因注册批件到期，2024 年 11 月起，该药品未开展商业化生产。该药品在重新开展商业化生产和销售 前，还需（其中主要包括）补充完成上市后确证性临床试验并获得国家药品审评部门批准。截至本公告 日期，该等上市后确证性临床试验已在开展中。 此外，为妥善处理标的公司存续股权激励计划等安排中的相关退股并由投资方和创始人共同承担相应成 本，拟由标的公司先行向约定范围内的退股员工等支付相应退股款项，同时由标的公司现有股东上海耀 期九(由创始人实际控制)于本次认购交割日前以1元或法律允许的最低对价向由复星医药产业与标的公 司创始人或其关联方拟共同设立的SPV(双方分别持股51%、49%)转让所持有的标的公司866.7347万元注 册资本(即"阶段性转让");后续，创始人或其关联方有权以相当于退股实际成本51%的价格(即标的公司已 先行承担的前述退股款项总额的51%)受让复星医药产业所持有的SPV51%的股权(即"后续转让")。 不考虑其他可能影响标的公司股权结构变动的因素,本次收购(即本次转让、本次认购及阶段性转让)完成 后，本公司将通过复星医药产业及SPV合计持有标的公司53%的股权，标的公司将纳入本集团合并报表 子公司 ...

公司概况 * 公司为NeuroSense Therapeutics (NasdaqCM:NRSN)，专注于开发治疗神经退行性疾病的疗法 [1] * 公司旗舰疗法为PrimeC，一种用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的固定剂量复方药物 [6] 核心项目进展与关键催化剂 **1 ALS项目 (PrimeC)** * **PARADIGM IIb期研究结果**：在18个月的数据集中，持续使用PrimeC的患者相比从安慰剂转为活性治疗的患者，显示出超过30%的优势 [8] 在生存期方面，较早开始使用PrimeC的参与者死亡风险降低58%，ALS无并发症生存期（包括死亡、呼吸功能和ALS相关住院）在统计学上显著降低64% [9] * **PARAGON III期关键研究设计**：计划于2026年中启动 [3] 该研究为多国、随机、双盲、安慰剂对照试验，包含48周双盲期和48周开放标签延长期 [10] 计划招募约300名参与者，按2:1随机分组，覆盖美国、欧洲和以色列 [10] 研究采用贝叶斯适应性设计，包含最多两次中期分析，统计效力超过95%以检测预期治疗效果 [10] 入组预计于2026年第二和第三季度开始，患者预计在2027年中出组，部分患者在2028年出组 [10] * **III期研究主要终点**：主要终点为治疗12个月后经生存期调整的ALS功能评定量表(ALS-FRS)，该终点已获得美国食品药品监督管理局(FDA)接受 [18] * **III期研究效力假设**：基于ALSFRS量表30%的效应值进行效力计算，公司认为此假设相对保守 [40] * **监管进展**：FDA已正式授权启动PARADIGM III期研究，运营准备工作正在进行中 [11] 在加拿大，公司计划于2026年4月与加拿大卫生部(Health Canada)举行新药提交(NDS)前会议，以推进有条件批准提交 [4][11][31] * **III期时间线与数据读出**：III期试验可能于2026年第二或第三季度启动 [36] 预计III期研究的顶线数据将于2028年获得，但适应性设计中的中期分析可能使数据更早读出 [50] * **III期患者入组标准**：III期研究的入排标准将疾病发作时间从30个月缩短至18个月，因为公司在疾病早期阶段的患者中观察到更显著的效果 [19] * **与现有疗法的联用**：在III期研究中，允许并将在各组间平衡患者继续使用标准护理（如利鲁唑或依达拉奉） [28] **2 阿尔茨海默病(AD)项目** * **ROAD II期概念验证研究**：该研究已完成数据库锁定，确认所有临床数据已收集、清理并最终确定 [5][12] * **数据读出时间**：顶线结果预计在2026年第一季度公布 [5] * **研究规模**：该研究已招募8名参与者，并拥有广泛多样的生物数据集 [12] **3 合作与业务发展** * **合作进展**：公司的全球业务发展努力已产生多个合作机会，并与一家大型制药公司签署了具有约束力的条款清单 [14] 为确保战略灵活性，公司已主动扩大与更多潜在合作伙伴的接触 [15][22] * **合作时间预期**：合作可能在未来（明年）早期到年中左右成熟 [39] * **合作策略**：公司继续与签署条款清单的现有方进行建设性、透明的对话，同时也与后续表示兴趣的其他公司进行洽谈，以最大化NeuroSense的机会 [35][46] 近期积极的消息（如FDA批准III期研究）增加了 inbound 的合作兴趣 [34][46] 财务与资金状况 * **III期研究资金**：公司正在通过多种途径确保为III期研究提供资金，包括合作讨论以及与表现出浓厚兴趣的领先风险投资公司(VC)的潜在合作 [20] 公司保持所有机会开放，以确保能够尽快执行PARADIGM研究 [20] * **过往融资**：在过去的三年融资中，公司均以溢价完成，并非常关注股东和利益相关者利益 [44] * **生存能力**：公司表示拥有多种工具确保不仅能生存，还能向前发展，生存不是问题 [39] 科学依据与差异化优势 * **作用机制**：PrimeC是一种独特缓释配方的固定剂量复方药物，能同步两种药物的药代动力学特征，协同靶向慢性炎症、铁积累和微RNA失调 [6] * **生物标志物数据**：IIb期研究显示，PrimeC能稳定铁相关机制并持续调节ALS相关微RNA，这强化了其多靶点生物活性并支持观察到的临床结果 [9] 生物标志物（如微RNA和铁稳态）结果与临床功能(ALSFRS)存在明显相关性 [47] * **III期研究的生物标志物**：公司计划在III期研究中纳入生物标志物（如靶点参与度、神经丝蛋白），以增强临床可信度和监管信心 [48] * **适应症拓展理论**：PrimeC的多机制方法为其探索其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的潜力提供了强有力的理论依据 [12] * **竞争定位**：公司认为ALS是一种多因素复杂疾病，有效治疗将来自联合疗法，而PrimeC通过靶向铁积累、微RNA调节和神经炎症等多个关键通路来实现这一点 [23] 运营与执行策略 * **研究站点管理**：公司在II期研究中获得了与试验站点合作的丰富经验，并计划继续与许多相同的高绩效站点合作，以按时完成试验并进一步降低风险 [11] 公司旨在减少站点数量，增加各站点患者数量，以平衡并降低站点间的变异性 [42] * **适应性设计影响**：适应性设计可以在出现强效信号时缩短研究时间，或通过无效性边界避免不必要的研究延续，从而在不影响严谨性的前提下加速证明疗效 [41] * **加速审批途径**：公司正在仔细考虑加速审批途径（如突破性疗法认定、快速通道），一旦数据足够稳健，将考虑向FDA寻求加速批准 [32] 公司已获得孤儿药认定 [32] * **患者入组资格**：曾参与其他ALS试验的患者一般可以加入PARADIGM III期研究，具体取决于洗脱期以及是否符合资格标准，最终决定权在研究站点的首席研究员 [49] 其他重要信息 * **加拿大提交的新数据**：除了更新的长期生存数据库，公司还计划向加拿大卫生部提交新的生物标志物数据 [38] * **关键价值拐点**：关键价值拐点包括III期研究启动、与加拿大卫生部的NDS前会议、阿尔茨海默病项目数据读出以及合作进展 [25]

