研究核心发现 - 挪威奥斯陆大学研究团队发现，在衰老过程中，男性大脑在更多区域出现体积缩减，且萎缩速度普遍快于女性 [1] - 研究分析了来自4726名健康参与者的12500份磁共振成像脑部扫描数据，每人间隔3年接受两次以上扫描 [1] - 例如，负责处理触觉、疼痛、温度及身体姿态的中央后皮质，男性每年萎缩约2.0%，而女性为1.2% [1] 研究结果与阿尔茨海默病的关联 - 研究未发现阿尔茨海默病在女性关键脑区（如海马体和楔前叶）有更快的萎缩现象，表明其复杂成因不能仅由年龄相关的脑萎缩解释 [1] - 研究结果意味着女性较高的阿尔茨海默病发病率可能与生存时间或疾病易感性差异有关，而非脑体积变化 [1] 研究中的关键校正因素 - 在校正教育水平后，部分男性脑区的萎缩速度不再显著快于女性 [1] - 当比较预期寿命相同的男性和女性（而非同龄人）时，两组大脑的衰退速度相似 [1]

研究核心发现 - 研究揭示了认知障碍犬中小胶质细胞C1QA与神经元CRT互作介导突触损伤的新机制 [1] - 研究成果发表于学术期刊《国家科学评论》 [1] 研究模型与方法 - 研究团队创新性地以犬为模型系统阐释衰老及相关认知障碍的分子机制 [3] - 研究推动了犬作为人类阿尔茨海默病转化模型的应用 [3] - 通过系统解析认知障碍犬模型中胶质细胞在生理衰老与CCD病理状态下的差异为研究提供依据 [3] 研究意义与潜在应用 - 研究成果有望为老年痴呆早期诊断提供潜在分子标志物 [3] - 研究为阿尔茨海默病发病机制解析提供了重要细胞机制参考 [3] - 研究为犬认知障碍的早期干预提供了理论基础并为区分年龄相关认知衰退与CCD特异性病理进程提供了依据 [3] 疾病流行病学数据 - 截至2024年统计数据显示全球阿尔茨海默病患者人数已逾5500万 [1] - 中国目前阿尔茨海默病患者约983万平均每10位65岁的老年人中就有1人患病 [1]

研究背景与现有疗法局限 - 阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症类型，绝大多数研究集中于β-淀粉样蛋白（Aβ）积累和tau蛋白缠结，但仅这两种蛋白质的堆积不能完全解释疾病[2] - 绝大多数针对Aβ和tau蛋白的实验性药物均已失败，极少数获批药物也只能带来有限益处且副作用明显[2] - 家族遗传性阿尔茨海默病仅占病例总数的1%-5%，绝大多数为散发性阿尔茨海默病，其发病病因仍不清楚[5] 研究核心发现与创新点 - 研究提供了对AD患者大脑细胞相互作用的最全面视角，揭示神经元与神经胶质细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）之间的信息交流中断与AD发展密切相关[3] - 研究绘制了蛋白质网络，并发现一种名为AHNAK的蛋白质是其中的关键驱动蛋白[3] - 多尺度蛋白质网络分析揭示了一个AD相关子网络，该网络捕捉了神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞之间的相互作用[7] - 在AD的蛋白质组网络中，胶质细胞与神经元之间的信息交流处于核心地位，AD中胶质细胞变得过度活跃，神经元功能减弱，炎症水平上升[8] - 研究确定了300多个“关键驱动蛋白”（KDP），这些蛋白在引发或加速AD方面发挥重要作用，其中大部分之前很少在AD背景下被研究[8] 关键靶点AHNAK的验证 - 主要存在于星形胶质细胞中的蛋白质AHNAK是排名靠前的关键驱动蛋白之一，随着AD发展，AHNAK水平会上升，并与大脑中Aβ和tau蛋白等毒性蛋白的高水平相关[8] - 使用人类诱导多能干细胞（iPSC）来源的星形胶质细胞与AD小鼠神经元共培养的实验显示，降低AHNAK水平会导致tau蛋白水平下降并改善神经元功能[9] 研究方法与数据规模 - 研究团队对198例死后的AD患者、轻度认知障碍（MCI）患者以及正常对照（NL）的大脑海马旁回（PHG）进行了深度蛋白质组学分析[6] - 研究结合了蛋白质共表达和贝叶斯因果网络方法，对匹配的遗传学、蛋白质组学、临床和病理数据进行了多尺度蛋白质网络分析[7] - 研究结果通过迄今为止最大的AD单细胞核RNA测序（snRNA-seq）数据集进行了验证[7] 其他影响因素与总体意义 - 研究发现不同生物学因素（如性别和遗传背景）可能影响蛋白质网络的表现，例如携带APOE4基因的人与未携带者相比，其蛋白质网络紊乱模式明显不同[11] - 这项对失调蛋白质调控网络和关键驱动蛋白的系统性识别，揭示了AD的新型致病机制，为理解和治疗AD提供了更广泛的框架[11]

