Skye Bioscience (NasdaqGM:SKYE) FY Conference September 10, 2025 07:00 AM ET Company ParticipantsPuneet Arora - Chief Medical OfficerFrank Tang - Investment Banking DivisionFrank TangGood morning, everyone. My name is Frank Tang, and I'm with the Investment Banking Division at Morgan Stanley. Before we get started, I'd like to read a quick disclaimer. For important disclosures, please see the Morgan Stanley Research Disclosure website at www.morganstanley.com/research-disclosures. If you have any questions, ...

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Skye Bioscience (SKYE) 专注于开发新型肥胖及代谢疾病疗法[1][2][3] * 行业为生物制药 特别是抗肥胖药物及代谢疾病治疗领域[5][6][7] 纪要提到的核心观点和论据 核心产品与机制 * 核心产品为Nimacimab 一种新型外周限制性CB1负向变构调节抗体[6][8][13] * 机制区别于小分子CB1拮抗剂 旨在通过外周作用避免神经精神系统副作用 同时调节食欲激素（GLP-1 leptin） 改善血糖控制 增强脂质代谢 减少炎症和纤维化[7][8][13][14] 临床前数据亮点 * **单药疗效**：在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中 Nimacimab显示出剂量依赖性体重减轻 最高剂量在24天内达到24.2%的车辆调整后体重减轻[25][26] * **对比小分子**：Nimacimab的体重减轻效果（24.2%）和停药后反弹抑制优于对比小分子monlunabant（13.9%）[26][27][28][29] * **联合疗法**：Nimacimab与低剂量tirzepatide联合 在24天内实现高达44%的车辆调整后体重减轻 优于单用高剂量tirzepatide（39%） 显示叠加效应[30][31] * **维持疗法潜力**：在停药后 转换为Nimacimab治疗能显著减轻tirzepatide导致的体重反弹 支持其作为维持疗法的潜力[32][33][34][35] * **作用机制**：配对喂养实验表明Nimacimab的减重效果不仅源于减少摄食 还可能涉及增加能量消耗等代谢重编程机制[36][37][38][39] 临床试验进展与预期 * **CBEYOND二期试验**：26周治疗期已完成 所有患者已完成访视 扩展研究已完全入组 将提供52周数据[11][12][39][40][41][42][43] * **试验设计**：主要部分为Nimacimab单药对比安慰剂 次要部分为Nimacimab联合semaglutide（Wegovy）对比semaglutide联合安慰剂[40] * **顶线数据预期（26周）**： * **单药疗效**：成功的标准是约5%至8%的安慰剂调整后体重减轻 若达8%为上行情景[45][46] * **联合疗效**：期望在GLP-1（约9%-11%减重）基础上显示出叠加减重效果[47][48] * **安全性/耐受性**：关键看门指标是无神经精神系统副作用 并期望显示出优于GLP-1的胃肠道耐受性（如恶心 呕吐 腹泻）[46][47][49][50][51] * **身体成分**：期望看到优先减少脂肪并保持瘦体重的趋势[51][52] 商业化定位与市场机会 * **目标产品特征**：定位为具有最佳耐受性特征的疗法 瞄准三个潜在市场：单药治疗（针对GLP-1不耐受或反应有限者） 联合治疗（提高疗效和耐受性） 维持治疗（解决GLP-1停药后体重反弹和高脱落率问题）[15][16][17][18][53] * **市场差异化**：强调更好的胃肠道耐受性是实现长期用药和维持减重效果的基础 是当前疗法未满足的需求[15][16][61][62] * **专家观点支持**：专家指出 与GLP-1竞争不仅看减重幅度 更需综合评估耐受性 瘦体重保留等因素 并认为神经精神副作用是不可接受的 