收购传闻与股价波动 - 诺华公司近期对Avidity Biosciences表现出收购兴趣，推动后者股价单日飙升26% [3][4] - Avidity当前市值达58亿美元，但谈判仍处早期阶段 [4] - 竞争对手Dyne Therapeutics股价同步上涨7 5% [5] 核心产品管线进展 - 治疗DMD44的del-zota获FDA突破性疗法认定，计划2025年底提交BLA [5] - 三大核心项目进入商业化准备阶段：del-zota（DMD44）、del-desiran（DM1）、del-brax（FSHD） [7] - DM1项目del-desiran有望成为全球首个获批疗法，覆盖欧美约80,000患者 [7] - FSHD项目del-brax目标患者群45,000-87,000人 [7] 技术平台与临床数据 - AOC平台首次实现RNA向肌肉组织的靶向递送，临床验证成功率100% [7][37] - AOC1001在DM1试验中使DMPK蛋白平均减少45%，剪接改善达31% [37] - 平台技术可结合抗体特异性和寡核苷酸精准性，突破传统RNA疗法局限 [39] 战略合作与资金储备 - 与BMS达成23亿美元心血管药物合作，含1亿美元预付款及分级里程碑付款 [17][19] - 公司现金储备约14亿美元，可支撑运营至2027年中 [7] - 合作不影响内部管线推进，包括3个罕见病临床项目（DM1、FSHD、DMD44） [26] 市场表现与财务指标 - 52周股价区间6 36-47 45美元，当前总市值16 73亿美元 [5] - 与BMS合作消息曾推动股价盘前暴涨40 42% [19] - 2022年AOC1001临床数据公布后股价单日涨幅达55% [33] 研发里程碑规划 - 2025年Q3计划公布del-zota的EXPLORE44-OLE试验顶线数据 [15] - del-desiran预计在2026年启动美欧日多地上市申请 [15] - del-brax的FORTITUDE试验生物标志物数据将于2026年读出 [15]

诺华制药收购Avidity Biosciences Inc - 诺华制药据悉提议收购Avidity Biosciences Inc 以扩充医药管线 [1] - 受此消息影响 Avidity Biosciences Inc（RNA）盘中大涨超24% [1] Avidity Biosciences核心业务与技术 - 公司致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联物（AOC™）的新型RNA疗法 [3] - 专有AOC平台旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合 [12] - 已展示有史以来第一个成功将RNA靶向递送到肌肉中的技术 [12] 突破性疗法del-zota - FDA授予delpacibart zotadirsen（del-zota）突破性疗法称号 用于治疗DMD44突变患者 [3] - del-zota在1/2期EXPLORE44试验中显示外显子跳跃显着增加 肌营养不良蛋白产生显着增加 [4] - 肌酸激酶水平显着持续降低至接近正常 且安全性和耐受性良好 [4] - 计划在2025年第四季度提供2期EXPLORE44-OLE试验的顶线和功能数据 [4] - 按计划在2025年底提交生物制品许可申请（BLA） [4] del-zota获得的监管资格 - 除突破性疗法外 还获得FDA和EMA的孤儿药称号 [6] - 获得FDA的罕见儿科疾病和快速通道称号 [6] 临床试验进展 - 1/2期EXPLORE44试验招募26名DMD44突变参与者 评估del-zota安全性等 [7] - 2期EXPLORE44-OLE研究已完成入组 共39名参与者 [8] - 参与者将每六周接受5 mg/kg的del-zota 积极治疗总持续时间约24个月 [8] 杜氏肌营养不良症（DMD）市场背景 - DMD是一种罕见遗传病 全球每3500至5000名出生男孩中有1例 [9] - 目前治疗方法有限 存在高度未满足的医疗需求 [9] 公司产品管线布局 - del-zota为DMD开发管线中的首个AOC [3] - 后续管线包括针对DM1的del-desiran和FSHD的del-brax [4] - 还推进两个全资精准心脏病开发候选药物 [12] - 通过合作伙伴关系扩展心脏病学和免疫学项目 [12]

