文章核心观点 - Biogen与Stoke Therapeutics在2025年美国癫痫学会年会上公布了其研究药物zorevunersen治疗Dravet综合征的长期临床数据 新分析支持该药物具有疾病修饰潜力 能持久改善癫痫发作、行为与认知功能 并首次展示了其减少异常脑电图活动的证据 [1][2][3] 药物与临床数据 - **药物机制与定位**：Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 旨在通过上调SCN1A基因非突变拷贝的NaV1.1蛋白表达来治疗Dravet综合征的根本病因 这是一种潜在的首创疗法 [2][5] - **长期疗效数据**：基于为期4年的1/2a期及开放标签扩展研究数据 zorevunersen显示出对癫痫发作、行为和认知方面显著且持久的疗效 新倾向加权分析进一步支持其疾病修饰潜力 [2][3] - **脑电图证据**：探索性分析显示 接受zorevunersen治疗的患者 其异常脑电图活动的减少与主要运动性癫痫发作频率降低的可能性增加相关 这为药物影响疾病基础提供了电生理学证据 [3] - **关键研究进展**：Zorevunersen目前正在全球关键性3期EMPEROR研究中接受评估 该研究针对2至18岁以下患有Dravet综合征且SCN1A基因存在特定变异的儿童和青少年 主要终点是第28周时主要运动性癫痫发作频率较基线的百分比变化 [2][6] 疾病背景与市场 - **疾病严重性**：Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病 其特征是反复癫痫发作以及显著的认知和行为障碍 即使使用现有最佳抗癫痫药物治疗 高达57%的患者癫痫发作频率减少未能达到≥50% [4] - **未满足需求**：该疾病并发症导致患者及其照护者生活质量差 与一般癫痫人群相比 Dravet综合征患者发生癫痫猝死的风险更高 高达20%的儿童和青少年在成年前因此或感染等原因死亡 目前尚无获批的疾病修饰疗法 [4] - **患者规模**：据估计 在美国、英国、欧盟四国和日本 共有高达38,000名Dravet综合征患者 其中美国约有16,000名 [4] 公司合作与监管状态 - **合作架构**：Stoke与Biogen就zorevunersen的开发与商业化达成战略合作 Stoke保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利 Biogen获得世界其他地区的独家商业化权利 [5] - **监管资格**：Zorevunersen已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药认定 FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 用于治疗SCN1A基因具有特定突变的Dravet综合征 [5]

临床试验设计与基础信息 - Galectin Therapeutics公司在AASLD 2025年会上公布了NAVIGATE研究的分析结果 该研究是一项评估belapectin用于代偿性MASH肝硬化伴门静脉高压患者的2期临床试验[1] - NAVIGATE是一项全球性2b期随机双盲安慰剂对照研究 共纳入355名患者 患者按1:1:1随机接受2 mg/kg或4 mg/kg瘦体重的belapectin或安慰剂 每两周一次静脉给药 持续18个月（78周）[2] 主要临床疗效终点 - 根据FDA批准的ELF评分分层 belapectin 2 mg/kg在所有纤维化风险类别中均显示出更低的新发静脉曲张发生率 其中风险最高的ELF >11.3患者组效果最显著（belapectin组22.7% vs 安慰剂组42.9%）[3] - 在完成36个月治疗的患者中 belapectin在18个月时观察到的新发静脉曲张减少效果得以维持 36个月时安慰剂组 2 mg/kg组和4 mg/kg组的新发静脉曲张累积发生率分别为23.4% 12.4%和16.7%[8] 生物标志物分析结果 - Pro-C3纤维化生物标志物分析显示 接受belapectin 2 mg/kg治疗78周后 患者平均减少6.4 ng/mL 与安慰剂组（减少4.5 ng/mL）相比改善超过50%[3][5] - YKL-40生物标志物分析显示 belapectin 2 mg/kg组有33.8%的患者实现≥20%的降低 高于安慰剂组的23.1%[6] - PRO-C4生物标志物分析显示 安慰剂组有13%的患者出现≥20%的基线水平增加 而belapectin 2 mg/kg组仅为3%[7] - 肝硬度测量显示 与安慰剂相比 belapectin 2 mg/kg组出现≥30%或≥5 kPa临床意义恶化的患者比例更低[4] 安全性与专家评论 - belapectin的安全性良好 不良事件 严重不良事件和停药发生率与安慰剂组相当 NAVIGATE试验中未报告与药物相关的严重不良事件[9] - 专家认为长期NAVIGATE数据为Galectin-3抑制在晚期纤维化中的潜力提供了重要见解 肝脏硬度和多种血清生物标志物的持续改善表明了一致的抗纤维化效果和疾病稳定作用[10]

