What the science says about how gut bacteria influences metabolism and chronic disease riskStylized conceptual image of gut bacteria.gettyYour gut microbiome may be an even stronger predictor of health than your genes, shaping everything from weight and metabolism to brain health and agingWhy Your Gut Bacteria Matter More Than You ThinkMetabolism is often reduced to a simple equation of calories in versus calories out. Yet research increasingly shows that the trillions of microbes that make up your gut micr ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 衰老 是包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的主要风险因素，并且与衰老细胞的积累有关，这些衰老细胞本身可通过旁分泌信号转导来传播衰老过程。 迁移体 （ migrasome ） 是清华大学 俞立 教授团队于 2015 年发现的一种新型细胞器，其在细胞迁移过程中形成，并从母细胞上脱落，介导细胞间通讯。 2025 年， 中山大学附属第三医 院 蔡蔚 、 陆正齐 及 中山大学肿瘤防治中心 刘强 团队 （ 胡梦颜 、 康新梅 、 刘芷若 为共同第一作者 ） ，在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表 了题为： Senescent-like border-associated macrophages regulate cognitive aging via migrasome-mediated induction of paracrine senescence in microglia 的研究论文。 该研究表明， 边界相关巨噬细胞 （border-associated macrophage， BAM ） 通过 迁移体 （migrasome） 诱导 小胶质细胞旁分 ...

研究核心发现 - 脂肪细胞来源的瘦素随年龄增长而减少，导致肿瘤浸润衰老CD8+ T细胞积累，削弱抗肿瘤效果[3] - 瘦素信号转导通过p38依赖途径防止CD8+ T细胞衰老[3][7] - 癌症患者血浆瘦素水平与肿瘤内CD8+ T细胞衰老程度呈负相关[3][7] - 较高体重指数（BMI）对应较高血浆瘦素水平和较低衰老CD8+ T细胞比例[3][7] 年龄与癌症发病机制 - 65岁以上患者占新诊断癌症患者的60%[5] - T细胞年龄依赖性功能丧失是老年人癌症发病率上升的关键因素[3][5] - 衰老导致T细胞线粒体功能缺陷及全身代谢改变[5] - 基因组不稳定、表观遗传改变和代谢功能障碍共同促成T细胞衰老[5] 瘦素作用机制 - 瘦素由脂肪组织产生，其水平与体脂储量正相关[6] - 年龄相关的系统性瘦素水平降低是CD8+ T细胞衰老的直接诱因[7] - 在结直肠癌、肺癌和肾癌患者中均观察到瘦素与T细胞衰老的负相关性[7] 潜在治疗策略 - 调控脂肪细胞代谢提高血浆瘦素水平可预防T细胞衰老[10] - 补充瘦素可能成为老年癌症患者的新型治疗手段[3][10]

牛磺酸与衰老研究 - 2023年Science研究首次提出牛磺酸缺乏是衰老驱动因素，补充牛磺酸可使中年小鼠健康寿命延长12% [3] - 该研究引发将牛磺酸作为衰老生物标志物、驱动因素及治疗靶点的兴趣，使其成为抗衰老领域新热点 [3][7] - 推论认为循环牛磺酸水平应随年龄下降并与健康指标（肌肉质量、线粒体功能等）相关 [7] 牛磺酸的其他功能研究 - Cell和Nature研究揭示牛磺酸新功能：提高癌症治疗效果及抗肥胖作用 [3] - 2025年Nature研究显示肿瘤微环境中牛磺酸会促进白血病细胞生长 [4] 对牛磺酸作用的质疑 - 2025年Science研究质疑牛磺酸作为衰老标志物的观点，显示其浓度与衰老无明确关联 [5] - Aging Cell研究对137名20-93岁成年人评估发现血清牛磺酸水平与年龄、肌肉质量、线粒体功能等均无相关性 [8][9][10] - 结论认为牛磺酸缺乏不太可能是人类衰老主要驱动因素，不能作为衰老标志物 [10][12] 衰老研究的复杂性 - 衰老是生理机能逐渐下降的多面过程，其根本驱动因素仍不明确 [6] - 延长健康寿命是科学界重要挑战，但牛磺酸与人类衰老关联性被多项实验证据否定 [12]

