财务数据关键指标变化 - 资产负债相关 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为14,323千美元，较2021年12月31日的24,892千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司总资产为15,540千美元，较2021年12月31日的25,987千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司总负债为1,228千美元，较2021年12月31日的3,422千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为14,312千美元，较2021年12月31日的22,565千美元有所下降[21] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用和其他应付款分别为65.1万美元和280.1万美元[71] - 截至2022年9月30日公司现金及现金等价物为1430万美元[90][142] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损9250万美元，经营活动现金流为负[41] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损9250万美元 [138] - 截至2022年9月30日，公司有6420万美元可结转税务亏损[122] - 截至2022年9月30日，公司子公司Entera Bio Inc.无结转税务亏损[123] 财务数据关键指标变化 - 营收相关 - 2022年前九个月公司营收为120千美元，2021年同期为406千美元；2022年第三季度营收为8千美元，2021年同期为140千美元[25] - 2022年和2021年第三季度，公司从Amgen协议和其他MTA协议分别确认收入8000美元和14万美元；前九个月分别确认12万美元和40.6万美元[111] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月营收分别为8000美元和140000美元，下降94% [124][126] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月营收分别为120000美元和406000美元，下降70% [131][133] 财务数据关键指标变化 - 净亏损相关 - 2022年前九个月公司净亏损为10,036千美元，2021年同期为8,087千美元；2022年第三季度净亏损为3,067千美元，2021年同期为3,214千美元[25] - 自成立以来公司共筹集8470万美元，2022年和2021年第三季度运营亏损分别为290万美元和320万美元，前9个月分别为990万美元和810万美元[89] 财务数据关键指标变化 - 现金流相关 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为10,488千美元，2021年同期为6,551千美元[32] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为99千美元，2021年同期为7千美元[32] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为13千美元，2021年同期为25,360千美元[32] - 2022年前九个月现金、现金等价物及受限现金减少10,574千美元，2021年同期增加18,802千美元[32] - 2022年9月30日止九个月经营活动净现金使用量为1050万美元，2021年同期为660万美元，增加了390万美元[152][153][154][155] - 2022年9月30日止九个月投资活动净现金使用量为9.9万美元，2021年同期为7000美元[152] - 2022年9月30日止九个月融资活动提供的净现金为1.3万美元，2021年同期为2536万美元[152] - 2022年9月30日止九个月现金及现金等价物净减少1057.4万美元，2021年同期净增加1880.2万美元[152] - 2022年9月30日止九个月经营活动净现金使用量增加主要归因于经营亏损增加180万美元和营运资金增加240万美元，部分被股份支付费用增加30万美元抵消[155] - 2022年9月30日止九个月融资活动提供的净现金主要来自行使购买普通股期权的净收益1.3万美元，2021年主要来自先前自动提款机计划发行普通股的净收益2180万美元和行使期权及认股权证的350万美元[158] 财务数据关键指标变化 - 股份支付相关 - 2022年1月1日，公司向非执行董事授予购买752899股普通股的期权，行使价2.815美元/股，总公允价值195美元[51] - 2022年3月31日，公司向高管和服务提供商授予购买80000股普通股的期权，行使价2.86美元/股，公允价值147美元[55] - 2022年4月28日，公司向员工授予购买220000股普通股的期权，行使价2.57美元/股，公允价值364美元[58] - 2022年5月11日，公司向时任首席财务官授予购买500000股普通股的期权，行使价2.00美元/股，公允价值390美元[59] - 2022年7月15日，公司向首席执行官授予购买600000股普通股的期权，行使价1.40美元/股，公允价值524美元[60] - 公司与前研发总裁分离协议产生的总费用为11.2万美元，分类为研发费用中的额外股份支付成本[66] - 2022年7月15日公司与前首席执行官解约，支付41.7万美元一次性工资，49.2832万股期权行权期延长，82.1386万股未归属期权被没收并冲减45.7万美元费用[68] 财务数据关键指标变化 - 其他 - 公司于2018年7月首次公开募股，发行140万股普通股和140万份认股权证，净收益960万美元[36] - 2022年9月30日止九个月，计算摊薄每股亏损时，分别不包括可转换为6239921股和6068670股的期权和认股权证（2021年同期分别为7025691股和5492432股），因其具有反摊薄效应[48] - 公司管理层认为，截至2022年9月30日的可用资金可支持公司按当前计划运营至2023年第二季度[41] - 公司认为现有现金资源足以满足到2023年第二季度的预计运营需求 [147] - 公司2022年9月30日的未经审计简明合并财务报表显示，管理层对公司持续经营能力存在重大怀疑[150] - 除硅谷银行自动提款机计划外，公司没有其他承诺的外部资金来源[149] - 公司管理层评估截至2022年9月30日披露控制和程序有效[164] - 公司目前没有重大法律诉讼，风险因素与2021年年报相比无重大变化[167][168] 各条业务线数据关键指标变化 - 产品研发相关 - 公司两款主要候选产品EB613和EB612已开展临床试验，超260名受试者参与，其中225人参与了2项1期和3项2期试验[78] - 估计不到10%的骨质疏松患者使用当前合成代谢药物，公司EB613口服片有望提高患者和医生接受度[82] - EB613的2期试验中，2.5mg剂量组6个月时腰椎骨密度较安慰剂组显著增加3.78%，与Forteo®的3.9%相近[83] - 2022年10月FDA同意EB613单组3期安慰剂对照试验可支持NDA申请，总骨密度可作为主要终点[84] - EB612的2a期试验显示出临床获益潜力，预计2023年上半年开展新配方PK研究[87][88] 各条业务线数据关键指标变化 - 合作协议相关 - 公司与Oramed的专利转让协议规定需支付3%净收入作为特许权使用费[94] - 2019年第一季度，公司与Amgen的合作协议获得72.5万美元初始接入费，其中50万美元为知识产权使用权费用，22.5万美元为临床前研发服务费用[95] - Amgen根据合作协议最多需支付2.7亿美元里程碑款项，并按低至中个位数百分比支付特许权使用费[96] - 公司从以色列创新局获得约50万美元研发资助，正常情况下需支付3%特许权使用费，销售额超7000万美元时可能升至5%[101] - 截至2022年9月30日，公司因Amgen协议向以色列创新局支付特许权使用费7.9万美元[102] - 截至2022年9月30日，公司从Amgen获得研发服务收入总计96.8万美元[105] 各条业务线数据关键指标变化 - 费用相关 - 2022年和2021年第三季度，公司研发费用分别为140万美元和180万美元；前九个月分别为450万美元和410万美元[116] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月收入成本分别为6000美元和65000美元，下降91% [124][127] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月研发费用分别为140万美元和180万美元，下降20% [124][128] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月收入成本分别为93000美元和237000美元，下降61% [131][134] - 