纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Scholar Rock Holding（SRRK） - **行业**：生物制药行业，涉及脊髓性肌萎缩症（SMA）、肥胖症等疾病治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 公司优势与产品特点 - **核心观点**：Scholar Rock是设计和开发靶向肌生长抑制素疗法的领导者，其抗体能结合前体和潜伏态肌生长抑制素，实现更高选择性，有效促进肌肉生长且安全性更高 [5] - **论据**：在SMA的3期SAFIRE注册试验中，接受依匹格拉单抗治疗的患者与安慰剂组相比，在运动功能上有统计学显著且临床有意义的改善，使用金标准Hammersmith量表测量，接受依匹格拉单抗的患者运动功能增加，而安慰剂组患者运动功能下降，且依匹格拉单抗使患者在Hammersmith量表上获得3分或更高分数提升的可能性比仅使用SMN校正剂高3倍 [6] EMBRAZE试验结果 - **核心观点**：EMBRAZE试验达到主要终点，依匹格拉单抗与替尔泊肽联合使用能显著保留瘦体重，且安全性良好 [10] - **论据**：在24周时，接受依匹格拉单抗治疗的个体瘦体重保留率为54.9%，相当于比仅使用替尔泊肽多保留4.2磅瘦体重，p值等于0.001；在减少体脂质量和总体重减轻方面，依匹格拉单抗与替尔泊肽联合使用的结果与仅使用替尔泊肽一致；试验中不良事件、严重不良事件和因不良事件停药情况在治疗组间平衡，未出现与依匹格拉单抗相关的严重不良事件或因不良事件停药情况 [10][14][16] 公司未来重点与规划 - **核心观点**：公司专注于SMA和其他罕见严重神经肌肉疾病，同时探索抗肌生长抑制素方法与GLP疗法结合在肥胖症中的潜力 [18][22] - **论据**：依匹格拉单抗在美国的PDUFA日期为2025年9月22日，预计2026年在欧洲获批；公司将开发依匹格拉单抗和SRK 439用于其他罕见严重神经肌肉疾病；EMBRAZE试验结果验证了公司探索抗肌生长抑制素方法与GLP疗法结合以提高肥胖症减重数量和质量的目标 [7][22] SRK 439的潜力 - **核心观点**：SRK 439是一种新型、高选择性肌生长抑制素抑制剂，具有很大潜力 [19] - **论据**：临床前研究显示，SRK 439对肌生长抑制素的效力比现有药物高约10倍，且在GOP毒理学研究中安全性无变化；在非人类灵长类动物中，皮下注射SRK 439在低至0.3毫克/千克的剂量下即可使瘦体重增加高达15% [19][20] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **试验参与者特征**：EMBRAZE试验中约82%的患者为女性，平均年龄在依匹格拉单抗组为44.2岁，安慰剂组为42.6岁，大多数参与者为肥胖人群（BMI≥30） [12] - **安全性情况**：试验的安全性结果与替尔泊肽对胃肠道的影响有关，整体安全性良好，且在成人肥胖人群中的安全性结果建立在之前SMA儿科人群的研究基础上 [52] - **代谢参数和运动结果**：关于各种代谢参数的次要和探索性结果以及探索性运动结果，将在未来的医学会议上分享 [53] - **肥胖人群细分**：目前处于研究早期阶段，市场细分将出现，医生可能会根据不同年龄范围和需求采用更复杂的方法，公司对 sarcopenic肥胖症（肌肉减少性肥胖）患者使用抗肌生长抑制素药物保留瘦体重的效果感兴趣 [81][82] - **DEXA扫描情况**：DEXA扫描在基线（0周）和24周进行，未提供这两个时间点之间的具体瘦体重数据，但总体体重减轻情况与之前的研究相似 [86] - **随访期情况**：目前仍在分析随访期数据，预计在未来的医学会议上公布，截至32周，整个研究的安全性良好 [90]

财务数据和关键指标变化 - 公司通过调整投资计划，将资金使用的跑道从2026年底延长至2027年初 [42] - 公司有1亿美元的债务融资额度可使用，还符合获得罕见病优先审评凭证的条件，该凭证近期的货币化价值约为1.5亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 阿帕替格罗马布（ipilimumab）治疗SMA的临床开发项目长达7年，II期TOPAZ研究约有60名患者参与，III期SAFIRE试验有188名患者参与，两项研究中的患者年龄范围为2 - 21岁 [12] - 在SAFIRE试验的主要终点上，药物在衡量SMA药物治疗改善情况的金标准——哈默史密斯运动功能量表上，显示出临床意义和统计学上的显著益处 [12] 肥胖项目 - 本月将公布EMBRAZE试验的II期数据，该试验是一项100名患者的II期探索性研究，观察阿帕替格罗马布在心血管代谢性肥胖环境中的作用，主要终点是保留瘦体重，次要终点是安全性 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球有50 - 100个国家的约3.5万名患者接受了至少一种SMN靶向疗法 