**Mesa Laboratories (MLAB) 2025年11月电话会议纪要关键要点** 涉及的行业与公司 * 公司为Mesa Laboratories (MLAB) 业务涉及生命科学工具和医疗器械质量控制领域 [1] * 主要业务部门包括生物制药开发(BPD) 临床基因组学 校准解决方案 以及灭菌与消毒控制(SDC) [1][4][6][7][16] * 行业涉及生物制药研发 临床试验 基因检测 以及医疗设备(如透析机)的环境监测和灭菌验证 [1][4][7] 各业务板块表现与展望 生物制药开发 (BPD) * 第二季度生物制药开发业务增长17% 但全年增长6.4%略低于公司预期 [1] * 增长波动主要受关税影响 产品主要产自瑞典 进口至美国时的关税问题在第一季度末和第二季度初造成干扰 [1] * 该业务与临床试验启动数量高度相关 目前临床试验启动数基本持平 [2] * 业务构成约为75%的蛋白质分析(毛利率约60%+)和25%的多肽合成(毛利率约40%+) [13] * 上半年多肽业务增长超过40% 但由于其毛利率较低 拉低了整体毛利率 预计下半年产品组合将向高利润率的蛋白质分析回归 毛利率有望从50%高位回升至60%低位 [13] 临床基因组学 * 该业务整体表现令人失望 全年增长约4% 第二季度增长约5% [2] * 业绩存在显著地域差异 在中国以外地区(北美 欧洲)实现两位数增长 但在中国市场大幅下滑约60% [2] * 中国市场下滑归因于全球政治紧张局势的影响 [2] * 排除中国市场逆风(影响约2-3个百分点)后 公司认为其内生增长率颇具吸引力 [3] * 在北美市场 公司作为LDT提供商受益于检测面板的复杂化趋势 例如从传统的3-4个标记物面板升级至17个标记物面板 这推动了市场份额增长 [4][5] 校准解决方案 * 该业务实现10%以上的增长 主要驱动力是销量提升而非价格 [6][9] * 价格在整个高通胀期间保持相对稳定 公司仅在定价上保持小幅创造性(几个百分点) [8][9] * 业务包括监测生物制剂所处的环境(温度 湿度)以及验证透析机等医疗设备的性能 [7] * 公司在其拥有高全球市场份额的领域持续夺回份额 [8] 灭菌与消毒控制 (SDC) 与 GKE整合 * 该业务面临生产上的挑战 主要因其产品涉及活性生物制剂(细菌孢子)的复杂制造过程 导致良率问题影响交付 [17] * 预计下半年生产情况将改善 从而推动环比增长 [18] * 公司进行了结构调整 削减了300万美元成本 并将其中部分(约90万美元)重新投资于SDC业务 以加速长期增长 投资重点在商业化方面 [14][15][16] * 约一年半前收购的GKE(化学指示剂)整合顺利 表现超出交易模型预期 [23][26][27] * GKE的技术与公司原有的生物指示剂形成互补 创造了交叉销售机会 并扩大了在医疗保健市场的覆盖范围 [26][27] 财务 运营与战略 成本调整与区域战略 * 公司进行了成本重组 主要针对临床基因组学业务 特别是在中国 削减了约300万美元成本 [15][29] * 节省的成本部分被重新部署 用于加强亚太地区(如中国 韩国 印尼)的投入 特别是在支持当地生物技术公司临床试验和拓展医疗保健领域方面 [29][30] * 在亚太市场 公司正从依赖分销商转向提供更多本地技术支持 以更好地接触客户并展示其独特产品价值 [31][32] 资本支出(CapEx)环境与客户需求 * 公司未感受到其所在的生物制药领域客户在资本设备支出上存在限制 [20] * 与2023年生物制药投资组合重置导致临床试验启动数骤降15%的情况不同 当前环境已改善 [20] * 多肽合成业务(与GLP-1类药物相关)需求旺盛 且不受资本设备趋势制约 [21] 资本配置与并购(M&A) * 公司杠杆率已从收购GKE后的3.8-3.9倍降至3.0倍 目标是将杠杆率进一步降至2.5倍左右 [23][24] * 当前并购市场较为安静 主要因小盘股与大盘股工具公司之间存在估值差距 导致潜在卖家退出意愿降低 [25] * 公司仍会寻求具有战略价值的补强型收购机会 但会保持财务审慎 [24] 业绩展望 * 公司预计第三季度收入将环比增长 下半年表现将优于上半年 [34][35] * 信心来源于SDC业务生产问题的逐步解决 积压订单的增长 以及销售渠道的早期动能 [35]

