**涉及的公司和行业** * 公司：Skye Bioscience (NasdaqGM:SKYE) [1] * 行业：生物制药/肥胖症治疗 [4] 核心观点和论据 **1 二期临床试验（CBION）主要终点结果** * 200毫克单药治疗组未达到主要终点，与安慰剂相比的最小二乘均值变化为-1.5% vs -0.3% [8] * 公司承认该结果，但认为原因在于药物暴露量低于预期 [8] **2 药物暴露量不足的解释与未来方向** * 药代动力学（PK）和暴露反应分析显示，200毫克每周剂量的药物暴露量低于基于一期模型的预测，大多数参与者未达到稳态水平 [8][9] * 临床前数据表明，200毫克剂量可能处于暴露反应曲线的低端，仅产生相对最小的体重减轻 [12] * 观察到方向性的暴露反应模式，药物暴露量较高的参与者体重变化更有利 [11] * 未来的逻辑下一步是测试更高剂量（如600毫克至1000毫克每周），以验证假设并达到曲线的有效部分 [11][12][49][50][71][72] **3 联合治疗结果的积极信号** * 在联合治疗组（Nimasumab + semaglutide）中，在符合方案分析集中观察到临床意义的额外体重减轻：26周时体重减轻-14.3%，而semaglutide单药为-10.8% [13] * 联合治疗的安慰剂调整后体重减轻为12.94%，优于semaglutide单药的9.99% [35] * 26周时未观察到体重减轻平台期，表明有持续减轻的潜力 [13] * 在符合方案分析集中，100%的联合治疗参与者实现了至少5%的体重减轻，三分之二实现了至少10%的体重减轻 [14] **4 安全性和耐受性概况** * Nimasumab在测试的暴露量下显示出良好的安全性和耐受性概况 [16] * 作为单药治疗，其不良事件概况与安慰剂相似；在联合治疗中，未增加相对于semaglutide单药的胃肠道副作用 [16] * 未报告与Nimasumab相关的神经精神系统不良事件 [16][56] * 即使在研究中达到较高暴露量的参与者中，也未观察到神经精神系统不良事件 [19] * 总体而言，81%的参与者报告了治疗中出现的不良事件，各研究组之间基本平衡，95%为轻度或中度 [52] **5 身体成分（DEXA扫描）数据** * 联合治疗组总体重减轻中有76%是脂肪减少，而semaglutide单药为72% [38] * 联合治疗组的瘦体重减少为24%，而semaglutide单药为28% [38] * 联合治疗组的瘦体重与脂肪比率改善（增加0.26），优于semaglutide单药（增加0.13）[39] **6 作用机制与差异化潜力** * Nimasumab（外周CB1抑制剂）和semaglutide（GLP-1受体激动剂）的作用机制被认为是互补的：semaglutide通过中枢和胃部机制起作用，而Nimasumab调节外周代谢和脂质过程 [15][60] * 即使在暴露量欠佳的情况下，外周CB1抑制似乎也足以增强semaglutide的效果 [15] * 公司认为Nimasumab的清洁安全性概况、外周作用机制以及与GLP-1的互补生物学，使其在当今以GLP-1为主导的肥胖治疗领域具有潜在竞争力和互补性的产品特征 [21][60] 其他重要内容 **7 下一步计划和里程碑** * 正在进行的扩展研究正在评估300毫克剂量，预计将提供额外的PK和疗效数据点 [24][62] * 52周的联合治疗组数据预计将在2026年第一季度获得，这将有助于描述效果的持久性并为潜在的二期设计提供信息 [62][64] * 基于26周主要终点的更深入数据切割结果将在ObesityWeek上作为最新突破性口头报告呈现 [65] * 现金储备预计可持续至2027年第一季度，足以支持进一步分析并为下一项临床研究做准备 [65] * 公司正在评估最有效的路径来了解剂量和暴露反应，包括探索一项侧重于联合治疗的剂量范围试验 [62] **8 关于暴露量可变性和依从性的讨论** * 在16周时间点观察到的谷浓度值范围相对较宽，许多参与者的浓度处于或低于预测的最低水平 [42][43] * 初步抗药物抗体分析表明ADA不是驱动Nimasumab清除的主要原因 [45] * 最终的PK分析将结合临床日记评估，以更好地了解可能是这些次优暴露关键驱动因素的潜在依从性问题 [46][99][100] * 外部专家指出，在当前的GLP-1和体重管理研究中，暴露量与实际给药剂量不一致是一个普遍现象，并非CBION试验独有 [105][106] **9 配方与给药考虑** * CBION研究中使用的药物配方为100毫克/毫升的预充式注射器，200毫克剂量需要注射两针 [128] * 对于未来的更高剂量，公司正在研究解决方案，包括从配方角度或设备递送角度，以可耐受的方式递送更大体积的剂量 [129] * 最终的上限剂量将受PK建模、CMC可行性和商业设计参数的指导 [63]