2022年和2021年截至9月30日的九个月研发费用分别为450万美元和410万美元，增长9% [131][135] 公司人员相关 - 截至2022年9月30日公司有19名全职员工和3名兼职顾问[93] 公司资金筹集相关 - 自成立以来，公司共筹集8470万美元，其中2021年筹集2180万美元 [141]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为17,279千美元，较2021年12月31日的24,892千美元有所下降[20] - 2022年上半年公司营收为112千美元，2021年同期为266千美元；2022年第二季度营收为44千美元，2021年同期为109千美元[26] - 2022年上半年公司净亏损为6,969千美元，2021年同期为4,873千美元；2022年第二季度净亏损为3,185千美元，2021年同期为2,577千美元[26] - 2022年上半年公司研发费用为3,084千美元，2021年同期为2,351千美元；2022年第二季度研发费用为1,394千美元，2021年同期为1,227千美元[26] - 2022年上半年公司管理费用为4,052千美元，2021年同期为2,674千美元；2022年第二季度管理费用为1,880千美元，2021年同期为1,364千美元[26] - 截至2022年6月30日，公司总资产为19,088千美元，较2021年12月31日的25,987千美元有所下降[20] - 截至2022年6月30日，公司总负债为1,819千美元，较2021年12月31日的3,422千美元有所下降[20] - 截至2022年6月30日，公司股东权益为17,269千美元，较2021年6月30日的26,277千美元有所下降[28] - 2022年上半年基本和摊薄后每股亏损为0.24美元，2021年同期为0.21美元；2022年第二季度基本和摊薄后每股亏损为0.11美元，2021年同期为0.1美元[26] - 2022年上半年用于计算基本和摊薄后每股亏损的加权平均流通股数为28,806,217股，2021年同期为23,377,668股；2022年第二季度为28,808,023股，2021年同期为24,716,608股[26] - 2022年上半年净亏损696.9万美元，2021年同期为487.3万美元[30] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为761.9万美元，2021年同期为444.2万美元[30] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为4.2万美元，2021年同期无相关数据[30] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为1.3万美元，2021年同期为2277.5万美元[30] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损8940万美元[35] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司从安进协议和其他MTA协议确认的收入分别为4.4万美元和10.9万美元；六个月分别为11.2万美元和26.6万美元[114] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为140万美元和120万美元；六个月分别为310万美元和240万美元[118] - 截至2022年6月30日，公司有6150万美元的结转税务亏损，预计可无限期结转到未来纳税年度[125] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司收入分别为4.4万美元和10.9万美元，成本分别为3.3万美元和9.9万美元，运营亏损分别为324.9万美元和257万美元，净亏损分别为318.5万美元和257.7万美元[127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司研发费用增加0.2万美元，主要因EB613的临床前活动和员工薪酬增加；行政费用增加0.5万美元，主要因授予非执行董事的股份薪酬、专业费用和董事及高级职员保险成本增加[130][131] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司收入分别为11.2万美元和26.6万美元，成本分别为8.7万美元和17.2万美元，运营亏损分别为708.4万美元和490.9万美元，净亏损分别为696.9万美元和487.3万美元[134] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司研发费用增加0.7万美元，主要因EB613的材料、生产成本和临床前活动增加以及员工薪酬增加；行政费用增加137.8万美元[137] - 2022年上半年一般及行政费用为410万美元，较2021年上半年的270万美元增加140万美元[138] - 2022年和2021年上半年净财务收入分别为10.4万美元和0.5万美元[140] - 2022年和2021年第二季度运营亏损分别为320万美元和260万美元，上半年运营亏损分别为710万美元和490万美元，截至2022年6月30日累计亏损8940万美元[141] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1730万美元[144] - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为760万美元和440万美元，投资活动净现金使用量分别为4.2万美元和0，融资活动净现金提供量分别为1.3万美元和2277.5万美元[154] - 2022年上半年经营活动现金使用量较2021年同期增加320万美元，主要归因于经营亏损增加220万美元和营运资金增加180万美元，部分被股份支付增加80万美元抵消[157] 股权与期权授予情况 - 2022年1月1日，向非执行董事授予752,899股普通股期权，行使价2.815美元/股，总公允价值19.5万美元[46] - 2022年3月31日，向高管和服务提供商授予13.5万份普通股期权，行使价2.86美元/股，授予日公允价值14.7万美元[49] - 2022年4月28日，向员工授予22万份普通股期权，行使价2.57美元/股，授予日公允价值36.4万美元[49] - 2022年5月11日，向首席财务官授予50万份普通股期权，行使价2.02美元/股，待股东批准[50] - 授予期权的公允价值采用Black - Scholes期权定价模型估计，2022年6月30日止六个月的加权平均假设为：行权价格2.57 - 2.86美元，预期波动率69% - 70%，无风险利率1.35% - 2.87%，预期期限5.5 - 6.5年[51] - 公司前研发总裁Phillip Schwartz博士获10万份普通股期权加速行权，68750份未归属期权视为在离职日归属，2017年授予的35.75万份期权仍可按原期限行使[51] - 2022年7月15日，公司董事会任命Miranda Toledano为新CEO，授予其60万份普通股期权，行权价1.4美元/股，分四年归属，首年归属25%，其余75%分12个季度等额归属[55] - 触发特定事件时，董事会将授予Toledano 20万份普通股期权，触发事件为公司与战略合作伙伴达成资助III期FDA试验的协议或筹集到完成III期FDA试验的资金[56][57] - 公司前CEO Spiros Jamas获13个月基本工资一次性支付共41.166667万美元，2021年1月4日授予的49.2832万份已归属期权行权期延长两年，82.1386万份未归属期权被没收[59] 产品研发与业务进展 - 公司产品EB613治疗骨质疏松的2期剂量范围研究中，2.5mg剂量组6个月时腰椎脊柱骨密度较安慰剂调整后显著增加3.78%（p<0.008），与Forteo®的3.9%相近[70] - EB613的3期研究计划为18个月随机双盲多中心试验，比较2.5mg EB613与安慰剂对绝经后高骨折风险骨质疏松女性的影响，患者按2:1随机分组，EB613组400人，安慰剂组200人[73] - 3期研究主要终点是18个月每日口服EB613治疗后全髋骨密度的百分比变化，与安慰剂组对比[74] - 公司主导产品候选药物EB612用于治疗甲状旁腺功能减退症，2015年完成2a期试验，2019年第三季度公布第二项2期临床试验结果，预计2023年上半年对其新配方进行药代动力学研究[79][83][84] - 公司GLP - 2类似物的口服制剂在临床前模型中显示出与皮下注射相当的药代动力学特征，市场上唯一的GLP - 2类似物替度鲁肽2020年全球销售额为6.13亿美元[87] 合作与协议情况 - 公司与安进的合作协议中，安进支付72.5万美元初始接入费，迄今已支付96.8万美元用于临床前研发服务，安进达成里程碑或行使选择权时公司最高可获2.7亿美元付款及低至中个位数的分级特许权使用费[96][98] - 公司与奥拉美德的专利转让协议中，需支付奥拉美德净收入3%的特许权使用费[95] - 公司从以色列创新局获得约50万美元赠款，销售相关产品需支付3%特许权使用费，销售额超7000万美元时费率可能升至5% [102] - 若将赠款开发产品的制造转移到以色列境外，还款金额最多增至赠款的六倍，特许权使用费率可能加速，向非以色列实体转让相关技术可能需支付赠款600%的费用[104] - 截至2022年6月30日，公司已向以色列创新局支付与安进协议相关的特许权使用费7.9万美元[104] 人员与运营相关 - 截至2022年6月30日，公司有22名全职员工和4名兼职顾问[94] - 公司需向Schwartz博士支付一次性现金离职金约15.59万美元及其他应计福利约21.3952万美元，相关费用计入研发支出[52] - 2022年6月30日与2021年12月31日相比，应计费用和其他应付款中员工及相关费用从14.7万美元增至18.2万美元，所得税从13.4万美元降至2万美元，假期准备金从30.8万美元降至26万美元，应计费用从221.2万美元降至94.9万美元[54] 资金筹集情况 - 2018年7月首次公开募股，发行140万股普通股和140万份认股权证，净收益960万美元[32] - 公司自成立以来通过股权融资、赠款等共筹集8470万美元，截至2022年6月30日累计亏损8940万美元，2022年和2021年截至6月30日的三个月运营亏损分别为320万美元和260万美元，六个月运营亏损分别为710万美元和490万美元[90] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1730万美元，现有资金预计可满足至2023年第二季度的运营需求[91] - 公司自成立以来共筹集8470万美元，其中2021年筹集2180万美元，2019年12月私募筹集1430万美元，2018年IPO筹集1120万美元，IPO前通过多种方式筹集3390万美元，截至2022年6月30日根据安进协议获得约140万美元[143] - 2021年通过先前的ATM计划和ATM计划分别出售2546265股和1764860股普通股，净收益2180万美元[145] 公司治理与报告相关 - 管理层评估截至2022年6月30日公司的披露控制和程序有效，上一财季财务报告内部控制无重大变化[166][167] - 公司与Miranda J. Toledano于2022年5月16日签订雇佣协议[176] - 公司与B. Riley于2022年5月27日签订修订并重述的随行就市发行销售协议[176] - 公司与Dr. Phillip Schwartz于2022年6月15日签订相互离职协议[176] - 公司首席执行官和首席财务官根据相关法规进行认证[176] - 报告包含XBRL相关文档[176] - 报告于2022年8月11日由首席执行官Miranda J. Toledano和首席财务官Dana Yaacov - Garbeli签署[180]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 美国骨质疏松市场患者超1500万，但约75%的目标人群未接受药物治疗 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望将EB613定位为首个用于治疗高风险绝经后骨质疏松症女性的口服合成代谢剂，目前专注于确定注册研究计划并与FDA对话 [8][9] - 公司完成了关于EB613的市场和分析研究，旨在了解治疗模式并量化其美国市场潜力 [11] - 本季度公司提交多项美国专利申请，以扩大专利保护并支持口服递送平台的未来发展，同时继续评估与潜在战略合作伙伴就专有分子达成材料转让协议 [13] - 公司有意在全球范围内为EB613寻求合作伙伴，期望在年底前达成合作 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为EB613因独特的口服给药途径、安全性和作用机制具有很强的差异化优势，临床医生对其疗效、安全性和口服给药方式表示认可，支付方也对其持积极态度 [8][12] - 公司对Miranda加入领导团队表示兴奋，认为其战略经验将有助于公司推进全球合作讨论和口服递送平台的开发 [6][7] 其他重要信息 - 2022年5月12日公司发布了截至2022年3月31日第一季度的财务和运营业绩新闻稿 [3] - 公司在电话会议中的部分声明属于前瞻性声明，受COVID - 19等多种风险因素影响，投资者可查阅公司SEC文件了解详情 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 是否收集到数据显示在无骨折史患者群体中，有多少比例的处方医生会在使用双膦酸盐之前使用EB613 - 支付方和处方医生认为口服PTH药物可提前使用，无需逐步调整，大量未治疗人群可从中受益，支付方愿意承保该产品 [16] - 公司已收集相关数据，计划在未来几个月向分析师发布部分研究内容，临床界对该药物有较高热情 [17] 问题2: 上季度提到亚洲地区对开发EB613有兴趣，目前进展如何，是否打算在启动EB613关键研究前达成合作 - 公司正在全球和地区积极寻求合作，希望在全球范围内合作，预计年底前完成合作，该产品因每日一次口服制剂的优势受到广泛关注，公司已聘请Torreya银行协助合作事宜 [18] 问题3: 口服递送平台优化的相关属性和最相关的平台特征有哪些 - 优化围绕目标分子的物理化学特性，包括处理不同电荷和分子量，目标是降低口服递送的变异性，优化后的平台实现了更高的生物利用度和更低的变异性，新申请的专利还包含FDA已批准的辅料，减少了监管障碍 [20] 问题4: EB613未来是否可以考虑其他人群 - 除绝经后高风险骨质疏松女性外，还可考虑男性骨质疏松患者，包括特发性骨质疏松患者、接受抗炎类固醇治疗的患者等 [22][23]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为20,109千美元，较2021年12月31日的24,892千美元有所下降[19] - 2022年第一季度公司营收为68千美元，较2021年同期的157千美元减少[22] - 2022年第一季度公司净亏损为3,784千美元，较2021年同期的2,296千美元有所增加[22] - 2022年第一季度研发费用为1,690千美元，较2021年同期的1,124千美元增加[22] - 2022年第一季度一般及行政费用为2,171千美元，较2021年同期的1,309千美元增加[22] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损达86,210千美元[19] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应付员工及相关费用分别为210千美元和147千美元[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应付所得税分别为160千美元和134千美元[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，预提假期费用分别为314千美元和308千美元[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应计费用分别为1309千美元和2212千美元[56] - 公司自成立以来通过股权融资、赠款等共筹集8470万美元，2022年和2021年第一季度运营亏损分别为380万美元和230万美元，截至2022年3月31日累计亏损8620万美元[74] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2010万美元，需筹集额外资金维持运营[75] - 2022年和2021年第一季度，公司来自安进协议的收入分别为3.8万美元和15.7万美元[95] - 2022年和2021年第一季度，研发费用分别为170万美元和110万美元，增长50%[100][107] - 2022年和2021年第一季度，一般及行政费用分别为220万美元和130万美元，增长66%[107][112] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损8620万美元，预计未来几年将继续产生重大费用和亏损[114] - 