研究核心发现 - 研究首次揭示氯胺酮和电休克疗法这两种快速强效抗抑郁疗法背后的共同作用机制是腺苷信号通路 [1] - 该发现揭开了快速抗抑郁治疗机制长期不明的科学谜题 为开发更安全高效的新型治疗方案提供了明确路径 [1] - 研究将快速抗抑郁疗法从经验性使用推向机制明确的精准医学时代 统一了药理 电击和生理干预手段背后的核心生物学原理 [3] 研究团队与背景 - 该研究由北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室牵头 联合中国科学院长春应用化学研究所和北京大学团队合作完成 [1] - 抑郁症为全球常见精神疾病 世界卫生组织估计全球每年至少有三亿多患者 其中约三分之一对传统药物反应不佳 属于难治性抑郁症 [1] - 氯胺酮和电休克疗法是目前对难治性抑郁症起效较快的治疗手段 能在数小时内显著缓解症状 但伴随有幻觉 成瘾 认知损伤等难以控制的副作用 [1] 机制验证与药物开发 - 研究团队利用前沿的基因编码荧光探针技术 首次在活体动物大脑中观察到氯胺酮和电休克治疗都会在情绪调控关键脑区引起腺苷水平的快速持续飙升 [2] - 通过遗传学与药理学实验证实 阻断大脑对腺苷信号的接收 两种疗法的抗抑郁效果消失 而直接激活该通路则可模拟出明确的抗抑郁效应 [2] - 基于此机制 团队成功设计并合成出更高效的新型氯胺酮衍生物 动物实验表明该药物在更低剂量下即可实现优于氯胺酮的抗抑郁效果 且副作用显著降低 [2] 非药物治疗新途径 - 团队通过一种急性 间歇性低氧的范式 让实验对象短暂 可控地呼吸低氧空气 同样有效激活腺苷信号通路并产生抗抑郁效果 [3] - 这为开发无创 无药物依赖的生理疗法开辟了新途径 [3] 国际评价与成果转化 - 国际同行高度评价该研究 认为其发现了单一信号分子腺苷是两种疗法共同作用的主控开关 并基于同一机制筛选出更强效的候选药物及无创疗法 [5] - 相关小分子药物及低氧治疗设备均已进行专利申请 团队已完成治疗设备样机研制 并与首都医科大学附属北京安定医院合作启动疗效验证工作 [5] - 下一步团队将全力推进新药物与该治疗设备的成果转化 旨在为抑郁症治疗提供具有里程碑意义的全新解决方案 [5]