业绩总结 - Nimacimab单药治疗在26周内未能达到预期的体重减轻效果，体重变化为-1.26%（p=0.2699，mITT）[28] - 在Nimacimab组中，轻度不良事件发生率为50.0%[75] - 在Nimacimab + Semaglutide组中，轻度不良事件发生率为39.3%[75] 用户数据 - 参与者中，Nimacimab组的主要研究期撤回率为28.9%，而安慰剂组为30.4%[31] - 参与者的平均年龄为45.6岁，性别比例为15.4%男性和84.6%女性[31] - 在Nimacimab组中，≥10%体重减轻的比例为3%[44] 新产品和新技术研发 - 研究显示Nimacimab的安全性良好，未观察到神经精神不良事件[28] - Nimacimab的剂量与体重变化呈负相关，相关系数r为-0.62，p值为0.006[67] - 单药治疗在200 mg剂量下效果有限，但暴露建模和前临床数据表明在更高剂量下可能具有潜力[98] 市场扩张和并购 - 组合治疗组在体脂与瘦体重比率方面表现优于Semaglutide单药组，结果为0.26 vs 0.13（p=0.0126）[28] - 组合数据展示了与Semaglutide的附加疗效，可能支持作为潜在的差异化组合治疗的推进[98] - 公司将继续评估数据以确定下一步，包括潜在的未来临床研究以确认最佳暴露和方案[98] 未来展望 - 公司将专注于组合策略，同时继续评估更高剂量的单药治疗[98] - 公司正在评估单药维持治疗的路径[98] - 组合治疗改善了瘦体重与脂肪质量比，结果为0.26（vs 0.13，p=0.0126）[98] 其他新策略和有价值的信息 - 使用Nimacimab和Semaglutide的组合治疗，体重变化分别为-13.65%和-10.38%[49] - 在Nimacimab + Semaglutide组中，≥5%体重减轻的比例为75%，≥10%体重减轻的比例为50%[58] - 与Semaglutide的组合治疗实现了临床意义的安慰剂调整体重减轻，分别为-12.9%（vs -10.0%，p=0.0372，mITT）和-14.3%（vs -10.8%，p=0.0178，PP）[98]

公司研究摘要 - 公司实验性肥胖症药物未达到中期研究的主要目标 [1]