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用现有的研发能力，推进阿帕替格罗马布在SMA等罕见病领域的商业化，同时考虑通过许可或收购引入其他产品到运营平台 [8][9] - 在SMA治疗领域，现有疗法虽开创了新标准，但患者仍有更多需求，公司的阿帕替格罗马布能逆转患者运动功能丧失的趋势，有望成为新的标准治疗方案 [14][15] - 在肥胖治疗领域，公司关注在帮助患者减肥的同时保留瘦体重，但认为目前投入大规模试验可能不是最佳选择，更倾向于专注罕见严重神经肌肉疾病 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SMA治疗领域有机会获得较广泛的药物标签，且阿帕替格罗马布能为全球接受SMN靶向疗法的3.5万名患者带来益处 [13][27] - 对于肥胖项目的II期数据，公司期望看到阿帕替格罗马布在保留瘦体重和安全性方面的表现，但认为目前数据的局限性较大，需要更多患者和时间来评估 [29][30] 其他重要信息 - 公司近期在3月的MDA会议上展示了阿帕替格罗马布与外显子跳跃技术在DMD动物模型中的临床前数据，计划今年晚些时候更新在DMD及其他神经肌肉疾病方面的研究计划 [36][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 新CEO接任的决策和公司愿景 - 公司目前处于向全球商业化发展的阶段，在PDUFA日期前，需要为公司在美国和欧洲的获批以及将阿帕替格罗马布推广到全球约50个国家做好准备 [3] - 公司组建了强大的团队，包括研发总裁Akshay、CFO Vikas和首席运营官Keith Woods等，他们在相关领域有丰富经验 [4][5] 问题: 公司战略是侧重于推进现有资产商业化还是寻找新药物 - 公司认为自身在研发方面有强大能力，阿帕替格罗马布在SMA的应用有很大发展机会，同时也看到其他罕见严重神经肌肉疾病的潜力 [8][9] - 公司会在建立50个国家的运营平台后，考虑通过许可或收购引入其他产品来实现运营的货币化 [9] 问题: 阿帕替格罗马布在SMA治疗中的标签预期 - 基于7年的临床开发项目，包括II期TOPAZ研究和III期SAFIRE试验的数据，以及FDA对SMA的看法，公司认为有先例获得较广泛的标签 [12][13] - 从生物学角度和数据的一致性来看，年龄和行走状态等因素不应影响药物的效果 [13] 问题: 阿帕替格罗马布在治疗范式中的定位 - 现有SMN靶向疗法虽开创了SMA治疗的新标准，但患者仍有更多需求，长期数据显示患者可能会出现运动功能丧失的情况 [14] - 公司的阿帕替格罗马布能逆转这一趋势，无论是晚期患者还是早期用药患者都能受益，有广泛的患者群体可从治疗中获益 [15][17] 问题: 组合疗法的考虑 - 目前近五分之一的患者已经接受了不止一种SMN靶向疗法，这表明患者、家庭、医疗界和支付方都希望患者获得更好的治疗结果 [19] - 公司认为其药物有强大的II期和III期临床项目，且机制新颖，有望成为所有接受SMN靶向疗法患者的新标准治疗方案 [19] 问题: 疾病教育的需求 - SMA是一种被广泛认知的疾病，有强大的患者倡导组织，但在新的治疗标准下，仍需要进行疾病认知和治疗教育，特别是关于阿帕替格罗马布的作用 [20][21] 问题: 美国和美国以外的商业战略 - 阿帕替格罗马布的PDUFA日期为9月22日，预计今年晚些时候在美国进行主要的产品发布，欧洲药品管理局的审批预计在明年年中，德国可能是欧洲的首发国家 [25] - 公司会谨慎考虑亚太和拉丁美洲等地区的全球扩张计划，以资本高效的方式进行 [26] 问题: 肥胖项目II期数据的预期和展示计划 - 本月将公布EMBRAZE试验的24周数据，主要关注保留瘦体重这一主要终点和安全性这一次要终点 [29] - 公司认为保留瘦体重是最重要的指标，且药物平台在抑制肌生长抑制素方面安全性高 [29][30] 问题: 肥胖项目的成功标准和监管路径 - 公司认为FDA的观点会随着更多信息的出现而演变，目前对于成功标准和监管路径尚不清楚，需要时间和资金进行长期试验 [33][34] - 公司认为在该领域有一定作用，但投入大规模试验可能不是最佳选择，更倾向于专注罕见严重神经肌肉疾病 [33] 问题: 公司管道中其他值得关注的项目 - 公司近期在MDA会议上展示了阿帕替格罗马布与外显子跳跃技术在DMD动物模型中的临床前数据，计划今年晚些时候更新在DMD及其他神经肌肉疾病方面的研究计划 [36][38] 问题: 阿帕替格罗马布进入多个适应症时的定价考虑 - 目前在2025年6月讨论定价还为时过早，公司尚未做出定价决策 [39] - 定价会考虑疾病的罕见性、严重性以及临床数据和临床益处等因素，同时也会考虑未来新适应症对定价的影响 [39][40] 问题: 公司目前的现金状况和资金使用跑道 - 公司通过调整投资计划，将资金使用的跑道从2026年底延长至2027年初 [42] - 公司有1亿美元的债务融资额度可使用，还符合获得罕见病优先审评凭证的条件，该凭证近期的货币化价值约为1.5亿美元 [43] - 公司目前现金状况良好，无需通过发行股权融资，会持续更新现金余额和资金使用情况 [44]