核心观点 - 公司完成全球3期HARBOR试验患者招募 针对del-desiran治疗1型强直性肌营养不良症(DM1) 预计2026年第二季度公布顶线数据 并计划在2026年下半年提交美国、欧盟和日本的市场申请 有望成为全球首个获批的DM1治疗药物[1][2][3] 临床试验进展 - 全球3期HARBOR试验已完成约150名患者(16岁及以上)招募 在约40个全球中心开展随机、安慰剂对照、双盲关键研究[5] - 患者每八周接受del-desiran或安慰剂(1:1)治疗 主要终点为视频手部张开时间(vHOT)测量肌强直 次要终点包括握力测试和日常生活活动能力评估[5] - 所有参与者可选择在2025年第三季度加入开放标签扩展试验[5] - MARINA-OLE试验的长期4mg/kg疗效和安全性数据更新预计在2025年第四季度公布[1][3] 药物特性与机制 - del-desiran采用抗体寡核苷酸偶联物(AOC)技术平台 通过靶向转铁蛋白受体1的单克隆抗体与靶向DMPK mRNA的siRNA结合 降低毒性DMPK mRNA水平[7] - 临床数据显示在多个终点实现疾病进展逆转 包括手部功能、肌力强度及日常生活活动能力改善[3][7] 监管状态与市场潜力 - 获得美国FDA突破性疗法、孤儿药和快速通道认定 以及欧洲EMA和日本孤儿药认定 是日本首个获得孤儿药认定的DM1在研疗法[4][7] - 目前全球尚无获批的DM1治疗药物 该疾病为罕见遗传性进行性神经肌肉疾病 表现为多系统症状并缩短预期寿命[3][6] 公司背景 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOC)新型RNA疗法 结合单克隆抗体特异性和寡核苷酸精准治疗优势[8] - 除DM1外 临床开发项目还包括杜氏肌营养不良症和面肩肱型肌营养不良症 并推进两个精准心脏病学候选药物[8]

核心观点 - 小分子偶联药物结合小分子灵活性与偶联技术增效潜力，推动肿瘤治疗向高效低毒演进，是偶联药物赛道有潜力的分支，国内亲合力生物等企业成果显著，可关注相关公司及合作上市企业 [5][17] 看好小分子偶联药物及亲合力等公司 - 小分子偶联药物始于对传统化疗及抗体偶联药物优化，全球约 10 款候选药处于临床，适应症集中实体瘤，由小分子靶向配体、连接子和载荷药物组成，经内吞精准杀伤肿瘤细胞 [8] - 小分子偶联药物临床优势基于小分子特性，有高肿瘤穿透性、低毒性、无免疫原性，易控成本，分子量低能克服递送瓶颈，主要经肾代谢，稳定性好 [11] - 亲合力生物开发多种偶联药物产品，小分子偶联药物莱古比星和莱古杉醇临床疗效好，IMD101 展现良好安全性和有效性 [12][13] - 莱古比星设计特色是 6 - 马来酰亚胺基团降低毒性、延长半衰期，四肽氨基酸基团增强特异性和靶向性 [16][17] - 2024 年 2 月昂利康与亲合力合作，小分子偶联药物赛道潜力大，可关注相关公司及合作上市企业如昂利康等，还可关注创新药海外 BD 趋势和国内政策新增量相关机会及对应公司 [17][18] 板块行情回顾 医疗保健行业估值情况 - 截至 2025 年 7 月 25 日，医药生物行业 TTM - PE 为 51.14 倍，比历史最低高 110%，相对沪深 300 溢价率 279%，高于过去十年平均 38 个百分点 [19] 行业指数表现 - 2025 年 7 月 21 日 - 25 日，上证综指涨 1.67%、创业板涨 2.76%、沪深 300 涨 1.69%，建筑材料等涨幅靠前，银行等下跌较多，医药生物涨 1.90%，在 27 个子行业中排第 16 位 [26] 子行业一周表现 - 本周医药生物板块涨 1.90%，医疗服务、医疗器械和化学原料药涨幅靠前，仅化学制剂下跌 [29] 行业个股表现 - 板块涨幅前 3 个股为海特生物、振东制药、塞力医疗，跌幅前 3 为永安药业、力生制药、信立泰 [32] 行业动态 - 2025 年 7 月 22 日，免疫治疗公司 Scancell 的 DNA 癌症疫苗 SCIB1 与其改良版 iSCIB1 + 在 2 期试验中疗效显著，安全性好，将对 iSCIB1 + 进一步开发 [33][34][35] - 2025 年 7 月 22 日，赛诺菲以 16 亿美元收购 Vicebio，加强呼吸道病毒疫苗领域研发布局，Vicebio 专注开发新一代呼吸道病毒疫苗，其 VXB - 241 疫苗 1 期试验安全性和耐受性良好 [36][37] - Ionis 的反义寡核苷酸疗法 donidalorsen 在 3 期研究中使患者平均每月 HAE 发作次数减少 62%，84% 患者更偏好该疗法 [38][39] - 2025 年 7 月 23 日，pnimed 公司的潜在“first - in - class”口服候选药物 AD109 在 3 期试验中达主要终点，计划 2026 年初向美国 FDA 递交新药申请 [40][41] - 2025 年 7 月 23 