Late-breaking clinical data presented at the 41st Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis Across non-active progressive MS (primary progressive and secondary progressive MS), relapsing MS, and Parkinson’s disease patients, CNM-Au8® improved the brain’s energy metabolism evidenced by improved NAD+/NADH ratio At the Type B end-of-Phase 2 MS meeting with the U.S. Food and Drug Administration, FDA aligned with Clene acknowledging the limitations of the Expanded Disabi ...

**Clene Inc (CLNN) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为临床阶段生物制药公司Clene Inc 专注于开发用于神经退行性疾病的独特纳米疗法[1] * 核心候选药物为CNM-Au8 一种口服金纳米催化剂 用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症(MS)[3][5][6] * 行业背景为神经退行性疾病治疗领域 近年来有超过12种ALS药物研发失败[4][9] **核心观点与论据 - CNM-Au8用于ALS** * 药物作用机制为穿透血脑屏障 进入细胞线粒体作为能量催化剂 提升烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 减少活性氧(ROS) 从而改善神经元功能与存活[6] * 安全性优异 拥有超过1000患者-年的暴露数据 治疗时间长达5.5年 未出现任何与药物相关的严重不良事件(SAE)[7][8] * 两项II期概念验证研究(HEALEY和RESCUE-ALS)未达到以ALS功能评定量表(ALS-FRS)为主要终点的主要终点[4][9] * 但在关键探索性次要终点上显示出显著益处 * **生存获益**: 与安慰剂相比 死亡或永久辅助通气(PAV)时间风险降低94% (p=0.04)[10] * **临床恶化风险降低**: RESCUE-ALS研究降低71% HEALEY研究降低74% (p=0.1和0.3) 临床恶化定义为死亡、气管切开术、全职呼吸支持或需要胃造口管[10][11] * **生物标志物改善**: 在HEALEY研究中 神经丝轻链(NfL)水平显著降低 (p=0.04) 且用药时间越长 获益越大 NfL水平高预示疾病进展和更差生存结局[12][13] * 基线NfL高的患者接受CNM-Au8治疗后 NfL下降且生存获益显著[13][14] * 在双盲期内NfL下降的患者 死亡风险降低91% (p=0.01)[14] * 基于真实世界扩展访问项目(EAP)数据 与匹配对照组相比 显示长期(长达3-4年)生存获益 风险降低约30%[17][18] * 正在与FDA进行两项新药申请(NDA)路径的讨论 * 基于NfL作为替代终点寻求加速批准 正在等待来自NIH资助4500万美元的EAP项目的新NfL数据 该数据将于未来几个月内(2025年夏秋季)读取[14][15][16] * 基于生存获益作为终点寻求完全批准 已与FDA开启讨论[18] **核心观点与论据 - CNM-Au8用于MS** * VISIONARY-MS研究因COVID-19大流行而招募困难并提前终止[19][20] * 48周数据未达到视力主要终点 但在认知、精细运动、步行和视力的复合终点上显示出积极趋势(P=0.02)[20][21] * 在长达3年的盲态扩展期内 观察到视力持续改善达7-9个字母(相当于视力表多看近两行) 且原安慰剂组换用活性药物后也出现相同程度的改善[21][22] * 认知改善7-8分 具有临床意义(如使患者能够重返工作岗位)[23] * 正与FDA进行II期结束会议 以设计一项以认知改善为主要终点的III期MS研究[23] **财务状况** * 公司现金充足 截至2025年6月底拥有现金730万美元[25] * 此后通过ATM融资筹集约190万美元 并将债务额度增加150万美元[25] * 