自成立以来，公司共筹集资金8470万美元，其中2021年筹集2180万美元[116] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2010万美元[117] - 2021年，公司通过先前的ATM计划和ATM计划出售普通股，净收益2180万美元[120] - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为378.4万美元和229.6万美元，增长65%[107] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为480万美元，2021年同期为230万美元，同比增加250万美元[128][129][130][131] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为2.3万美元，2021年同期无现金使用或提供[128][132][133] - 2022年第一季度融资活动无现金使用或提供，2021年同期融资活动提供净现金1010.9万美元[128][134] - 2022年第一季度现金及现金等价物净减少481.5万美元，2021年同期净增加778.8万美元[128] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量增加主要因经营亏损增加150万美元、营运资金减少160万美元，部分被股份支付费用增加60万美元抵消[131] 公司股权及期权授予情况 - 2018年7月公司首次公开募股，发行1,400,000股普通股和1,400,000份认股权证，净收益960万美元[34] - 2022年1月1日，公司向非执行董事授予752899股普通股期权，行使价为每股2.815美元，总公允价值为195美元，分3年按季度等额归属[50] - 2022年1月1日，公司向非执行董事授予250964股普通股期权，行使价为每股2.815美元，总公允价值为65美元，分1年按季度等额归属[51] - 2022年3月31日，公司董事会批准向高管授予115000股、向服务提供商授予20000股普通股期权，行使价为每股2.86美元，分4年归属，授予日公允价值为274美元，其中55000股需股东批准[52] - 2022年4月28日，公司向员工授予220000股普通股期权，行使价为每股2.57美元，分4年归属[56] 公司业务合作情况 - 2018年12月10日，公司与安进公司达成研究合作和许可协议[35] - 公司与安进的合作中，安进支付的初始访问费为72.5万美元，其中50万美元归因于知识产权使用权，22.5万美元归因于临床前研发服务，截至2022年3月31日，安进已支付临床前研发服务费用96.8万美元，安进达成里程碑或行使选择权时最高支付2.7亿美元，还需按低至中个位数百分比支付分层特许权使用费[80][81][89] - 公司与奥拉美德的专利转让协议中，需支付奥拉美德净收入3%的特许权使用费[79] - 公司从以色列创新局获得约50万美元赠款，使用赠款开发产品销售需支付3%特许权使用费，销售额超7000万美元时费率可能升至5%[86] 公司产品研发情况 - 公司最先进的产品候选药物EB613和EB612均处于2期临床开发阶段[33] - 公司已完成EB613的两项多阶段1期临床试验和一项2期双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，在6个月时BMD有临床和统计学显著增加[65] - 公司预计开展EB612治疗甲状旁腺功能减退症的2b/3期临床试验，若成功可能支持EB612提交监管批准申请[68] - 2021年2月公司启动基于平台技术的口服胰高血糖素样肽 - 2（GLP - 2）类似物研究项目，市场上唯一的GLP - 2类似物替度鲁肽2020年全球销售额为6.13亿美元[72] 公司持续经营相关情况 - 截至2022年3月31日，公司管理层认为现有资金可支持公司运营至2022年第四季度，但公司持续经营能力存疑[37] - 截至2022年3月31日，公司持续经营能力存重大疑虑，若无外部资本注入，业务或受威胁[126] 公司税务相关情况 - 截至2022年3月31日，公司有5890万美元的结转税务亏损，预计在充分利用这些亏损前无需在以色列缴税[105] 公司会计政策及内部控制情况 - 公司根据ASC 606确认收入，与安进协议中有两项履约义务，评估临床前研发服务独立售价为22.5万美元，知识产权使用权为50万美元[90][91] - 公司对重大合同义务和承诺的评估自2021年年报以来无重大变化[135] - 自2021年年报日期以来，公司关键会计政策及其应用无变化[136] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序有效[140] - 上一财季公司财务报告内部控制无重大影响的变化[141] 公司人员情况 - 截至2022年3月31日，公司有21名全职员工和5名兼职顾问[78] 公司收入情况 - 公司未从产品销售获得收入，预计在获得监管批准并成功商业化产品前不会有产品销售收入[89] 稀释每股亏损计算相关情况 - 计算稀释每股亏损时，不包括可转换为6238605股和7894997股的期权、受限股单位和认股权证（分别对应2022年3月31日和2021年同期），因其具有反稀释作用[45]

业绩总结 - EB613在骨质疏松症的关键临床试验中，2.5毫克剂量在6个月内显示出3.78%的腰椎骨密度显著增加（p<0.008）[21] - EB613的Phase 2研究达成了主要和关键的次要终点，显示出在骨形成标志物P1NP和骨密度（BMD）方面的显著剂量反应（p<0.0001）[23] - EB613的市场潜力超过100亿美元，针对骨质疏松症的治疗[17] - 公司在2021年12月31日的现金余额为2500万美元[34] 用户数据 - 目前美国约有6万名低甲状旁腺功能症患者，Natpara®（PTH注射）仅用于最严重的患者[29] 新产品和新技术研发 - EB612针对罕见病低甲状旁腺功能症（HypoPT），在美国和欧盟均获得孤儿药资格[5] - Entera的技术平台可应用于三分之一的生物大分子，约90%的现有重磅药物为注射型生物药[17] - Entera的技术平台通过保护和增强生物大分子的吸收，解决了口服给药的主要技术难题[11] - EB 612的改进配方的临床前数据预计在2022年第一季度发布[34] 市场扩张和并购 - 公司与全球投资银行TORREYA合作，进行EB613的战略合作[30] - 公司与生物技术和制药公司签署了多个物质转让协议[34] - 2018年与安进（Amgen）签署的合作协议，围绕抗炎大分子进行开发[5] - 公司在2018年与安进的合作总价值为2.7亿美元，包含年度研究资金[30] 未来展望 - EB 613的患者招募预计在2022年下半年开始[34] - 公司在2022年第一季度提交改进平台的专利申请[34] - EB 613（用于骨质疏松症）进入第三阶段，EB 612（用于低甲状腺素血症）处于第二阶段[34] - EB 613的第二阶段研究已达到主要和关键次要终点[34] 负面信息 - EB613在安全性方面表现良好，无药物相关的严重不良事件[21] 其他新策略和有价值的信息 - 公司管理团队和董事会经验丰富[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年收入为57.1万美元，2020年为36.5万美元，大部分收入来自与安进的合作及其他材料转让协议下提供的研发服务 [32] - 2021年和2020年的收入成本分别为37.3万美元和30万美元，主要是为安进和其他材料转让协议提供研发服务的薪资及相关费用 [33] - 2021年总运营费用为1240万美元，包括670万美元的研发费用和570万美元的一般及行政费用；2020年总运营费用为1120万美元，包括640万美元的研发费用和480万美元的一般及行政费用 [34] - 2021年净亏损为1220万美元，合每股0.47美元；2020年净亏损为1120万美元，合每股摊薄亏损0.67美元 [36] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为2490万美元；截至2022年3月1日，预计现金及现金等价物约为2170万美元，基于当前运营计划，预计现金状况足以支持运营至2022年第四季度 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 EB613业务线 - 2021年第二季度，口服甲状旁腺激素（PTH）产品EB613治疗骨质疏松症的2期临床研究达到主要和关键次要终点，PTH剂量与关键合成代谢生化标志物P1NP、骨钙素以及骨矿物质密度存在线性且统计学显著的剂量反应，P值小于0.001 [10] - 2021年10月，三个月的生物标志物结果在临床骨病会议ASBMR上被接受并展示；六个月的骨矿物质密度结果由首席医学官作为重要的最新突破口头报告在ASBMR上展示 [10] - 