床试验 - Cylembio是一种研究性、免疫调节、现成的治疗性癌症疫苗候选物，旨在通过刺激T细胞激活来杀死肿瘤细胞和免疫抑制细胞 [9] - 3期关键试验共入组407名晚期黑色素瘤患者，主要终点为无进展生存期，顶线结果于2025年第三季度报告 [11][13] - 公司还正在进行两项2期篮子试验，分别评估Cylembio联合帕博利珠单抗作为晚期实体瘤的一线治疗以及作为实体瘤新辅助/辅助治疗，这两项试验的患者入组现已完成 [9][14]

临床试验核心数据 - EFTISARC-NEO II期研究评估了eftilagimod alfa（efti）联合放疗和KEYTRUDA（pembrolizumab）用于可切除软组织肉瘤（STS）新辅助治疗 该研究在可评估患者人群（N=38）中达到了主要终点 病理缓解率中位值为51.5%的肿瘤透明变性/纤维化（p<0.001）显著超过了预设水平 [2] - 该结果在十种不同的STS亚型患者中实现 包括罕见和/或高侵袭性、预后不良的肿瘤 例如黏液样纤维肉瘤（N=16）、未分化多形性肉瘤（N=10）和恶性外周神经鞘瘤（N=2） [3] - 所达到的肿瘤透明变性/纤维化率基于历史数据比标准护理放疗高出3倍以上 该指标是早期替代终点 与软组织肉瘤患者总生存期和无复发生存期改善相关 [6] 免疫反应与生物标志物 - 早期转化数据显示强烈的免疫系统激活 与外周血中关键细胞因子和趋化因子表达 statistically significant 增加一致 具体包括CXCL9（2.5倍增加，p<0.01）、CXCL10（1.8倍增加，p<0.0001）、IL-23（2.2倍增加，p<0.05）和IFN-γ（2.5倍增加，p<0.05） [4][5] - 干扰素-γ（IFN-γ）等免疫反应生物标志物的增加与病理反应相关 意味着治疗期间生物标志物增加的患者在手术时获得良好临床反应的概率更高 [5][8] - 观察到的免疫激活与efti的作用模式一致 即通过MHC II类途径直接激活抗原呈递细胞 从而启动广泛的适应性免疫和先天免疫抗癌反应 [7][13] 产品潜力与未来发展 - efti是一种新型免疫疗法 目前正在多种实体瘤中进行评估 包括非小细胞肺癌（关键III期试验TACTI-004）、头颈部鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌 [14] - 该产品具有良好的安全性特征 可与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗等多种疗法联用 并已获得美国FDA在头颈部鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [14] - EFTISARC-NEO的研究结果表明 efti可能具有超越晚期或转移性癌症的潜在应用 扩展至早期疾病 随着新辅助免疫疗法在早期癌症治疗中日益成熟 efti可能用于诊断时肿瘤负荷较低的患者 从而扩大潜在受益患者范围 [10] 行业背景与公司认可 - 软组织肉瘤是一种罕见病 存在高度未满足的医疗需求且患者预后不良 根据美国癌症协会估计 2025年美国新发软组织肉瘤病例数约为13,520例 死亡约5,420例 [11] - EFTISARC-NEO试验近期荣获波兰著名的金手术刀奖 该奖项旨在表彰在医学研究和临床实践中展现卓越创新和影响力的项目 是今年唯一获此殊荣的肿瘤学项目 [9][12]