按备考基准计算 拥有接近1100万美元现金 足以支撑运营至2026年第一季度 覆盖即将到来的FDA互动、NfL数据读取和潜在的NDA提交[25] **其他重要内容** * 药物为口服制剂 无色无味 患者耐受性良好 副作用仅包括恶心、头痛且与用药时间无关[6][8] * 药物与标准护理疗法联合使用[8] * 公司生产与研发基地位于马里兰州 临床开发办公室位于犹他州盐湖城[5] * 目标是在2025年底前提交NDA 并有望在2026年底实现商业化[24]

研究背景与方法 - 临床阶段生物制药公司Clene及其全资子公司Clene Nanomedicine宣布CNM-Au8在帕金森病新型多巴胺能神经元临床前模型中改善细胞健康关键指标 [1] - 研究使用8名散发性帕金森病(sPD)患者、14名家族性帕金森病(fPD)患者（含13例LRRK2基因突变和1例PARK基因突变）及13名健康人的皮肤细胞直接转化为多巴胺能神经元 [2] - 该创新方法保留帕金森病供体与年龄相关的特征，使研究人员能够在衰老的疾病相关神经元中研究疾病过程 [2] 核心作用机制 - CNM-Au8通过纳米催化作用机制靶向线粒体功能和NAD通路，减少氧化应激，提高中枢神经系统细胞存活和功能 [7][8] - 该口服金纳米晶体悬浮液通过驱动关键细胞能量产生反应，增强神经元和胶质细胞对疾病相关应激源的抵抗力，实现神经保护和髓鞘再生 [8] 临床前研究关键发现 - 在家族性帕金森病模型中提升线粒体健康度：增加线粒体膜电位和线粒体体积，同时减少有害活性氧(ROS) [5] - 在散发性帕金森病模型中降低炎症水平：显著降低衰老相关炎症蛋白CD40和CXCL10水平，缓解加剧疾病进展的神经炎症 [5] - 恢复细胞代谢功能：剂量依赖性地提高NAD+/NADH比率，并通过半靶向代谢组学分析证实修正36% fPD神经元和17% sPD神经元的细胞内代谢物水平，特别在三羧酸循环和核苷酸代谢途径（如黄嘌呤、肌苷） [5] - 标准化基因表达异常：使大多数上下调差异表达基因转录本恢复至接近对照组水平，逆转全局疾病相关基因表达谱 [5] - 安全性表现良好：所有测试剂量均未显示对多巴胺能细胞的毒性，与超过1000患者年的人类临床应用数据一致 [5] 临床开发进展与规划 - 结合此前二期研究结果（证实口服CNM-Au8可有利改变帕金森患者脑内关键能量代谢物NAD+、NADH和ATP水平），新数据支持继续开发CNM-Au8作为帕金森病治疗方案 [4] - 公司正推进CNM-Au8治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的后期临床研究，并与FDA合作支持多发性硬化(MS)三期临床项目，同时计划设计并实施针对帕金森病的二期临床研究 [3][6] 行业合作与支持 - 研究由迈克尔·J·福克斯基金会(MJFF)资助，成果在纽约市举办的H2 Therapeutics Stewardship会议上由索尔克研究所Jerome Mertens副教授与Clene转化医学副总裁Karen S Ho博士共同展示 [1][4] - 索尔克研究所专家强调该先进模型同时反映帕金森病的遗传学和衰老过程，证明CNM-Au8对线粒体健康、能量代谢、神经炎症和基因表达的催化代谢效应具有广泛治疗潜力 [3]

SALT LAKE CITY, Sept. 02, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Clene Inc. (Nasdaq: CLNN) (along with its subsidiaries, “Clene”) and its wholly owned subsidiary Clene Nanomedicine Inc., a late clinical-stage biopharmaceutical company focused on revolutionizing the treatment of neurodegenerative diseases, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and multiple sclerosis (MS), today announced that management will present at the H.C. Wainwright 27th Annual Global Investment Conference and host 1x1 investor meetings. Dat ...