2021年底与FDA的2期结束会议积极，确认将骨矿物质密度作为3期主要终点，预计2022年下半年启动3期研究 [13] EB612业务线 - EB612用于治疗罕见病甲状旁腺功能减退症，其2a期数据已发表在《骨与矿物质研究杂志》上 [21] - EB612添加到标准治疗中，可使补充钙的使用量显著下降，降低血清磷酸盐水平，并显著改善生活质量 [22] - 公司有了改进配方，已在临床前研究中测试，并将于2022年在健康志愿者中进行评估，若结果符合预期，将与FDA讨论并确定单一2b期临床前关键研究的设计 [23] 与安进合作业务线 - 与安进合作开发口服抗炎药的项目已进入第三年，安进完成了多项临床前研究，对结果满意 [25] - 公司从安进获得年度研究资金，涵盖所有费用，包括员工成本 [26] GLP - 2业务线 - 公司的GLP - 2类似物口服制剂在临床前模型中显示出与皮下注射相当的药代动力学特征 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约有2亿人受骨质疏松症影响，美国有5400万美国人患有骨质疏松症或骨量低下 [15] - 50岁以上女性中每两人就有一人、男性中每四人就有一人会因骨质疏松症骨折 [16] - 目前骨质疏松症治疗市场每年超过70亿美元，但只有三种有效的骨生成治疗药物，均为注射剂，美国每年费用在2万至3.5万美元之间，接受合成代谢药物治疗的患者不到5% [16] - 超过90%的骨质疏松症患者正在接受口服药物治疗，公司认为安全有效的口服骨生成药物可能会显著增加接受治疗的患者数量 [17] - 唯一的GLP - 2类似物Teduglutide于2012年获批，2020年全球销售额超过6亿美元 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于利用平台技术创造价值，通过自主产品（如EB613和EB612）或与合作伙伴合作开发，或应用技术于其他公司的化合物（如与安进的合作） [11] - 已与多家生物制药公司签署材料转让协议，展示口服递送平台对各种专有目标化合物的可行性，有望实现多个合作机会，带来非稀释性资金和新闻流 [12] - 聘请投资银行Torreya支持骨质疏松症领域主要资产EB613的战略合作努力 [20] - 继续推进口服递送平台与其他公司的合作，协助开发其生物和大分子治疗药物内部管线 [25] - 增加利用技术平台的努力，与多家公司就口服递送平台用于可注射产品候选物进行对话，同时关注平台与新活性成分（API）评估相关的开发 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是执行之年，公司取得多个关键里程碑，对团队和技术有信心，认为公司正走上创造有价值业务的道路 [9] - 2022年也将是执行和达成有意义交易的一年，公司开局良好，有重要专利申请以及众多业务发展和战略合作讨论 [39] - 公司即将迎来许多重大催化剂，随着进入3期临床，将有坚实的临床里程碑，公司会持续更新主要项目和平台扩展机会的进展 [56] 其他重要信息 - 公司在2021年推进平台技术，确定潜在新治疗适应症，申请新专利，并在欧盟获得基础专利，代表新的知识产权和延长的专利寿命 [28] - 与英国东安格利亚大学研究人员合作的研究描述了平台的双重作用机制，于2021年10月发表在《国际药剂学杂志：X》上 [28] - 2021年在伦敦第31届欧洲制药大会的海报展示中公布了平台口服递送人生长激素的新数据 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否会在即将进行的EB613 3期试验中滴定至2.5毫克剂量，以及如何设计试验以降低与Forteo相比不显示非劣效性的风险 - 公司会在3期试验中进行从1.5毫克到2.5毫克的滴定，但会采用更加速的滴定方式，在两周内完成，而不是2期的两个月 [43] - 2期滴定组患者保留率超90%，显示出良好的耐受性，3期试验为期12个月，患者将在整个期间使用2.5毫克剂量 [44][45] 问题2: EB613 3期试验的进展情况，是否有额外的关键因素，之前指引的启动时间是否仍在轨道上 - 预计在2022年下半年启动，可能是第三季度或第四季度 [46] - 已签署合同研究组织（CRO），正在确定试验地点，根据与FDA的2期结束会议对协议进行细化，最终协议确定后会向市场更新，预计试验患者为600 - 800人 [46] 问题3: EB613的业务发展机会如何，过去提到的区域兴趣对话是否仍在进行 - 亚洲地区对骨质疏松症产品有显著兴趣，相关讨论进展良好 [47] - 公司聘请Torreya Capital协助全球合作，认为其将有助于为项目达成最佳合作，推动产品获批 [47] 问题4: GLP - 2项目是否是下一个进入临床的项目，如何看待其推进时间线 - 公司将举办投资者日讨论平台和下一个活性成分（API）的选择，已组建科学顾问委员会协助选择 [48] - 可能是GLP - 2，但也有其他令人兴奋的可能性，预计在2022年上半年向投资者和市场更新 [48] 问题5: 公司收入持续增长，能否对收入方向发表评论，收入是否包括安进和新合作伙伴的款项 - 收入增长主要来自安进的付款，安进承担了与合作相关的所有成本 [50] - 新签署的材料转让协议也带来了收入增长，这些协议由合作公司资助进行初步可行性研究，预计今年将达成类似安进合作的大型新合作，为公司提供大量资金 [51] 问题6: 在迄今为止的研究中，患者使用了哪些背景疗法，3期试验中允许或不允许使用哪些疗法 - 患者在入组前很长一段时间内不能使用合成代谢药物，3期试验也是如此 [52] - 患者需要补充膳食钙和标准剂量的维生素D3，过去使用双膦酸盐类药物但间隔数年是允许的，3期试验中患者情况类似，不会直接从双膦酸盐或地诺单抗等先前疗法过渡到试验干预，会有2 - 3年的间隔 [53][54]

公司发展历程 - 公司于2009年9月30日根据以色列法律组建，并于2010年6月1日开始运营[13] - 2011年2月，Oramed向D.N.A Biomedical出售公司47%的普通股[56] - 2014年启动两部分的2期PK/PD试验，2018年11月宣布完成第一部分，2019年9月公布第二部分结果[43] - 2014年4月公司口服PTH获FDA孤儿药认定，2015年1月FDA批准Natpara并授予其孤儿药独占权至2022年1月23日[45] - 2015年，公司成功完成了EB612的2a期试验[14] - 2018年11月，公司与FDA就治疗骨质疏松症的EB613项目举行了临床前新药会议[13] - 2019年1月公司从安进获得72.5万美元不可退还和不可抵免的初始技术访问费，2020年至2021年3月16日又获得51.8万美元研发服务费用，有望获得最高2.7亿美元的里程碑付款[46] - 2019年7月公司在以色列启动EB613为期6个月的2期试验，目标招募160名受试者，2020年11月完成161名受试者入组[30] - 2020年，公司聘请第三方公司对治疗骨质疏松症患者的临床医生进行了两项主要市场研究[13] - 2020年，市场上唯一的GLP - 2类似物替度鲁肽全球销售额为6.13亿美元[14] - 2020年9月24日FDA发布最终规则，指导各州制定并提交从加拿大进口药品的计划，11月30日生效[90] - 2020年11月20日美国卫生与公众服务部修订法规，取消药品制造商对D部分计划赞助商降价的安全港保护[90] - 2021年2月公司宣布启动口服胰高血糖素样肽 - 2（GLP - 2）类似物的新研究项目[20] - 2022年1月31日，Clinical Trials Regulation (EU) No. 536/2014取代Clinical Trials Directive 2001/20/EC，旧指令在新法规实施3年内对特定申请仍适用[76] 产品研发进展 - 公司已完成领先口服PTH产品EB613治疗骨质疏松症的2期试验，计划在2022年下半年启动3期研究[13] - 超过260名健康志愿者和患者在临床试验中接受了公司口服PTH（1 - 34）的多种配方的多次剂量[13] - 研究发现，每日两次服用PTH（1 - 34）可使维持血清钙在正常或接近正常范围所需的每日总PTH剂量减少50% [13] - EB613治疗骨质疏松的2期剂量范围临床试验已完成，计划2022年启动3期试验[18] - EB612治疗甲状旁腺功能减退症已完成两项2期临床试验，预计开展2b/3期试验[20] - EB613治疗骨质疏松的2期剂量范围临床试验最终骨密度结果于2021年第二季度报告，预计2022年启动3期[24] - EB612治疗甲状旁腺功能减退症的2a期于2015年完成，2b期PK/PD临床试验结果于2019年第三季度报告，2021年第四季度选定改进配方[24] - 公司计划2022年启动非PTH产品候选药物的临床前和临床开发[16] - 公司打算将技术用作低生物利用度治疗药物口服递送平台，未来开展非PTH产品候选药物的临床开发[47] - 