Nimacimab的抗体特性（不易入脑）是其关键优势[63][64][65][66][71][72][73] 其他重要但是可能被忽略的内容 * **数据发布计划**：新的临床前数据（包括与monlunabant和tirzepatide的对比）已通过四段带解说的视频在公司网站上发布[9] * **扩展研究细节**：扩展研究并非最初设计 后期加入 因此有57名患者符合条件 其中43名入组（联合组19名 单药组24名） 单药扩展组将接受开放标签的Nimacimab治疗[41][42][43] * **转化医学观点**：专家认为DIO模型的数据在方向上能预测人体数据 历史上不同肥胖机制在DIO模型中的排序与人体数据趋势一致[19][81] * **反弹机制探讨**：专家推测Nimacimab抑制反弹的潜在原因包括抗体在组织中的持久结合或诱导了代谢重编程（如改善leptin敏感性 CB1受体下调）[83][84][90][91]

核心观点 - 公司报告nimacimab在临床前饮食诱导肥胖小鼠研究中显示出作为单药、联合及维持疗法的潜力 该单抗药物在减重效果和停药后体重维持方面优于小分子CB1抑制剂monlunabant 与tirzepatide联用可实现超过40%的减重效果 并显著抑制停药后反弹效应超过50% [1][5][6] 药物机制与差异化优势 - nimacimab作为外周限制性CB1抑制单抗 可能比小分子monlunabant具有更优的安全性和耐受性特征 [1][6] - 该药物不仅驱动与monlunabant相当或更优的减重效果 还显示出差异化的治疗后体重维持特性 表明其代谢效应超越单纯减少热量摄入 [1][6] - 外周CB1抑制机制可改善代谢稳态 减少治疗中止后的代偿性反弹 [3] 联合治疗效果 - 与低剂量和高剂量tirzepatide联用 在多项临床前研究中实现40%以上的减重效果 [5][6] - 联合治疗持续显示相比tirzepatide单药增强的减重效应 [1] - 在停止tirzepatide治疗后 nimacimab能抑制超过50%的体重反弹 [6] 停药后维持特性 - 相比monlunabant nimacimab在治疗中止后促进更持久的减重效果 [1][3] - 显著改善tirzepatide停药后的体重反弹问题 反弹抑制幅度超过50% [5][6] - 治疗后体重维持表现优越 强化其差异化机制 [1] 临床开发进展 - 二期CBeyond研究顶线数据预计2025年第三季度末或第四季度初公布 [5] - 该研究正在评估nimacimab单药及与GLP-1R激动剂Wegovy®联合用药 [7] - 公司通过KOL活动探讨外周CB1拮抗剂与GLP-1药物联用及序贯治疗对减重幅度、耐受性和维持性的改善潜力 [3] 战略定位 - 药物定位为潜在的单药治疗、联合治疗及维持疗法 [1] - 符合真实世界需求 可在GLP-1治疗后转换或维持使用 解决耐受性和持久性问题 [3] - 通过调节G蛋白偶联受体开发新一代代谢健康治疗分子 [7]

核心观点 - Skye Bioscience宣布其nimacimab的2a期CBeyond™临床试验主要研究已完成26周治疗 预计2025年第三季度末或第四季度初公布顶线数据[1] - 公司已完成26周扩展研究的患者招募 旨在评估52周治疗数据 预计2026年第一季度报告扩展研究结果[5] 临床试验设计 - 2a期试验为随机、双盲、安慰剂对照研究 主要终点为26周时nimacimab与安慰剂的体重变化比较[2] - 探索性组评估semaglutide（Wegovy®）联合nimacimab versus semaglutide联合安慰剂的效果[2] - 扩展研究设计为52周治疗 单药组接受开放标签nimacimab 联合组继续盲法治疗并持续使用semaglutide[5] 药物机制与开发策略 - nimacimab为外周限制性CB1抑制剂抗体 通过调节G蛋白偶联受体开发新一代代谢疾病治疗分子[6] - 公司策略聚焦具有人体机制验证的首创疗法开发 临床与商业化差异化明显[6] - 当前试验同时评估nimacimab与GLP-1R激动剂（Wegovy®）的联合疗法[6] 行业背景与临床意义 - GLP-1减肥药物存在耐受性问题导致部分患者无法获得长期获益 需要替代机制解决局限性[4] - CB1抑制特别是抗体驱动的外周CB1抑制 拥有大量临床与前临床证据支持其潜力[4] - 扩展研究将提供外周CB1抑制剂抗体长期减肥效果的深入洞察[5]

