每经记者｜林姿辰 每经编辑｜张海妮 陈忠华： "异种移植研究的唯一动力是器官短缺。" "在器官捐献初级阶段，我们面临的主要挑战是建立法治框架下的器官捐献体系和倡导公民逝世后自愿无偿器官捐献。" "在不远的将来，产业化医用器官，包括异种器官和人工器官，必将成为除人体捐献器官以外的源源不断的补充性来源。我满怀信心地迎接这个新时代的到 来。" 移植猪器官后"会不会变成猪"？不可能！ 种牛痘是英国医生爱德华·琴纳于18世纪末发明的天花预防方法，通过接种牛痘病毒使人体获得对天花的免疫力。当时很多人怀疑接种了牛痘以后是不是会 变成牛。于是漫画家就非常生动形象地画出了当时人们的担忧：身上长出牛头、牛角之类的特征。 图片来源：受访者提供 猪器官在活体人体内存活时间最长的案例已诞生。 当地时间9月8日，据《自然》新闻（Nature News）报道，67岁的美国男子蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）在接受基因编辑猪肾脏移植后，已存活接近8个 月。就在两周前，中国研究团队刚在国际学术期刊《自然·医学》（Nature Medicine）在线发表论文，报告了世界首例将基因编辑猪肺移植到脑死亡人体内的 成功案例。 陈忠华是论文的共 ...

研究突破 - 中国研究团队完成全球首例基因编辑猪肺移植至脑死亡人体案例 移植肺存活9天并保持功能活力 未出现超急性排斥反应或感染迹象 [1][3] - 供体猪经过六基因编辑改造 包括敲除GTKO/B4GalNT2KO/CMAHKO三个引发免疫排斥的糖类分子 并插入CD55/CD46/TBM三个人源保护蛋白 [3][5] - 该研究标志着异种肺移植领域关键突破 肺被视为最难移植的器官 此次为首例成功接驳案例 [1][6] 技术细节 - 冷缺血时间控制在206分钟 术后第3天和第6天出现抗体介导的排斥反应 第9天出现部分恢复 [3] - 移植后24小时观察到由缺血再灌注损伤引起的严重水肿 类似原发性移植物功能障碍 [3] - 基因编辑技术需实现500kb以上超大片段基因精准操控 中科奥格六基因编辑猪达到国际先进水平 [11][15] 行业应用前景 - 国内器官移植供需比达1:8 实际需求远高于登记数量 异种移植可缓解肺源短缺问题 [9] - 异种肾移植被认为最接近临床转化 FDA已批准临床试验 中科奥格参与全球26例研究中10例 [18] - 需在灵长类动物实现连续5-6例存活超半年才符合临床试验标准 目前国内尚未达到该要求 [11] 企业参与 - 成都中科奥格为供体猪研发方 其基因编辑猪可实现自然繁育和稳定传代 具备产业转化可行性 [17] - 公司2024年参与3例重要手术：1月脑死亡受体移植、3月终末期肾病患者移植及本次肺移植 [17] - 达硕集团参与供体猪制备 认为异种移植存活时间超越同种移植已非技术问题 [11] 发展挑战 - 需优化免疫抑制方案 完善基因修饰 改进肺保存策略 并评估长期移植物功能 [3] - 必须证明猪肺能独立维持人体呼吸数周至数月 且免疫抑制剂用量需平衡感染风险 [6] - 需建立异种移植监管机制 明确伦理规范和技术要求 完善供体猪质量管理体系 [14]

异种肺移植突破 - 中国研究团队完成全球首例基因编辑猪肺移植到脑死亡人体案例 移植肺存活9天并保持功能 未出现超急性排斥反应或感染迹象 [2][4][5] - 供体猪经过六基因编辑(GTKO/B4GalNT2KO/CMAHKO/CD55/CD46/TBM) 通过删除3个引发免疫排斥的糖类分子并加入3个人源保护蛋白实现免疫兼容 [4][6] - 该研究被《自然·医学》发表 《科学》专门发新闻稿 被认为是异种移植领域里程碑事件 首次证明猪肺移植可行性 [4][6][7] 技术挑战与优化方向 - 术后出现严重水肿和抗体介导的排斥反应 第3天和第6天出现移植物损伤 第9天部分恢复 显示仍需优化免疫抑制方案和基因修饰策略 [5][7] - 肺移植被视为最难的异种移植器官 因表面积大且脆弱 易受摘取损伤 并直接暴露于外部环境导致感染风险高 [5][6] - 需进一步验证猪肺单独支撑呼吸数周至数月的能力 控制免疫抑制剂用量避免完全免疫抑制 并消除猪病毒跨物种传播风险 [7][8] 行业供需背景 - 2024年中国移植器官供需比达1:8 实际需求更严峻 因许多患者因费用问题未进入等待名单 [10] - 异种移植理想器官来源需满足三个条件：可及性高 费用可控 移植效果与同种移植差距小 [10] - 全球近年异种移植突破包括：2021年纽约大学猪肾移植 2022年马里兰大学猪心脏移植(存活2个月) 2025年西京医院猪肝脏移植(存活10天) [10][11] 产业化进展 - 中科奥格参与全球26例猪人体移植中的10例 包括1月猪肾肝联合移植 3月终末期肾病患者移植及本次肺移植 [18][19] - 公司采用六基因编辑供体猪技术达国际先进水平 可实现自然繁育稳定传代 具有产业转化可行性 [17][18] - 异种肾移植被认定为首条临床转化管线 FDA已批准临床试验 中国临床推进取决于监管机制建立 [19] 临床转化时间表 - 权威专家认为异种移植距离临床应用遥远 需在灵长类动物实现连续5-6例存活超半年才达临床标准 目前国内尚无团队达标 [15] - 产业界预计最快2026年积累足够案例提交临床试验申请 异种移植有望在未来5年内取得重大突破 [15] - 当前缺乏异种移植监管机制 需明确伦理规范和技术要求 企业需优化供体猪制备方案和完善质量管理体系 [16]