公司计划研究EB613治疗延迟愈合或不愈合骨折的疗效[48] - 公司当前主要聚焦开发用于治疗骨质疏松和罕见病的口服PTH (1 - 34)，未来可能对EB613开展治疗骨不连骨折的临床试验[50] 合作与财务相关 - 公司与安进的合作中，达成各种临床和商业里程碑或安进行使选择权时，公司最多可获得2.7亿美元的累计付款[14] - 公司与安进合作，安进将根据其适用产品的净销售额水平，按低至中个位数百分比支付分级特许权使用费[14] - 公司与Amgen于2018年12月达成研究合作和许可协议[20] - 公司与其他制药和生物技术公司签订了5份“资助”材料转移协议（MTAs）[22] - 公司从以色列创新局获得约50万美元赠款，用于部分资助研发，需按3%或5%支付特许权使用费[54] - 截至2021年12月31日，公司应付以色列创新局的特许权使用费总额（包括应计利息）约为50万美元，已支付7.9万美元[54] - 公司向非以色列实体转让技术时，需向IIA支付最高达赠款金额及利息600%的款项；与安进公司的合作需按从安进获得的许可付款的5.38%向IIA支付款项，最高为IIA资助金额及利息的六倍；若在英国的生产协议不被IIA接受，最高需向IIA支付赠款及利息三倍的特许权使用费[55] - 公司需按净收入的3%向Oramed支付专利转让协议的特许权使用费[56] 市场与疾病数据 - 2015 - 2019年FDA批准的药物中约30%为生物制剂[15] - 2015 - 2021年生物制剂占FDA药物批准总数约30%，同期年销售额超200亿美元[22] - 美国约800万女性患骨质疏松症，约4400万女性骨量低，预计到2025年因骨质疏松导致的骨折数将升至300万，每年成本达253亿美元[27] - 全球约2亿女性受骨质疏松影响，每年导致超890万例骨折，预计到2050年全球髋部骨折数将达450 - 630万，欧洲每年骨质疏松性骨折成本将超760亿欧元[27] - 2020年Forteo品牌销售额为1.046亿美元，Prolia为2.763亿美元，EVENITY为3.5亿美元，Tymlos为2.19亿美元[28] - 美国甲状旁腺功能减退症患病率估计为每10万人中有37人，70%的病例由手术引起，8%由遗传疾病导致，7%源于特发性病因[35] - 美国约有58700名参保个体受慢性甲状旁腺功能减退症影响，43%为轻度，39%为中度，18%为重度[35] - 美国每年约有700万例新骨折，其中约30万例延迟愈合或不愈合骨折，平均不愈合治疗费用约2.5万 - 4.5万美元[48] 产品试验数据 - EB613 2期试验受试者平均年龄61岁，平均体重67 Kg，平均BMI为26 [31] - EB613口服PTH在腰椎骨密度产生显著剂量反应（p<0.0001）[32] - EB613 2.5mg剂量组治疗3个月后P1NP显著增加（P <0.04），Osteocalcin显著增加（P <0.01），CTX显著降低（P <0.015）[32] - EB613或安慰剂治疗6个月耐受性良好，无严重不良事件和严重药物相关不良事件[32] - 超过90%的受试者在从1.5mg开始滴定，逐步增加到2.0mg剂量后，能很好地耐受2.5mg剂量的EB613[33] - EB612的2a期临床试验中，19名受试者有17人完成试验，其中15人符合方案[41] - 2a期临床试验中，患者最大剂量为每天12片0.75mg的EB612，总日剂量9mg[41] - 2a期临床试验使中位钙补充剂使用量较基线显著减少42%（p = 0.001）[42] - 2a期临床试验中，首次给药2小时后，中位血清磷酸盐水平迅速下降23%（p = 0.0003），并在研究期间维持在正常范围内[42] - 2a期临床试验中，第1天和最后1天治疗期间，24小时尿钙排泄量中位值显著下降21%（p = 0.07）[42] - 2a期临床试验结束时，生活质量评分较基线提高5%（p = 0.03）[42] - 与Natpara的REPLACE试验相比，2a期临床试验中钙补充剂绝对减少量更大（1278 ± 880mg vs. 1152 ± 1219mg）[42] - 口服PTH（1 - 34）（QID）治疗使血清钙平均升高约0.3 mg/dL，血清磷酸盐平均降低0.5 mg/dL，血清活性维生素D平均水平升高约90%，24小时尿钙平均水平降低约30%[43] 产品对比与竞争 - Forteo皮下注射约3%患者会产生抗体，公司认为口服PTH (1 - 34)能提高患者和医生接受度[29] - Entera Bio的PTH (1 - 34)生物利用度为1.5%，Novartis/Emisphere为0.2 - 0.5%，Enteris Biopharma为0.52%等[29] - 公司面临来自大型制药、专业制药、生物技术和仿制药公司以及学术和政府机构的竞争[51] - 若获批，公司产品候选物EB613将与礼来的Forteo、安进的Prolia和EVENITY®竞争[52] - 公司产品候选物EB612需证明在疗效和安全性上优于Natpara，才能获得FDA批准[53] - Ascendis Pharma已启动Transcon PTH的全球3期研究，计划招募76名患者[53] 专利情况 - 截至2022年3月1日，公司全球专利组合涵盖多种专利和专利申请，相关专利预计2029年8月到期[48] - 公司提交3项专利申请，若获批，相关专利预计2036年2月或2037年8月到期；2022年提交11项临时专利申请，若获批，相关专利预计2043年2月到期[49] 公司业务与运营 - 公司产品候选物处于临床开发阶段，尚未建立销售、营销或产品分销业务，可能寻求合作伙伴开发EB613和EB612[50] - 公司当前设施限于中小规模生产、储存和分销临床研究材料和口服药物制剂[57] - 截至2021年12月31日，公司在以色列有21名员工和顾问，其中全职18人、兼职2人、兼职顾问1人；在美国有1名员工和4名顾问，共6人拥有博士或医学博士学位[92] 法规与监管要求 - 美国FDA要求的新药上市前流程包括完成临床前实验室测试、提交IND申请、开展临床试验等多个步骤[59][60] - IND申请提交后，若FDA在30天内未提出担忧或问题则自动生效[61] - 临床研究通常分为三个阶段，部分产品获批后可能需进行第四阶段临床试验[63] - 第一阶段临床试验在有限人群中测试产品安全性[63] - 第二阶段临床试验在有限患者群体中识别不良反应和安全风险，评估产品疗效[63] - 第三阶段临床试验在更多患者中进一步评估剂量、疗效和安全性[63] - FDA在受理新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）后60天内进行初步审查，标准申请初始审查时间为10个月，优先审查为6个月，若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查时间可延长3个月[65] - 提交NDA或BLA需缴纳用户费，FDA每年调整，小企业首份申请可免申请费，孤儿药产品除非有非孤儿适应症，否则不收取用户费[64] - Class 1重新提交申请FDA审查时间为2个月，Class 2为6个月[65] - 505(b)(2)条款下的NDA申请通常比普通NDA申请获批更快，但前提药物受专利或排他性保护时可能延迟[65] - 优先审查将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[66] - 产品获加速批准后需进行额外的批准后确证性研究，若未完成或未证实临床获益，FDA可迅速撤市[69] - 产品获批后，需向FDA报告不良反应和生产问题，提供安全和有效性更新信息，遵守广告和促销标签要求[70] - 产品可能需官方批次放行，制造商要对每批产品进行测试并向FDA提交样品和放行协议，FDA可能进行确认性测试[70] - 获批产品若不符合监管要求或出现问题，可能面临标签修订、上市后研究、限制营销或生产、撤市召回等后果[70] - 药品和生物制品只能按批准适应症和标签规定进行推广，违规推广非标签用途可能承担重大责任[70] - 美国罕见病定义为影响少于20万人或影响超20万人但开发成本无法通过销售收回的疾病，获孤儿药认定可享税收抵免、免NDA用户费，获批后有7年市场独占期[71] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA在参照产品获批12年后才可能批准生物类似药[71] - 依据Hatch - Waxman法案，新药或生物制品专利可申请最长5年专利期限延长，但自产品获批日起总期限不超14年[72] - 公司在美国以外销售产品需符合各国监管要求，审批时间可能长于FDA审批时间[73] - 欧盟药品审批流程包括临床前测试、CTA提交、临床试验、MAA提交、生产设施检查等环节[74] - 欧盟营销授权有集中、互认、分散和国家四种程序，特定产品如生物技术药品须走集中程序[76][77] - 