公司事件概述 - 公司将于2025年9月4日东部时间上午8点举办一场虚拟KOL活动，主题为“外周CB1抑制作为减肥机制的专家小组讨论”[1] - 活动将讨论即将公布的nimacimab用于肥胖症的2a期CBeyond™试验顶线结果的预期和细节[1] - 活动需提前注册，演讲内容和回放将在公司网站上提供[2] 活动核心议题 - 讨论公司2a期概念验证研究中成功的定义[2][7] - 探讨外周CB1抑制作为一种差异化和互补性抗肥胖治疗途径的机制和潜在作用[7] - 重点介绍nimacimab新生成的临床前数据[2][7] - 活动将包括问答环节[7] 关键意见领袖背景 - Kevin Cannon博士是委员会认证的内科医生，拥有超过25年住院医师经验，作为主要研究者参与过50多项代谢领域研究，并与超过10家行业赞助商合作[3] - Sean Wharton博士拥有药学博士和医学博士学位，是Wharton医学诊所主任，也是2020年加拿大肥胖指南的主要作者[4] - Marcus Goncalves博士是医学副教授兼系统代谢研究主任，是一名 physician-scientist，专长于调节体重、肌肉质量和代谢的系统通路[6] 公司及产品信息 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于为肥胖和其他代谢健康疾病解锁新的治疗途径[1][8] - 公司策略是利用具有大量人类机制验证的生物学靶点开发具有临床和商业差异化的首创疗法[8] - nimacimab是一种首创的外周CB1负变构调节抗体，目前正在进行针对肥胖症的2a期临床试验（NCT06577090），该研究同时评估nimacimab与GLP-1R激动剂（Wegovy®）的联合用药[8]

公司近期活动 - 公司宣布将参加多个投资和医学会议 包括Cantor全球医疗保健会议 H C Wainwright全球投资会议 摩根士丹利全球医疗保健会议 肥胖科学与创新会议 以及欧洲糖尿病研究协会年会[1][2][6] - 在投资会议中将进行炉边谈话和一对一会议 具体包括9月5日东部时间上午8点 Cantor会议 9月8日下午3:30 H C Wainwright会议 9月10日上午7点 摩根士丹利会议[6] - 在医学会议中 9月16日上午9:10东部时间 波士顿肥胖科学与创新会议将进行主题为"管线优先级探索主导和新兴靶点塑造肥胖治疗未来"的小组讨论 9月19日上午10:15中欧时间 维也纳欧洲糖尿病研究协会年会将进行nimacimab在多剂量研究中的安全性耐受性口头报告 研究对象为代谢相关脂肪肝病患者[6] 公司业务聚焦 - 公司为临床阶段生物技术公司 专注于开发代谢健康新治疗途径 特别是通过调节G蛋白偶联受体的新一代分子[4] - 公司策略利用具有大量人体机制证据的生物靶点 开发具有临床和商业差异化的首创疗法[4] - 目前正在进行nimacimab的2a期临床试验 NCT06577090 针对肥胖症 该抗体为外周抑制CB1的负变构调节抗体 研究同时评估nimacimab与GLP-1R激动剂Wegovy®的联合用药[4] 产品管线进展 - Nimacimab作为单药或与GLP-1靶向药物联合使用 在临床前DIO模型中显示疗效和治疗潜力[7] - 与其他小分子CB1抑制剂相比 nimacimab具有更优的安全性和耐受性特征 以及基于作用机制的更高效力[7] - 该产品有潜力改变体重护理标准 公司预计将获得nimacimab肥胖症2期研究的最终数据[7]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第二季度现金及短期投资总额为4860万美元，现金流指引保持不变，预计当前资本足以支持运营及关键临床里程碑至2027年第一季度[29] - 研发费用从2024年同期的410万美元增至1430万美元，主要由于合同制造、临床试验成本及发现研发费用增加[30] - 一般及行政费用从2024年同期的430万美元降至390万美元，主要由于一般业务费用及法律专业费用减少[30] - 2025年第二季度净亏损1760万美元，包含420万美元非现金股权补偿费用，2024年同期为790万美元亏损[31] 各条业务线数据和关键指标变化 - Nimasumab的2a期CBEYOND试验按计划推进，已完成患者招募，26周访视即将进行，约50%患者有资格参与延长研究[7] - 延长研究已启动，包括单药治疗和联合治疗组，数据安全监测委员会已进行四次审查，未提出变更建议[7] - 临床前DIO小鼠研究显示Nimasumab与低剂量tirzepatide联合使用可实现44%的车辆调整后减重，优于单药治疗[16] - Nimasumab在治疗停止后表现出更持久的减重效果，24天后仅恢复7.4%体重，而tirzepatide组恢复29.7%[18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司定位Nimasumab为下一代肥胖治疗骨干候选药物，具有持久性、可组合性和更广泛可及性特点[25] - 