研究核心发现 - 研究发现大脑中的腺苷信号分子是氯胺酮与电休克疗法产生快速抗抑郁作用的核心通路[1] - 研究提出“间歇性低氧干预方案”可安全可控地诱发大脑内腺苷释放从而达到显著抗抑郁效果[1] - 该发现为开发基于腺苷信号调控的新一代副作用更小的抗抑郁策略提供了理论依据和明确靶点[1] 研究发表与意义 - 该研究成果于11月6日由北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Nature期刊发表[1] - 研究成果深化了对快速抗抑郁机制的理解[1]

研究核心发现 - 研究首次揭示氯胺酮和电休克疗法这两种快速强效抗抑郁疗法背后的共同作用机制是腺苷信号通路 [1] - 该发现揭开了快速抗抑郁治疗机制长期不明的科学谜题 为开发更安全高效的新型治疗方案提供了明确路径 [1] - 研究将快速抗抑郁疗法从经验性使用推向机制明确的精准医学时代 统一了药理 电击和生理干预手段背后的核心生物学原理 [3] 研究团队与背景 - 该研究由北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室牵头 联合中国科学院长春应用化学研究所和北京大学团队合作完成 [1] - 抑郁症为全球常见精神疾病 世界卫生组织估计全球每年至少有三亿多患者 其中约三分之一对传统药物反应不佳 属于难治性抑郁症 [1] - 氯胺酮和电休克疗法是目前对难治性抑郁症起效较快的治疗手段 能在数小时内显著缓解症状 但伴随有幻觉 成瘾 认知损伤等难以控制的副作用 [1] 机制验证与药物开发 - 研究团队利用前沿的基因编码荧光探针技术 首次在活体动物大脑中观察到氯胺酮和电休克治疗都会在情绪调控关键脑区引起腺苷水平的快速持续飙升 [2] - 通过遗传学与药理学实验证实 阻断大脑对腺苷信号的接收 两种疗法的抗抑郁效果消失 而直接激活该通路则可模拟出明确的抗抑郁效应 [2] - 基于此机制 团队成功设计并合成出更高效的新型氯胺酮衍生物 动物实验表明该药物在更低剂量下即可实现优于氯胺酮的抗抑郁效果 且副作用显著降低 [2] 非药物治疗新途径 - 团队通过一种急性 间歇性低氧的范式 让实验对象短暂 可控地呼吸低氧空气 同样有效激活腺苷信号通路并产生抗抑郁效果 [3] - 这为开发无创 无药物依赖的生理疗法开辟了新途径 [3] 国际评价与成果转化 - 国际同行高度评价该研究 认为其发现了单一信号分子腺苷是两种疗法共同作用的主控开关 并基于同一机制筛选出更强效的候选药物及无创疗法 [5] - 相关小分子药物及低氧治疗设备均已进行专利申请 团队已完成治疗设备样机研制 并与首都医科大学附属北京安定医院合作启动疗效验证工作 [5] - 下一步团队将全力推进新药物与该治疗设备的成果转化 旨在为抑郁症治疗提供具有里程碑意义的全新解决方案 [5]

研究核心发现 - 北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Nature期刊发表研究成果，揭示了腺苷(Adenosine)信号分子是氯胺酮(Ketamine)与电休克疗法(ECT)产生快速抗抑郁作用的核心通路 [1] - 研究基于上述发现提出“间歇性低氧干预方案”(aIH)，可实现安全、可控地诱发大脑内腺苷释放，从而达到显著抗抑郁效果 [1] - 该发现证实腺苷信号通路是氯胺酮与电休克治疗产生快速抗抑郁作用的共同关键机制 [1] 行业影响与前景 - 该发现深化了对快速抗抑郁机制的理解 [1] - 研究为开发新一代基于腺苷信号调控的、副作用更小的抗抑郁策略提供了坚实的理论依据和明确的靶点，策略包括小分子药物与非药物干预 [1]

研究核心发现 - 研究证实腺苷信号通路是驱动氯胺酮和电休克疗法快速抗抑郁作用的核心机制[4][5][6] - 腺苷被确定为治疗重度抑郁症的可操作靶点，适用于开发非侵入式抗抑郁疗法[4][8] 作用机制 - 氯胺酮和电休克疗法均能在内侧前额叶皮质和海马体等关键脑区引发强烈的腺苷激增[6][7] - 通过遗传或药理学手段破坏A1和A2A腺苷受体，可消除氯胺酮和电休克疗法的抗抑郁效果[6] - 氯胺酮通过调节细胞代谢来提高细胞内腺苷水平，且不会导致神经元过度活跃[8] 潜在应用与衍生发现 - 基于该机制开发的氯胺酮衍生物能增强腺苷信号转导，在治疗剂量下表现出更好的抗抑郁效果和更少的副作用[8] - 急性间歇性低氧作为一种非药物干预，可通过提高大脑腺苷水平产生类似的抗抑郁效果[8]