行业投资评级 - 看好特应性皮炎（AD）赛道市场潜力 未来AD领域小分子及生物制剂药物的发展 [4] 核心观点 - 特应性皮炎患者人群庞大 全球约6-7亿患者 国内约6700万患者 未满足需求巨大 [1][10][18][20] - 小分子JAK抑制剂疗效优异但存在安全性问题 TYK2抑制剂因高选择性有望成为新选择 [2][11][47] - 生物制剂中IL-4Rα和IL-13在皮损改善上表现优异 IL-31缓解瘙痒能力较强 TSLP部分产品疗效待验证 [3][12][90] - 双抗/多抗可融合不同靶点优势 有望解决当前AD疗法在疗效、瘙痒缓解和给药间隔方面的局限 [4][13][40] 按目录总结 特应性皮炎疾病负担与市场 - 全球AD患者约6-7亿人 国内2020年患者数达6700万 患病率呈上升趋势 [18][20] - 疾病负担重 美国AD年治疗花费约52亿美元 患者工作效率下降10%-40% [22] - 患者就诊意愿强烈 亟需疗效好、安全性高的药物 [1][10][22] 发病机制与临床评估 - AD发病机制以2型炎症反应为核心 涉及IL-4R/IL-13等多靶点 [21][23] - 临床评估以EASI-75和IGA 0/1为主要终点指标 瘙痒评分NRS/VAS作为疗效指标 [25][27][28] 治疗路径与现有疗法 - AD需长期管理 分诱导缓解和维持缓解两个阶段 [29][30] - 传统疗法（糖皮质激素、TCI等）安全性不佳 [32] - 全球已上市十余款生物制剂/小分子药物 包括JAK、IL-4R、IL-13等靶点 [33][35][36] 小分子药物进展 - JAK抑制剂（如乌帕替尼）疗效优异但存在FDA黑框警告 需临床监测 [2][11][47] - TYK2抑制剂（如ICP-332）安全性更优 疗效数据优异 口服给药便利性高 [2][47][53] 生物制剂单抗靶点分析 - IL-4Rα单抗（如度普利尤单抗）2024年销售额超140亿美元 适应症广泛 [35][59][62] - IL-13单抗（如来金珠单抗）展现长期疗效潜力 给药间隔有望延长至8周 [66][68] - IL-31单抗（如尼莫利珠单抗）止痒效果突出 1周即可显著改善瘙痒 [75][78] - OX40/OX40L单抗（如amlitelimab）疗效一般 24周IGA0/1较安慰剂仅提升15% [83][85] - TSLP单抗在AD疗效待验证 主攻哮喘和COPD适应症 [87][90] - IL-22和IL-25等新兴靶点临床改善有限 需更多数据验证 [92][94] 双抗/多抗研发进展 - 双抗/多抗可融合IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等靶点优势 解决现有疗法局限 [4][13][40] - 全球超30项双抗在研管线 近60%处于临床前期 [39] - 重点在研产品包括赛诺菲Lunsekimig（IL-13/TSLP）、康诺亚CM512（IL-13/TSLP）、信达IBI3002（IL-4Rα/TSLP）、辉瑞三抗（IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33） [4][13][40][45] 相关公司布局 - 康诺亚：司普奇拜单抗已上市 布局CM512、CM336等多款双抗 [46][61] - 三生国健：SSGJ-611等产品处于临床III期 [47] - 智翔金泰：GR1802已递交NDA 国内第三款IL-4Rα单抗 [49][50] - 信达生物：IBI3002（IL-4Rα/TSLP双抗）处于I期临床 [52] - 诺诚健华：TYK2抑制剂ICP-332疗效优异 处于III期临床 [53]

浙江大学良渚实验室、国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士，浙江大学良渚实验室俞晓敏研究 员，以及浙江大学良渚实验室、浙江大学生命科学研究院周青教授为论文共同通讯作者。 据介绍，系统性红斑狼疮是一种异质性很强的自身免疫疾病，不管是临床症状还是遗传机制，都存在很 大的个体化差异。这对认识其发病机制构成了极大挑战。 研究团队通过全外显子组测序，发现5例系统性红斑狼疮肾炎患者存在PLD4基因突变，这种基因存在于 人体树突状细胞、B细胞和单核细胞中，PLD4基因突变属于隐性遗传。 新华社杭州9月11日电（记者朱涵）系统性红斑狼疮是一种常见的慢性自身免疫疾病，发病机制复杂。 我国科学家证实，人类单基因（PLD4）的缺陷可导致系统性红斑狼疮，为系统性红斑狼疮的精准诊疗 提供了重要理论依据。该成果10日发表在《自然》杂志上。 研究团队进一步发现，这一基因突变引发了机体长期炎症及自身免疫的致病机制，并通过小鼠实验证 实，某些靶向治疗药物JAK抑制剂可显著缓解缺陷小鼠体重下降、自身抗体产生及组织炎症等症状，可 为携带PLD4突变的系统性红斑狼疮患者提供潜在的精准治疗策略，也为未来开展基于基因分型的个体 化治疗提供了重要依据。（ ...