公司认为肥胖药物治疗正进入第四波创新，从单纯减重转向疾病修饰，关注代谢通路如胰岛素敏感性、脂质调节等[26] - Nimasumab设计针对当前治疗空白，包括不耐受GLP-1患者、联合治疗增强疗效及停药后维持治疗三个市场机会[22] - 与Airecor合作开发更高浓度Nimasumab制剂，目标从100mg/ml提升至200mg/ml，以延长给药间隔[39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层预计2a期CBEYOND试验顶线结果将在2025年第三季度末至第四季度初公布[8] - 公司认为5-8%的安慰剂调整减重差异将显示Nimasumab具有明确生物学活性[46] - 预计2025年9月4日举办KOL活动讨论机制、临床数据预期和市场定位，9月19日在EASD展示1期SADMAD MAFLD数据[33] - 管理层指出GLP-1类药物存在高停药率(58%在12周内停药，80%在两年内)，为Nimasumab创造市场机会[21] 其他重要信息 - 公司战略性地将团队扩展至20名员工，新增监管事务、质量、临床运营和CMC领域关键人员，包括CMC副总裁[32] - 计划在2025年第四季度完成2b期方案定稿，推进CMC工作并启动下一阶段研究的监管接触和外部规划[34] - 临床前数据显示Nimasumab作为tirzepatide停药后维持治疗，可将体重反弹从29.7%降低至12.8%[20] 问答环节所有提问和回答 问题: R&D费用增加原因及高浓度制剂开发计划 - R&D费用增加主要由于合同制造成本约910万美元，用于2a期延长研究再供应和2b期试验供应[41] - 高浓度制剂开发是与Airecor合作，目标提升至200mg/ml，作为独立研发轨道不影响临床开发策略[39] 问题: 2a期试验减重效果预期及关键指标 - 试验设计检测8%安慰剂调整减重差异，5-8%范围将显示明确生物学活性，试验未针对更小差异进行统计效力设计[46] - 除减重外，关键指标包括安全性、耐受性及无神经精神副作用，这些将支持进入2b期剂量范围研究[47] 问题: 延长研究患者资格及停药率预期 - 约50%原始研究患者有资格参与延长研究，主要由于研究启动延迟导致部分患者已完成研究[56][77] - 停药率预期与行业趋势一致(25-30%)，未发现异常安全信号，强调Nimasumab在维持治疗中的潜在优势[51] 问题: Nimasumab在不同应用场景的开发策略 - 公司看到三个明确机会：GLP-1不耐受患者单药治疗、联合治疗增强疗效及停药后维持治疗[61] - 市场研究表明KOLs对超越肠促胰岛素的新机制兴趣浓厚，关注不同健康管理需求而不仅是减重数字[64] 问题: 数据安全监测委员会流程及延长研究设计 - 委员会每季度审查全部安全数据，包括不良事件、严重不良事件及特别关注不良事件，已进行四次审查无重大发现[73][74] - 延长研究将保持13周随访期，但数据预计2026年才能获得，52周治疗后所有患者将接受13周跟踪[82][83]

业绩总结 - 公司在2025年第二季度的财务结果和业务更新于8月7日发布[2] - 公司在2025年第二季度的现金流状况将受到意外支出和临床里程碑延迟的影响[5] - 公司在2025年第二季度的临床进展包括多个关键里程碑的达成[11] 用户数据 - 在GLP-1疗法中，近三分之二的患者在一年后停止治疗，超过80%的患者在两年后停止治疗[36] 新产品和新技术研发 - 公司认为Nimacimab在治疗肥胖方面具有潜在的数十亿美元市场机会[37] - Nimacimab在与低剂量Tirzepatide联合使用时，显示出显著的体重减轻效果，车辆调整后的体重减轻百分比为29.7%[30] 未来展望 - 公司预计在2025年第三季度末或第四季度初发布CBeyond的顶线数据[15] - 公司计划在2025年9月19日进行MAFLD数据的口头报告，强调肝脏和代谢益处[49] - 公司在2025年11月将进行CBeyond扩展研究的最后一次LPFV[15] - 公司预计在未来90天内将进行多项投资者会议和KOL活动，以增强市场定位[49]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 第二季度净亏损1760万美元，同比增长约122.8%（去年同期790万美元）[14] - 净亏损扩大至1762.49万美元，同比增长123.0%[21] - 