阿尔茨海默病遗传性 - 中国60岁以上老年人阿尔茨海默病发病率达5%以上，85岁以上老年人发病率高达30% [1] - 5%至10%的阿尔茨海默病会通过基因遗传给子女 [1] - 致病基因包括淀粉样前体蛋白、早老素1、早老素2，携带者95%以上会患病且发病早，遗传概率极高 [1] - 风险基因载脂蛋白Eε4会大幅增加患病概率，但遗传给下一代的概率相对较低 [1] 检测与预防策略 - 建议父母患病者先进行基因检测，不携带致病或风险基因则子女无需过度担忧 [2] - 子女可通过正电子发射断层扫描、脑脊液检测等手段早期确诊 [2] - 早期使用抗体药物清除脑内β-淀粉样蛋白可有效延缓疾病进展 [2] - 预防需贯穿全生命周期，从青年甚至少年期开始增加认知储备 [2]

文章核心观点 - 纳米/微塑料可在人体多器官积累并进入大脑，可能通过特定机制导致认知功能下降和神经损伤，尤其对携带阿尔茨海默病风险基因APOE4的个体构成显著威胁 [2][4][12] 纳米/微塑料的普遍性与人体积累 - 环境中的纳米/微塑料已无处不在，可通过饮用水、食物和空气进入人体，并在肺、肾脏、肝脏、生殖系统及大脑中被发现 [2] - 2025年2月发表于Nature Medicine的研究证实微塑料和纳米塑料存在于人类肝脏、肾脏和大脑中，且大脑中的浓度高于肝脏和肾脏，并随时间推移而增加 [12] 纳米/微塑料与阿尔茨海默病的关联性研究 - 美国罗德岛大学研究显示，聚苯乙烯纳米/微塑料能在大脑中积累并导致认知能力下降，甚至引发阿尔茨海默病，此风险在携带APOE4基因的个体中尤为突出 [4] - APOE4基因是阿尔茨海默病最强遗传风险基因，约一半患者携带该基因，携带一个拷贝使患病风险增加3倍，携带两个拷贝使风险提高8-12倍 [5] - 携带APOE4基因的小鼠实验表明，暴露于聚苯乙烯纳米/微塑料后，其行为变化呈现性别差异：雄性小鼠在开阔场地停留时间更长，雌性小鼠识别新物体的能力降低，这与人类阿尔茨海默病患者的性别差异相似 [6][7] - 痴呆症患者大脑中的微塑料和纳米塑料浓度显著高于正常大脑样本，尤其在脑血管壁和免疫细胞周围，表明其可能与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关 [12] 纳米/微塑料致病的潜在机制 - 中国环境科学研究院等机构于2025年1月在Science Advances发表的研究揭示了微塑料诱导大脑功能障碍的机制：循环系统中的微塑料被免疫细胞吞噬后，可在大脑皮层毛细血管中造成阻塞，导致小鼠血流减少和神经功能异常 [13] - 聚苯乙烯是全世界最常见的塑料材质之一，广泛用于外卖盒、塑料杯及其他包装材料 [5]