报告行业投资评级 - 优于大市（维持评级） [1] 报告的核心观点 - IBD治疗领域存在未满足需求，患者人群对标AD及PsO，疾病负担重，现有药物起效慢、缓解深度有限，治疗目标提升至“内镜/组织学愈合” [2][74] - 全球IBD药物市场规模超200亿美元，预计2028年达~280亿美元，部分一线生物制剂专利到期，部分药物有望贡献销售增量 [2][74] - MNC药企密集布局新靶点、新机制，TL1A、TYK2等靶点受关注，多靶点/联用方案是重要探索方向 [2][74] - 投资建议关注国内IBD治疗新靶点、双抗等潜在出海机会 [2][74] 根据相关目录分别进行总结 欧美IBD后线患者人群对标PsO和AD - 流行病学方面，欧美发达国家处于患病恶化阶段，新兴工业化国家处于发病加速阶段，美国及欧洲5国IBD患者人群总计~410万人，中重度患者人群总计~230万人，对标AD及PsO；中国IBD发病率低于高社会人口指数地区，但近年来逐年上升，预计到2035年新发病例将增至~4.2万例，死亡病例将达到~6600例 [5][7] - 疾病负担方面，UC和CD发病年龄、性别、临床表现和并发症各有特点，较高比例患者最终需进行外科手术干预，且IBD具有复发缓解交替模式 [8] - 诊断标准方面，CD采用CDAI和SES - CD评分，UC采用Mayo评分，不同评分对应不同疾病状态和治疗目标 [10][11] - 治疗目标从“临床响应/缓解”提升至“内镜/组织学愈合”，分为短期、中期和长期目标 [13][15] - 治疗路径方面，轻至中度UC推荐一线口服5 - ASA，中至重度UC推荐使用生物制剂；CD治疗策略分“升阶梯”及“降阶梯”，轻至中度推荐使用糖皮质激素，中至重度推荐使用生物制剂 [20][21] 现有IBD治疗药物存在未满足需求 - 已上市药物中，Integrins类的Vedolizumab见效略慢但长期疗效稳定、安全性良好；S1PR类的Ozanimod和Etrasimod口服便利，与炎症通路机制互补；IL - 23类的Ustekinumab、Risankizumab、Guselkumab和Mirikizumab在UC和CD适应症中均有一定疗效；JAK类的Tofacitinib、Upadacitinib和Filgotinib也有相应治疗效果 [24][26][27][30] - 小结指出已上市UC/CD药物诱导期临床缓解率普遍较低，IBD治疗药物市场规模超200亿美元，UST及VDZ占比较高 [32][37] MNC药企密集布局下一代IBD治疗药物 - 新靶点药物中，TL1A类的Tulisokibart、Afimkibart、Duvakitug等聚焦炎症 + 纤维化双通路，部分管线已/即将启动Ph3注册研究；TYK2类的Deucravacitinib折戟IBD适应症，第二代TYK2如Zasocitinib等正在推进IBD适应症临床研究；其他靶点如IL - 1α/1β、IL - 6、趋化因子&受体等也有相应药物处于临床开发阶段 [47][50][53] - 多机制联用方面，基于IL - 23、TL1A的多靶点/联用方案是重要探索方向，近一年达成多个BD合作，如Sanofi获得Earendil Labs两款临床前双抗，Abbvie获得明济生物临床前TL1A抗体并计划联用 [2][74]

作为人体架构的主要组成部分，脊柱被称为人体的"第二生命线"，是人体的支柱。但是，这根"人体生 命线"有时也很脆弱。中轴型脊柱关节炎，一种好发于中青年男性的疾病，因公众认知不足导致误诊率 高，不少患者常年饱受背痛、腰痛、"躯体僵硬"等折磨。若不及时控制病情，可能导致脊柱变形及关节 损伤等。 5月21日为世界脊柱健康日。为了进一步提升公众对该病的认知与关注，北京大学第三医院风湿免疫科 主任穆荣接受新京报记者专访，围绕我国中轴型脊柱关节炎疾病现状、治疗方式及运动康复等话题展开 深入解读，呼吁广大患者进行科学治疗的同时，配合适当运动，助力他们回归"自在"生活。 好发于中青年男性，误诊率高 中轴型脊柱关节炎是一种累及脊柱和骶髂关节的免疫介导炎症性疾病，分为放射学阳性中轴型脊柱关节 炎（即强直性脊柱炎）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎。穆荣解释，强直性脊柱炎可以通过X射线检查 到脊柱的病变，是较为严重的类型；放射学阴性中轴型脊柱关节炎则无法被X射线检查发现，但可能在 CT、核磁检查中看到典型的病变。 "中轴型脊柱关节炎发病原因不明，好发于青中年男性，目前国内没有明确的流行病学调查数据。公众 对该疾病的认知不够，误诊率高，患者 ...