集中程序中，CHMP有210个工作日给出是否授予营销授权的意见，重大公共卫生和治疗创新药物可申请加速评估，时间减至150天[78] - CHMP给出意见后，欧盟委员会咨询成员国后对MAA做决定，可能超60天[78] - 药品获批上市后，需持续审查其质量、安全和有效性以维持营销授权[78] - 有条件营销授权有效期为1年，可每年续期[79] - 营销授权原则上有效期为5年，续期后有效期不限，除非有正当理由进行额外5年续期[81] - 孤儿药指定可获10年市场独占期，符合条件可延长至12年，若第5年末不满足标准，独占期可减至6年[81] - 新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，满足条件可延长至11年[81] - 产品可能有资格获得长达5年的补充保护证书[81] - 若公司在欧盟获得药品授权，需遵守生产、营销、推广和销售等一系列要求[82] - 授权药品的生产须符合EMA的cGMP要求及其他国家当局的类似要求[83] - 授权药品的营销和推广在欧盟受到严格监管[84] - 在以色列进行人体临床试验，需获得机构医疗主任的事先授权，且所有试验须先经机构审查委员会/独立伦理委员会批准[85] - 以色列卫生部在2020年3月针对正在进行的临床试验发布了与COVID - 19相关的紧急指导[85] 政策与市场环境影响 - 美国ACA法案规定药品需增加回扣、扩大回扣范围、提供强制折扣和收取年费，或降低药品盈利能力[90] - 自2013年4月1日起，美国对医疗服务提供商的医保支付每年削减2%，该政策将持续至2027年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停[90] - 2013年1月美国签署法案，减少对部分医疗服务提供商的医保支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[90] - 公司业务活动可能受美国

财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年营收26.6万美元，2020年同期为9.4万美元，均来自为安进提供的研发服务 [15] - 2021年上半年营收成本12.1万美元，2020年同期为7.3万美元，主要是为安进提供研发服务的薪资及相关费用 [15] - 2021年上半年总运营费用520万美元，其中研发费用240万美元，主要是EB613二期临床试验的人员和外部成本；一般及行政费用280万美元，主要包括薪资、股份支付、专业费用、董事及高级职员责任保险费用和法律费用 [16] - 2021年上半年净财务费用较2020年增加990万美元，主要是认股权证公允价值增加，因公司市场股价上涨 [17] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2690万美元；截至8月8日，约为2810万美元 [18] - 基于当前运营计划，预计2021年运营亏损约1300万美元，现金状况足以支持运营至2022年第四季度 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - EB613是治疗骨质疏松的口服甲状旁腺激素产品，二期临床试验是针对161名绝经后女性骨质疏松或低骨密度患者的六个月双盲剂量范围安慰剂对照研究，达到了六个月后腰椎骨密度变化这一重要终点，2.5毫克剂量组的腰椎、全髋和股骨颈骨密度显著增加，腰椎骨密度较安慰剂组增加3.78%，P值小于0.008；主要疗效终点三个月时P1NP显著增加也达成，且安全性良好，无药物相关严重不良事件 [11] - EB613的PTH剂量与腰椎骨密度增加有显著剂量反应，P值小于0.0001；与第一个月P1NP增加也有显著剂量反应，P值小于0.001 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约2亿人受骨质疏松影响，美国有5400万人患有骨质疏松或低骨量，50岁以上女性每两人中有一人、男性每四人中有一人会因骨质疏松骨折 [9] - 目前骨质疏松治疗市场每年规模约40亿美元，但只有三种有效的骨生成治疗药物，且均为注射剂，美国每年费用在2万 - 3万美元，仅5%的患者接受治疗 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于保护其平台的知识产权，第二季度欧洲专利局授予一项基础专利 [7] - 计划与FDA进行二期结束会议，若获同意，将按505(b)(2)途径开展一项为期一年的关键三期研究，比较口服EB613与福泰注射剂对患者脊柱骨密度的影响，评估EB613对脊柱骨密度的影响是否在福泰的25%以内或更大 [12] - 继续支持与安进的临床前合作，并按其项目和目标推进 [13] - 业务发展方面，通过自有产品或与合作伙伴合作，利用平台技术创造价值，已与三家公司签署材料转让协议，展示口服递送各种专有目标分子的可行性 [13] - 运营上，谨慎监控费用，通过ATM计划筹集资金，当前现金足以支持到2022年第四季度的运营 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为EB613在骨质疏松市场有巨大机会，安全有效的口服骨生成药物可能显著扩大治疗市场，预计有10%的市场渗透率，以当前注射剂价格25%的成本，有超过200亿美元的潜在市场份额 [10] - 公司对EB613二期临床结果感到兴奋，认为骨质疏松市场机会巨大，多数可从合成代谢治疗中受益的患者未得到治疗，二期结果证明了平台口服递送PTH的剂量反应和显著临床改善，加强了资产负债表，签署的材料转让协议将支持业务发展讨论并通过战略合作创造未来价值 [20] 其他重要信息 - 公司二期临床研究EB613的三个月生物标志物结果摘要被2021年美国骨与矿物研究协会会议接受展示 [7] - EB612治疗甲状旁腺功能减退症的二期a研究数据近期发表在《骨与矿物质研究杂志》上 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 计划中的三期试验，12个月时达到25%非劣效性水平所需的骨密度增加非劣效性标准是多少？10%市场渗透率的估计是如何得出的，有何信心实现该目标？ - 公司正在评估如何将二期结果纳入主要终点和非劣效性统计假设，有明确更新计划后会向市场公布 [23] - 多数福泰研究显示12个月时脊柱骨密度增加6% - 8%，为达到±25%的非劣效性，EB613需达到约5% - 10%，但具体取决于统计情况 [24] - 10%市场渗透率基于市场调查，目前注射用合成代谢药物市场渗透率低，有大量符合条件的患者未使用注射剂 [26] - 调查显示，总体治疗患者中使用注射药物的不到5%，骨质疏松是一种无症状疾病，患者和医生对注射治疗有抵触情绪，口服药物的引入通常会带来很大增长，且支付方也会对口服合成代谢药物感兴趣，因为可降低骨质疏松导致的骨折成本 [27][28] 问题2: FDA会议的时间安排，何时能得到反馈？与三家公司进行专有技术转让的时间预期如何？ - 公司请求与FDA进行二期结束会议，预计在今年下半年举行，确认日期后会更新市场，会议将提供完整二期结果和拟议的三期方案，关键是获得FDA对三期设计和EB613治疗骨质疏松批准要求的全面同意 [31] - 与其他公司的材料转让协议评估正在进行中，涉及动物研究以证明平台有效性，预计年底前能宣布潜在合作的更新情况 [32] 问题3: 在等待FDA会议期间，是否也在与其他公司讨论EB613的合资可能性？ - 公司正在与多家公司进行讨论，包括中国、欧洲和全球有兴趣的公司，进展顺利，最终的骨密度数据有助于证明平台有效性，有合作进展会向市场公布 [33]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年营收36.5万美元，2019年为23.6万美元，两年营收均来自为安进提供的研发服务 [38] - 2020年和2019年的营收成本分别为20.9万美元和21万美元，主要是为安进提供研发服务的薪资及相关费用 [38] - 2020年总运营费用1130万美元，其中研发费用640万美元，一般及行政费用490万美元 [39] - 2020年净综合亏损1000万美元，摊薄后每股亏损0.55美元；2019年净综合亏损1080万美元，基本和摊薄后每股亏损0.89美元 [41] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为860万美元；截至2020年3月16日，预计现金及现金等价物约为1540万美元 [42] - 预计2021年运营亏损在1100万 - 1200万美元之间，当前现金状况可支持公司运营至2022年第二季度 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 EB613业务线 - 针对骨质疏松症的2期试验达到主要终点，2.5毫克剂量组治疗三个月后P1NP生物标志物显著增加，P值小于0.04 [12][24] - 该剂量组Osteocalcin也显著增加，P值小于0.01；CTX显著降低，P值小于0.015，表明对骨密度有潜在积极影响 [25] - 预计2021年第二季度公布该试验最终结果，包括六个月的骨密度数据 [14][26] EB612业务线 - 用于治疗甲状旁腺功能减退症的2a期试验数据显示，添加到标准治疗中可使补充钙的使用量显著下降42%，P值为0.0001 [32] - 能维持血钙水平高于目标值，血清磷酸盐水平快速下降23%，P值为0.0003，并在研究期间维持在正常范围内 [32] - 24小时尿钙排泄量在治疗前后有显著中位数下降21%，P值为0.07 [32] 与安进合作业务线 - 双方合作开发口服抗炎药，安进已完成多项临床前研究，评估了其药物与公司平台的不同配方 [34] 口服GLP - 2业务线 - 临床前模型显示，公司口服GLP - 2类似物的药代动力学特征与皮下注射相当 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于利用平台技术创造价值，通过自主产品（如EB613和EB612）或与合作伙伴共同开发，同时将技术应用于其他公司的化合物 [10] - 加大业务拓展力度，与多家对口服递送平台感兴趣的公司进行对话，致力于达成正式协议 [18] - 骨质疏松症市场中，皮下注射甲状旁腺激素或其他注射类骨生成药物的患者比例较小，市场对口服骨生成疗法有巨大未满足需求 [16] - 甲状旁腺功能减退症治疗领域，口服甲状旁腺激素有望改善患者依从性和治疗效果，为患者提供替代选择 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司凭借经过验证的技术平台和优秀团队，在2021年初取得多个关键里程碑，增强了对团队、技术的信心，相信有能力创造更多价值 [7] - 近期股价上涨使公司资产负债表得到加强，当前现金资源可支持公司运营至2022年第二季度 [8] - 对EB613和EB612近期公布的数据感到兴奋，认为这两个领域市场机会巨大，平台优势和资产负债表实力使公司能为更多分子生成数据 [44] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来运营结果、财务状况、临床试验数据解读、业务战略等陈述属于前瞻性陈述，受多种风险和不确定性影响，尤其是新冠疫情的持续影响 [3][4] - 公司提醒投资者阅读美国证券交易委员会（SEC）文件，且不承担更新前瞻性陈述的义务 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: P1NP和CTX的比率变化及其与其他抗骨折骨生成药物的比较 - 从宏观层面看，P1NP增加与骨密度增加和合成代谢效应相关，CTX增加与骨吸收相关，理想的骨生成效应是P1NP升高且CTX降低，公司2.5毫克剂量组符合这一理想特征 [47] - 与Forteo相比，公司产品的PK曲线不同，更类似于abaloparatide和PTH贴片，在骨密度增加方面表现更好，且与Evenity相似，不仅CTX增加幅度小，甚至出现下降 [49][50] 问题2: EB613的临床审批途径及六个月骨密度的预期 - 根据505(b)(2)监管途径，公司无需进行两项3期关键研究，可进行一项关键研究并与Forteo进行对比，FDA已接受骨密度作为临床终点，无需骨折减少作为终点 [52] - 预计该关键研究为12个月，每组约400名患者，共600 - 800名患者，FDA给出了较为宽松的非劣效性边际 [53][54] 问题3: GLP - 1和GLP - 2市场的比较及公司估值差距 - 选择GLP - 2是因为其物理化学特性与公司平台匹配度高，临床前研究显示口服GLP - 2具有良好的药代动力学特征，目前获批的GLP - 2药物年销售额约6亿美元，且在短肠综合征以外的疾病领域也有潜在机会，公司已收到合作意向并将更新进展 [56][57] - GLP - 1也适合公司平台，在肥胖等慢性疾病治疗方面有巨大潜力，公司未来可能会有更多相关项目消息 [58] 问题4: 公司通过ATM发行的股份数量及发行价格 - 公司目前主要股份数量略少于2400万，完全摊薄股份数量略少于3200万，具体通过ATM出售的股份数量和价格需后续跟进提供 [60]

审计委员会相关职责 - 审计委员会需监督独立审计师，审查其工作范围和费用并向股东提交建议[745] - 审计委员会批准行动时，需多数成员出席且为独立董事[751] 薪酬委员会相关规定 - 薪酬委员会由至少三名满足独立性标准的董事组成，需包含公司所有外部董事[752] - 2017 - 2019年，薪酬委员会聘请Brightman Almagor Zohar & co.（Deloitte）进行薪酬比较调查，2017和2018年调查8家可比以色列制药和生物技术公司，2019年调查9家可比美国和6家可比以色列制药和生物技术公司[762] 薪酬政策审批 - 特别多数薪酬批准要求股东在为此召开的会议上以多数投票通过，且满足特定条件，如非控股股东且无个人利益的股东投票反对数不超公司总投票权的2%[756] - 公司每三年需重新获得薪酬委员会、董事会和股东对现有薪酬政策延续或新政策采用的批准，2018年9月27日通过的薪酬政策在2023年及此后每三年需重新审批[760] 内部审计师任命 - 董事会需任命审计委员会推荐的内部审计师，2019年1月，Deloitte的Irena Ben - Yakar被任命为公司内部审计师[764] 董事责任免除规定 - 公司不得提前免除董事因向股东分红或分配导致的注意义务违约的责任，但可在章程有规定时提前部分或全部免除办公室持有人因注意义务违约给公司造成损害的责任[765] “个人利益”定义 - “个人利益”包括个人在公司行动或交易中的利益，若实体中该人或其亲属担任董事或CEO、拥有5%或以上已发行股份或投票权等情况也包含在内[749] 特别交易定义 - 以色列公司法规定的特别交易包括非日常业务交易、非市场条款交易或可能对公司盈利能力、资产或负债有重大影响的交易[750] 董事及高级职员责任险 - 公司为高管购买董事及高级职员责任险，每年保额1250万美元，需经股东批准[771] 员工和顾问情况 - 截至2020年12月31日，公司有18名以色列员工和顾问，包括16名全职、2名兼职员工和1名兼职顾问；还有4名美国兼职顾问[772] 股东持股情况 - 截至2021年3月16日，Dr. Phillip Schwartz持股579,410股，期权357,500份，占已发行股份的3.62% [774] 2013计划相关数据 - 截至2020年12月31日，2013计划下有1,604,419股普通股可在行权时发行，加权平均行权价为每股5.69美元；其中1,453,823股期权已归属，加权平均行权价为每股5.89美元[776] - 2013计划授予的奖励通常在授予日期起四年内归属，25%在授予日一周年时归属，75%在之后每三个月归属一次[778] 2018计划相关数据 - 2018计划初始可发行的普通股数量不超过采纳时已发行普通股总数的12%；自2019年1月1日起，每年新增数量为该日已发行普通股总数的5% [782] - 截至2020年12月31日，2018计划下有1,304,043股普通股可供发行，占该日已发行股份总数的6.19% [782] - 2021年1月，根据年度常绿条款，经董事会批准，2018计划下新增1,052,896股普通股可供发行，占2021年1月1日已发行股份总数的5% [782] - 截至2020年12月31日，2018计划下有1,002,229股普通股可在行权时发行，加权平均行权价为每股2.73美元；其中367,196股期权已归属，加权平均行权价为每股3.28美元[784] 2018计划控制权变更处理 - 若公司发生控制权变更，2018计划的薪酬委员会可对未行使的奖励采取多种措施，如继续、转换、立即归属结算等[786] 财务报告准则和货币 - 公司按国际财务报告准则（IFRS）报告，财务报表以美元呈现[22] - 公司运营的主要经济环境货币为美元，即功能货币[23] 2018计划奖励税收待遇 - 公司2018年计划按条例第102条授予奖励，符合条件的员工等可获潜在有利税收待遇[789] 普通股面值 - 公司普通股面值为每股0.0000769新以色列谢克尔[19] 前瞻性陈述风险 - 公司存在大量前瞻性陈述，涉及产品研发、资金筹集、临床研究等多方面风险[28] - 公司提醒投资者勿过度依赖前瞻性陈述，且无义务公开更新或修订[31] 年报内容建议 - 建议阅读年报中财务状况讨论分析、风险因素及运营财务回顾展望等内容[32] 年报内容概述 - 年报包含公司董事、高级管理层、财务信息等多方面内容及对应页码[16] 第三方研究态度 - 公司不认可或采用第三方研究或预测公司的陈述或报告[20] 商标归属 - 公司提及的商标如“Entera Bio”等为其所有，其他公司商标为各自所有者所有[25]