临床试验进展 - 公司宣布其随机、开放标签的二期临床试验已完成首例患者给药，该试验评估muzastotug与默克的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合用于治疗无肝转移的微卫星稳定结直肠癌患者 [1] - 二期试验的主要终点是总缓解率，患者被随机分配至10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug剂量组，联合KEYTRUDA治疗，每个队列最多纳入30名患者 [1] - 公司预计试验将在2027年初完成，并可能在2026年提供更新信息，同时预计在未来几个月内提供正在进行的1b/2期试验的额外更新 [1] 剂量与安全数据 - 截至目前，muzastotug在20 mg/kg Q6W的剂量下安全性良好，3级不良事件发生率低于20%，且无治疗中断病例 [2] - 在1b/2期试验的剂量扩展阶段，10 mg/kg Q3W队列患者的总缓解率为17%，而20 mg/kg队列患者的确认总缓解率达到29% [4] - 10 mg/kg队列的中位缓解持续时间为6.2个月，而20 mg/kg队列的中位缓解持续时间尚未达到，所有缓解仍在持续中 [4] - 10 mg/kg队列的中位总生存期为19.4个月，20 mg/kg队列的中位总生存期尚未达到 [4] - 两种20 mg/kg给药方案（20 mg/kg负荷剂量后10 mg/kg Q3W，或20 mg/kg Q6W持续剂量）均实现了29%的等效总缓解率，且Q6W给药方案的不良事件严重程度和频率较低 [5] 试验设计与监管进展 - 二期和三期试验的设计及终点已在2025年7月与美国食品药品监督管理局会议后获得确认 [2] - 未来试验将纳入无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者，包括那些有腹膜转移/受累的患者 [4] - 二期剂量优化队列将患者随机分配至10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug组，联合pembrolizumab，采用诱导-维持方案，且对muzastotug无周期限制 [4] - 二期试验设计为每个队列最多纳入30名患者，且不要求设置muzastotug单药治疗组 [4] - 美国食品药品监督管理局同意了公司为三期临床试验提出的标准治疗对照组方案，并确认同样不需要设置muzastotug单药治疗组 [4] - 三期试验的主要终点将是总生存期，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和总缓解率 [4] 公司技术与平台 - 公司是一家平台驱动的临床阶段生物技术公司，致力于变革基于抗体的癌症免疫疗法的发现和开发 [7] - 公司利用计算生物学和人工智能设计新型抗体，并已与全球知名合作伙伴建立战略合作，在其SAFEbody精准掩蔽技术方面进行多前沿科学探索 [7] - 公司的专有动态精准库平台包含NEObody、SAFEbody和POWERbody技术，其高度差异化的管线以新型免疫疗法项目为特色 [8] - SAFEbody技术旨在通过使用精准掩蔽技术屏蔽生物疗法的结合域，以解决与许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，从而实现肿瘤特异性靶向，同时最大限度地减少对健康组织的靶向脱瘤毒性 [8] - 公司的领先临床项目ADG126（muzastotug）是一种掩蔽的抗CTLA-4 SAFEbody，靶向肿瘤微环境中调节性T细胞上CTLA-4的独特表位，目前正处于与抗PD-1疗法联合治疗的1b/2期临床研究中，特别关注转移性微卫星稳定结直肠癌 [9]

核心观点 - 公司宣布其核心免疫疗法eftilagimod alfa（efti）与KEYTRUDA及化疗联用，在ESMO 2025大会上公布的INSIGHT-003试验数据中显示出强劲疗效，特别是在PD-L1低表达或无表达的晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率显著优于历史对照，有望改变一线非小细胞肺癌的治疗格局 [1][4][5] 临床试验数据（INSIGHT-003） - 在截至2025年9月1日的数据中，针对51名可评估的晚期或转移性非鳞状一线非小细胞肺癌患者，efti联合KEYTRUDA和化疗在所有PD-L1表达水平均产生高客观缓解率和疾病控制率 [2] - 在PD-L1表达低于50%的患者群体中，该联合疗法实现了61.7%的客观缓解率，显著高于历史对照的40.8%，此患者群体占一线非小细胞肺癌患者总数的三分之二以上 [3][4] - 具体疗效数据如下：在PD-L1无表达患者中客观缓解率为54.5%，疾病控制率为86.4%；在PD-L1低表达患者中客观缓解率为68.0%，疾病控制率为92.0%；在PD-L1高表达患者中客观缓解率为75.0%，疾病控制率为100% [4] - 该联合疗法继续展现出良好的安全性特征 [4] 关键临床试验进展（TACTI-004） - 公司在ESMO 2025大会上同时公布了TACTI-004三期临床试验的进行中研究电子海报，该注册性试验正在评估与INSIGHT-003相同的联合疗法 [5] - 这项全球性研究将在超过25个国家的150多个临床中心招募约756名晚期/转移性一线非小细胞肺癌患者，不限PD-L1表达水平或肿瘤类型 [6] 产品机制与开发进展 - Efti是一种新型免疫疗法，通过MHC II类通路直接激活抗原呈递细胞，从而桥接先天性与适应性免疫，引发广泛的抗癌免疫反应 [7] - Efti目前正在多项实体瘤中进行评估，包括处于关键三期阶段的非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌，并已获得美国FDA在一线头颈鳞状细胞癌和一线非小细胞肺癌领域的快速通道资格 [8]

