文章核心观点 - 免疫生物制药公司宣布NEXICART - 2临床试验在美国进展加速，有望成为首个获批细胞疗法，公司正扩大试验范围以满足未被满足的医疗需求 [1][2] 公司情况 - 免疫生物制药公司是临床阶段生物制药公司，开发针对AL淀粉样变性等严重疾病的细胞疗法，主要候选产品为NXC - 201，已获美国FDA再生医学先进疗法认定和孤儿药指定 [3] - NXC - 201正在美国多中心NEXICART - 2研究中评估，有注册设计，中期结果已在ASCO 2025上公布 [3] - NEXICART - 2目前在美国有18个临床试验点，公司CEO称试验进展超预期，CFO表示新增试验点加速BLA提交进程 [1][2] - NEXICART - 2中期结果可在公司网站出版物中查看，公司关键意见领袖活动网络直播可通过指定链接访问 [2] 行业情况 - AL淀粉样变性由骨髓中异常浆细胞产生错误折叠淀粉样蛋白，在器官中积累导致器官损伤和高死亡率 [4] - 美国复发/难治性AL淀粉样变性观察患病率预计每年增长12%，2024年约达33,277名患者 [5] - 淀粉样变性市场2017年为36亿美元，预计2025年达60亿美元 [5]

公司动态 - Capricor Therapeutics Inc 提供了其生物制品许可申请(BLA)的监管更新 该申请针对治疗杜氏肌营养不良症(DMD)相关心肌病的主要细胞疗法候选药物Deramiocel [1] - 公司已被告知目前不需要召开咨询委员会会议 BLA仍处于优先审评状态 处方药用户费用法案(PDUFA)目标行动日期为2025年8月31日 [3] - FDA通知公司计划于2025年7月30日举行咨询委员会会议 但日期尚待确认 在中周期审查时未发现重大问题或主要缺陷 [4] - 公司首席执行官表示已按计划完成所有关键监管里程碑 包括成功的预许可检查和顺利的中周期审查 认为公司在PDUFA日期前处于有利位置 [5] 产品数据 - 公司在2025年Parent Project肌营养不良症(PPMD)会议上展示了HOPE-2开放标签扩展(OLE)研究的四年数据 这是DMD领域运行时间最长的治疗数据集之一 包含心脏和骨骼肌功能的测量结果 [6] 市场表现 - CAPR股票在周二最后检查时上涨20% 报9.22美元 [6] 疾病背景 - DMD是一种X连锁遗传性疾病 特征为影响骨骼肌、呼吸肌和心肌的进行性肌肉退化 [1] - 该疾病由肌肉细胞中关键结构蛋白dystrophin的缺失引起 美国约有15,000名患者 主要影响男孩 [2]

文章核心观点 FibroBiologics公司高级研究科学家在2025年5月7 - 10日圣地亚哥举行的皮肤病研究学会年会上展示海报，其人类真皮成纤维细胞球体在临床前模型中显示出减轻银屑病严重程度的潜力，有望为慢性炎症疾病提供创新细胞疗法 [1][2][3] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注用成纤维细胞及成纤维细胞衍生材料开发慢性病治疗方法和潜在疗法 [1][5] - 公司拥有240多项已发布和待发布专利，涵盖伤口愈合、多发性硬化症等多个临床途径 [1][5] 会议情况 - 皮肤病研究学会年会为皮肤生物学研究和教育提供重要论坛，促进科研人员分享科学发现和医疗创新 [1] - 2025年5月9日的海报展示题为“人真皮成纤维细胞球体在银屑病治疗中的免疫调节潜力” [2] 研究成果 - 公司人类真皮成纤维细胞球体在临床前模型中可减轻银屑病严重程度，提供可扩展、有持久效果的细胞疗法 [2] - 公司基于成纤维细胞的候选疗法可能提供持久治疗选择，具有独特免疫调节机制，能实现持续缓解、减少复发和降低副作用 [3] 联系方式 - 一般咨询邮箱：info@fibrobiologics.com [6] - 投资者关系联系：Nic Johnson，Russo Partners，电话(212) 845 - 4242，邮箱fibrobiologicsIR@russopr.com [6] - 媒体联系：Liz Phillips，Russo Partners，电话(347) 956 - 7697，邮箱Elizabeth.phillips@russopartnersllc.com [6]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总费用环比增加39.6万美元，达到270万美元，而2024年同期为230万美元 [15] - 研发费用增加28.9万美元，2025年第一季度达到150万美元，2024年第一季度为120万美元 [15] - 销售、一般和行政费用略有增加，2025年3月结束的三个月为120万美元，2024年3月结束的三个月为110万美元 [16] - 2025年第一季度净亏损270万美元，2024年第一季度为230万美元 [16] - 2025年第一季度运营活动使用的净现金为160万美元，与2024年同期的150万美元相当 [17] - 本季度末公司现金及现金等价物总计94.9万美元，之后进行了适度融资 