日，美国 FDA 批准 LEO Pharma 的 Anzupgo 乳膏用于治疗中重度慢性手部湿疹成人患者，该药物是“first - in - class”外用泛 JAK 抑制剂 [42][43] - 2025 年 7 月 23 日，Revolution Medicines 的 RAS（ON）G12C 选择性抑制剂 elironrasib 获美国 FDA 突破性疗法认定，之前试验显示其耐受性好，疗效佳 [44] - 2025 年 7 月 23 日，Abivax 公司的 obefazimod 在两项 3 期试验中达主要和关键次要终点，耐受性良好，维持治疗研究预计 2026 年二季度公布结果 [45][46] - 2025 年 7 月 23 日，Avidity Biosciences 的 delpacibart zotadirsen 获美国 FDA 突破性疗法认定，预计年底向 FDA 提交生物制品许可申请，之前研究显示其疗效显著 [48] - 2025 年 7 月 25 日，欧洲药品管理局人用药品委员会对反义寡核苷酸疗法 Tryngolza 给出积极意见，推荐用于治疗家族性乳糜微粒血症成人患者，研究显示其能降低甘油三酯水平和急性胰腺炎风险，安全性好 [50][51]

公司动态 - Avidity Biosciences宣布其RNA疗法del-zota获得FDA突破性疗法认定，用于治疗适合外显子44跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD44) [1] - del-zota目前正在进行EXPLORE44-OLE™二期开放标签扩展试验，这是公司针对DMD开发的多个AOC疗法中的第一个 [2] - 公司计划在2025年底提交del-zota的生物制品许可申请(BLA)，并已开始为美国市场潜在上市做准备 [5] 产品特性 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC™)，通过向骨骼肌和心脏组织递送磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMOs)，特异性跳过dystrophin基因的外显子44，促进接近全长的dystrophin蛋白生成 [3][12] - 在已完成的一/二期EXPLORE44试验中，del-zota显示出统计学显著的外显子跳跃增加、dystrophin产量大幅提升、肌酸激酶水平持续显著降低至接近正常水平，以及良好的安全性和耐受性 [4] - del-zota已获得FDA授予的罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，以及EMA授予的孤儿药认定 [7] 临床试验进展 - EXPLORE44一/二期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入26名DMD44患者，评估del-zota的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [8] - EXPLORE44-OLE二期开放标签扩展研究已完成入组，包括23名来自一/二期试验的患者和16名直接入组患者，患者每六周接受5mg/kg del-zota治疗，总治疗期约24个月 [9][10] - 公司计划在2025年第四季度公布EXPLORE44-OLE研究的顶线和功能数据 [4] 疾病背景 - 杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见遗传病，由于dystrophin蛋白缺失导致进行性肌肉损伤和无力，通常在幼儿期开始发病 [3][11] - DMD影响全球每3,500至5,000名新生男婴中的1名，患者会出现进行性肌肉无力，最终导致行走和呼吸问题，心脏和呼吸肌肉功能停止 [11] - 目前针对DMD的治疗仍存在高度未满足的医疗需求 [11] 公司战略 - del-zota的潜在上市将为公司其他神经肌肉项目(包括针对1型强直性肌营养不良的del-desiran和针对面肩肱型肌营养不良的del-brax)的后续推出奠定基础 [5] - Avidity专注于通过其专有的AOC平台开发新型RNA疗法，该平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [13] - 公司目前有三个针对罕见神经肌肉疾病的临床开发项目：1型强直性肌营养不良、DMD和面肩肱型肌营养不良，以及两个针对罕见遗传性心肌病的精准心脏病学候选药物 [13]