公司财务与现金状况 - 截至2025年9月30日，公司现金状况为5456万澳元 [5] - 本季度运营现金流出为534万澳元 [5] - 期内通过战略配售筹集了总额2000万澳元的资金，由专注于医疗保健领域的高质量基金领投 [14] 核心产品ATH434临床进展 - ATH434-201（随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验）的新分析显示，在52周时，75毫克剂量组的疗效信号增强，改善为-2.8分，相对治疗效应达35% [8][9] - ATH434对直立性低血压症状显示出有益效果，安慰剂组患者在52周内平均恶化约6分，而50毫克和75毫克组在同一时期保持稳定 [10] - ATH434-202（开放标签2期临床试验）在病情更晚期的多系统萎缩症患者中显示出积极数据，75毫克剂量的疗效与双盲2期试验中观察到的结果相当 [10] - 2期研究证实了ATH434的良好特性，并进一步证明其作用机制可用于解决疾病的潜在病理 [10] 监管与商业化进程 - 公司正积极与美国食品药品监督管理局就ATH434进行一系列会议，讨论非临床以及化学、生产和控制数据，为3期试验做准备 [4][6] - ATH434已获得快速通道资格，允许公司与FDA进行一系列C类会议，随后将在2026年中期举行2期结束会议 [7] - 一项独立的商业评估表明，如果获批，ATH434在全球多系统萎缩症领域的潜在峰值销售机会约为24亿美元 [4][9][13] - 超过70%的受访神经科医生表示“极有可能”或“很有可能”处方ATH434 [13] 研究与生物标志物开发 - 公司与范德比尔特大学医学中心的研究人员合作，在bioMUSE自然历史研究中开发了一种创新的神经影像学指标——多系统萎缩症萎缩指数 [11] - 多系统萎缩症萎缩指数的开发可增强对疾病进展的理解，并为使用脑萎缩标志物来诊断和评估疾病修饰疗法提供支持 [11] 公司活动与行业参与 - 公司在澳大利亚参与了Bioshares生物技术峰会和Biotech Showcase活动，并在美国的Maxim Growth Summit Healthcare Day上就神经退行性疾病进行了专题讨论 [12] - 公司在2025年9月至10月期间于美国神经病学协会和国际帕金森病和运动障碍大会等多个重要行业会议上公布了其2期研究结果 [15]

药物临床数据 - 公司宣布其药物buntanetap在阿尔茨海默病患者中显示出减轻炎症和改善细胞健康的新结果，提示其可能具有超越症状缓解的疾病修饰潜力 [1] - 对2/3期AD研究患者样本的分析显示，buntanetap降低了治疗组的关键炎症标志物，包括IL-5、IL-6、S100A12、IFN-γ和IGF1R，这些分子与促炎反应和淀粉样蛋白β负担升高相关 [2] - 药物同时降低了神经丝轻链蛋白水平，表明细胞完整性和神经元健康得到改善，这些反应在所有pTau217血浆水平阳性的患者中均被观察到，包括疾病轻度和中度阶段患者 [2] 药物作用机制与前景 - buntanetap的作用机制在于能够同时靶向多种神经毒性蛋白，中断毒性级联反应，这被认为是实现有意义进展的必要条件 [3] - 该药物在2/3期研究中已证明对轻度AD患者具有显著的认知改善临床益处，新的生物标志物数据与之结合，强化了其作为潜在疾病修饰疗法的前景 [3] - buntanetap目前正在一项针对早期AD的关键3期试验中进行评估，该试验设计包含6个月的症状改善读数和18个月的疾病修饰评估读数 [3] 研发进展与后续计划 - 当前分析基于患者仅三个月的治疗数据，但已确认了buntanetap的靶点和通路参与，随着疾病进展生物标志物信号预计将更明显，18个月分析时有望观察到更强的治疗反应 [4] - 完整的生物标志物数据计划于2025年12月1日至4日在圣地亚哥举行的阿尔茨海默病临床试验会议上公布 [4] 公司背景 - 公司是一家后期临床药物平台公司，专注于开发针对阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的变革性疗法 [5]