核心观点 - 公司下属子公司自主研发的HB0017注射液用于治疗银屑病的关键性III期临床试验达到所有预设的主要和关键次要疗效终点 [1] - HB0017在核心治疗期和维持治疗期的疗效数据展现出有力的竞争优势 维持期有望实现同类产品最长给药间隔 [2] - HB0017针对强直性脊柱炎的适应症已完成II期临床并显示出积极疗效 正在推进III期临床 公司在HB0017项目上已投入研发费用约3.72亿元人民币 [3] 临床试验结果 - 一项纳入408例中国中重度斑块状银屑病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究顺利完成揭盲 [2] - 研究达到主要疗效终点：第12周时达到PASI75的受试者比例和第12周时达到sPGA0/1的受试者比例 [2] - 研究达到关键次要疗效终点：第12周达到PASI90的受试者比例 [2] - 维持治疗期各种疗效指标持续升高并保持稳定 [2] - HB0017整体安全性和耐受性良好 不良事件类型和严重程度在预期范围内 未发现新的安全性风险信号 [2] 产品管线与研发投入 - HB0017是靶向白介素-17A（IL-17A）的单克隆抗体 拟用于治疗中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎及其他自身免疫疾病 [3] - 除银屑病适应症外 强直性脊柱炎适应症正在同步开展III期临床 [3] - 强直性脊柱炎II期临床研究已显示出积极的疗效和良好的安全性 [3] - 公司在HB0017注射液项目上已合计投入研发费用约人民币3.72亿元 [3]

**公司：AnaptysBio (ANAB)** [1] [2] 核心产品管线进展与计划 * **ANB033 (CD122拮抗剂)** * 已在乳糜泻患者中启动首个1b期研究 采用独特试验设计 包含两个队列（一个为麸质挑战队列 一个为粘膜损伤队列）[5] [23] [24] * 乳糜泻1b期研究数据预计在2025年第四季度读出 [6] * 计划在2026年启动第二个疾病适应症的1b期研究 [5] [52] * 临床前数据显示最佳疗效 并在乳糜泻和嗜酸细胞性食管炎动物模型中显示功能改善 [9] [47] * 1a期研究显示药物安全 无剂量限制性毒性 采用皮下注射 每两周一次 [10] [36] [38] * **Rosnilimab (PD-1耗竭剂)** * 在溃疡性结肠炎中的6个月数据未达到目标产品特征 但安全性数据良好 无恶性肿瘤、主要不良心血管事件或感染失衡 [54] [55] * 在类风湿性关节炎中 424名患者的阳性研究9个月数据良好 显示深度缓解 计划在2026年上半年进入3期研究 [4] [57] [64] * 计划在2026年第一季度末前与美国食品药品监督管理局进行2期结束会议 [64] [65] * **BDCA2调节剂** * 公司拥有一种在临床前和1期健康志愿者数据中显示更强效力的药物 [87] * 开发策略将视竞争对手百健在2025年下半年公布的3期系统性红斑狼疮和皮肤红斑狼疮数据而定 [86] [88] 业务运营与财务状况 * 公司计划在2026年（可能在上半年）将业务分拆为两部分： royalty业务和生物制药业务 [6] [72] [75] * 预计2025年底将拥有约3亿美元累积资本（现金和来自葛兰素史克的里程碑付款）[6] * 分拆后 股东将同时持有两家独立公司的股份 [82] 核心产品市场机会与竞争格局 * **ANB033 (CD122拮抗剂) 的差异化与市场** * 与仅靶向IL-15的疗法相比 通过阻断CD122可同时影响IL-2和IL-15两条炎症通路 可能更全面 [14] [15] [22] * 乳糜泻市场：美国约有25万生物制剂适用患者 定价预计与炎症性肠病市场相似 [43] [44] * 嗜酸细胞性食管炎市场：度普利尤单抗在该适应症年销售额已超过20亿美元 公司认为这是50亿美元以上的市场 且30%患者对度普利尤单抗无应答 [49] * **Rosnilimab (PD-1耗竭剂) 的市场定位** * 目标市场为类风湿性关节炎的三线及后线治疗 在美国规模达60亿至80亿美元 [59] [62] * 奥伦西亚在美国类风湿性关节炎的年销售额为40亿美元 利妥昔单抗仍被广泛使用 [59] [60] * **Jemperli (Gempelry) 特许权使用费** * 特许权源自与葛兰素史克的合作 葛兰素史克指导其销售额将远超27亿美元 而华尔街共识尚未达到此水平 [75] * Jemperli在2025年已实现10亿美元的年化销售额 进入8%至12%至20%至25%的分层特许权使用费阶段 [76] * 葛兰素史克已在子宫内膜癌（拥有与帕博利珠单抗差异化的总生存期数据）、直肠癌（100%缓解率）和头颈癌等领域布局 以规避帕博利珠单抗专利到期的影响 [77] [78] 其他重要信息 * **Imsidolimab (用于GPP)** * 被授权方的生物制剂许可申请将在本季度提交 [80] * **ANB033在乳糜泻中的试验细节** * 终点依据美国食品药品监督管理局草案指导 包括症状和组织学共同主要终点 [27] * 组织学终点为绒毛高度与隐窝深度比值 大于2进入麸质挑战队列 小于2进入粘膜损伤队列 [28] [29] * 麸质挑战为每天6克 持续14天 被认为能产生足够损伤且患者可耐受 [33] [34] [35] * **ANB033在嗜酸细胞性食管炎中的潜力** * 临床前数据显示在嗜酸细胞性食管炎动物模型中能减少食管和肺部嗜酸性粒细胞 [47] [48] * 存在IL-15抑制剂在嗜酸细胞性食管炎中的人类概念验证数据 [51]