公司概况 * Clene Inc (CLNN) 是一家处于临床研发后期的生物制药公司 专注于通过改善线粒体健康和保护神经元功能来治疗神经退行性疾病 其核心候选药物为口服纳米催化治疗悬浮液CNM-Au8[1][5] * 公司主要研发项目针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）[5][6] * 公司拥有强大的安全性数据 在超过1000参与者年的药物暴露中 未出现任何与CNM-Au8相关的严重不良事件 常见副作用仅为偶发的恶心和头痛[9][10][36][37] 核心候选药物CNM-Au8 * CNM-Au8是一种口服给药、无色无味的液体（60毫升，约1/4杯） 能够穿透血脑屏障 其作用机制是通过提升NAD和ATP水平、减少活性氧物种的输出 从而改善细胞内的能量代谢[7][8][35] * 该药物不被代谢 因此可以与患者正在使用的任何标准护理药物联合使用[10] ALS项目进展与数据 * 公司已完成两项ALS的II期概念验证研究（RESCUE和HEALEY） 两项研究均未达到主要终点[11] * 但在HEALEY研究的预设次要终点中 观察到生存获益（死亡或永久辅助通气时间） 风险降低28%[20] * 关键探索性分析显示 在双盲期间观察到74%的临床恶化风险改善（p=0.03）[13] * 神经丝轻链（NfL）生物标志物数据成为关键突破口 在HEALEY研究中 治疗组在6个月双盲期内实现了NfL的统计学显著降低（p=0.04） 而安慰剂组NfL水平上升[15] * 事后分析显示 NfL的降低与生存获益高度相关 基线NfL高且治疗后下降的患者 其生存风险降低高达83%-84%（p=0.03和p=0.01） 任何程度的NfL下降与91%的长期生存风险降低相关（p=0.001）[15][16][17] * 基于NfL数据 美国FDA已与公司展开讨论 可能支持以生物标志物作为替代终点提交新药申请（NDA）[17][19][43] 监管路径与近期催化剂 * 公司正与FDA进行积极对话 探讨两条潜在的加速批准路径[19][23][43] * **路径一（生物标志物）**：基于NfL降低数据 计划在2025年底提交NDA 目标PDUFA日期在2026年[19][21][31] * **路径二（生存终点）**：基于与HEALEY研究中Regimen A组（作为并发对照组）比较显示的生存获益 正在与FDA讨论其作为加速批准替代终点的可能性[19][20][30] * 关键近期催化剂： * **2025年第三季度**：与FDA召开会议 讨论生存获益数据[30] * **2025年8月31日**：美国国立卫生研究院（NIH）资助的扩大可及项目（EAP）的NfL数据截止日期[32] * **2025年第四季度初**：获得NIH EAP的NfL数据读数（数据送出后约1个月分析 再加10-20天进行统计分析）[32][33] * **2025年底**：如果NfL数据与HEALEY研究结果一致 计划提交NDA[19][31][43] 财务与资金状况 * 截至2025年6月30日 公司持有现金730万美元[25] * 随后通过ATM增发募集190万美元 并将可转换债务额度增加150万美元[25] * 备考现金总额接近1100万美元 预计足以支撑运营至2026年第一季度 覆盖所有关键的FDA互动、数据读出和潜在的NDA提交[25] MS项目进展 * 候选药物CNM-Au8在治疗多发性硬化症（MS）的II期VISIONARY研究中 未达到主要终点（预设成功标准为p<0.1 实际结果为p=0.056）[21][22] * 但在长达3年的开放标签扩展研究中 观察到患者的视力和认知功能持续改善[22] * 公司计划在2025年第三季度与FDA举行II期结束会议 讨论推进至III期研究的计划 该计划尚需通过合作、股权融资或ALS药物商业化等方式获取资金[21][23] 其他重要信息 * 公司拥有来自NIH的4500万美元资助 用于一项为期4年的扩大可及项目（EAP） 该项目正在收集更多的NfL数据以支持监管申报[17][18] * 结合公司自主资助和NIH资助的EAP项目 已有近500名患者接受了CNM-Au8治疗 并观察到生存获益[18] * 公司股价近期从3美元多大幅上涨至5美元多 反映了市场对其进展的关注[26] * 公司正在积极为MS项目寻找合作伙伴 已在2025年6月的BIO大会上进行了数十场会谈 并有多个合作伙伴正在进行尽职调查[40][41]