核心观点 - 公司公布其外周限制性CB1抑制剂抗体nimacimab的2a期概念验证研究26周顶线数据 结果显示nimacimab单药治疗未达到主要终点 但与semaglutide联合治疗显示出具有临床意义的额外减重效果 且安全性良好 [1][2][3] 临床试验设计与患者概况 - CBeyond 2a期试验是一项随机、安慰剂和活性对照、双盲研究 共纳入136名超重或肥胖成人 患者被随机分配到四个组别 分别接受每周皮下注射nimacimab 200 mg、安慰剂、nimacimab 200 mg联合semaglutide或安慰剂联合semaglutide 治疗26周 [20] - 试验人群广泛代表肥胖成人 平均BMI约为36.84 kg/m² 且大多数为女性参与者 [22] - 完成26周主要治疗期的患者有资格参加为期26周的扩展研究 总治疗时间可能达52周 并伴有13周随访期 扩展研究入组已完成 公司预计在2026年第一季度报告扩展研究数据 [21] 单药治疗疗效结果 - nimacimab 200 mg单药治疗组未达到与安慰剂相比减重的主要终点 在26周时mITT分析显示体重减轻百分比为-1.52% 而安慰剂组为-0.26% 安慰剂校正后的减重为-1.26% [2][6][8] - 初步药代动力学分析显示药物暴露量低于预期 表明200 mg每周皮下给药的剂量作为单药治疗可能未达最佳水平 [2][6] 联合治疗疗效结果 - nimacimab 200 mg与semaglutide联合治疗组在26周时显示出具有临床意义的减重效果 mITT分析显示体重减轻百分比为-13.2% 而semaglutide单药组为-10.25% 两组差异为-2.95% 且未观察到平台期 [3][8][12] - 在符合方案集分析中 联合治疗组100%的患者体重减轻超过5% 67%的患者体重减轻超过10% 而semaglutide单药组分别为85%和50% [12] - 联合治疗组在26周时显示出瘦体重与脂肪质量比的改善 与安慰剂组和semaglutide单药组相比均有统计学显著差异 [12] 安全性与耐受性 - nimacimab 200 mg在测试剂量和暴露水平下表现出良好的安全性 单药治疗耐受性与安慰剂相似 与semaglutide联合使用时 未观察到胃肠道不良事件增加 [4][9] - 在安全性分析人群中 单药治疗组胃肠道不良事件发生率为27% 安慰剂组为29.5% 联合治疗组为57.1% semaglutide单药组为66.7% [9] - 未报告与nimacimab治疗相关的神经精神不良事件增加 单药或联合治疗均未观察到焦虑、失眠或抑郁的增加 [4][13][14] - 整个研究的总停药率为27% 因不良事件导致的停药率为3.7% 其中安慰剂组占这些停药事件的60% [16][18] 未来发展与临床意义 - 公司认为临床前毒理学安全范围、模型以及2a期研究显著的安全性特征支持对nimacimab进行更高剂量的评估 公司正在评估后续开发阶段 以在未来的临床试验中优化剂量 [5][18] - 这是首个显示CB1抑制剂与GLP-1疗法联合使用能带来超越GLP-1单药治疗的具有临床意义额外减重效果的临床研究 且样本量虽小 但nimacimab实现此效果未增加神经精神或胃肠道不良事件 [5] - 26周治疗期的详细结果将于11月在ObesityWeek上公布 [19]

股票表现 - Skye Bioscience公司股票本月录得两位数涨幅，过去6个月涨幅更为强劲，达到145% [1] 分析师背景 - 文章作者Gamu Dave Innocent Pasi拥有金融分析和投资研究领域的丰富经验，持有投资与组合管理研究生行政证书以及银行与金融商学荣誉学士学位 [1] - 作者的分析能力曾发表于The Axis商业杂志和Investment Quarterly (IQ) Magazine等知名刊物 [1]

股票表现 - Skye Bioscience公司股票本月表现良好，实现两位数涨幅，且在过去的6个月内涨幅更为强劲，达到145% [1]