核心观点 - Avidity Biosciences宣布将在第32届FSHD协会国际研究大会上展示两项口头报告和一项海报展示，内容涉及delpacibart braxlosiran (del-brax)在面肩肱型肌营养不良症(FSHD)中的研究数据 [1] - 美国FDA已就del-brax在FSHD中的加速审批和完全审批路径达成一致 [1] - 公司通过其专有的抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)技术平台，首次实现RNA靶向递送至肌肉组织，并推进三项罕见神经肌肉疾病的临床开发项目 [4] 32届FSHD协会国际研究大会展示内容 - 口头报告1：Jeffrey M Statland博士将于2025年6月13日17:20-17:40 CEST展示FORTITUDE™ 1/2期试验剂量递增队列的顶线数据，评估del-brax在FSHD成人患者中的效果 [6] - 口头报告2：Stephen Tapscott博士将于2025年6月12日18:25-18:30 CEST介绍一种新型DUX4调节循环生物标志物的特征 [6] - 海报展示(7.08)：2025年6月12日19:15-20:00 CEST展示相关内容 [6] 公司技术平台与管线 - 专有AOCs™技术平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精准性，突破现有RNA疗法的局限性 [4] - 临床开发项目涵盖三种罕见神经肌肉疾病：1型强直性肌营养不良(DM1)、杜氏肌营养不良(DMD)和FSHD [4] - 推进两项自有精准心脏病学候选药物，针对罕见遗传性心肌病，并通过合作扩展管线至心脏病学和免疫学领域 [4] 数据与报告获取 - 所有展示内容和海报可在公司官网的出版物页面获取 [3]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Avidity Biosciences - **行业**：生物医药行业，专注于FSHD（面肩肱型肌营养不良症）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司进展与战略 - **核心观点**：Avidity Biosciences的DELRAX项目在FSHD治疗上取得重大进展，有望通过加速审批途径获批，计划在12个月内提交三次生物制品许可申请（BLA） [5][6][68] - **论据**： - 获得FDA关于FSHD加速审批途径开放的书面确认，FORTITUDE生物标志物研究的主要终点为CDAS（循环生物标志物） [5][6] - FORTITUDE研究的一年顶线数据显示DELRAX治疗在多个方面有显著效果，包括改善肌肉功能、流动性、力量和患者报告的疾病影响等 [7][8][38] - 启动全球确证性III期研究FORWARD，设计合理且已开始招募患者 [8][61] FORTITUDE研究数据 - **核心观点**：DELRAX治疗在FORTITUDE研究中展现出积极效果，能改善患者的肌肉功能、流动性、力量和生活质量 [7][8][38] - **论据**： - **安全性**：39名患者参与剂量递增队列研究，所有患者耐受性良好，无严重或严重不良事件与研究药物相关，仅两名参与者有非严重不良事件 [13] - **临床终点**：DELRAX治疗组在10米步行跑、定时起立行走、定量肌电图强度测试和可触及工作空间面积等方面均优于安慰剂组，且两个剂量组（2mg/kg和4mg/kg）效果相似 [26][28][30][31][32][34] - **患者报告结果**：治疗组在身体功能、疲劳、上肢功能和睡眠障碍等方面有显著改善，反映出生活质量的提高 [36] 生物标志物CDUX - **核心观点**：CDUX是FSHD领域的突破性生物标志物，有望作为加速审批的主要终点 [42][54] - **论据**： - CDUX在FSHD患者中显著升高，与疾病恶化和肌肉功能丧失直接相关，DELRAX治疗可快速且显著降低CDUX水平，同时降低肌酸激酶（CK）水平 [43] - 安慰剂患者转为DELRAX治疗后，CK水平迅速下降，证明DELRAX的一致性和可重复性 [44] - CDUX与DUX4有明确的机制联系，且与临床活动相关，满足作为潜在替代生物标志物终点的两个关键标准 [54][55] 临床试验设计 - **核心观点**：FORTITUDE生物标志物队列和FORWARD全球确证性III期研究设计合理，有望验证DELRAX的疗效 [57][61] - **论据**： - **FORTITUDE生物标志物队列**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，已完全招募51名患者，预计明年第二季度获得顶线数据，随后提交BLA [57][58][59] - **FORWARD研究**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，为期18个月，目标招募约200名患者，在北美、欧洲和日本进行 [61][62][63] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者视角**：患者访谈显示DELRAX治疗对患者生活产生积极影响，如一名年轻女性能够参加朋友的婚礼，一名患者能够和孩子一起在公园活动 [71][39] - **商业准备**：公司正在积极建立商业组织，包括供应链、患者服务、现场护理和医学科学联络（MSL）团队，为三次连续产品发布做准备 [85] - **剂量选择**：选择2mg/kg每六周一次的剂量是因为该剂量能有效抑制DUX4表达，且与4mg/kg剂量效果相似，同时避免了更高剂量可能带来的不必要风险 [34][99] - **FDA要求**：加速审批需要证明生物标志物合理可能预测临床益处，公司已在多个方面取得进展，如证明CDUX与疾病的相关性和与疾病进展的关联 [100]

业绩总结 - FORTITUDE试验的12个月顶线数据显示，del-brax在DUX4调控生物标志物上实现了前所未有且一致的减少[10] - del-brax治疗组在12个月内的10米步行跑测试（10MWRT）相较于安慰剂组改善了平均时间，最小临床重要差异（MCID）为0.92秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的起立行走测试（TUG）相较于安慰剂组改善了平均时间，MCID为1秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的定量肌肉测试（QMT）显示出相较于安慰剂组的肌肉力量改善，参与者数量分别为26和12[41] - del-brax治疗组在12个月内的可达工作空间（RWS）相较于安慰剂组改善，参与者数量分别为26和12[43] - del-brax治疗组在12个月内的疲劳、睡眠障碍和身体功能等生活质量指标相较于安慰剂组均有所改善[51] - del-brax治疗组在12个月内的肌酸激酶（CK）水平显著降低，统计学意义达到p<0.005[66] - cDUX在FSHD患者中显著升高，del-brax治疗后cDUX水平快速且显著降低，显示出治疗效果[59] 用户数据 - 参与者的平均年龄为45.2岁（4 mg/kg组），52.1岁（安慰剂组）[18] - 20%的参与者在疾病进展中变得依赖轮椅[29] - 超过60%的患者表示，减缓或停止肌肉功能丧失是最重要的治疗结果[30] 未来展望 - FDA确认加速审批路径已开放，预计在2026年下半年提交BLA申请[10] - 预计在2025年底开始三次连续的BLA提交[8] - 预计在2026年第二季度发布FORTITUDE研究的顶线数据，2026年下半年提交生物制剂许可申请（BLA）[74] 新产品和新技术研发 - 全球确认性第三阶段研究已启动，计划招募200名参与者，试验持续18个月[10] - FORTITUDE生物标志物队列已完全招募，参与者年龄在16至70岁之间，总人数为51[76] - 主要终点为cDUX（KHDC1L），次要终点为肌酸激酶（CK）[82] - FORWARD确认性三期研究正在进行中，计划招募200名参与者，随机分配比例为1:1，研究持续18个月[79][83] 负面信息 - 在2 mg/kg组中，75%的不良事件与研究药物相关，而在4 mg/kg组中为61.1%[19] - 100%的参与者报告至少有1个不良事件[19] 其他新策略和有价值的信息 - FORTITUDE和FORTITUDE-OLE试验的完整安全数据库计划纳入监管申请，总人数为90[77] - 研究包括北美、欧洲和日本的约45个全球站点[83] - 研究的主要分析将在18个月时进行[83] - 研究中使用的剂量为每6周2 mg/kg[79]