公司业绩 - 季度每股亏损0 78美元 低于Zacks共识预期的0 49美元亏损 但较去年同期的1 06美元亏损有所改善 [1] - 季度营收为0 03百万美元 低于Zacks共识预期的73% 去年同期营收为0 09百万美元 [2] - 过去四个季度中 公司两次超过每股收益共识预期 但未能超过营收共识预期 [2] 股价表现 - 年初至今股价下跌31 3% 同期标普500指数上涨10% [3] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预计近期表现与市场持平 [6] 未来展望 - 下一季度共识预期为每股亏损0 43美元 营收0 1百万美元 当前财年共识预期为每股亏损1 69美元 营收0 44百万美元 [7] - 管理层在财报电话会议中的评论将影响股价短期走势 [3] 行业状况 - 所属医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中处于后41% [8] - 同行业公司Avidity Biosciences预计季度每股亏损0 95美元 同比恶化46 2% 营收预计为2 95百万美元 同比增长43 9% [9]

现金及现金等价物变化 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为730万美元，较2024年12月31日的1220万美元减少[9][8] - 现金及现金等价物减少487万美元，从1215.5万美元降至728.5万美元，降幅40%[19] 研发费用变化 - 2025年第二季度研发费用为350万美元，同比下降16.7%（2024年同期为420万美元）[10] 管理费用变化 - 2025年第二季度管理费用为240万美元，同比下降27.3%（2024年同期为330万美元）[11] 净亏损变化 - 2025年第二季度净亏损740万美元，每股亏损0.78美元（2024年同期净亏损680万美元，每股亏损1.06美元）[13] 融资活动 - 公司通过股权融资筹集190万美元，并通过可转换债务融资增加150万美元[8][9] 资金运营预期 - 预计现有资金可支撑运营至2026年第一季度[8][9] 新药审批计划 - 计划在2025年第四季度提交CNM-Au8®治疗ALS的新药加速审批申请[5][8] 生物标志物数据分析计划 - 神经丝轻链（NfL）生物标志物数据分析将于2025年第四季度初进行[4][8] FDA会议安排（ALS相关） - 2025年第三季度将召开两次FDA Type C会议讨论ALS生存获益数据和统计分析方案[4][5][8] FDA会议安排（MS相关） - 2025年第三季度将召开Type B会议讨论多发性硬化症（MS）三期临床试验计划[7][8] 总资产变化 - 总资产下降521.2万美元，从2733.7万美元降至2212.5万美元，降幅19%[19] 累计亏损变化 - 累计亏损扩大至2902.93万美元，较期初增加817万美元[19] 可转换票据应付变化 - 可转换票据应付增加31.8万美元，达到1113.4万美元[19] 普通股认股权证负债变化 - 普通股认股权证负债减少199.5万美元，从454.1万美元降至254.6万美元，降幅44%[19] 总流动负债变化 - 总流动负债减少271.7万美元，从1029.1万美元降至757.4万美元，降幅26%[19] 库存变化 - 库存增加1.1万美元，从6.8万美元增至7.9万美元[19] 应收账款变化 - 应收账款减少6.4万美元，从6.4万美元降至0[19] 股东权益变化 - 股东权益赤字略有改善，从885.7万美元减少至855万美元[19] 衍生负债变化 - 衍生负债减少70.8万美元，从180.4万美元降至109.6万美元[19]

公司财务与运营 - 公司2025年第二季度现金及现金等价物为730万美元，较2024年底的1220万美元下降，但通过股权融资190万美元及可转换债务增加150万美元，预计资金可支撑运营至2026年第一季度[1][6][8] - 研发费用同比下降，从2024年同期的420万美元降至350万美元，主要因成本节约措施及部分临床项目结束[9] - 净亏损从2024年同期的680万美元扩大至740万美元，每股亏损从1.06美元收窄至0.78美元[12][18] CNM-Au8治疗ALS进展 - 公司计划在2025年第四季度提交CNM-Au8治疗ALS的新药申请(NDA)，加速审批路径下需完成两项关键FDA会议：第三季度审查生存获益数据，第四季度分析神经丝轻链(NfL)生物标志物数据[2][3][4][6] - 已与FDA就NIH赞助的扩展访问计划(EAP)中ALS患者的NfL生物标志物分析方法达成一致，计划在9个月和6个月治疗期后分别进行主要和支持性分析[3] - HEALEY ALS平台试验的6个月双盲期数据已显示CNM-Au8对NfL水平的改善，EAP数据将进一步验证该结果[3] CNM-Au8治疗MS进展 - 2025年4月公布的VISIONARY-MS试验长期开放标签扩展数据显示，CNM-Au8能促进MS患者的髓鞘再生和神经元修复，MRI和视觉诱发电位评估证实认知与视觉功能显著改善[5] - 计划在2025年第三季度召开FDA Type B会议，讨论MS临床开发计划及基于认知改善的III期试验设计[6][7] 产品与技术 - CNM-Au8是一种口服金纳米晶体悬浮液，通过增强细胞能量代谢和减少氧化应激来改善神经元功能，已获联邦注册商标[14] - 公司专注于线粒体健康与神经保护，适应症包括ALS、帕金森病和多发性硬化症[13]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司总营收同比下降70%至2.7万美元（2025年第二季度）和同比下降34%至10.8万美元（2025年上半年）[161] - 