公司概况与上市进展 - 杭州高光制药股份有限公司于2024年12月4日正式向港交所递交主板上市申请，联席保荐人为中金与招银国际 [2] - 公司成立于2017年，聚焦于治疗自身免疫疾病和炎症性疾病的创新小分子药物研发 [3] - 公司创始人兼CEO梁从新博士是同类首创药物索坦（舒尼替尼）的主要发明人，也是恩沙替尼和伏罗尼布的唯一发明人 [3] - 公司获得了凯泰资本、汉康资本、阿斯利康中金、倚锋资本、高瓴等知名机构的投资 [6] - 公司于2025年11月完成C轮融资，投后估值为24.62亿元人民币 [6] 研发平台与管线布局 - 公司拥有专有的激酶抑制剂研发平台，针对多种自免疾病及神经退行性疾病适应症 [3] - 公司有4款候选药物处于临床研究阶段 [3] - 公司的TLL-018、TLL-041及TLL-009管线是全球唯一具有高选择性的TYK2/JAK1抑制剂 [3] 核心候选药物TLL-018 - TLL-018是一种口服JAK1/TYK2双靶点抑制剂，是公司的核心候选药物 [5] - 该药物针对类风湿关节炎、银屑病关节炎和慢性自发性荨麻疹等适应症已进入III期临床试验阶段 [5] - 公司计划于2026年底前向国家药监局提交针对慢性自发性荨麻疹、类风湿关节炎两项适应症的新药上市申请 [5] - 据弗若斯特沙利文，TLL-018是全球首个在慢性自发性荨麻疹中显示出良好疗效的JAK抑制剂 [5] - 在中国进行的II期临床试验数据显示，TLL-018在类风湿关节炎患者中ACR50应答率显著优于对照药托法替布，且安全性与耐受性良好 [5] 神经退行性疾病药物TLL-041 - TLL-041为一款具有脑穿透性、高选择性TYK2/JAK1双靶点抑制剂，专门针对阿尔茨海默病、帕金森病等疾病 [5] - 2023年3月，高光制药与Biohaven签订合作开发协议，将TLL-041的大中华区外全球权益授权给Biohaven [5] - Biohaven已启动用于早期帕金森病的II/III期注册性试验 [5]

公司上市与业务概况 - 杭州高光制药股份有限公司于12月4日向香港联交所主板提交上市申请，联席保荐人为中金公司与招银国际 [1] - 公司致力于为全球自身免疫性/炎症性疾病患者研发安全有效疗法，并在神经炎症领域建立了独特优势 [1] - 公司构建了涵盖多种自身免疫性疾病及神经退行性疾病适应症的差异化资产组合，包括四款临床阶段及多款临床前阶段的候选药物 [1] 核心产品管线与临床进展 - 核心产品TLL-018是全球唯一具有高选择性的TYK2/JAK1抑制剂，有望成为治疗慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎的同类首创和同类最佳疗法 [1] - 公司正在中国开展针对慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎的两项III期注册性试验，并计划于2026年底前向国家药监局提交新药上市申请 [1] - 公司自主研发的TLL-041是全球首款也是唯一一款具有脑渗透性的选择性TYK2/JAK1抑制剂，适用于神经退行性疾病治疗 [2] 战略合作与行业地位 - 公司与跨国制药企业Biohaven达成合作，按交易总价值计算，该合作是中国神经退行性疾病领域规模最大的已公开交易 [2] - 公司在神经炎症领域凭借用于治疗阿尔茨海默病及帕金森病的世界级候选药物建立了独特优势 [1]

公司上市与业务定位 - 杭州高光制药股份有限公司于12月4日向港交所主板递交上市申请，联席保荐人为中金公司与招银国际 [1] - 公司是一家致力于为全球自身免疫性/炎症性疾病患者研发疗法的关键创新企业，在神经炎症领域拥有独特优势 [1] - 公司构建了涵盖多种自身免疫性疾病及神经退行性疾病适应症的差异化资产组合，包括四款临床阶段及多款临床前阶段的候选药物 [1] 核心产品管线 - 核心产品TLL-018是全球唯一具有高选择性的TYK2/JAK1抑制剂，有望成为治疗慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎的同类首创和同类最佳疗法 [4] - 公司正在中国开展针对慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎的两项III期注册性试验，并计划于2026年底前向国家药监局提交新药上市申请 [4] - 公司自主研发的TLL-041是全球首款也是唯一一款具有脑渗透性的选择性TYK2/JAK1抑制剂，适用于神经退行性疾病治疗 [4] - 公司与跨国制药企业Biohaven达成的合作，按交易总价值计算，是中国神经退行性疾病领域规模最大的已公开交易 [4] 财务表现 - 公司2023年收入为人民币2.256亿元，2024年收入为0，2025年上半年收入为人民币1.074亿元 [5][6] - 收入波动主要源于对外许可合作安排：2023年收入来自与Biohaven及建毅腾创合作的前期付款，2025年上半年收入来自确认与Biohaven合作的开发里程碑付款 [6] - 公司2023年录得年内利润人民币7379.1万元，但2024年产生年内亏损约人民币2.2637亿元，2024年上半年亏损约人民币1.0311亿元，2025年上半年亏损约人民币1.9035亿元 [5][7] - 亏损主要源于营运开支（研发与行政开支之和）以及向投资者发行的金融工具和其他金融工具的公允价值变动 [7] - 2023年研发开支为人民币1.0767亿元，2024年为人民币1.2729亿元，2024年上半年为人民币4209.8万元，2025年上半年为人民币7517.0万元 [5] 行业市场前景 - 全球医药市场规模从2019年的1.32万亿美元增至2024年的1.54万亿美元，复合年增长率为3.1%，预计到2028年将达到1.86万亿美元，到2033年达2.41万亿美元 [8] - 中国医药市场规模预计到2028年将达到人民币1.87万亿元，到2033年达人民币2.68万亿元，2028年至2033年复合年增长率为7.5% [8] - 全球自身免疫性疾病药物市场规模从2019年的1169亿美元增至2024年的1431亿美元，预计到2028年达1795亿美元，到2033年达2170亿美元 [10] - 中国自身免疫性疾病药物市场规模从2019年的24亿美元增至2024年的46亿美元，复合年增长率为14.2%，预计到2028年达121亿美元，到2033年达305亿美元 [10] 公司治理与股权 - 公司董事会由七名董事组成，包括两名执行董事、两名非执行董事及三名独立非执行董事，任期三年 [13] - 董事长、首席执行官兼总经理为梁從新博士，于2018年加入集团；资深副总裁为唐焯博士，于2021年加入集团 [14] - 紧接上市完成前，梁從新博士通过直接及间接方式与唐焯博士共同控制公司约40.58%的表决权，构成控股股东 [15] - 上市完成后，梁從新博士及高光企业管理将构成公司的控股股东 [15] 中介团队 - 联席保荐人为中国国际金融香港证券有限公司与招银国际融资有限公司 [18] - 合规顾问为浤博资本有限公司，行业顾问为弗若斯特沙利文，申报会计师及独立核数师为毕马威会计师事务所 [18]

公司概况与上市信息 - 杭州高光制药股份有限公司于2024年12月4日向港交所主板递交上市申请，联席保荐人为中金公司与招银国际 [1] - 公司是一家致力于为全球自身免疫性/炎症性疾病患者研发安全有效疗法的关键创新企业，并在神经炎症领域拥有独特优势 [1] - 公司拥有从靶点选择到临床开发的端到端内部能力，构建了涵盖多种自身免疫性疾病及神经退行性疾病适应症的差异化资产组合，包括四款临床阶段及多款临床前阶段的候选药物 [1] 核心产品与研发管线 - 核心产品TLL-018是全球唯一具有高选择性的TYK2/JAK1抑制剂，有望成为治疗慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎的同类首创和同类最佳疗法 [4] - 公司正在中国开展针对慢性自发性荨麻疹和类风湿关节炎的两项III期注册性试验，并计划于2026年底前向国家药监局提交新药上市申请 [4] - 公司自主研发的TLL-041是全球首款也是唯一一款具有脑渗透性的选择性TYK2/JAK1抑制剂，适用于神经退行性疾病治疗 [4] - 公司与跨国制药企业Biohaven达成的合作，按交易总价值计算，是中国神经退行性疾病领域规模最大的已公开交易 [4] 财务表现 - 