核心观点 - 公司公布del-zota治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的积极临床数据 显示在多个功能指标上相比基线和自然史组出现前所未有的改善 并计划在2025年底提交生物制剂许可申请(BLA) [1][3][6] 临床数据表现 - 肌酸激酶(CK)水平相比基线快速降低超过80% 并在16个月随访期间维持在接近正常水平 [1][3] - 肌营养不良蛋白生产增加至正常的25% 总肌营养不良蛋白恢复至正常的58% [3] - 50%的参与者在治疗一年后CK水平处于正常范围内 [3] 功能指标改善 - 4阶梯爬行测试(4SC)相比基线改善2.1秒 而自然史组恶化2.7秒 [4] - 10米步行/跑步测试(10mWRT)相比基线改善0.7秒 而自然史组恶化1.5秒 [4] - 地面起身时间(TTR)相比基线改善3.2秒 而自然史组恶化1.6秒 [4] - 上肢功能测试(PUL)相比基线改善1.5分 而自然史组恶化0.7分 [12] - 北极星移动评估(NSAA)保持稳定 而自然史组恶化2.4分 [12] 研究设计细节 - EXPLORE44试验纳入26名DMD44患者 采用随机、安慰剂对照、双盲设计 [8] - 17名参与者(12名可行走 5名不可行走)完成约一年治疗随访 [4] - 剂量方案包括5 mg/kg每六周一次和10 mg/kg每八周一次 [4] - EXPLORE44-OLE研究纳入39名参与者 其中23名来自前期试验 16名直接入组 [9] 安全性表现 - del-zota表现出良好的长期安全性和耐受性 [5] - 大多数治疗出现的不良事件(TEAEs)为轻度或中度 [5] - 最常见不良事件包括上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛 [5] - 一名参与者因超敏反应事件退出研究 [5] 监管进展与计划 - 公司计划在2025年底向FDA提交BLA申请 寻求加速批准 [1][3][6] - 这将是公司12个月内计划提交的三个BLA申请中的第一个 [6] - 公司继续准备确证性研究以支持全球完全批准 [6] - del-zota已获得FDA罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定 [14] 技术平台与机制 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC) 将PMO递送至骨骼肌和心脏组织 [2][14] - 该技术旨在跳过肌营养不良蛋白基因的外显子44 产生功能性近全长肌营养不良蛋白 [2][14] - 公司专有AOC平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [15] 疾病背景 - DMD是一种罕见遗传病 由于缺乏肌营养不良蛋白导致进行性肌肉损伤和无力 [11] - 全球每3,500-5,000名男婴中有一人患病 [13] - 疾病特点是进行性肌肉无力 最终影响行走、呼吸和心脏功能 [11]