疾病概述与病理机制 - 阿尔茨海默病是一种导致认知功能逐渐退化的疾病，是最常见的老年期痴呆类型，主要症状包括记忆力减退、语言表达困难、判断力下降和情绪波动等，严重时患者会丧失日常生活自理能力[2] - 该病的特征性病理改变是大脑细胞外的β淀粉样蛋白沉积，形成所谓的“老年斑”，这些病理特征直接导致患者的认知功能下降[2] - 针对该病的治疗分为药物治疗和非药物干预，药物治疗包括使用胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、仑卡奈单抗、多奈单抗等，非药物干预包括认知干预、行为管理和心理社会支持等[2] 早期识别症状 - 记忆力方面以近期记忆减退为主，表现为学习新知识困难、忘记事件细节甚至整个事件、重复提问以及混淆事情发生的先后顺序[3][4][5][6] - 执行功能下降表现为做事能力不如从前、效率不高、条理性差、计划性不好、经常作出错误判断、不会算账以及乱放东西[7][8][9] - 语言能力下降体现为说话内容简单、用词不丰富、忘记词语或找不到合适词语替代、严重者叫不出常用物体名称以及听不懂别人说话[10][11][12][13][14] - 视空间功能出现定向障碍，包括出门找不到方向、在熟悉的地方迷路、在家里分不清位置以及距离感变差容易跌跤[15][16][17][18] - 情绪行为改变包括出现抑郁、焦虑、淡漠、疑心重、产生幻觉、认为住的地方不是自己家以及变得自私急躁易发脾气[19][20][21][22][23] - 生活能力下降表现为做事效率低需提醒、不爱参加集体活动、家务能力下降、只做简单家务需人陪同，严重时生活不能自理[24][25][26][27][28] 预防与筛查建议 - 预防措施需分年龄段进行，青少年期应提高受教育水平，中年时期需纠正听力、减少脑损伤、管理高血压、减少有害饮酒和管理体重[29] - 晚年时期的预防重点包括戒烟、管理抑郁、增加社会交往、加强体育锻炼和管理糖尿病[30] - 建立健康生活方式至关重要，高风险人群特别是65岁以上者应关注早筛，建议每年进行一次认知功能筛查，以实现早预防、早发现、早治疗[31]

疾病概况与流行病学 - 阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，占全球痴呆病例的60%~70% [3] - 截至2021年，全球约5700万人患有痴呆症，每年新增阿尔茨海默病患者近千万例，该病已成为全球第五大死亡原因 [3] - 中国阿尔茨海默病患者数量约为1699万，约占全球病例总数的四分之一 [3] 病因研究与科学挑战 - 阿尔茨海默病的具体发病机制至今仍未破译，科学界对其病因未能形成统一结论 [5][6] - 近年来提出的病因假说包括炎症反应、氧化应激、金属离子失衡、微生物-肠-脑轴紊乱、异常自噬以及自身免疫病理论等 [6] - 主流理论如“β淀粉样蛋白斑块假说”和“tau蛋白缠结假说”尚未成为学界共识 [8] 药物研发与行业投入 - 2000至2017年间，全球药企和科研机构在阿尔茨海默病药物研发上累计投入超过6000亿美元 [6] - 该领域新药研发失败率高达99%，绝大多数研发因临床试验无效或安全性风险而终止 [6] - 自1996年至今，全球范围内已有至少10种药物获批用于阿尔茨海默病，但这些药物仅能延缓早期病程，无法阻止神经细胞退变 [6] 临床治疗与医疗可及性 - 阿尔茨海默病的临床治疗经历了从仅靠护理支撑，到症状改善，再到尝试干预病因的三次关键跨越 [7] - 部分在中国获批的药物未进入医保，患者年治疗费用在20万至30万元之间 [10] - 基层医院诊断配套滞后，缺乏生物标志物检测技术，难以识别早期病例 [10] 预防与早期干预 - 全球40%的痴呆病例与可干预的风险因素相关，健康生活方式是降低风险、延缓病程的公认路径 [11] - 预防措施包括以果蔬、全谷物、坚果、深海鱼类为主的日常饮食，每周150分钟中等强度有氧运动，以及保证高质量睡眠 [13] - 早期典型症状包括近事记忆减退、语言与执行能力下降、性格与情绪异常等，及时识别可大幅提升治疗效果 [12][13]