核心观点 - 公司Avidity Biosciences宣布del-brax在治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的1/2期FORTITUDE™剂量递增队列中取得积极顶线数据，显示功能、力量和患者报告结局(PROs)改善以及生物标志物快速显著降低[1] - 数据支持计划在2026年下半年提交加速批准生物制品许可申请(BLA)[1] - 公司已启动全球确认性3期FORWARD™研究[3] 产品表现 - del-brax治疗组相比安慰剂组在10米步行测试(10MWRT)、起立行走测试(TUG)和定量肌肉测试(QMT)中显示功能移动性和肌肉力量持续改善[6] - 在生活质量多项指标上显示持续改善[6] - KHDC1L和肌酸激酶(肌肉损伤标志物)水平快速显著降低[6] - 长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件(AEs)为轻度或中度，无相关严重或重度不良事件，无停药情况[7] 临床试验进展 - 已完成剂量递增队列(2 mg/kg和4 mg/kg)39名患者12个月评估[5] - 确定2 mg/kg每6周为未来临床试验剂量[10] - 生物标志物队列(评估2 mg/kg每6周vs安慰剂)已完成入组，预计2026年第二季度公布顶线数据[7][11] - 主要终点为新型DUX4调节循环生物标志物KHDC1L的降低[7][11] 产品机制 - del-brax是首个旨在通过直接靶向致病基因DUX4治疗FSHD根本原因的研究性疗法[2] - 由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的专有单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联组成[13] - 旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和蛋白表达[13] 疾病背景 - FSHD是一种罕见、遗传性进行性疾病，表现为终身进行性肌肉功能丧失、显著疼痛、疲劳和残疾[2][14] - 由DUX4基因异常表达引起，导致肌肉细胞基因表达变化和肌肉萎缩[14][15] - 美国及欧洲约45,000-87,000人受影响[2] - 目前尚无获批疗法[2][15] 公司平台 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)新型RNA疗法[16] - AOCs结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性[16] - 已展示首个成功靶向递送RNA至肌肉的案例[16]

纪要涉及的公司 Avidity Biosciences 纪要提到的核心观点和论据 1. **与FDA的互动** - 核心观点：公司与FDA特定部门合作多年，未受FDA人员变动影响，该部门专业且能按时完成工作，但行业需关注FDA变化并积极发声[5][6] - 论据：公司在FDA的一个部门内，合作的人员未变，该部门在三个项目上一直表现出色，按时完成任务 2. **知识产权与生产** - 核心观点：公司IP位于美国，在多个药物和技术方面有广泛专利，生产策略是分地区供应，与经验丰富的CDMO合作，不在中国生产[8][9][10] - 论据：公司在美国和其他国家生产药物，目标是美国药供美国、欧洲药供欧洲、亚洲通过亚洲枢纽供应 3. **公司概况与未来规划** - 核心观点：公司愿景是革新RNA领域，三个项目处于后期开发阶段，今年底计划提交首个BLA，多项研究按计划推进[11][12][13] - 论据：Del Zotia计划年底提交BLA，HARVEST研究预计年中完成患者招募，FSHD项目正与FDA讨论加速批准途径和全球三期研究 4. **FSHD项目** - 核心观点：公司是FSHD治疗领域领先者，选择2mg/kg每六周给药方案基于疗效和安全性，与FDA讨论进展积极，有望获得加速批准[13][18][24][40] - 论据：此前公布2mg/kg队列数据显示对DUX4调节基因有超50%的降低，循环生物标志物变化超25%，伴随肌酸激酶变化和功能改善趋势；两个剂量的循环生物标志物和肌酸激酶表现相似，选择低剂量可确保siRNA持续抑制DUX4；与FDA讨论详细且有成果，研究设计有灵活性 5. **DM1项目** - 核心观点：DM1项目进展顺利，有望明年获得全球批准，研究设计从疗效、安全和监管方面降低风险，支持报销，目标是尽快让药物惠及更多患者[44][45][51][55] - 论据：一期研究显示早期功能改善且持续到一年，安全性良好；与全球监管机构就研究设计达成一致；HARVEST研究规模大、设计严谨，可减少安慰剂效应和组间不平衡 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **FSHD疾病的未满足需求**：FSHD是严重疾病，患者生活受极大影响，有很高的未满足医疗需求，患者最看重疾病稳定性，希望药物能长期控制病情[33][35][37] 2. **研究设计考虑报销因素**：公司在设计三期研究时会考虑报销问题，确保研究终点既符合监管要求，又便于支付方快速报销，如HARVEST研究和FSHD的全球三期研究[52]