纪要涉及的公司 Scholar Rock Holding (SRRK)，一家生物技术公司，专注于罕见病药物研发，特别是针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物epitogromab，同时也在进行肥胖症相关的肌生长抑制素（myostatin）研究 [1][3][20] 纪要提到的核心观点和论据 管理团队变动原因 - 核心观点：公司管理层变动旨在推动公司进入下一阶段增长，利用团队成员丰富经验将公司打造成全球生物技术巨头 [3] - 论据：CEO David在生物科技领域有35年经验，曾在Amgen、Alexion、Biogen等公司任职，担任Scholar Rock董事会主席9年，看到公司与Alexion的相似之处，认为有机会以不同方式靶向肌生长抑制素；Akshay有丰富的研发经验，曾在Biogen、Alnylam工作；Keith曾在Argenx成功推动Vivgart上市；Vikas曾在Alexion负责财务和战略规划，帮助公司高效发展 [4][5][18][19] 肥胖症肌生长抑制素研究 - 核心观点：公司对即将公布的EMBRAICE研究数据感到兴奋，认为Regeneron的数据验证了公司在肌生长抑制素生物学方面的思考，公司疗法在安全性方面表现出色 [24] - 论据：COURAGE试验表明约三分之一的总体体重减轻来自瘦体重，肌生长抑制素单独作用可重要保存瘦体重，且公司的epitogromab疗法具有出色的安全特性；Regeneron数据显示在保存瘦体重方面有积极效果，但高剂量组出现安全信号，治疗出现的严重不良事件约增加50%，严重不良事件发生率约为两倍 [25][29] 脊髓性肌萎缩症（SMA）药物epitogromab - 核心观点：药物BLA审查进展顺利，预计9月22日为PDUFA日期，有望获得广泛标签，涵盖不同年龄段和运动能力的患者 [42] - 论据：公司与FDA的互动进展良好，一切按计划进行；从生物学和数据来看，肌生长抑制素在整个生命周期的健康和疾病中的作用已得到充分证实，公司在SMA研究中看到了从2到21岁整个年龄范围内的疗效，且在运动和非运动患者中均有积极数据 [49][50][58] 药物上市前景 - 核心观点：药物获批后有望稳定增长，但不会像SPINRAZA那样出现大规模爆发式增长 [69] - 论据：报销环境有利，患者群体已知，但面临一些挑战，如无J代码、需通过个别支付方流程、大型医疗中心有内部流程等；早期和晚期患者都能从治疗中受益，各中心和研究人员将决定先尝试治疗哪些患者 [65][67][73] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司将在120天进行安全性更新，这是标准操作程序 [46] - 公司在欧洲提交了申请，预计2026年年中可能获批 [74]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金为3.644亿美元，本季度持续增加商业准备和库存建设投资 [25] - 公司债务工具下还有1亿美元可在今年提取，以支持即将到来的产品上市，预计资金可支撑到2027年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 治疗SMA的药物upitigromab的III期SAPPHIRE试验取得积极结果，在主要终点上显示出统计学上显著且临床意义重大的运动功能改善 [6][7] - 该药物的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为9月22日 [8] 探索性心脏代谢项目 - EMBRAZE概念验证研究按计划推进，预计6月公布顶线结果，旨在了解公司在肥胖治疗中的作用 [10][11] 研发管线业务 - SRK439是一种创新的皮下抗肌生成抑制素抗体，预计第三季度提交研究性新药申请（IND）以支持首次人体研究 [16][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者已接受SMN靶向疗法，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二已接受SMN靶向疗法 [9][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 优先将upitigromab带给全球SMA患者，计划今年第三季度在美国推出该药物，随后在欧洲、亚太和拉丁美洲等国家陆续推出 [6][9] - 继续评估将upitigromab扩展到其他罕见、严重和使人衰弱的神经肌肉疾病的研究 [10] - 推进心脏代谢项目EMBRACE研究，探索在肥胖治疗中减少瘦体重损失的潜力 [17] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的肌肉靶向疗法，公司的upitigromab有机会开创SMA治疗的新时代 