核心观点 - Skye Bioscience公司公布了其药物nimacimab在1b期临床试验中的积极结果，显示其具有良好的安全性和耐受性，为在代谢疾病领域的应用奠定了基础 [1][2][3] - 投资机构William Blair看好nimacimab作为一种新型外周CB1抑制剂在肥胖治疗领域的潜力，认为其临床成功可能为投资者带来显著收益，并维持对Skye股票的“跑赢大盘”评级 [4][6][8] 临床试验结果 - nimacimab在针对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者的1b期研究中被证明是安全、耐受性良好的，并且表现出可预测的药代动力学和低免疫原性 [1] - 研究中未出现严重不良事件、无因不良事件导致的停药，且未发现神经精神安全性信号，胃肠道副作用罕见且轻微 [2] - 这些结果为nimacimab在更广泛的抗肥胖药物领域建立了差异化的耐受性基准 [3] 药物机制与潜力 - 大麻素受体1（CB1R）反向激动/拮抗是一种有前景的治疗方式，可作为GLP-1受体激动剂的替代或组合疗法 [6] - 对CB1R的负向调节似乎能以较低程度的胃肠道不良事件和更好的肌肉质量保留来诱导体重减轻 [6] - 与第一代CB1R拮抗剂因精神类不良事件而停止开发不同，nimacimab通过使用抗体优先靶向外周CB1受体，从而规避了此类风险 [7] 公司进展与市场预期 - 公司即将公布nimacimab在CBeyond 2a期肥胖研究中26周的顶线数据，预计时间为本月底或下季度初 [4] - 公司管理层指导，nimacimab单药治疗的安慰剂调整后体重减轻预期为5%-8%，与Wegovy联合用药可产生叠加的减重效果，且无神经精神事件发生 [5] - 尽管肥胖领域竞争激烈，但考虑到巨大的可寻址市场以及对治疗耐受性和患者依从性的日益关注，nimacimab的临床成功可能带来显著价值 [8] 市场表现 - Skye Bioscience公司股票（SKYE）在消息公布当日上涨0.76%，报收于3.97美元 [9]

临床研究结果 - 公司宣布nimacimab在代谢相关脂肪性肝病受试者中的1b期研究结果在欧洲糖尿病研究协会年会上展示 [1] - 研究证明nimacimab安全且耐受性良好 在所有多剂量递增队列中表现出可预测的药代动力学和低免疫原性 [2] - 无严重不良事件报告 无因不良事件导致的研究中止 无神经精神安全性信号证据 胃肠道副作用罕见且轻微 [2] 产品特性与竞争优势 - 该外周CB1抑制抗体展现出差异化的耐受性特征 [2] - 首席医疗官表示这些结果显示了标杆式的安全性和耐受性特征 使nimacimab在抗肥胖药物领域脱颖而出 [3] - 肥胖是多因素疾病 涉及肝脏、脂肪组织和肌肉等多个关键器官的重叠通路 [3] 研发进展与战略规划 - 公司近期重点是将发布的CBeyond™ 2a期肥胖研究顶线结果 [3] - 当前在肥胖糖尿病MASLD人群中的良好发现有助于确立nimacimab在代谢疾病治疗中的潜在作用 [3] - 该1b期研究最初由Bird Rock Bio进行 公司于2023年完成收购 [3] 研究展示详情 - 研究结果在"新药展望"口头报告环节展示 标题为"评估nimacimab安全性和耐受性的多剂量研究" [4] - 演示文稿可在公司网站Spotlight页面获取 [4] 公司背景与研发管线 - 公司专注于通过开发调节G蛋白偶联受体的新一代分子来解锁代谢健康新治疗途径 [5] - 研发策略利用具有大量人体机制验证的生物靶点 开发具有临床和商业差异化的首创疗法 [5] - 正在开展nimacimab的2a期临床试验 评估其单药及与GLP-1R激动剂Wegovy®联合使用的效果 [5]

会议背景 - 摩根士丹利投资银行部董事总经理Frank Tang主持与Skye Bioscience的炉边谈话 [1][2] - Skye Bioscience首席执行官Punit Dhillon参与会议 [2]

PresentationFrank TangManaging Director Good morning, everyone. My name is Frank Tang, and I'm with the Investment Banking division at Morgan Stanley. Before we get started, I'd like to read a quick disclaimer. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales representative. With that, thank you all for joining us today for the fireside chat with Skye Bio ...