业绩总结 - Zorevunersen在Phase 1/2a研究中，70mg剂量的两次给药显示出对癫痫发作频率的显著和持续减少，基线中癫痫发作频率的中位数变化为-75%[18] - OLE研究结果显示，接受初始70mg剂量的患者在主要运动性癫痫发作频率上也表现出显著的减少，基线中癫痫发作频率的中位数变化为-75%[21] - Zorevunersen在三年治疗中观察到显著且持久的癫痫发作减少，基于Ph1/2a研究的所有患者数据[43] 临床研究进展 - EMPEROR研究的主要终点是与安慰剂相比，zorevunersen在第28周的主要运动性癫痫发作频率的百分比变化[34] - EMPEROR研究的设计为双盲、1:1随机分组，预计招募约170名患者，研究持续时间为8周基线和52周疗效治疗期[35] - 目前，zorevunersen的临床试验在美国、英国和日本的临床试验地点已启动超过10个，预筛选已识别出约130名患者[41] - 目前已累计施用超过700剂Zorevunersen，患者接受治疗的最长时间为4.5年[61] 未来展望 - 公司预计在2027年下半年获得EMPEROR研究的数据[35] - 公司计划在2028年中期之前实现产品的上市准备[5] - 公司在Dravet综合症领域的临床进展和财务实力为其创造价值提供了清晰的路径[10] - 公司在Dravet综合症和ADOA领域的临床进展为未来的价值创造提供了清晰的路径[80] 不良事件与安全性 - 在OLE研究中，接受Zorevunersen的患者中，86%的患者出现了脑脊液蛋白升高，45%的患者被分类为治疗相关不良事件[60] - 在ADOA患者中，65%-90%的病例由OPA1基因的单个等位基因突变引起，导致OPA1蛋白表达减少50%[64] - 在ADOA患者中，约46%的患者被登记为法律盲[66] 新产品与技术研发 - 70mg的加载剂量和45mg的维持剂量的给药方案基于Phase 1/2a和OLE研究的积极数据[32] - 目前在ADOA患者中进行的Phase 1研究（OSPREY）正在进行，研究的主要终点是STK-002的安全性、耐受性和暴露情况[76] - 目前在ADOA的非人灵长类动物模型中，STK-002显示出早期疗效和耐受性[70] - OLE研究中，12个月、24个月和36个月的Vineland-3评估显示，个人技能、社交能力和沟通能力等多个领域的原始分数均有显著改善[56]

文章核心观点 - Scinai Immunotherapeutics Ltd 宣布其首创的人源化抗Fas配体单抗PC111在治疗天疱疮和史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症方面显示出疾病修饰潜力 新数据在体外、离体和体内人源化模型中证实了其疗效和安全性 该药物采用独特的不抑制免疫系统的作用机制 针对超过十亿美元的年市场机会 公司计划通过加速审批途径推动其临床开发 目标在未来约三至四年内进入市场 [1][2][3][6][7] 科学和转化进展 - 一篇新的经同行评审的文章在《皮肤病治疗杂志》上发表 验证了PC111的疾病修饰潜力 [1] - 该研究扩展了此前获奖的研究 引入了来自专有人源化FasL小鼠模型的新数据 显示PC111显著降低了疾病活动度 [2][3] - 数据证实了PC111独特且不抑制免疫系统的作用模式 在角质形成细胞水平局部作用 位于免疫系统的下游 [3] - 除了天疱疮 临床前模型显示PC111在SJS/TEN中能阻止FasL介导的角质形成细胞凋亡和眼部损伤 表明其在这种高死亡率疾病中具有早期干预潜力 [4] 未满足的需求和市场潜力 - 目前天疱疮和SJS/TEN的治疗依赖于慢性的、全身性的免疫抑制 例如类固醇和利妥昔单抗 这些药物起效慢且伴有严重副作用 [5] - 其他方法 包括BTK和FcRn抑制剂 在后期开发中已失败 [5] - PC111通过靶向疾病病理学的最终步骤而非抑制免疫系统 提供了差异化的、快速起效且更安全的治疗特性 [6] - 天疱疮和SJS/TEN这两个适应症合计代表了年市场机会超过十亿美元 [6] 开发路径和战略展望 - 在Scinai行使其收购Pincell的期权后 两家公司计划推进PC111进行IND enabling研究并进入临床开发 [7] - PC111已在欧盟获得孤儿药认定 并计划在美国寻求类似认定 [7] - 两家公司正在探索加速审批途径 这可能使药物在大约三至四年内进入市场 [7] 风险缓解计划结构 - 专家领导 PC111项目由其发明人Carlo Pincelli教授领导 并得到Scinai科学顾问委员会的支持 该委员会包括皮肤病学和免疫疗法领域的公认领导者 [8] - 有力证据 PC111的功效得到多篇经同行评审的出版物支持 包括获奖的2023年《免疫学前沿》文章和2025年《皮肤病治疗杂志》的新文章 [8] - 非稀释性资金 待2025年第三季度的最终决定 Scinai可能通过一项1500万欧元的FENG赠款获得高达80%的成本覆盖 以支持开发至IND准备就绪 [8] - 监管策略 孤儿药认定、高度未满足的医疗需求以及明确的作用机制相结合 支持了获得突破性疗法认定和/或加速批准的可行路径 [9] 首席执行官声明 - Scinai首席执行官Amir Reichman表示 新发表的文章进一步验证了PC111有潜力改变天疱疮和SJS/TEN的治疗格局 [10] - Pincell团队的科学领导力和开发专业知识至关重要 随着期权行使后他们预期整合入Scinai 公司处于有利地位以推进PC111 [10] - 凭借强大的科学基础、清晰的监管路径和巨大的市场潜力 相信PC111能为患者带来改变生活的益处 并为股东创造有意义的价值 [10]