文章核心观点 - Biogen与Stoke Therapeutics在2025年美国癫痫学会年会上公布了其研究药物zorevunersen治疗Dravet综合征的长期临床数据 新分析支持该药物具有疾病修饰潜力 能持久改善癫痫发作、行为与认知功能 并首次展示了其减少异常脑电图活动的证据 [1][2][3] 药物与临床数据 - 药物机制与定位：Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 旨在通过上调SCN1A基因非突变拷贝的NaV1.1蛋白表达来治疗Dravet综合征的根本病因 这是一种潜在的首创疗法 [2][5] - 长期疗效数据：基于为期4年的1/2a期及开放标签扩展研究数据 zorevunersen显示出对癫痫发作、行为和认知方面显著且持久的疗效 新倾向加权分析进一步支持其疾病修饰潜力 [2][3] - 脑电图证据：探索性分析显示 接受zorevunersen治疗的患者 其异常脑电图活动的减少与主要运动性癫痫发作频率降低的可能性增加相关 这为药物影响疾病基础提供了电生理学证据 [3] - 关键研究进展：Zorevunersen目前正在全球关键性3期EMPEROR研究中接受评估 该研究针对2至18岁以下患有Dravet综合征且SCN1A基因存在特定变异的儿童和青少年 主要终点是第28周时主要运动性癫痫发作频率较基线的百分比变化 [2][6] 疾病背景与市场 - 疾病严重性：Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病 其特征是反复癫痫发作以及显著的认知和行为障碍 即使使用现有最佳抗癫痫药物治疗 高达57%的患者癫痫发作频率减少未能达到≥50% [4] - 未满足需求：该疾病并发症导致患者及其照护者生活质量差 与一般癫痫人群相比 Dravet综合征患者发生癫痫猝死的风险更高 高达20%的儿童和青少年在成年前因此或感染等原因死亡 目前尚无获批的疾病修饰疗法 [4] - 患者规模：据估计 在美国、英国、欧盟四国和日本 共有高达38,000名Dravet综合征患者 其中美国约有16,000名 [4] 公司合作与监管状态 - 合作架构：Stoke与Biogen就zorevunersen的开发与商业化达成战略合作 Stoke保留该药物在美国、加拿大和墨西哥的独家权利 Biogen获得世界其他地区的独家商业化权利 [5] - 监管资格：Zorevunersen已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药认定 FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 用于治疗SCN1A基因具有特定突变的Dravet综合征 [5]