每经记者｜林姿辰 每经编辑｜张海妮 陈忠华： "异种移植研究的唯一动力是器官短缺。" "在器官捐献初级阶段，我们面临的主要挑战是建立法治框架下的器官捐献体系和倡导公民逝世后自愿无偿器官捐献。" "在不远的将来，产业化医用器官，包括异种器官和人工器官，必将成为除人体捐献器官以外的源源不断的补充性来源。我满怀信心地迎接这个新时代的到 来。" 移植猪器官后"会不会变成猪"？不可能！ 种牛痘是英国医生爱德华·琴纳于18世纪末发明的天花预防方法，通过接种牛痘病毒使人体获得对天花的免疫力。当时很多人怀疑接种了牛痘以后是不是会 变成牛。于是漫画家就非常生动形象地画出了当时人们的担忧：身上长出牛头、牛角之类的特征。 图片来源：受访者提供 猪器官在活体人体内存活时间最长的案例已诞生。 当地时间9月8日，据《自然》新闻（Nature News）报道，67岁的美国男子蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）在接受基因编辑猪肾脏移植后，已存活接近8个 月。就在两周前，中国研究团队刚在国际学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）在线发表论文，报告了世界首例将基因编辑猪肺移植到脑死亡人体内的 成功案例。 陈忠华是论文的共 ...

每经记者｜高涵 每经编辑｜程鹏 当地时间9月8日，据《自然》新闻（Nature News）报道，67岁的美国男子蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）在接受基因编辑猪肾脏移植后，至今已存活接近 8个月。这是猪器官在活体人体内存活时间最长的案例，也是异种器官移植成功的里程碑式案例。 安德鲁斯移植手术的主刀医生、美国麻省总医院莱格雷塔临床移植耐受中心移植外科主任Tatsuo Kawai在接受《每日经济新闻》记者（以下简称每经记 者）采访时指出，术后六个月对患者和器官存活来说至关重要。"管理液体平衡、免疫抑制剂剂量、血压、蛋白尿等问题比人与人之间的移植更困难。" 安德鲁斯移植的基因编辑猪肾脏由E创世纪（eGenesis）公司开发提供。近日，该公司表示已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，可以在33名50岁 及以上终末期肾病患者中进行基因编辑猪肾移植试验。 Tatsuo Kawai表示，尽管还有许多障碍需要克服，但他坚信猪肾移植将在五年内成为一项常规手术。 Tatsuo Kawai 图片来源：美国麻省总医院官网 "猪肾移植活近8个月"刷新纪录 主刀医生：五年内或成常规手术 安德鲁斯是美国第4位接受基因编辑猪肾移 ...

当地时间9月8日，据《自然》新闻（Nature News）报道，67岁的美国男子蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）在接受基因编辑猪肾脏移植后，至今已存活接近8个月。这是猪器官在活体人体内存活时间 最长的案例，也是异种器官移植成功的里程碑式案例。 安德鲁斯移植手术的主刀医生、美国麻省总医院莱格雷塔临床移植耐受中心移植外科主任Tatsuo Kawai 在接受《每日经济新闻》记者（以下简称每经记者）采访时指出，术后六个月对患者和器官存活来说至 关重要。"管理液体平衡、免疫抑制剂剂量、血压、蛋白尿等问题比人与人之间的移植更困难。" 安德鲁斯移植的基因编辑猪肾脏由E创世纪（eGenesis）公司开发提供。近日，该公司表示已获得美国 食品和药物管理局（FDA）批准，可以在33名50岁及以上终末期肾病患者中进行基因编辑猪肾移植试 验。 Tatsuo Kawai进一步解释道，这7种人类基因旨在替代对与人类兼容性至关重要的关键蛋白质。这些基 因包括两种调节补体激活的蛋白质、两种调节凝血的蛋白质、两种调节炎症反应的蛋白质，以及一种抑 制巨噬细胞活性的蛋白质。"但是，目前针对哪些特定的人类蛋白质对于成功的异种移植是真正必需 ...