临床研究结果 - PADCEV联合KEYTRUDA在EV-303关键III期临床试验中取得阳性结果 该试验针对不适合或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌患者 评估了该联合疗法作为新辅助和辅助治疗的疗效[1] - 与单纯手术相比 联合疗法作为新辅助和辅助治疗显著改善了无事件生存期和总生存期[1] - 在首次中期疗效分析中 联合疗法组的主要终点EFS显示 患者肿瘤复发、进展或死亡风险降低60%[2] - 联合疗法组估计的中位EFS尚未达到 而单纯手术组为15.7个月 联合疗法组两年无事件生存率为74.7% 单纯手术组为39.4%[2] - 关键次要终点OS结果显示 联合疗法组死亡风险降低50%[3] - 联合疗法组估计的中位OS尚未达到 而单纯手术组为41.7个月 联合疗法组两年总生存率为79.7% 单纯手术组为63.1%[3] - 在所有预设亚组中均观察到一致的EFS和OS获益 包括年龄、性别、吸烟状况和PD-L1状态等[4] - 对于次要终点病理完全缓解率 新辅助PADCEV联合KEYTRUDA的pCR率为57.1% 显著高于单纯手术组的8.6%[6] 疗法意义与评价 - 该联合疗法是首个在不适合顺铂的MIBC患者中 于膀胱切除手术前后使用能改善生存期的联合方案[8] - EV-303试验取得的史无前例的生存结果 显示出该联合疗法有潜力重新定义标准治疗方案[8] - 研究人员评价 该试验结果可能为MIBC治疗建立新的疗效基准 并从根本上改变对该疾病患者的治疗方式[6][7] - 在不适合顺铂治疗的患者群体中 这是首次有系统性治疗方案在手术前后使用 其生存期优于标准手术[7] - 该联合疗法将死亡风险降低一半的能力 对于治疗选择有限且预后通常较差的患者而言是一项显著进展[7][9] 疾病背景与市场潜力 - 膀胱癌是全球第九大常见癌症 每年全球有超过614,000例新诊断患者[9] - MIBC约占所有膀胱癌病例的30%[9] - MIBC的标准治疗是顺铂为基础的新辅助化疗后接受手术 但高达一半的MIBC患者不适合接受顺铂 治疗选择有限 通常仅接受手术而无系统性治疗[9] 监管状态与后续开发 - PADCEV联合KEYTRUDA目前尚未获批用于不适合顺铂的MIBC患者的新辅助和辅助治疗[10] - 公司将与全球卫生监管部门讨论这些结果 以进行潜在的注册申报[10] - 该联合疗法也在EV-304 III期临床试验中 针对适合顺铂的MIBC患者进行评估[10] - EV-303试验将继续评估新辅助和辅助KEYTRUDA单药对比单纯手术的次要终点[11] 药物机制与现有适应症 - PADCEV是一种首创的抗体药物偶联物 靶向在膀胱癌细胞表面高度表达的Nectin-4蛋白[15] - PADCEV联合KEYTRUDA已在美国、日本等国家获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 无论顺铂适用性如何[16] - 在欧盟 该联合疗法获批用于治疗适合含铂化疗的la/mUC成人患者[16]

核心观点 - KEYTRUDA联合LENVIMA对比化疗在晚期子宫内膜癌患者中显示出持久的5年生存获益 [1] 临床试验结果 - 联合疗法在5年生存期方面表现出优于化疗的持久益处 [1] - 该数据针对的是晚期子宫内膜癌患者群体 [1] 产品组合 - 关键产品KEYTRUDA与LENVIMA的联合方案是本次公布的焦点 [1] - 该联合疗法由公司开发 [1]