公司及行业 * 公司为 Dianthus Therapeutics (NasdaqCM:DNTH) [1] * 讨论核心为公司的核心产品 claseprubart (DNTH103) [5] * 涉及的疾病领域包括重症肌无力 (gMG) [5]、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) [22] 和多灶性运动神经病 (MMN) [40] 核心观点与论据 重症肌无力 (gMG) 项目进展与三期试验设计 * 公司计划在 gMG 三期试验中增加每四周一次 (Q4W) 的给药方案 测试300毫克剂量 与每两周一次 (Q2W) 和安慰剂对照 [6][8] * 支持 Q4W 给药的论据包括药物的60天半衰期、高效力、来自再生元 (Regeneron) 的数据以及公司内部未观察到300毫克与600毫克之间的剂量反应 [8][9] * 三期试验将考虑引入 QMG 评分≥10 的筛选标准 以筛选出更严重的患者群体 提高试验灵敏度 [10][11][12] * 在事后分析中 加入 QMG≥10 标准后 MGADL 评分与安慰剂的差异达到3.0 显示出最佳疗效 [12][13] * MGADL 评分≥6 的筛选标准将保持不变 [14][15] ANA 信号分析与应对策略 * 在 MAGIC 二期研究中观察到的抗核抗体 (ANA) 信号未伴随任何临床症状 公司认为其临床意义不明确 [16][17] * 约25%的健康人群和许多 gMG 患者本身即存在 ANA 升高 但无狼疮病史或症状 [17][18] * 公司计划在三期试验中效仿其他药物 (如 rilzabrutinib) 的策略 仅在基线及患者出现疑似药物性狼疮症状时检测 ANA 以减轻试验负担 [18][19][20] * 药物性狼疮是 C1s 抑制剂的理论风险 但至今未在任何相关项目中被报告 且停药后症状可逆 [21] CIDP 项目 (Captivate 试验) 的招募优势与设计 * Captivate 试验招募速度快于预期 预计在第二季度 (Q2) 进行中期分析 而非原定的下半年 [22] * 试验设计对患者和研究者更具吸引力 原因包括：A 部分为开放标签 所有患者均接受药物治疗 仅对应答者进行随机分组 且随机后仍有三分之二概率继续用药 [23][24][26] * 试验允许对标准护理 (IVIG) 难治性、稳定或初治的各类患者入组 而竞争对手的试验仅针对特定患者群体 (如仅难治性或仅稳定者) 且从开始即设盲 患者有50%概率接受安慰剂 [24][25] * 与需要患者先停药复发 (washout) 再入组的试验设计相比 公司的设计更符合当前临床实践 避免了招募延迟 [28][29][30] * 中期分析将基于40名患者的数据 以确保数据更稳健 [36][37] MMN 项目 (Momentum 试验) 的预期与差异化 * MMN 二期试验 (Momentum) 预计在2025年下半年公布顶线结果 纳入36名患者 (24名治疗 12名安慰剂) [40] * 公司期望看到与已获批药物 Enjaymo (sutimlimab) 相似的功效 Enjaymo 的应答率约90% 公司相信其拥有更强的经典通路抑制剂 旨在达到类似疗效和清洁的安全性 [41] * 差异化在于 Enjaymo 为静脉注射 (IV) 每四周一次 而 claseprubart 为皮下注射 (sub-Q) 每两周一次 并计划使用自动注射器 [40][42] 自动注射器开发与给药策略 * 公司正与 FDA 讨论 旨在实现完全皮下给药方案 包括使用自动注射器进行负荷剂量注射 最终标签目标类似杜匹单抗 (Dupixent) [42][43] * 计划中的给药方案为：在首日或头几天通过皮下注射完成负荷剂量 之后每两周一次维持剂量 [42][43] * 所使用的自动注射器与杜匹单抗相同 (SHL Molly) 已有数百万患者使用多年 公司对其监管审批路径清晰 [44][45] * Q4W 给药被视为 gMG 项目的潜在优势 可进一步增强差异化 而 CIDP 和 MMN 目前维持 Q2W 给药 [38][39] 其他重要内容 * 公司强调其团队执行力强 专注于 claseprubart 项目 [22] * 在 CIDP 的二期研究中 claseprubart 显示出优于标准护理 IVIG 的潜力 约50%的患者在直接换药后状况比使用 IVIG 时更好 [29]