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 CardiAmp细胞疗法 - 今年3月CARDI Amp心力衰竭试验结果显示，该疗法对仍有心脏应激生物标志物升高的心力衰竭患者具有安全性和显著益处，有望满足约100万美国心力衰竭患者的临床需求 [6] - 正在与FDA和日本药监局分享数据，推进疗法获批，并将以同行评审手稿形式与更广泛临床社区分享数据 [6] - CardioM心力衰竭II试验正在三个临床地点积极招募患者，预计未来两年完成招募，最后一名患者达到一年随访终点时进行主要数据解读 [6][7] CARDIENT细胞疗法和慢性心肌缺血试验（BCDA - 2） - 上一季度该试验最后一组患者的最终数据已公布，公司正致力于数据的科学展示和发表 [7] 同种异体间充质干细胞疗法治疗缺血性心力衰竭（BCDA - 3） - 低剂量队列的安全性结果通过了数据安全监测委员会审查，未出现不良事件 [8] Helix Biotherapeutics交付合作业务 - 正在积极准备该产品的审批提交，有望获得治疗合作伙伴的认可，有潜力成为美国首个获批的先验性心脏生物治疗递送系统 [9] MorphDNA可操纵导引器平台 - 是Helix递送系统的一部分，公司正在向医生和合作伙伴详细介绍其优势 [9] transseptal AVANCE产品 - 最大市场应用在心脏电生理学领域，昨日在肠系膜上动脉进行了一例外周手术 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 心脏电生理学市场规模超100亿美元/年，且以30%的年增长率增长，主要用于治疗心房心律失常，现已扩展到心室心律失常治疗 [12][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先事项是与FDA和日本药监局分享CARDI Amp细胞疗法数据，推动疗法获批，同时以同行评审手稿形式与临床社区分享数据 [6] - 继续为疗法收集证据，推进CardioM心力衰竭II试验招募工作 [6] - 积极推进Helix Biotherapeutics产品审批提交，加强与潜在生物治疗递送合作伙伴的合作 [9] - 认为合作能为股东创造价值，针对CardiAmp、Cardiallo、Helix和MorphDNA四个平台开展业务发展工作 [10] - 行业竞争方面，在细胞疗法和生物治疗递送领域有竞争对手，如Heartseed、KuoRips等，但公司产品具有微创递送等优势 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为CARDI Amp细胞疗法有潜力满足大量心力衰竭患者的临床需求，具有积极的市场前景 [6] - 心脏电生理学市场增长迅速，MorphDNA技术在该市场有高价值机会 [12][22] - 若日本药监局允许提交CARDI amp细胞疗法系统用于心力衰竭适应症的申请，将有助于缩小公司与同行在估值上的差距，甚至可能超越同行 [35] 其他重要信息 - 公司在最近季度末进行了小额融资，稀释程度最小，公司目前烧钱率不高，有更大灵活性为股东创造价值 [14] - 公司预计2025年研发费用将适度增加，销售、一般和行政费用将与2024年水平相近 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否讨论业务发展的成熟度和交易达成时间 - 公司表示难以预测交易达成时间，产品已成熟，Morph Access Pro产品家族已获批并用于临床，与大型战略投资者有积极讨论；心脏电生理学市场巨大且年增长率达30%，Morph技术有高价值机会；Helix在生物治疗递送合作方面有需求，有潜在合作伙伴；CARDI Allo细胞疗法有临床数据支持，生产成本可能低于同行，有多个临床适应症合作机会；CardiAmp正在推进日本审批流程，与监管机构和潜在分销商有持续讨论 [20][21][22] 问题2: 若日本药监局允许提交CARDI amp细胞疗法系统用于心力衰竭适应症的申请，其作为拐点的重要性及产品如何进入日本市场 - 公司认为这与FDA接受生物制品许可申请类似，预计约六个月有是否可提交申请的明确结果，若获批将为分销合作伙伴提供清晰时间表，有助于开展医生推广和培训工作；公司产品与日本同行相比有优势，获批后有望缩小与同行的估值差距甚至超越 [31][32][35] 问题3: CardiAmp的确认性试验如何与向FDA提交审批申请协同进行 - 公司解释此前试验未达到主要终点，引入了重大审批风险，此次进行第二项试验可产生更多数据；试验有多项改进，如使用新的morphDNA平台、采用FDA认可的术前筛查试验改变患者剂量、使用不同的复合终点等；试验在三个中心进行，预计两年完成招募 [40][41][46] 问题4: Cardiamp治疗是否会受到关税或最佳价格政策影响 - 公司表示目前CardiAmp未在美国以外销售，若销售希望以美国报销价格为基准；公司只有少数海外制造的组件，预计关税对美国销售无影响，但其他国家对美国医疗产品加征关税可能影响海外报销；公司认为可基于价值定价，有信心获得较高利润率 [48][49][53]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sana Biotechnology (SANA) - 行业：生物科技行业，聚焦于细胞和基因疗法，尤其是针对1型糖尿病和CAR - T细胞疗法的研究与开发 纪要提到的核心观点和论据 1型糖尿病治疗 - **核心观点**：公司在1型糖尿病治疗上有重大突破，有望实现无需胰岛素和免疫抑制的功能性治愈，且未来有潜力大规模治疗患者，但面临时间、资本、安全和规模化等挑战 [4][9][12] - **论据** - 全球约900万1型糖尿病患者，自1923年胰岛素发明后无新药，患者生活质量差且寿命短，存在巨大未满足医疗需求 [4][5] - 移植尸体胰岛可使患者摆脱胰岛素，但需免疫抑制且供体不可扩展、质量有差异；Vertex等用干细胞制造胰岛可移植，但仍有免疫抑制问题 [6][7][8] - 公司基因修饰的初级胰岛细胞或尸体胰岛细胞移植到患者体内，患者12周内无免疫反应且能自行产生胰岛素，证明细胞可存活和发挥功能 [9][10] - 公司目标产品是基因修饰的多能干细胞，预计明年获得研究性新药（IND）申请，虽面临诸多挑战，但各组件已测试，有望实现目标 [10][11][12] 临床试验和规模扩大 - **核心观点**：临床试验有充足参与者，规模预计与类似项目相近，制造工艺锁定是启动注册研究的限制因素，CMC提交需相同制造工艺 [22][24][26] - **论据** - 与治疗1型糖尿病的关键意见领袖（KOLs）交流得知，临床试验有大量愿意参与的患者，预计招募速度快 [22][23] - 类似药物的1期试验约15人，注册研究约35人，公司项目规模预计与之相近 [24][25] - 制造工艺需在治疗首位患者前一年锁定，以确保关键研究顺利进行，避免影响药物开发进度 [26][29] 其他在研资产 - **核心观点**：公司在CAR - T细胞疗法上有进展，但面临市场需求、资金和长期疗效验证等问题，需投资者认可或合作才能继续推进 [31][33][40] - **论据** - 公司将低免疫编辑应用于CAR - T细胞，开发的SD - 291在肿瘤学领域需求不足，主要受分配能力限制，但在自身免疫方面可实现剂量依赖性和深度B细胞耗竭，今年有望明确疗效范围 [31][33][34] - CD22 CAR - T细胞用于CD19 CAR治疗失败的患者，虽有公司早期数据使患者招募更容易，但需长期随访确定长期临床意义，且在资金受限环境下需投资者认可或合作才能继续 [37][38][40] CBER任命影响 - **核心观点**：目前CBER任命对公司业务无改变，不同项目受影响情况不同，行业其他部分可能有变化 [50][52][53] - **论据** - 公司认为在1型糖尿病项目上，若能确保安全和制造，不受任命影响；若继续肿瘤学的三线异基因CAR - T项目，可能需更多数据 [51][52] - 行业其他部分可能因任命出现更简单或更具挑战性的发展路径 [53] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司1型糖尿病治疗患者的6个月数据将在ADA会议（6月23日）公布，并将在高影响力期刊发表，该技术不仅适用于1型糖尿病，还具有更广泛应用潜力 [13][14] - 企业价值方面，非商业细胞和基因治疗公司中只有少数有正企业价值，几乎所有CAR - T细胞公司企业价值为负，公司需投资者认可或合作才能继续推进CAR - T项目 [39][40] - 公司不会为其他项目牺牲糖尿病资产的发展，确保糖尿病项目有足够资金投入 [42][44]

SAN FRANCISCO, May 12, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- In a dramatic turn for Iovance Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ: IOVA), investors watched the company's shares plunge nearly 44% on May 9, 2025, after the San Carlos-based cell therapy pioneer reported a first-quarter revenue miss that sharply contradicted earlier upbeat assurances from management. Hagens Berman is now investigating whether Iovance violated U.S. securities laws and urges Iovance investors who suffered substantial losses to submit your losses now. ...