异种器官移植技术突破 - 世界首例基因编辑猪肺移植到脑死亡人体内案例成功 移植肺维持通气与气体交换功能长达9天 [1][5] - 供体猪经过6处基因编辑 敲除GGTA1/CMAH/β4GalNT2三个引发排斥的猪基因 加入hCD46/hCD55/hTBM三个人类基因抑制免疫攻击和凝血紊乱 [12] - 全球每年约200万人需要器官移植 仅10%患者能获得合适器官 异种移植被视为解决短缺的最可能方向 [5] 猪作为供体的优势 - 猪在遗传学/解剖结构/器官大小等方面与人类相似度高 且繁殖能力强/遗传性状稳定 [9] - 相比灵长类动物 猪传播人畜共患病风险更低 伦理争议更少 [8][9] - 灵长类动物器官尺寸不足（狒狒）或数量稀缺（黑猩猩） 且存在传播致命病毒风险 [8] 技术发展历程 - 基因编辑技术突破推动领域发展 2002年首只GTKO猪诞生克服超急性排斥 2012年CRISPR/Cas9技术使编辑更精准高效 [10] - 2017年哈佛团队培育出首批清除内源性逆转录病毒的"猪1.0" 消除病毒感染风险 [10] - 2019年研究确认猪体内3个引发排异基因 关闭后可消除免疫排异 [12] 全球临床试验进展 - 目前仅中美两国开展"猪-人"器官移植试验 [14] - 心脏移植：2022年美国首例基因编辑猪心移植患者存活约2个月 怀疑死于猪巨细胞病毒感染 [14] - 肾脏移植：2021年美国脑死亡患者移植案例 2024年活体移植患者存活52天 [16] - 肝脏移植：2024年中国完成脑死亡患者猪肝移植（10天有胆汁分泌）及世界首例活体患者移植（术后7天可行走） [16] - 肺脏移植：2024年中国完成首例脑死亡患者猪肺移植 [18] 临床转化挑战 - 面临异种病毒传播/免疫排斥/免疫抑制剂量风险/器官功能兼容性等核心难点 [18] - 需先在灵长类动物实现心脏肾脏移植存活≥1个月、肝脏移植存活≥2周 再经脑死亡患者试验才能推进临床 [19] - 异种移植亚临床研究需至少完成5例同器官类型猪至灵长类动物实验 [19]

研究突破 - 全球首例基因编辑猪肺成功移植至人体 移植肺维持通气与气体交换功能达9天[1] - 移植肺包含6处CRISPR基因编辑 沉默3个编码免疫系统触发糖的基因并添加3个人类蛋白基因以降低免疫风险[9] - 成功规避异种移植常见的超急性排斥反应 在216小时监测期间未出现活跃感染迹象[11][13] 技术细节 - 使用巴马香猪左肺移植至39岁脑死亡男子体内 保留患者另一侧肺脏辅助呼吸[8][15] - 免疫抑制治疗包含兔抗胸腺球蛋白 巴利昔单抗 利妥昔单抗等8种药物 术后根据免疫状态调整剂量[10][13] - 术后第3天和第6天出现抗体介导的排斥反应 第24小时观察到促炎分子和白细胞浸润[11] 行业意义 - 异种肺移植被认为比肾脏 心脏和肝脏移植面临更大挑战 因肺的生理平衡微妙且持续暴露于空气中[6] - 该成果被国际专家评价为"里程碑" 突显基因编辑猪器官缓解肺移植供体短缺的潜力[3][4] - 此前猪心瓣膜已广泛应用30年 猪心脏和猪肾脏移植取得有限成功 猪肝脏移植成效尚不显著[6] 研究进展 - 马萨诸塞总医院实验显示狒狒移植猪肺最长存活34天[14] - 研究团队计划优化基因编辑策略与抗排异方案 应用自主研发无管技术减少机械通气损伤[8] - 需进一步临床前研究解决器官排斥和感染挑战方能实现临床应用[15]

研究突破 - 全球首例基因编辑猪肺成功移植至脑死亡人体并维持通气与气体交换功能达9天[1][12] - 移植肺通过六处CRISPR基因编辑沉默三个猪免疫触发糖基因并添加三个人类免疫调节蛋白基因以降低免疫风险[14][17] - 术后未出现超急性排斥反应且同步病原学监测无活跃感染迹象[21] 技术细节 - 患者接受多种免疫抑制药物包括兔抗胸腺球蛋白、利妥昔单抗、巴利昔单抗及糖皮质激素等[16][21] - 术后第3天和第6天出现抗体介导的排斥反应导致器官损伤[20] - 研究人员观察到促炎分子产生及白细胞浸润猪肺现象[18] 行业意义 - 该成果被国际专家评价为异种移植领域的里程碑[4][7] - 有望缓解全球肺移植供体短缺问题[5][9] - 异种肺移植因肺部暴露于空气及微妙的生理平衡而面临比心肾移植更大挑战[9][11] 研究背景 - 过去30年猪心瓣膜已广泛应用于人类移植但完整器官移植仍处探索阶段[9] - 此前异种移植试验限于肾脏心脏和肝脏且成效尚不显著[9] - 美国马萨诸塞总医院实验显示狒狒移植猪肺最长存活34天[23] 后续计划 - 研究团队将优化基因编辑策略与抗排异治疗方案以延长器官存活时间[13] - 计划应用无管技术减少机械通气对供体肺的损伤[13] - 需进一步临床前研究解决器官排斥和感染相关挑战[26]