公司概况与核心资产 * Upstream Bio是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发治疗严重呼吸道疾病的疗法[1] * 公司核心资产是virecotug（亦称veracatag/virecotag） 一种靶向TSLP受体的全人源IgG1单克隆抗体 与目前针对TSLP配体的其他疗法形成差异化[1][5] * 公司拥有充足资金 预计运营资金可支撑至2027年[4] 核心产品virecotug的差异化优势与作用机制 * virecotug通过靶向TSLP受体而非配体 凭借其高效力实现差异化优势 包括可能优于现有生物制剂的疗效以及更长的给药间隔[1][2] * 该分子与TSLP受体结合 阻止其与IL-7受体α亚基形成异源二聚体 从而阻断下游信号传导[5] * 临床前及早期临床研究显示 由于受体表达水平低且更新慢 即使很小剂量的virecotug也能在末次给药后长达24周内完全占据受体[6][14] * 这种强效性使得virecotug有望实现每年仅4次（Q12W或Q24W）的给药方案 而无需依赖Fc工程改造[2][18] 临床开发项目与关键数据 * **慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）**：II期VIBRANT试验达到主要终点 内镜鼻息肉评分（NPS）降低1.8分 所有次要终点均显示具有临床和统计学显著性的改善 包括鼻充血评分改善近1分 以及需要手术或全身性皮质类固醇的患者比例减少76%[9][21][22] * **严重哮喘**：II期VALIANT试验预计在明年第一季度读出数据 主要终点为年化哮喘急性加重率 试验设计有85%的效力检测到50%或更高的急性加重降低[3][28] * **慢性阻塞性肺疾病（COPD）**：II期试验已启动患者入组 主要终点同样为急性加重率 计划纳入近700名患者[3][29] * 所有II期试验均设计为安慰剂对照、随机、可能多剂量的注册导向性试验 如果结果积极 有望作为关键性试验用于未来监管申报[3] 药效学生物标志物与模型预测 * 在哮喘患者的Ib期多重剂量递增试验中 virecotug显示出对血液嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮（FeNO）的显著且持久的抑制作用[7][15] * 药代动力学模型预测 virecotug对FeNO的最大抑制效果为43.4% 优于tezepelumab的28%[16] * virecotug的EC50和EC90浓度比tezepelumab低约300倍 表明其效力显著更高[17] * 模型显示 100毫克每12周给药方案能在48周内使所有模拟患者保持高于EC90阈值 400毫克每24周给药方案在给药间隔末期才略低于EC90 支持其长效疗效潜力[17][18] 安全性与耐受性 * virecotug在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性 安全性特征与TSLP领域及其他呼吸道疾病生物制剂一致 未发现重大安全问题[10][13][21] 市场机会与商业前景 * 公司瞄准的生物制剂市场潜力巨大 预计到2030年代中期规模将超过350亿美元[4] * CRSwNP、严重哮喘和COPD领域均存在大量未满足的医疗需求和显著的商业机会[3][30][31] * 公司考虑独立商业化的路径 但承认面临的竞争挑战 目标是为股东保留最大价值[45][46][47] * 资金规划已包含III期试验准备、CMC（化学、生产和控制）以及自动注射器设备的重大投资[48][49] 竞争格局与未来方向 * 公司认为其在TSLP受体靶向领域具有独特性和先发优势 执行进度和数据质量领先于其他竞争者[43][44] * 对于其他通过Fc工程延长半衰期的抗TSLP配体项目 公司认为其在疗效持久性方面可能存在权衡 而virecotug基于效力的优势更为可靠[36] * 未来有潜力将TSLP调节机制拓展至皮肤病学和胃肠道疾病等其他治疗领域[32]