研究背景与方法 - 斯坦福大学科学家对50至84岁中老年人进行大规模研究 分析日常接触化学物质对衰老的影响 研究结果发表于《Aging-US》期刊[2] - 研究采用暴露组学(Exposome)方法 系统性分析64种环境化学物质与衰老关系 通过血液和尿液样本检测[5][7] - 使用第二/三代表观遗传时钟测量生物学年龄 GrimAge时钟预测死亡风险 DunedinPACE时钟测量当前衰老速度[10][11] 主要衰老加速因素 - 吸烟/二手烟(可替宁)暴露使死亡风险时钟加速1.40年 衰老速度显著加快[15][16] - 重金属镉是头号衰老元凶 血清镉水平每增加1个标准差使GrimAge增加1.23-1.27年 DunedinPoAm增加0.02单位[19][20] - 重金属铅暴露使GrimAge加速0.67-0.73年 对成年人衰老过程产生深远负面影响[28][30] 异常发现与解释 - 二噁英(HpCDD)暴露使GrimAge降低1.18-1.21年 多氯联苯(PCB118)暴露使GrimAge降低1.06-1.14年[34][35] - 研究者提出"透支潜力"假说 认为这种表观年轻是以透支身体长期健康为代价的假象[36][37] 延缓衰老因素 - 植物性饮食成分(大豆雌马酚 蔬果类黄酮)与较慢衰老速度相关 高植物性饮食具有保护作用[40] - 社会经济地位(SES)与衰老速度显著相关 更高收入意味着更安全环境 更健康食物和更优质医疗服务[41][42] 实践建议 - 立即戒烟并避免二手烟暴露 可同时切断可替宁和镉两种衰老加速器[45] - 饮食多样化避免长期单一食用易富集重金属食物 使用合格净水器过滤重金属[46][47]

衰老机制研究 - 蛋白质稳态失衡是衰老进程中的核心分子特征之一，涉及超两万种蛋白质的动态网络调控[2] - 研究首次构建横跨人类50年生命周期的蛋白质组衰老图谱，涵盖七大生理系统、13种关键组织[4] - 血管系统被确立为衰老进程的"先锋组织"，在生命早期即显著偏离稳态轨迹[7] 蛋白质组学发现 - 衰老伴随系统性蛋白质稳态失衡，表现为中心法则信息流断裂、蛋白质量控制系统级联衰减及病理性蛋白广泛沉积[9] - 血清淀粉样蛋白P（SAP）被鉴定为最具跨组织保守性的"泛组织年龄上调蛋白"，在绝大多数衰老组织中一致性显著升高[10] - 30岁左右为衰老轨迹的初始分水岭，45-55岁被确认为衰老进程的里程碑式转折点[12] 血管衰老机制 - 衰老血管系统通过特异性分泌GAS6等促衰蛋白，激活跨器官级联信号网络，发挥"衰老枢纽"功能[7] - GAS6在衰老主动脉组织及循环系统中呈现跨尺度显著富集，可直接驱动血管细胞衰老表型[15] - 衰老相关分泌因子如GPNMB、COMP、HTRA1、IGFBP7等被证实可直接诱导血管细胞衰老[15] 研究应用价值 - 研究开创性绘制人类多器官蛋白质组衰老全景图，为理解衰老系统性本质建立统一框架[19] - 基于器官特异性"蛋白质组衰老时钟"的构建，实现对机体及各器官衰老程度的系统性量化[20] - 识别出45-55岁为多器官蛋白质组剧烈重塑、系统性衰老加速的关键干预窗口期[21] 技术方法创新 - 研究融合超高灵敏度质谱技术与机器学习算法，系统构建蛋白质组衰老图谱[4] - 成功应用人工智能算法构建覆盖13种人类组织的特异性"蛋白质组衰老时钟"[12] - 整合超高灵敏度质谱、人工智能动态建模与多尺度组学分析，构建三位一体的衰老系统生物学研究框架[24]

衰老与抗衰老研究 - 年龄相关疾病约占全球疾病负担的23% [2] - 衰老过程损害细胞内稳态和修复机制，细胞间通讯和组织相互作用的渐进性改变是关键特征 [2] - 年轻个体中存在多种抗衰老因子，可缓解全身性衰老，推动健康老龄化治疗创新 [2] 鹿角芽基祖细胞(ABPC)的发现 - ABPC是鹿茸中的一种间充质干细胞，位于鹿角骨膜处，具有强大再生潜力 [8] - ABPC能启动鹿角新生，推动骨质以每天2.75厘米速度生长，3个月内形成重达15千克、长120厘米的鹿角 [10] - 相比传统间充质干细胞(10-15个培养周期后衰老)，ABPC在50个培养周期后仍保持增殖和再生能力 [10] ABPC来源的细胞外囊泡(EV_ABPC)的抗衰老效果 - EV_ABPC在体外减轻骨髓干细胞衰老表型，在老年小鼠和恒河猴体内显著提高股骨骨矿物质密度 [11] - 静脉注射EV_ABPC使老年小鼠身体机能和认知功能改善，全身性炎症减轻，表观遗传年龄逆转超过3个月 [11] - 在恒河猴中，EV_ABPC具有神经保护作用，减轻炎症并改善运动功能，表观遗传年龄逆转超过两年 [11] 研究意义与转化价值 - ABPC是唯一能实现器官完全再生的哺乳动物间充质干细胞，其细胞外囊泡在抗衰老干预中潜力独特 [10][12] - EV_ABPC携带多种独特因子，为促进健康老龄化提供新型转化应用方案 [11][12]