文章核心观点 世纪治疗公司将在即将召开的美国基因与细胞治疗学会第28届年会上进行两场展示，展示将突出支持公司新兴临床前细胞疗法管线以及自身免疫性疾病和癌症研究项目的数据 [1] 展示详情 - 摘要编号1826，海报编号740，标题为“用TGF - b中和合成受体武装iPSC衍生的同种异体疗法，增强体外TME模拟条件下的实体瘤消除”，海报摘要会议，时间为2025年5月13日周二下午6:00 - 7:30 CDT，演讲者为世纪治疗公司首席科学家Raisa Uchurova博士 [2] - 摘要编号1857，标题为“生成iPSC衍生的CD4 +和CD8 + CD19 CAR ab T细胞，其体内肿瘤控制和细胞扩增能力与健康供体T细胞相当”，口头摘要会议，时间为2025年5月17日周六上午11:15 - 11:30 CDT，演讲者为世纪治疗公司副主任Dar Heinze医学博士 [2] - 可在ASGCT第28届年会网站获取包括已接受摘要在内的更多信息，活动结束后公司网站科学资源板块的科学部分将提供展示材料 [2] 公司介绍 世纪治疗公司是一家临床阶段的生物技术公司，利用细胞重编程、基因工程和制造方面的专业知识开发细胞疗法，其基因工程iPSC衍生细胞疗法管线包括针对自身免疫性疾病和癌症的项目，致力于开发现货型细胞疗法以扩大患者获取途径并推动自身免疫性疾病和癌症治疗的发展 [3] 联系方式 - 世纪治疗公司首席财务官Morgan Conn博士，邮箱investor.relations@centurytx.com [6] - JPA Health的Sarah McCabe，邮箱smccabe@jpa.com [6]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度基础业务（不包括Veclury）同比增长4%至63亿美元，主要受HIV和肝病业务增长推动，部分被肿瘤业务销售下滑抵消 [6][18][50] - 总产品销售额（包括Veclury）同比下降1%至66亿美元，反映出COVID - 19相关住院人数减少 [8][18][50] - 第一季度产品毛利率同比持平于85%，符合全年85% - 86%的指引预期 [51] - 研发费用同比下降5%，主要由于临床制造活动减少；收购的知识产权研发费用为2.53亿美元 [51] - 销售、一般和行政费用同比下降6%，反映出公司费用降低，部分被美国增量销售和营销支出抵消 [52] - 第一季度非GAAP运营利润率为43%，非GAAP有效税率为16%，非GAAP摊薄每股收益为1.81% [52][53] - 公司维持全年总产品销售额约282 - 286亿美元、不包括Veclury的产品销售额约268 - 272亿美元的预期，预计2025年HIV销售额与2024年大致持平 [54] - 全年产品毛利率预计在85% - 86%，研发费用与2024年大致持平，收购的知识产权研发费用约4亿美元，销售、一般和行政费用将下降高个位数百分比，运营收入在127 - 132亿美元，有效税率约19%，摊薄每股收益在7.7 - 8.1美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 HIV业务 - 销售额达46亿美元，同比增长6%，受平均实现价格和需求上升推动；环比下降16%，符合指导，反映正常第一季度季节性因素及医保D部分重新设计的影响 [19] - Biktarvy销售额31亿美元，同比增长7%，主要受需求推动；环比下降17%，第一季度市场份额增至51% [22] - Descovy销售额5.86亿美元，同比增长38%，主要受平均实现价格和需求上升推动，在美国PrEP市场增长约16%，市场份额超40%且同比增长超2%；环比下降5% [23][24] 肝病业务 - 销售额7.58亿美元，同比增长3%，反映PBC、HBV和HDV需求增加，部分被美国HCV产品平均实现价格下降抵消；环比增长5%，主要受需求和库存动态推动 [26] - Livedelzi第一季度销售额4000万美元，在PBC市场持续增长，2月获欧盟委员会有条件上市许可，几周前在德国推出，未来几个月将扩展到其他欧洲主要市场 [27] 抗病毒药物Veclury业务 - 销售额3.02亿美元，同比下降45%，季度环比下降10%，反映出因冬季疫情较轻，COVID - 19相关住院率降低 [28] 肿瘤药物Trodelvy业务 - 销售额2.93亿美元，同比下降5%，反映库存动态和平均实现价格下降，部分被需求增加抵消；环比下降17%，主要受库存动态和需求下降推动 [29] 细胞治疗业务 - 销售额4.64亿美元，同比下降3%，环比下降5%，反映出竞争逆风加剧，特别是美国以外地区和Tecartus产品 [31] - Yescarta销售额3.86亿美元，同比增长2%，受平均实现价格和世界其他地区需求增加推动，部分被美国需求下降抵消；环比下降1% [31] - Tecartus销售额7800万美元，同比下降22%，环比下降20%，反映出同类内外竞争加剧 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - HIV治疗市场继续按预期每年增长23% [23] - 美国PrEP市场同比增长约16% [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于实现多个即将推出的产品上市，推进多样化的产品线，包括HIV、肿瘤和炎症治疗领域 [13][15] - 公司计划在2025年推出lenacapavir用于PrEP，2026年推出anetocel用于多发性骨髓瘤和Trodelvy用于一线转移性三阴性乳腺癌 [13][34] - 公司持续与政府合作，鼓励制定平衡的政策议程，优先考虑创新和患者需求 [15] - 细胞治疗业务面临竞争逆风，特别是美国以外地区和Tecartus产品，但公司对细胞治疗的整体机会和未来仍感到兴奋 [31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现强劲，基础业务增长，运营利润率和每股收益良好，未来有多个潜在产品上市，有望继续保持积极势头 [6][8][13] - 公司认为自身业务实力雄厚，能够适应美国一系列潜在的政策结果，平均企业税率约20%，大部分知识产权已在美国注册 [14] - 尽管面临医保D部分重新设计、关税等挑战，但公司对全年业绩有信心，将继续监控宏观环境，采取严格的运营费用管理措施 [53][57][93] 其他重要信息 - 公司在第一季度通过股息和股票回购向股东返还了17亿美元 [58] - 标准普尔将公司长期债务评级从BBB + （正面展望）上调至A - （稳定展望） [59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设lenacapavir按时获批，如何看待下半年商业报销和医疗补助报销的动态，以及指南变化等因素的作用 - 公司对lenacapavir的上市机会感到兴奋，预计在获批后的前六个月内实现约75%的市场准入，十二个月时达到约90%的覆盖生命峰值，初期会通过医疗例外程序逐步推进 [62] 问题2: 年初HHS、CDC等部门的削减是否会对lenacapavir的推出造成干扰，公司能否承担部分工作 - 到目前为止，没有看到或听到会改变lenacapavir推出计划或对HIV业务产生不利影响的情况，公司与政策制定者进行讨论，强调lenacapavir的重要性；公司一直专注于市场开发举措，促进PrEP市场增长；与FDA的互动正常，预计6月19日得到lenacapavir的监管决定 [68][71][73] 问题3: 本季度COVID情况对Descovy价格的利好是否对lenacapavir的推出有影响 - Descovy同比增长38%，受平均实现价格和需求上升推动，主要得益于PrEP市场增长和专注的商业执行；PrEP市场的增长和准入情况为lenacapavir的推出提供了支持 [77][78][79] 问题4: 公司受关税风险的影响程度，美国市场由美国以外地区制造供应的比例，以及能否转移供应以降低税务转移定价风险；医保D部分重新设计的假设是否包含在盈利预期中，实际情况与2025年指引的对比 - 公司将关税分为间接关税和制药特定关税，间接关税已纳入全年指引，制药特定关税尚未实施；公司大部分知识产权在美国，进口价值较低，受关税影响较小；公司在美国有强大的供应链和制造基础设施投资；更新的指引反映了关税和通胀环境的预期影响，公司对全年业绩有信心；医保D部分重新设计仍处于早期实施阶段，索赔数据滞后，公司假设未变，预计总影响约11亿美元，其中约9亿美元与HIV相关，第一季度HIV业务表现良好 [84][92][94] 问题5: Trodelvy季度环比需求下降是由于膀胱癌还是乳腺癌需求下降导致 - 季度环比下降与库存和需求略有下降有关，因为第四季度表现强劲；同比下降5%主要是库存动态和平均实现价格下降，需求有所增加；Trodelvy在二线转移性三阴性乳腺癌和HR阳性HER2阴性乳腺癌中保持良好地位 [98][99] 问题6: 假设最高法院在6月维持宪法性，lenacapavir加入USPSTF强制覆盖成本分摊的流程、时间以及对美国收入和增长的影响 - 预计USPSTF添加lenacapavir需要一些时间，公司认为lenacapavir具有变革性，将利用各种指南建立准入渠道，在未来六到十二个月内推进，初期不依赖USPSTF，计划基于lenacapavir的价值主张 [103][104][105] 问题7: 在HIV治疗中，选择最佳三期组合的关键因素是什么，在治疗环境中使用三药组合而非两药组合以降低耐药风险是否合理 - 公司处于开发计划的早期阶段，寻求产品组合的多样性和选择性，提供每月、每周、每六个月和每年一次的治疗选择；目前重点关注lenacapavir用于PrEP的推出，同时也在研究其每年一次用于PrEP的潜力 [109][110][111] 问题8: 请详细说明Libdelzi的推出情况，包括竞争态势和增长情况与内部预期的对比 - 公司对Libdelzi的推出进展感到满意，第二个完整季度销售额达4000万美元，市场份额增长迅速，目前约占二线产品市场的三分之一；商业计划的覆盖率超过80%，预计未来几个月将超过90% [115][116][117] 问题9: 在anetocel三期试验中增加MRD阴性作为共同主要终点，监管机构批准该终点需要看到什么，是否需要其他支持性数据 - 公司不评论监管机构对MRD阴性终点的具体要求，该终点与无进展生存期相关，可在治疗数月内评估患者反应，公司目标是先使用MRD阴性终点，再结合无进展生存期，与监管机构讨论两者的相关性 [120][121] 问题10: lenacapavir用于PrEP会在多大程度上蚕食Descovy的销售，到2026年美国Descovy销售是否会停止增长；到年底lenacapavir用于PrEP的患者数量大致是多少 - 公司不提供特定产品的指导，但认为lenacapavir每半年一次的给药方式有机会吸引目前使用每日口服药物（包括Descovy和通用Truvada）的患者以及新患者；美国目前约有45万PrEP使用者，预计随着lenacapavir的推出，市场将加速增长 [124][125][126] 问题11: 细胞治疗业务中，是竞争细胞治疗产品还是双特异性药物抢占了更多市场份额；患者使用其他细胞治疗产品后是否会转换 - 公司看到双特异性药物和同类竞争产品的影响，不同产品的情况有所不同；美国以外地区有新的同类批准适应症，美国部分小市场Tecartus面临同类竞争，美国和欧洲也有双特异性药物的新适应症 [129][130] 问题12: Trodelvy季度环比需求下降是否受到DAT近期在HR阳性乳腺癌获批的影响；请评论治疗的患者类型（三阴性与HR阳性） - 目前未看到新进入者对Trodelvy的竞争影响，在三阴性乳腺癌中，Trodelvy是二线转移性治疗的首选药物；在HR阳性HER2阴性乳腺癌中，Trodelvy是四线治疗的首选药物 [133][134] 问题13: 一次注射lenacapavir的早期数据显示可能有不同的试验设计，是否有可能有加速的药代动力学或药效学方案，或者需要什么才能将其推向市场用于PrEP - 公司正在研究不同的研究设计，基于药代动力学的方法是一种可能的讨论方向，但目前未具体说明计划 [138] 问题14: 请说明lenacapavir用于PrEP在目标医生诊所的认知度、准备订购和给药的站点数量或比例，以及医疗服务提供者的能力和带宽情况 - 医生和社区对lenacapavir的认知度较高，公司目标是在推出时针对约75%的HIV处方医生；公司有30天和90天计划，针对不同类型的诊所提供不同的给药选择（购买和账单、白袋配送），并提供培训；公司有医疗、销售、护士教育和现场报销管理团队，确保患者顺利开始使用lenacapavir [141][142][143] 问题15: 请评论NIH资金削减和潜在的医疗补助削减对公司的影响，公司能否在这样的环境中运营 - 到目前为止，没有看到或听到会改变公司计划或预期的情况，现在推测医疗补助削减的影响还为时过早，政府理解慢性病和预防的重要性；公司一直在密切跟踪，必要时会加速或提升相关工作；HIV患者如果一个渠道的药物覆盖关闭，会寻找其他渠道，包括联邦、州资助项目和公司项目 [150][154][155] 问题16: 如何看待2025年340B渠道对HIV定价的影响，以及与2024年相比的使用情况 - 目前340B渠道没有新情况，从2024年到2025年每个季度都有增长，公司希望其稳定；公司支持340B渠道的初衷，希望有更多透明度以减少重复情况 [160][161] 问题17: 医保D部分重新设计何时会带来潜在的好处，随着患者成本降低和停留时间增加，何时会开始看到抵消性的积极影响 - 由于HIV有许多安全网项目，预计医保D部分改革不会带来显著的销量提升；如果有影响，预计在今年晚些时候；目前Biktarvy的弃用率极低，与其他慢性病治疗领域不同 [163][164][165]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度基础业务（不包括Veclury）同比增长4%，达到63亿美元，主要受HIV和肝病业务增长推动，部分被肿瘤业务销售下滑抵消 [6][18][50] - 总产品销售额为66亿美元，同比下降1%，主要因COVID - 19相关住院人数减少导致Veclury销售额下降 [8][18] - 产品毛利率同比持平，为85%，符合全年85% - 86%的指引预期 [51] - 研发费用同比下降5%，主要因临床制造活动减少；收购的知识产权研发费用为2.53亿美元 [51] - 销售、一般和行政费用同比下降6%，反映公司费用降低，部分被美国增量销售和营销支出抵消 [52] - 第一季度运营利润率为43%，非GAAP有效税率为16%，非GAAP摊薄每股收益为1.81% [52] - 公司维持全年总产品销售额约282 - 286亿美元、不包括Veclury的产品销售额约268 - 272亿美元的预期，预计2025年HIV销售额与2024年基本持平 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 HIV业务 - 销售额达46亿美元，同比增长6%，受平均实现价格和需求上升推动；环比下降16%，符合指导，反映第一季度季节性因素及医保D部分重新设计的影响 [19] - Biktarvy销售额为31亿美元，同比增长7%，主要受需求推动；环比下降17%，第一季度市场份额增至51% [22] - Descovy销售额为5.86亿美元，同比增长38%，主要因平均实现价格和需求上升，在美国PrEP市场份额超40%且同比增长超2% [23] 肝脏疾病业务 - 销售额为7.58亿美元，同比增长3%，反映PBC、HBV和HDV需求增加，部分被美国HCV产品平均实现价格下降抵消；环比增长5% [26] - Livedelzi第一季度销售额为4000万美元，在PBC市场持续增长，已在德国推出并计划扩展至其他欧洲主要市场 [27] Veclury业务 - 销售额为3.02亿美元，同比下降45%，季度环比下降10%，因冬季COVID - 19相关住院率降低 [28] Trodelvy业务 - 销售额为2.93亿美元，同比下降5%，反映库存动态和平均实现价格下降，部分被需求增加抵消；环比下降17% [29] 细胞治疗业务 - 销售额为4.64亿美元，同比下降3%，环比下降5%，反映竞争逆风加剧，特别是Tecartus在海外市场 [31] - Yescarta销售额为3.86亿美元，同比增长2%，受平均实现价格和海外需求增加推动；环比下降1% [31] - Tecartus销售额为7800万美元，同比下降22%，环比下降20%，反映竞争加剧 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于HIV、肿瘤和炎症三个治疗领域，计划推动各领域的销售增长，预计到2033年无重大专利到期 [14] - 公司在HIV领域有多达9种潜在产品，有望在2033年底前推出，包括即将获批的lenacapavir用于PrEP [9] - 在肿瘤领域，Trodelvy与pembrolizumab联合治疗的ASCENT - 04研究结果积极，有望为三阴性乳腺癌患者带来更早治疗选择 [10] - 细胞治疗方面，计划在2026年推出anetocel治疗多发性骨髓瘤，并对下一代产品在淋巴瘤和实体瘤的早期数据感到兴奋 [12][33] - 公司面临医保D部分重新设计、Trodelvy库存动态、细胞治疗竞争等挑战，但通过多元化产品线和持续研发投入应对竞争 [7][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现强劲，商业和临床执行良好，未来有多个潜在产品推出，包括lenacapavir、anetocel和Trodelvy，有望推动业务增长 [6][13] - 公司预计医保D部分重新设计对HIV销售的影响将在2025年被掩盖，但2026年将恢复增长 [21] - 尽管面临关税和宏观环境挑战，公司通过严格的运营费用管理和对有前景的产品线投资，有望适应市场变化 [57] 其他重要信息 - 公司平均企业税率约为20%，大部分知识产权已在美国注册，2017年税收改革促进了公司在美国的投资 [14] - 公司过去几年增加了在美国的制造业投资，有两个大规模细胞治疗基地，还有预计持续到2028年的投资项目 [15] - 标准普尔将公司长期债务评级从BBB + 上调至A - ，展望稳定，认可公司HIV业务和其他产品的前景、稳定的收入增长和强劲的现金流 [59] 问答环节所有提问和回答 问题1: 假设lenacapavir按时获批，如何看待下半年商业报销和医疗补助报销的动态，以及指南变化等因素的作用 - 公司对lenacapavir的上市机会感到兴奋，预计上市后几个月内逐步建立报销渠道，六个月内实现约75%的覆盖，十二个月达到约90%的峰值覆盖 [62] 问题2: 年初HHS、CDC等部门的削减是否会对lenacapavir的推出造成干扰，公司能否承担部分工作 - 截至目前，未发现会改变lenacapavir推出计划或对HIV业务产生不利影响的因素，公司与政策制定者沟通强调其重要性 [68] - 公司一直致力于HIV市场的开发和教育活动，PrEP市场在过去几个季度实现了增长，为lenacapavir的推出做好了准备 [71] 问题3: 本季度COVID情况对Descovy价格的利好是否对lenacapavir的推出有启示 - Descovy同比增长38%，得益于PrEP市场增长和专注的商业执行，市场开发和商业团队的努力使其市场份额增加，这些因素为lenacapavir的推出提供了支持 [77] 问题4: 公司受关税风险影响如何，美国市场中外购制造产品的供应比例，以及能否转移到美国以降低税务转移定价风险；医保D部分重新设计的假设是否包含在盈利预期中，目前情况与2025年指引的对比 - 公司将关税分为间接关税和制药特定关税，间接关税已纳入指引，制药特定关税未实施也未纳入考虑；公司大部分知识产权在美国，进口价值较低，受关税影响较小 [84][85] - 公司在美国有强大的供应链和制造基础设施，正在进行四个大规模投资项目，整体应对关税风险的能力较强 [87][89] - 公司更新的指引已反映关税和通胀环境的预期影响，第一季度基础业务的强劲增长使公司有信心维持全年指引 [92] - 医保D部分重新设计仍处于早期实施阶段，索赔数据滞后，公司假设未变，预计总影响约11亿美元，其中约9亿美元与HIV相关 [94] 问题5: Trodelvy季度需求下降是因为膀胱癌还是乳腺癌需求降低 - 季度环比需求下降与库存和第四季度表现强劲有关，同比下降5%主要是库存动态和平均实现价格下降，公司对Trodelvy的未来表现有信心 [98] 问题6: 假设最高法院在6月维持宪法性，lenacapavir加入USPSTF强制覆盖成本分摊的流程、时间和对美国收入增长的影响 - 预计USPSTF添加lenacapavir需要时间，公司认为lenacapavir的变革性使其有能力在不同渠道建立报销，计划基于其价值主张，前六到十二个月不依赖USPSTF [103] 问题7: 在HIV治疗中，选择最佳三期组合的关键因素是什么，为降低耐药风险，治疗方案采用三药还是两药组合更合理 - 公司处于开发计划早期，注重产品组合的多样性和选择性，未来关注lenacapavir用于PrEP的推出以及其每年一次给药的潜力 [109] 问题8: 