每股基本亏损为0.44美元，同比增长120.0%[21] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 第二季度研发费用为1430万美元，同比增长约248.8%（去年同期410万美元）[12] - 第二季度管理费用降至390万美元，同比下降约9.3%（去年同期430万美元）[13] - 研发费用大幅增加至1433.78万美元，同比增长251.5%[21] - 总运营费用增长至1824.39万美元，同比增长117.0%[21] 财务数据关键指标变化：现金和投资 - 公司现金及短期投资总额为4860万美元，预计资金可支持运营至2027年第一季度[11] - 现金及现金等价物减少至2383.82万美元，较年初下降65.2%[23] - 新增短期投资2474.70万美元[23] 财务数据关键指标变化：资产负债 - 累计赤字增至1.60亿美元[23] - 总资产减少至5216.09万美元，较年初下降28.3%[23] - 总负债增加至848.42万美元，较年初增长83.9%[23] - 股东权益减少至4367.67万美元，较年初下降35.9%[23] 业务线表现：nimacimab临床前数据 - 临床前数据显示nimacimab与低剂量tirzepatide联用实现44%的车辆调整后减重（平均30g小鼠减重29.6%）[9] - nimacimab单药治疗在临床前显示21.5%车辆调整后减重（平均40g小鼠减重7.1%）[9] - 低剂量tirzepatide单药实现29.7%车辆调整后减重（平均36g小鼠减重15.4%）[9] - 停药后nimacimab治疗组24天仅反弹7.4%体重，显著优于tirzepatide组的29.7%反弹[9] 公司运营和人员 - 公司员工总数增至20人，新增CMC副总裁等关键职位[10] 临床试验安全监测 - 独立数据安全监测委员会完成四次非盲审查均无安全问题[6]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司目前尚未产生任何收入，预计在获得监管批准前不会产生商业化收入[63] - 2025年上半年的运营亏损为3000.35万美元，净亏损为2872.82万美元[86] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司在2025年第二季度的研发费用为14,337,753美元，同比增长252%，主要由于nimacimab的2a期临床试验成本增加[64][74] - 2025年上半年研发总支出达21,535,010美元，较2024年同期的6,025,201美元大幅增长[64] - 2025年第二季度一般及行政费用为3,906,172美元，同比下降10%[75] - 合同制造成本增加6,617,742美元，用于nimacimab的2a期研究补充和2b期临床试验准备[74] - 研发费用在2025年6月30日结束的六个月内增加了1550.98万美元，同比增长257%[81] - 一般及行政费用在同期减少了6.41万美元，同比下降1%[82] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 2025年第二季度其他收入净额为622,453美元，同比增长22%，主要由于利息支出减少[76] - 截至2025年6月30日，公司法律或有负债估计为1,806,065美元，较2023年12月的9,080,202美元大幅下降[70] - 公司2025年6月30日的营运资本为4227.08万美元，累计亏损1.5968亿美元，股东权益为4367.67万美元[86] - 2025年6月30日的现金及现金等价物和短期投资为4858.53万美元，较2024年12月31日的6841.57万美元减少[86] - 2025年上半年经营活动使用的现金为1993.17万美元，投资活动使用的现金为2466.4万美元[93] 业务线表现（研发进展） - 临床前研究表明nimacimab与tirzepatide联合治疗在25天内实现44%的体重减轻（调整后），显著优于单一疗法[60][61] - 临床前数据显示nimacimab单药治疗停药后减重效果可持续约20天，而tirzepatide组一周内体重反弹[61] - 公司预计2025年第三季度末或第四季度初公布CBeyond研究的顶线数据[58] 融资和资金管理 - 2024年1月和3月通过私募股权融资筹集了8355.66万美元净收益[87] - 2024年5月签订了ATM协议，可出售最多1亿美元的普通股[88] - 2024年8月将500万美元的担保本票转换为968,973股普通股[89] - 2024年第四季度从诉讼中收回900万美元限制现金，并从保险公司收取200万美元[90]