衰老与干细胞功能 - 衰老的特征包括干细胞衰老、功能下降及数量减少，全身性慢性低度炎症（炎性衰老）通过促炎细胞因子和趋化因子水平升高加速这一过程 [2] - 异时性联体共生研究表明，老年个体的循环系统因素可诱导过早衰老，而年轻个体的循环系统能使老年组织恢复活力 [2] 炎症与肌肉干细胞衰老机制 - 全身性炎症通过表观遗传侵蚀（H4K20me1水平降低）促进肌肉干细胞（MuSC）铁死亡，抑制炎症可预防铁死亡并保持干细胞数量 [4][11] - 炎症信号下调酶Kmt5a，导致抗铁死亡基因表观遗传沉默，引发铁代谢异常、活性氧升高及脂质过氧化 [11] - 在小鼠中老年期（12个月大）长期抑制全身性炎症可有效促进肌肉再生和功能恢复 [11] 表观遗传与干细胞衰老 - 组蛋白H4K20甲基化失调与肌肉干细胞功能衰退相关，表观遗传侵蚀是衰老的核心机制之一 [7] - 表观遗传重塑管理炎症信号，但慢性炎症与表观遗传修饰的直接关系此前研究不足 [7] 炎症环境的影响 - 干细胞微环境中炎症水平升高是导致衰老的关键外在因素，老年骨骼肌中促炎性CCR2信号通路激活会抑制年轻干细胞的再生能力 [8] - 衰老细胞是肌肉干细胞微环境中年龄相关炎症的主要诱因，其积累损害干细胞对急性损伤的再生能力 [9] 研究意义 - 发现表观遗传开关将慢性炎症与肌肉干细胞衰老和铁死亡联系起来，为对抗年龄相关肌肉退化提供潜在治疗策略 [13]

新型化合物proAX的研究进展 - 日本研究人员开发出新型化合物proAX 能激活细胞中线粒体的呼吸作用 提高细胞的能量代谢水平和抗压能力 [1] - 实验证明proAX能够显著延长实验用线虫的寿命 研究论文已发表在《美国化学学会杂志》上 [1] - 细胞线粒体负责合成三磷酸腺苷 这是生命活动所需能量的直接来源 [1] 线粒体功能与衰老关系 - 随着机体老化 线粒体功能逐渐减弱 三磷酸腺苷产量减少 导致能量代谢下降并引发多种生理机能退化 [1] - 目前能有效增强线粒体呼吸 提升三磷酸腺苷水平的药物在全球范围内非常稀少 [1] 研究意义与后续计划 - 这一成果为改善衰老相关的能量代谢下降提供了新的解决思路 [1] - 研究团队将进一步在小鼠等哺乳动物体内评估proAX的效果 [1]

CAR-T细胞疗法与衰老影响 - CAR-T细胞疗法是目前最有前景的癌症治疗方法之一，但衰老相关的NAD水平下降会驱动其治疗失败 [2][4] - 衰老导致NAD耗竭，进而引发线粒体功能障碍，削弱CAR-T细胞的干细胞样特性和抗肿瘤功能 [7][8] - 临床数据显示，B-ALL患者中年龄小于20岁的治疗响应率最高，而随年龄增长响应率下降 [5] NAD代谢的关键作用 - NAD是维持线粒体健康的核心代谢产物，参与氧化还原平衡和能量代谢，并为氧化磷酸化供能 [4][6] - NAD水平下降与T细胞功能受损相关，恢复NAD可改善肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的耗竭问题 [5][7] - 衰老导致NAD减少的现象在多个组织（如肌肉、肝脏）中均有发现，这与线粒体功能障碍直接相关 [6] 研究突破与治疗策略 - 实验证明，通过靶向NAD通路可恢复老年来源CAR-T细胞的线粒体功能，增强其抗肿瘤效果 [7][10] - 人类数据分析证实年龄和NAD代谢共同影响CAR-T疗法的响应，修复NAD稳态是潜在优化方向 [8] - 该研究为改善CAR-T疗法提供了新策略，即通过代谢干预（如补充NAD）提升老年患者的疗效 [2][8]