请详细说明Libdelzi的推出情况，包括竞争态势和推广进度与内部预期的对比 - 公司对Libdelzi的推广进展满意，第二个完整季度销售额达4000万美元，市场份额增长迅速，目前商业计划覆盖超80%，预计未来几个月将超90% [115] 问题9: 在anetocel三期试验中增加MRD阴性作为共同主要终点，监管机构批准该终点需要看到什么，是否需要其他支持数据 - 公司不评论监管机构对MRD阴性终点的具体要求，但该终点与无进展生存期相关，可在治疗数月内评估患者反应，公司目标是先使用MRD阴性终点，再结合无进展生存期与监管机构沟通 [120] 问题10: lenacapavir用于PrEP会在多大程度上蚕食Descovy的销售，2026年美国Descovy销售是否会停止增长；到年底lenacapavir用于PrEP的患者数量大概是多少 - 公司不提供具体产品的销售指引，但认为lenacapavir的半年给药方案有机会吸引现有每日口服药物（包括Descovy和通用Truvada）的患者转换，以及新患者 [124] - 目前美国约有45万PrEP患者，预计随着lenacapavir的推出，市场将加速增长 [126] 问题11: 细胞治疗业务中，是否看到竞争产品或双特异性抗体抢占市场份额，患者使用其他细胞治疗产品后是否会转换 - 公司在细胞治疗业务中面临双特异性抗体和同类产品的竞争，不同产品在不同市场的竞争动态有所不同 [129] 问题12: Trodelvy季度需求下降是否受到DAT近期获批的影响，能否说明治疗的患者类型（三阴性与HR阳性） - 目前未看到新进入者对Trodelvy产生竞争影响，在三阴性乳腺癌和HR阳性HER2阴性乳腺癌治疗中，Trodelvy都保持着良好的市场地位 [133] 问题13: 关于lenacapavir的早期数据显示可能有不同的试验设计，是否有可能通过加速药代动力学或药效学方案而非疗效试验将其推向市场 - 公司正在研究不同的研究设计，基于药代动力学的方法是可能的讨论方向，但目前未确定具体计划 [138] 问题14: 请说明lenacapavir用于PrEP在目标医生群体中的认知度、准备订购和给药的站点数量或比例，以及医生的给药能力和带宽情况 - 医生和社区对lenacapavir的认知度较高，公司目标是在上市时针对约75%的HIV处方医生，通过差异化产品和提供良好的客户体验来推广 [141] - 公司制定了30天和90天计划，针对不同类型的诊所提供不同的给药方案，并提供培训和支持，包括护士教育和现场报销管理 [143] 问题15: 请评论NIH资金削减和医疗补助削减对公司的影响，公司能否在这样的环境中运营 - 截至目前，未发现会改变公司HIV业务计划或预期的因素，现在推测医疗补助削减的影响还为时过早，政府理解慢性病和预防的重要性 [150] - 公司一直在密切关注相关情况，必要时会加速或提升相关工作，确保服务的提供；HIV患者如果一种报销渠道关闭，会通过其他渠道获取药物 [154] 问题16: 如何看待2025年340B渠道对HIV定价的影响，以及与2024年的使用情况对比 - 目前340B渠道在2024 - 2025年每个季度都有增长，公司希望其稳定，认为该渠道有其设计初衷，但需要更多透明度 [160] 问题17: 医保D部分重新设计何时会带来积极影响，随着患者成本降低和停留时间增加 - 由于HIV有众多安全网项目，预计医保D部分改革不会带来显著的销量提升，如果有影响，预计在今年晚些时候出现，公司会密切关注 [163]

公司动态 - Protara Therapeutics将于2025年4月28日美东时间8:30举行电话会议和网络直播 回顾TARA-002在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中的2期ADVANCED-2试验更新数据 包括达到12个月评估时间点的患者数据 [1] - 数据将在2025年4月26日太平洋时间7:00的美国泌尿外科协会年会上通过互动海报展示 [1] - 电话会议可通过公司官网"活动与演示"栏目注册参与 网络直播回放将限时存档 [2] 产品研发进展 - ADVANCED-2试验(NCT05951179)为2期开放标签研究 评估TARA-002在BCG无应答(n≈100)和BCG初治(n=31)的NMIBC患者中的疗效 BCG无应答队列设计符合FDA 2024年行业指南要求 [3] - TARA-002是基于与日本Chugai制药OK-432相同主细胞库开发的细胞疗法 已证明与OK-432的生产可比性 并获得FDA罕见儿科疾病认定 [4] - TARA-002作用机制假说：激活囊肿/肿瘤内先天/适应性免疫细胞 产生促炎反应并释放TNF-α、IFN-γ等细胞因子 同时直接杀伤肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡 [5] 疾病背景 - 膀胱癌为美国第六大常见癌症 NMIBC约占膀胱癌诊断的80% 美国每年约65,000例NMIBC新发病例 [6] - NMIBC定义为未侵入膀胱肌肉层的膀胱内壁组织癌变 [6] 公司概况 - Protara为临床阶段生物技术公司 专注于癌症和罕见病创新疗法 主要候选产品TARA-002正在开发用于NMIBC和淋巴管畸形(LMs)治疗 [7] - 除TARA-002外 公司还在开发静脉用氯化胆碱 作为肠外营养患者的磷脂底物替代疗法 [7]