药物研发进展 - 公司9MW3811注射液用于病理性瘢痕适应症的II期临床试验申请获得国家药品监督管理局批准 [1] - 9MW3811是公司自主研发的一款靶向人IL-11的人源化单克隆抗体 属于治疗用生物制品1类 拥有自主知识产权 [1] 产品核心优势 - 9MW3811通过高亲和力结合IL-11 有效抑制IL-11/IL-11Rα信号通路的异常激活 从而干预纤维化相关疾病的病理进展 [1] - 产品具有更高的靶点亲和力与信号阻断能力 [1] - 产品具有超过一个月的长半衰期 更适用于需要长期给药的慢性疾病治疗 [1]

药物研发进展 - 迈威生物9MW3811注射液用于病理性瘢痕适应症的II期临床试验申请获得国家药品监督管理局批准 [1] - 9MW3811是公司自主研发的一款靶向人IL-11的人源化单克隆抗体 属于治疗用生物制品1类 拥有自主知识产权 [1] 产品核心优势 - 9MW3811通过高亲和力结合IL-11 有效抑制IL-11/IL-11Rα信号通路的异常激活 从而干预纤维化相关疾病的病理进展 [1] - 产品具有更高的靶点亲和力与信号阻断能力 [1] - 产品具有超过一个月的长半衰期 更适用于需要长期给药的慢性疾病治疗 [1]

公司业务进展 - Viridian Therapeutics报告2025年第三季度业务亮点和财务业绩 [1] - 公司成功提交了veligrotug的生物制品许可申请 [1] - 两项关键临床试验已完成患者入组 [1] 公司定位 - 公司专注于发现、开发和商业化治疗严重和罕见疾病的潜在同类最佳药物 [1] - 公司在纳斯达克上市，股票代码为VRDN [1]

药物研发进展 - 公司SR604注射液获得国家药监局新增适应症“血管性血友病患者出血发作的预防治疗”的临床试验批准通知书 [1] - 该药物是一种人源化高亲和力结合人活化蛋白C的单克隆抗体制剂 [1] - 针对血友病A/B及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症预防治疗的适应症已于2023年12月21日获受理 并于2024年3月5日获得临床试验批准 [1] 临床试验状态 - 血友病A/B及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症适应症已完成单次给药剂量递增Ⅰ期试验并进入多次给药预防治疗疗效探索Ⅱb期试验 [1] - 针对血管性血友病的新适应症将开展Ⅱ期剂量探索试验 拟进行0.2mg/kg每4周给药一次及0.4mg/kg每4、6、8周给药一次的多剂量用药间隔试验 [2] - 相关研究结果已达到临床试验设计目标 具体数据将发表于国际会议和专业期刊 [1] 药物市场定位与潜力 - 全球尚无与该药物同靶点的产品上市 也无抗体药物获批用于血管性血友病的预防治疗 [2] - 该品种若研制成功 有望显著改善血管性血友病患者的用药体验 [2]

公司活动安排 - 公司将于2025年11月18日17:00 JST举行研发日活动 [1] - 活动将通过Zoom网络研讨会以虚拟形式举行 时间为17:00至18:00 JST [1] - 演示幻灯片将于2025年11月18日16:00 JST通过公司官网投资者栏目发布 [1] 公司业务定位 - 公司是一家技术驱动的生物制药公司 致力于为日本及全球未满足需求的患者开发新型专科药物 [2] - 公司在日本建立了新一代商业化业务 以开发和商业化创新药物 包括多款已上市产品 [2] 研发管线与平台 - 公司拥有超过30个活跃项目组成的广泛研发管线 覆盖从早期发现到后期临床阶段 [3] - 研发管线由独特的NxWave™发现平台驱动 专注于肥胖与代谢疾病、神经学/神经精神疾病及免疫与炎症领域 [3] - 管线中的候选药物具有成为同类首创或同类最佳的潜力 [3] 公司运营规模 - 公司在全球关键地点拥有约400名员工 包括日本东京和大阪、英国伦敦和剑桥、瑞士巴塞尔及韩国首尔 [4] - 公司在东京证券交易所上市 股票代码为4565 [4]