公司收入在2023年为人民币2.256亿元，2024年降至0，主要因2023年确认了来自与Biohaven及建毅腾创签订的对外许可及合作安排的前期付款 [5][6] - 收入从截至2024年6月30日止六个月的0，增至截至2025年6月30日止六个月的人民币1.074亿元，主要因确认了与Biohaven合作下的开发里程碑付款 [5][6] - 公司2023年录得年内利润人民币7379.1万元，主要因确认对外许可及合作安排相关收入 [5][7] - 公司于2024年、截至2024年6月30日止六个月及截至2025年6月30日止六个月，分别产生亏损约人民币2.2637亿元、1.0311亿元及1.9035亿元 [5][7] - 亏损主要源于营运开支（研发与行政开支之和）、向投资者发行的金融工具公允价值变动及其他金融工具的公允价值变动 [7] - 2023年研发开支为人民币1.0767亿元，2024年为人民币1.2729亿元，截至2025年6月30日止六个月为人民币7517万元 [5] 行业概览 - 全球医药市场规模从2019年的1.32万亿美元增至2024年的1.54万亿美元，复合年增长率为3.1%，预计到2028年将达到1.86万亿美元，到2033年达2.41万亿美元 [7] - 中国医药市场规模预计到2028年将达到人民币1.87万亿元，到2033年增至人民币2.68万亿元 [8] - 全球自身免疫性疾病药物市场规模从2019年的1169亿美元增至2024年的1431亿美元，预计到2028年达1795亿美元，到2033年达2170亿美元 [9] - 中国自身免疫性疾病药物市场规模从2019年的24亿美元增至2024年的46亿美元，复合年增长率为14.2%，预计到2028年达121亿美元，到2033年达305亿美元 [9] 公司治理与股权架构 - 公司董事会由七名董事组成，包括两名执行董事、两名非执行董事及三名独立非执行董事，任期三年 [12] - 执行董事梁从新博士（62岁）担任董事长、首席执行官兼总经理，负责监督集团战略规划、业务运营、财务管理及研发 [13] - 执行董事唐焯博士（51岁）担任资深副总裁，负责监督集团靶点发现、临床前开发及早期临床开发 [13] - 紧接上市重组前，梁从新博士通过直接及间接方式与唐焯博士共同控制公司约40.58%的表决权，被视为控股股东 [13] - 上市重组完成后，梁从新博士及高光企业管理将构成公司的控股股东 [14] 中介团队 - 联席保荐人为中国国际金融香港证券有限公司与招银国际融资有限公司 [17] - 合规顾问为浤博资本有限公司，行业顾问为弗若斯特沙利文（北京）咨询有限公司上海分公司 [17] - 公司法律顾问为科律香港律师事务所（香港及美国法律）与天册律师事务所（中国法律），申报会计师及独立核数师为毕马威会计师事务所 [17]

疾病背景与市场关注度 - 全球阿尔茨海默病每年新增近千万病例，凸显神经退行性疾病领域存在巨大未满足的医疗需求 [1] - 大脑作为高耗能器官，其能量供给障碍可能直接导致认知功能受损 [1] 科学发现核心观点 - 研究首次直接证明增强线粒体功能可以逆转小鼠的记忆缺陷，为理解神经退行性疾病发病机制提供了新视角 [1] - 线粒体功能障碍被证实是认知症状的直接原因之一，而非仅仅是伴随现象 [2] 创新技术平台 - 研究团队开发出一种全新的化学遗传学工具，通过改造DREADD受体并将其靶向表达于线粒体膜，形成可被外源药物激活的“分子开关” [2] - 该工具激活后可使局部神经元中的线粒体活性提升约10%，有效改善记忆缺陷 [2] - 新技术可调动细胞自身的信号系统，让线粒体这一“能量工厂”重新发力，相比过去间接的药物或依赖外部干预的光激活蛋白方法更具优势 [3] 实验验证与效果 - 在阿尔茨海默病和额颞叶痴呆的小鼠模型中，激活该受体工具后，小鼠的严重行为缺陷得到明显改善，几乎恢复到正常小鼠水平 [2] - 作用机制可能涉及能量代谢增强、神经突触活性提升以及炎症反应减轻 [3] 未来应用前景与挑战 - 该研究完成了“概念验证”，展示了靶向线粒体治疗神经退行性疾病的巨大潜力 [3] - 当前技术依赖病毒载体和特定化合物激活，尚难以直接在人体实施 [3] - 人类疾病比小鼠模型复杂得多，长期增强线粒体活性可能引发氧化应激等潜在副作用，仍需进一步研究 [3]