阿尔茨海默病认知误区 - 阿尔茨海默病与老年健忘存在本质差异 阿尔茨海默病是神经退行性疾病 患者会逐渐失去对时间地点基本认知甚至认不出身边的人 而老年健忘属于生理性记忆减退 经提醒能想起来[9] - 65岁以上人群高发 但约5%至10%患者在65岁之前出现症状 称为早发型阿尔茨海默病 认知损害进展速率更快预后更差[14] - 仅5%至10%为家族遗传性病例 绝大多数属于散发性病例 与生活习惯密切相关[19][21] - 无高质量证据支持保健品可延缓疾病进展 我国从未批准任何保健品用于治疗痴呆[27][29] - 痴呆是症状总称 有许多不同类型 例如血管性痴呆常伴随高血压中风病史 症状呈阶梯式恶化 路易体痴呆患者可能先出现视幻觉和动作僵硬 额颞叶痴呆表现为语言能力骤降或行为异常[34] 中医健脑方法 - 中医认为健脑核心在于补肾益髓健脾养心疏肝调气活血通络[39] - 饮食健脑包括核桃芝麻糊 黑芝麻30克核桃20克山药10克枸杞10克桑葚10克蜂蜜适量 具有补肾益髓作用 莲子百合粥 莲子20克百合15克莱眼肉10克糯米50克 安神益智[41] - 穴位按摩包括晨起梳头100次刺激头部穴位促进循环 按压百会穴3分钟缓解头部不适安神助眠 耳周叩击18次清脑醒神缓解头晕[43] - 茶饮健脑包括参芪菊花茶 西洋参3克黄芪5克杭白菊3朵沸水冲泡10至15分钟 具有抗疲劳健脾益脑功效[45] - 时辰与运动包括辰时7-9点吃热早餐小米粥鸡蛋健脾养脑 酉时17-19点散步调气改善脑供血 亥时21-23点热水浴足40℃左右15分钟引火归元助眠护脑[49][50]

疾病概况与流行病学 - 阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，俗称“老年痴呆” [1] - 中国60岁及以上老年人中约有1000万名阿尔茨海默病患者，已成为全球患病人数最多的国家 [1] 疾病症状与诊断 - 疾病主要表现为记忆力减退、语言表达困难、判断力下降、情绪波动等症状，严重时丧失日常生活自理能力 [1] - 判断是否患病需结合系统认知功能评价，记忆力下降可能为良性健忘或阿尔茨海默病早期 [3] - 良性健忘表现为忘细节但记大事，经提醒能想起；阿尔茨海默病早期遗忘显著，如刚说的话就忘，重复问同一问题，提醒后也想不起来，并伴有性格改变、家务出错、词不达意等表现 [5] - 大多数患者65岁以上发病，但部分患者在五十多岁或更年轻时发病，称为早发型阿尔茨海默病 [5] - 认知症大类中占比最多的是阿尔茨海默病，由β-淀粉样蛋白沉积导致；血管性痴呆则由脑血管病导致，经治疗和训练可能恢复 [5] 脑萎缩与疾病关联 - 阿尔茨海默病会导致脑萎缩，但发现脑萎缩不等于会患病，脑组织随年龄增长体积缩小是生理现象 [6] - 病理性脑萎缩优先累及海马区域并波及大脑皮层，而生理性脑萎缩表现为全脑弥漫性轻微缩小 [9] - 病理性脑萎缩速度明显快于生理性，并伴有记忆衰退等脑功能损害表现，生理性脑萎缩程度轻微且进展缓慢 [9] 预防与干预措施 - 临床治疗主要目标是改善症状、延缓进展，建议从年轻时就养成控制体重、戒烟限酒、规律睡眠、坚持运动、均衡饮食等良好生活习惯 [11] - 保持活跃社交、培养长期兴趣爱好、保护视力听力以及控制高脂血症、高血压、糖尿病等心脑血管疾病对预防有积极作用 [11] - 最新研究显示地中海饮食有助于降低发病风险，尤其对遗传风险较高人群 [13] - 地中海饮食特点为高摄入植物性食物、优先选择健康脂肪、适量摄入鱼虾等优质蛋白、控制红肉摄入量，并搭配发酵食品 [15] - 地中海饮食通过减轻大脑炎症、减轻氧化应激损伤、保护神经细胞膜及减少脑血管损害发挥作用，但糖尿病患者等需根据医生建议调整饮食比例 [17]

疾病概况 - 阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病 俗称老年痴呆 [1] - 中国60岁及以上老年患者约1000万人 [1] - 主要症状包括记忆力减退 语言表达困难 判断力下降 情绪波动 严重丧失自理能力 [1] 诊断特征 - 需通过系统认知功能评价进行诊断 [1] - 良性健忘表现为忘细节记大事 经提醒可回忆 [1] - 早期病征包括瞬时遗忘 重复提问 提醒无效 性格淡漠急躁 家务出错 词不达意 [1] 疾病分类 - 阿尔茨海默病属于认知症主要类型 由β-淀粉样蛋白沉积导致神经变性 [2] - 血管性痴呆由脑血管疾病引发 属非变性病 经治疗可恢复 [2]