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司有信心将upitigromab带给SMA患者，该药物在全球SMA市场有多年可持续增长潜力，有望推动公司发展到本十年末及以后 [6][9] - 公司专注于实现今年的关键优先事项，包括推动upitigromab在美国获批、推进欧盟审批、开展针对婴幼儿SMA的研究、提交SRK439的IND申请以及制定upitigromab在其他神经肌肉适应症的临床开发计划 [18] 其他重要信息 - 公司正在进行利益相关者参与和SMA疾病教育活动，“Life Takes Muscle”是首个以肌肉为重点的SMA疾病宣传倡议 [23] - 公司美国市场准入团队正在与关键商业和联邦付款人会面，预计到2025年年中完成约50名销售、报销和患者支持人员的招聘和入职 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 上市前与美国付款人的讨论情况，付款人对SMA患者联合疗法覆盖的接受程度，以及美国以外付款人和政府的反馈 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性和疗法对患者的价值，预算影响对单个付款人有限 [32][33] - 与美国付款人的早期讨论积极，患者需要更好的疗法，且已有付款人支付多种SMN靶向疗法费用 [34][35] - 欧洲方面，公司正在进行监管流程，计划2026年从德国开始进行报销讨论 [35] 问题2: 与FDA就upitigromab审查的互动情况 - FDA的审查按常规进行，公司专注于9月22日的PDUFA日期，未发现upitigromab在SMA批准方面存在问题，FDA仍关注罕见病治疗 [38][39] 问题3: 6月肥胖研究数据是否提供更多长期随访数据，以及公司认为怎样的结果是好的和令人兴奋的 - 主要提供24周数据，会提供必要的随访信息，重点关注24周瘦体重变化、安全性及未来发展路径 [42][43] 问题4: 是否完成中期会议，关于标签的讨论情况，以及FDA是否需要咨询委员会会议 - 与FDA的对话具有建设性，公司按计划推进至9月22日的PDUFA日期，暂不透露具体互动细节 [47] 问题5: upitigromab在其他神经肌肉适应症的扩展计划，有无特别有吸引力的新进展或新疗法 - 公司有机会将upitigromab应用于其他神经肌肉疾病，如DMD、FSHD和ALS等，目前对DMD和FSHD的模型数据感到鼓舞，将在今年晚些时候分享更多研究细节 [51][52][53] 问题6: upitigromab获批后多久能上市，销售和营销方面是否准备就绪，上市时的商业供应情况，以及肥胖概念验证数据积极时SRK439的下一步计划 - 团队已为上市做了一段时间准备，营销、市场准入和患者支持项目团队已全员到位，预计2025年年中完成整个商业团队的招聘，获批后第二天即可上市，有充足供应 [57][58][59] - SRK439预计第三季度提交IND申请，公司将根据EMBRACE研究数据决定其后续计划，该药物在SMA和其他神经肌肉疾病或心脏代谢疾病和肥胖领域都有选择余地 [60][61] 问题7: 药物获批后的指标或指导，以及近期总统行政命令对孤儿病领域药物定价的影响，美国与美国以外的定价考虑 - 目前不提供指导，但美国SMA市场的新生儿筛查和疾病集中治疗模式有利于产品推出，公司将通过申请J代码等方式为稳定推出做准备 [69][70] - 总统行政命令目前不改变公司商业化计划，全球定价将反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个付款人的预算影响有限 [66][67] 问题8: upitigromab的上市轨迹与之前SMA药物上市的比较，以及是否有其他罕见病药物上市可作为类比 - 公司专注于服务患者，认为当前SMA患者虽有治疗但仍有运动功能丧失问题，upitigromab有需求，但上市也会面临一些逆风因素 [76][77] - 患者看医生频率低，不会在获批后立即就诊，知道患者所在位置是优势，但也存在逆风因素 [78][79] 问题9: 对SMA市场长期变化的看法，特别是upitigromab与SPINRAZA联合使用的情况，以及是否预期SPINRAZA的长期增长会使upitigromab受益 - 公司认为upitigromab可帮助所有SMA患者，无论其是否接受过SPINRAZA或其他SMN靶向疗法，将继续评估SMA市场动态 [82] 问题10: 评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑upitigromab的其他适应症 - 公司认为自身团队有能力直接服务全球患者，不优先考虑在美国以外寻找合作伙伴 [88] - 其他适应症的推进将以数据为导向，Akshay将在今年年底和明年提供进一步指导 [89] 问题11: 为6月EMBRACE数据设定的替尔泊肽单药治疗组预期，以及治疗后8周随访是否足以证明体重反弹 - 预计替尔泊肽单药治疗组在第24周时，25% - 30%的体重减轻是由于肌肉损失，这是基于历史数据的预测 [92][93] - 8周随访不能完全回答问题，但预计会有体重反弹，需监测两组的轨迹 [94]