研究突破 - 中国研究团队成功完成世界首例基因编辑猪肺移植到脑死亡人体的案例 该成果被国际专家誉为异种肺移植领域的里程碑[3][5] - 移植肺维持通气与气体交换功能长达9天 期间未发生超急性排异反应且无活跃感染迹象[3] - 供体猪经过6处基因编辑以降低免疫风险 手术模拟临床常见单肺移植流程[3] 技术细节 - 研究采用团队自主研发的无管技术 计划应用于后续试验以减少机械通气对供体肺的损伤[3] - 基因编辑策略与抗排异治疗方案将进一步完善 以延长移植器官存活及功能维持时间[3] - 肺器官因持续暴露于空气且接受大量血流 其生理平衡微妙导致异种移植面临更大挑战[4][5] 行业意义 - 异种器官移植有望缓解全球日益增长的器官移植需求 解决供体短缺困境[3] - 此前国际异种移植试验限于肾脏、心脏和肝脏 本次突破首次拓展至肺移植领域[4] - 研究严格遵循国家法律法规和伦理准则 通过医院伦理委员会等多机构审查与监督[4]

（本文来源：新华社） 中国研究团队25日在英国学术期刊《自然-医学》在线发表论文，报告世界首个将基因编辑猪肺成功移植到脑死亡人体内的案例。该成果有 望帮助缓解肺移植供体短缺的难题，被国际专家誉为相关领域的"一个里程碑"。 广州医科大学附属第一医院教授何建行率领的研究团队，将一只经过基因编辑的巴马香猪左肺移植到一名脑死亡者体内，模拟临床常见的单 肺移植手术。该供体猪经过6处基因编辑，以降低其器官移植到人体后的免疫风险。手术后，呼吸、血液、影像等监测数据显示，移植肺维 持通气与气体交换功能长达9天，其间未发生超急性排异反应，同步病原学监测也未发现活跃感染迹象。 "目前全球器官移植需求日益增大，异种器官移植被认为有望解决供体短缺的困境。"何建行对新华社记者介绍，"这项成果标志着异种肺移 植领域迈出关键一步。" 他表示，接下来将进一步优化基因编辑策略与抗排异治疗方案，延长移植器官存活及功能维持时间，并将团队自主研发的无管技术应用于异 种肺移植试验中，以减少机械通气对供体肺的损伤，推动异种肺移植向临床应用转化。 研究团队介绍，这项研究方案严格遵循国家有关法律法规和伦理准则，先后通过医院伦理委员会等机构的审查与监督。受试 ...

异种移植临床突破 - 亚洲第1例猪肾脏移植患者术后存活105天 创造亚洲异种器官移植领域最长纪录[3] - 猪肾脏移植到猴的临床前试验受体猴存活时长突破233天 刷新韩国保持的221天亚洲纪录[3] - 空军军医大学西京医院通报猪到人异种肾脏移植突破100天成果 华中科技大学通报猪到猴移植创亚洲新纪录成果[3] 产业布局与合作 - 中科奥格与昆明医科大学第一附属医院等5家医疗机构签订合作协议 推动临床实验和成果转化[7] - 公司位于四川内江的DPF级培育中心已实现基因编辑供体猪标准化批量生产[7] - 计划未来5-10年内使异种移植成为常规医疗手段 重构全球器官移植格局[7] 技术研发进展 - 中科奥格在基因猪种群繁殖培育和异种器官移植临床前试验取得里程碑式突破 技术实力跻身全球第一方阵[4] - 公司将继续优化基因编辑方案 探索更精准免疫调控策略 完善临床与安全性评价体系[7] - 未来将开发猪皮肤、红细胞等组织器官治疗技术 解决"一器难求"现状[7] 地方政策支持 - 资中县将异种器官移植作为生物医药产业"头号工程" 2019年引入潘登科博士团队创建中科奥格[4] - 计划创建国家异种器官移植重点实验室 抢占全球领先地位[5]

文章核心观点 中国研究团队报告世界首例将基因编辑猪的肝脏移植到脑死亡人体内的成功案例，有助于解决移植器官短缺问题，该研究成果获国际学术界承认，推动了异种器官移植科研领域发展 [1][2] 研究案例情况 - 中国科学院院士窦科峰带领团队以6处基因编辑猪为供体，将猪肝脏移植到脑死亡但身体机能被维持的人体内，保留人类受体自身肝脏模拟替代支持治疗过程 [2] - 移植的经基因编辑猪肝脏在人体内发挥生理功能，正常分泌胆汁，血供和病理结果良好，10天观察期内未见超急性排斥反应，未发现猪内源性逆转录病毒在人体传播 [2] 研究意义与评价 - 《自然》杂志称这是全球首个将基因编辑猪肝脏移植给脑死亡人类受体的成功案例，论文发表标志研究成果获国际学术界承认，相关报道称其为“将动物器官移植给人的一个里程碑” [2] - 英国牛津大学教授评价这是重要研究，推动异种器官移植科研领域发展，手术技术精妙，表明临床应用相关技术可行 [2] 研究背景与后续 - 手术方案经学术、伦理委员会等论证，按国家规定进行，人类受体为脑死亡患者，家属同意无偿参与研究，移植研究10天后因家属意愿终止 [4] - 近年在基因编辑等新技术推动下，以猪为供体的异种器官移植进展较大，全球医学界已报告基因编辑猪的心脏、肾脏移植人体案例，有助于解决器官短缺难题 [4]