公司概况与业务重点 - 公司是一家专注于开发神经退行性疾病疗法的生物技术公司，致力于利用免疫系统来对抗这些疾病 [1] - 公司在行业中拥有独特的方法，尽管面临其他生物技术公司的竞争 [1] 股价表现与市场数据 - 公司股价当前为3.21美元，当日下跌0.10美元，跌幅为3.02% [3] - 当日股价交易区间为3.09美元至3.27美元，过去52周高点为6.14美元，低点为0.87美元 [4] - 公司当前市值约为3.249亿美元，在纳斯达克的成交量为1,393,229股 [4][5][6] 近期重大事件与分析师行动 - William Blair于2025年10月22日将公司股票评级从“跑赢大盘”下调至“与大盘持平” [2][6] - 评级下调源于公司一款实验性药物在后期试验中未能减缓一种罕见痴呆症的病情进展 [2][3] - 此次挫折导致公司终止了该研究，并裁减了近一半的员工 [3]

RNA疗法行业概述 - RNA作为细胞信号传导的重要使者在神经退行性疾病和衰老治疗中发挥关键作用 既可作为调节因子 药物靶标 也可直接作为药物 [1][4] - 人类基因组中近70%-80%区域可表达RNA 包含编码RNA和非编码RNA两大类 其中非编码RNA包含大分子复合体骨架RNA（核糖体等）及调节性小RNA（microRNA等） [5][7] - 长链非编码RNA（lncRNA）和重复序列RNA被证实具有多样化功能 表明RNA在细胞中的表达广度与结构复杂度远超预期 [9] 神经退行性疾病治疗方向 - 神经疾病普遍存在病理性聚集体和应激颗粒 这些包含RNA的聚集物与疾病进程密切相关 是理解疾病机制的重要窗口 [15] - RNA疗法在脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗中取得首个突破 通过靶向RNA机制成功开发治疗药物 [18] - 研究重点从基础RNA生物学转向转化应用 聚焦神经分化机制及退行性疾病治疗方案开发 [13][14] 衰老机制研究进展 - 衰老核心问题涉及寿命决定机制 当前多数研究停留在表面标记物 未深入遗传学层面的根本机理 [19][22] - 异染色质活化是衰老标志性特征 导致远古病毒序列和长散布核元件（LINE-1）等重复元件异常表达 [23] - RNA通过调控异染色质活化过程 直接影响细胞基础设施和遗传物质表达 成为逆转衰老的关键调控层 [24] 临床转化与挑战 - 老龄化社会催生巨大临床需求 神经退行性疾病在80岁以上人群中的发病率达50% 形成重大医疗挑战 [26] - 尽管复杂疾病治疗进展有限 但基因疗法 细胞疗法及代谢物控制等基础理论突破带来新希望 [26] - 经济发展为RNA疗法研究提供支持基础 但具体疾病治愈时间表仍存在不确定性 [25][26]

讲座核心观点 - Tau蛋白在神经退行性疾病机制中起核心作用，并作为治疗靶点拥有巨大潜力[3] - 异常翻译后修饰导致Tau蛋白形成神经原纤维缠结，是阿尔茨海默病等疾病的标志性病理特征[3] - 深入解析Tau蛋白致病机制、探索相关生物标志物及靶向治疗策略，为基础研究与临床试验提供新思路[3] 讲座核心内容 - 系统阐释Tau蛋白的结构特征、六种异构体及其生物学功能[4][9][14] - 深入解析Tau蛋白的翻译后修饰及其调控机制[4][9][14] - 重点探讨Tau蛋白在阿尔茨海默病中的致病机制[4][9][14] - 分析靶向Tau蛋白的诊断与治疗策略的应用进展与前景[4][9][14] 主讲人背景 - 主讲人Di Zhu为义翘神州美国子公司高级产品经理，拥有重组蛋白表达、纯化与表征的丰富经验[13] - 曾在Quidel Ortho公司任职7年，深度参与多个酶与抗体蛋白产品从研发到生产的全流程建立[13] - 专注于将基础研究成果转化为具有临床和产业价值的产品[13]