财务数据和关键指标变化 - 公司本季度末现金为3.644亿美元，本季度持续增加商业准备和库存建设的投资 [25] - 公司债务融资额度还有1亿美元可在今年提取，以支持即将到来的产品上市，预计资金可支撑到2027年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 阿替格莫单抗（upitigromab）的SAPPHIRE 3期试验显示，在主要终点、金标准Hammersmith量表衡量的运动功能上有统计学意义和临床意义的改善 [6][7] - SAFIRE研究表明，阿替格莫单抗有潜力将SMA的进展从运动功能丧失转变为运动功能获得，接受治疗的患者Hammersmith评分提高3分或更多的可能性比安慰剂组高约三倍 [12][13] 肥胖治疗业务 - EMBRACE研究是正在进行的2期试验，初步研究在肥胖患者中进一步开发高度选择性抗肌生成抑制素作用方法的潜力，目标是减少瘦体重的损失，预计6月公布初步数据 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者接受了SMN靶向治疗，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二接受了SMN靶向治疗 [9][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 推动阿替格莫单抗2025年第三季度在美国获批，2026年推进欧盟获批 [18] - 2025年第三季度开始对2岁以下SMA婴幼儿进行阿替格莫单抗研究 [18] - 第三季度提交SRK - 439的研究性新药申请（IND） [18] - 制定阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症的临床开发计划 [19] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的针对肌肉萎缩的治疗药物，公司的阿替格莫单抗有机会开创SMA治疗的新时代 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿替格莫单抗在SMA领域的机会提供了多年可持续增长的潜力，将推动公司在本十年末及以后的发展 [9] - 尽管FDA处于变革时期，但与FDA的合作进展顺利，阿替格莫单抗的SMA批准没有问题，FDA仍关注罕见病治疗 [36][37] 其他重要信息 - 公司的Life Takes Muscle是首个以肌肉为重点的SMA疾病宣传倡议，美国市场准入团队正在与关键商业和联邦支付方会面 [23] - 公司预计到2025年年中完成约50名销售、报销和患者支持人员的招聘和入职，早于9月底的潜在上市时间 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 阿替格莫单抗上市前与美国支付方的讨论情况，美国以外支付方和政府的反馈，以及与FDA在阿替格莫单抗审查方面的互动情况 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性以及疗法为患者提供的价值，预计对单个支付方的预算影响有限 [31][32] - 与美国支付方的早期讨论积极，患者需要更好的疗法；欧洲方面，公司将按顺序推进，2026年从德国开始进行报销讨论 [33][34] - 与FDA的合作进展正常，按计划推进9月22日的处方药用户付费法案（PDUFA）日期，FDA仍关注罕见病治疗 [36][37] 问题2: 6月肥胖研究数据是否会提供更多代谢参数的长期随访数据，以及认为怎样的结果是好的和令人兴奋的 - 核心将提供24周数据，也会提供必要的后续信息，以帮助理解抗肌生成抑制素方法在肥胖领域的潜力 [41][42] 问题3: 是否完成与FDA的中期会议，关于标签的讨论情况，以及FDA对是否需要咨询委员会会议（AdCom）的看法 - 与FDA的对话非常有建设性，按计划推进，具体互动细节暂不披露 [46] 问题4: 阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症的潜在新进展 - 公司认为阿替格莫单抗和独特的抗肌生成抑制素平台有机会用于其他神经肌肉疾病，目前DMD和FSHD模型数据令人鼓舞，正在研究如何开展相关研究，后续会分享更多细节 [51][53] 问题5: 若SMA获批，何时能上市，销售和营销方面是否准备就绪，上市时的商业供应情况，以及如果肥胖概念验证数据积极，SRK439的后续计划 - 公司营销、市场准入和患者支持项目的领导团队已全员到位，预计2025年年中整个商业团队全员到位，9月22日获批后次日即可上市，有充足供应确保成功上市 [57][58] - 无论如何，公司预计在第三季度提交SRK439的IND申请，SRK439可支持SMA和其他神经肌肉疾病的开发，也可能根据EMBRACE研究结果用于心血管代谢疾病和肥胖领域，后续会根据数据提供进一步计划 [60][61] 问题6: 药物获批后的指标或指导，近期总统药品定价行政命令对孤儿病领域的影响，以及美国和美国以外定价的看法 - 目前不提供指导，但美国SMA患者100%新生儿筛查、患者集中在卓越中心等因素有利于产品上市，公司预计产品将稳定上市 [68][70] - 行政命令不会改变公司全球商业化阿替格莫单抗的计划，定价将反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个支付方预算影响有限 [66][67] 问题7: 阿替格莫单抗的上市轨迹与之前SMA药物上市的比较，以及是否有其他罕见病药物上市可作为类比 - 公司更关注如何服务患者，目前SMA患者使用SMN靶向治疗后仍有运动功能丧失问题，患者有需求；同时患者看诊频率等因素会带来一些挑战，公司希望建立长期服务患者的模式 [76][78] 问题8: 2025年初SPINRAZA销售反弹，对SMA市场的长期变化看法，以及阿替格莫单抗与SPINRAZA联用的预期 - 公司认为无论患者接受哪种SMN靶向治疗，阿替格莫单抗都能提供帮助，会持续评估约50亿美元的SMA市场动态，有望为所有接受SMN靶向治疗的患者提供潜在变革性益处 [82] 问题9: 评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑阿替格莫单抗在其他适应症的开发 - 公司认为自身团队有能力直接服务全球患者，不将寻找欧洲合作伙伴作为优先事项 [86] - 公司将以数据为导向，后续会提供阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症开发的进一步指导 [87] 问题10: 6月EMBRACE研究中tirzepatide单药治疗组的预期，24周时tirzepatide导致的瘦体重损失比例，以及治疗后8周随访是否足以证明体重反弹 - 预计24周时，tirzepatide单药治疗组体重损失的25% - 30%是由于肌肉损失，这是基于历史数据的预测；8周随访不能完全回答问题，但预计会有体重反弹，其轨迹很重要 [91][93]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金余额为3.644亿美元，债务融资额度还有1亿美元可在今年提取，预计资金可支撑到2027年 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 替格珠单抗（ipilimumab）的III期SAPPHIRE试验显示，在主要终点金标准Hammersmith量表上，运动功能有统计学意义和临床意义的改善；SAFIRE研究表明，替格珠单抗有潜力逆转SMA的进展，治疗组患者Hammersmith评分改善约为安慰剂组的三倍，且安全性良好 [5][11][12] 肥胖业务 - EMBRACE研究是正在进行的II期试验，旨在初步研究高度选择性抗肌生成抑制素作用方法在肥胖患者中减少瘦体重损失的潜力，预计2025年6月公布初步数据 [15][16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者接受了SMN靶向治疗，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二接受了SMN靶向治疗 [7][20] - 目前SMA的三种SMN靶向疗法年市场规模近50亿美元 [81] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 首要任务是将替格珠单抗带给美国、欧洲及全球的SMA患者，计划2025年第三季度在美国商业上市，随后在未来几年在一系列国家推出 [5][6] - 继续评估将替格珠单抗扩展到其他罕见、严重和使人衰弱的神经肌肉疾病的研究 [8] - 推进SRK439的临床研究，计划2025年第三季度提交IND申请 [14][17] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的针对肌肉萎缩的治疗方法，替格珠单抗有机会开创SMA治疗的新时代 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，对替格珠单抗的前景充满信心，认为其在SMA领域的全球机会为公司提供多年可持续增长的潜力 [5][7] - 公司团队正在努力推进各项工作，有信心在美国商业上市时组建并部署一支经验丰富、以患者为中心的团队 [6] 其他重要信息 - 替格珠单抗的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为9月22日；在欧洲，MA已获EMA验证 [6][13] - 公司正在进行美国商业上市的准备工作，包括组建销售、报销和患者支持团队，预计2025年年中人员配备齐全 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：替格珠单抗上市前与美国和美国以外支付方及政府的讨论情况，以及与FDA的互动情况 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个支付方的预算影响有限；与美国支付方的早期讨论积极，欧洲将在2026年从德国开始进行报销讨论；与FDA的合作按计划进行，未发现替格珠单抗在SMA批准方面的问题 [31][34][38] 问题2：6月肥胖研究数据是否提供更多信息，以及认为怎样的结果是好的 - 主要提供24周数据，会提供必要的后续信息；主要关注24周瘦体重变化、安全性及未来路径 [43][44] 问题3：是否完成与FDA的中期会议，关于标签的讨论及是否需要咨询委员会（AdCom） - 与FDA的对话非常有建设性且按计划进行，暂不透露具体细节 [48] 问题4：替格珠单抗在其他神经肌肉疾病适应症的开发情况 - 对DMD和FSHD的模型数据感到鼓舞，正在研究如何在这些疾病中开展研究，今年晚些时候会分享更多细节 [53][55] 问题5：获得SMA批准后多久能上市，销售和营销方面的准备情况、商业供应情况，以及肥胖概念验证数据积极后SRK439的下一步计划 - 预计批准后第二天即可上市，销售和营销团队预计2025年年中组建完成，有充足的商业供应；SRK439预计2025年第三季度提交IND申请，后续计划将根据EMBRACE研究数据确定 [59][60][62] 问题6：药物批准后的指标或指导，以及近期总统行政命令对孤儿病领域定价的影响 - 目前不提供指导；行政命令不改变公司商业化替格珠单抗的计划，全球定价将反映SMA的罕见性、严重性和疗法的价值；预计产品推出将是稳定和持续的 [66][67][68] 问题7：替格珠单抗的上市轨迹是否可参考之前SMA产品的上市情况 - 团队更关注如何服务患者，目前有顺风因素也有逆风因素，但患者对治疗仍有迫切需求，公司希望建立长期服务患者的模式 [75][76][77] 问题8：SMA市场的长期变化，以及替格珠单抗与SPINRAZA联合使用的预期 - 公司认为替格珠单抗可帮助所有接受SMN靶向治疗的患者，将继续评估近50亿美元的年度市场动态 [81] 问题9：评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑替格珠单抗的其他适应症 - 团队认为自身有能力全球服务患者，目前不优先考虑在欧洲寻找商业合作伙伴；其他适应症的研究将以数据为导向，今年晚些时候会提供更多指导 [86][87] 问题10：24周时tirzepatide单药治疗组瘦体重损失情况，以及8周随访是否足以证明体重恢复 - 预计24周时，tirzepatide单药治疗组体重损失的25% - 30%是由于肌肉损失；8周随访不能完全回答问题，但预计会有一定体重恢复 [91][92][93]

财务数据关键指标变化 - 公司2025年第一季度净亏损7470万美元，截至2025年3月31日累计亏损9.974亿美元[94] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为4870万美元和4310万美元，增长560万美元，增幅13.0%[109][110] - 2025年和2024年第一季度管理费用分别为2840万美元和1530万美元，增长1310万美元，增幅85.4%[109][113] - 2025年和2024年第一季度总运营费用分别为7709万美元和5842万美元，增长1867万美元，增幅32.0%[109] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为7472万美元和5685万美元，增加1787万美元，增幅31.4%[109] - 2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额分别为3.64亿美元和4.37亿美元，减少7290万美元[116] - 截至2025年3月31日，公司在ATM计划下出售619290股普通股，净收益520万美元[117][119] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为7870万美元，2024年为4980万美元[122][123][124] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为3460万美元，2024年为3340万美元[122][125] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为420万美元，2024年为650万美元[122][126] 产品研发与上市计划 - 阿皮特格罗马布（Apitegromab）美国生物制品许可申请（BLA）正在优先审评中，处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期为2025年9月22日，预计2025年第四季度在美国商业上市，2026年在欧洲上市[85] - 48个月时，超过90%接受生存运动神经元（SMN）疗法的非行走型2型和3型脊髓性肌萎缩症（SMA）TOPAZ试验患者继续接受阿皮特格罗马布治疗并显示出持续临床获益[86] - 公司计划2025年第三季度启动针对2岁以下SMA患者的2期OPAL试验[87] - SRK - 439预计2025年第三季度提交潜在的研究性新药申请（IND）[88] - 2期EMBRAZE试验顶线结果预计2025年第二季度公布[91] 公司合作与人事变动 - 2025年2月10日，公司与牛津大学签订修订和重述的贷款和担保协议，贷款额度最高达2亿美元，利息仅支付期延长至2029年3月，本金支付于2029年4月开始[97] - 2025年4月27日起，大卫·哈拉尔被任命为首席执行官，阿克沙伊·瓦什纳夫被任命为研发总裁，R·基思·伍兹被任命为首席运营官，维卡斯·辛哈被任命为首席财务官[98] 公司概况 - 公司是一家专注于神经肌肉疾病、心脏代谢紊乱等严重疾病创新疗法的后期生物制药公司[82] - 公司拥有阿皮特格罗马布、SRK - 439、SRK - 181、SRK - 373等多个产品候选药物处于不同研发阶段[83] 公司资金需求与融资风险 - 现有现金、现金等价物、有价证券等资金可支撑公司运营费用和资本支出至2027年，但完成当前项目临床开发和商业化需额外资本[128] - 识别潜在产品候选和开展临床前研究及临床试验耗时、昂贵且不确定，公司需继续依赖额外融资实现业务目标，且充足融资可能无法以可接受条款获得[130] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排组合满足现金需求[131] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，普通股股东权益可能被稀释，债务融资协议可能含限制公司行动的条款[131] - 通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[132] 财务报表相关说明 - 管理层讨论和分析基于按美国公认会计原则编制的合并财务报表，编制需进行判断和估计，实际结果可能与估计不同[133] - 公司关键会计估计与2024年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告中描述相比无重大变化[134] - 报告期内及目前公司无适用美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[135] - 公司审查近期发布标准，除合并财务报表附注2披露外，这些标准对财务报表无重大影响或不适用于公司运营[136] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[137]

财务报告发布与会议安排 - 公司于2025年5月14日发布了截至2025年3月31日的第一季度财务和运营业绩[4] - 公司计划在2025年5月14日美国东部时间上午8:15举行电话会议，讨论季度业绩并提供业务更新[6] - 电话会议将使用幻灯片展示财务数据和业务进展，幻灯片作为Exhibit 99.2附在本报告中[6] 法律与文件提交信息 - 公司提交了Form 8-K报告，包含业绩公告和电话会议幻灯片作为附件[4][6] - 报告明确说明所提供的信息不被视为"提交"，不承担证券交易法第18条的 liability[5][7]

管理层变动 - 生物科技公司Scholar Rock(SRRK)股价在标普500指数基本持平的情况下下跌近4% [1] - 公司一次性更换四名高管 包括CEO由董事会主席David Hallal接任 原CEO Jay Backstrom转任战略顾问 [2] - 新管理团队包含三名直接向CEO汇报的高管 分别为首席运营官R Keith Woods 首席财务官Vikas Sinha(曾任职Alexion) 以及研发总裁Akshay Vaishnaw [3] 市场反应 - 投资者担忧并非针对新任高管的资历 因其均具有显赫职业背景 [4] - 市场对管理层大规模集中变动表现出不安情绪 认为可能反映公司决策层面的不稳定 [1][4] - 目前未发现公司存在明显经营困境 但建议持续关注后续公告和监管披露 [4] 人事背景 - 新任CEO David Hallal在2017年加入董事会前 曾担任同业公司Alexion的CEO等管理职位 [2] - 首席财务官Vikas Sinha同样具有Alexion工作经历 显示公司倾向引进同业资深人才 [3]

股价表现 - 生物技术公司Scholar Rock股价周三上涨近3% 表现优于标普500指数17%的涨幅 [1] 核心产品进展 - 公司主要候选药物apitegromab针对两种类型脊髓性肌萎缩症(SMA) 目前正接受美国FDA和欧盟EMA审批 [2] - 该药物在临床试验中表现优异 专注于治疗缺乏有效疗法的相对罕见疾病 [2][4] 分析师观点 - Piper Sandler分析师Allison Bratzel维持"增持"评级 目标价42美元 [3] - 认为市场未充分定价apitegromab潜力 该生物技术公司目前显著低估 [3] 市场潜力 - 虽然SMA目前无法治愈 但能改善疾病不适症状的药物具有巨大市场潜力 [4] - apitegromab有望成为SMA患者肌肉质量维持的首选治疗方案 [4]