产品收入同比暴跌98%至1000美元（2025年第二季度）和同比下降40%至6.5万美元（2025年上半年）[161] - 净亏损同比扩大9%至741.9万美元（2025年第二季度）和同比收窄54%至817万美元（2025年上半年）[161] - 公司2025年第二季度运营亏损590万美元，2024年同期为740万美元；2025年上半年运营亏损990万美元，2024年同期为1660万美元[176] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用同比下降15%至351.4万美元（2025年第二季度）和同比下降50%至499.5万美元（2025年上半年）[161][165] - 销售和管理费用同比下降28%至237.7万美元（2025年第二季度）和同比下降25%至503.3万美元（2025年上半年）[161][167] - 授予收入作为研发费用减项增长19%至205.8万美元（2025年第二季度）和激增211%至622.5万美元（2025年上半年）[165] - 利息收入同比下降77%至6.2万美元（2025年第二季度）[168] - 利息支出同比下降47%至67.9万美元（2025年第二季度）[168] 研发投入和项目表现 - 研发费用主要集中在主导资产CNM-Au8的开发[153] - 肌萎缩侧索硬化症(ALS)研发投入同比激增141%至146.8万美元（2025年第二季度）[165] - 多发性硬化症(MS)研发费用同比增长138%至16.4万美元（2025年第二季度）[165] - 公司计划在2025年第四季度完成支持NDA提交的NfL生物标志物分析[145] - REPAIR-MS试验二期队列顶线结果预计2025年第三季度公布[148] 监管沟通和临床计划 - FDA确认将在2025年第三季度召开Type C会议审查CNM-Au8 30mg治疗的长期生存获益数据[146] - 公司计划在2025年底前通过加速批准途径提交NDA申请[146] - 确认性Phase 3试验RESTORE-ALS计划于2026年上半年启动[146] - FDA确认将在2025年第三季度召开Phase 2会议讨论VISIONARY-MS试验结果[148] 资金和流动性状况 - 公司现金及现金等价物从2023年12月31日的1220万美元减少至2025年6月30日的730万美元[176] - 2025年上半年运营活动所用净现金为980万美元，2024年同期为1340万美元[176] - 公司通过股权融资筹集总额1.921亿美元，通过应付票据和可转换票据借款筹集总额6960万美元[174] - 公司2025年上半年通过股权分销协议筹集510万美元总收益，2025年6月30日后又通过该协议筹集190万美元[178] - 公司短期资金需求包括140万美元运营租赁付款、70万美元应付票据本息支付及20万美元资本支出承诺[180] - 长期资金需求包括450万美元运营租赁付款和1830万美元应付票据本息偿还[183] - 2025年上半年投资活动净现金为零，2024年同期因有价证券到期获得630万美元净现金[188] - 2025年上半年融资活动净现金为480万美元，主要来自发行普通股所得500万美元[189] 金融工具和估值 - 2022年可转换票据账面价值截至2025年6月30日和2024年12月31日均为530万美元[195] - 2024年SSCP票据非衍生部分账面价值截至2025年6月30日为900万美元，2024年12月31日为860万美元[196] - 2024年SSCP衍生负债在2025年二季度造成40万美元损失，上半年实现70万美元收益[196] - 2023年Avenue认股权证在2025年二季度造成2.5万美元损失，上半年实现10万美元收益[198] - Tranche A认股权证在2025年二季度造成3万美元损失，上半年实现60万美元收益[199] - 2024年普通认股权证在2025年二季度造成50万美元损失，上半年实现130万美元收益[199] - 2024年SSCP衍生负债估值采用104.20%波动率和4.00%-4.30%无风险利率[196] - 股票期权估值参数包含103.78%-110.25%波动率和4.05%-4.24%无风险利率[202] 公司结构和资本调整 - 公司于2024年7月11日完成1比20的反向股票分割[143] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字为2.903亿美元，较2023年12月31日的2.821亿美元有所增加[176] - 公司未确认递延所得税资产因未来实现效益存在不确定性[200] - 限制性股票奖励采用蒙特卡洛模拟估值，2025年上半年未授予新奖励[202] 战略规划和成本管理 - 若通过加速批准途径提交NDA，预计管理和行政费用将增加[158] - 若无法通过加速批准途径提交NDA，公司将实施成本节约措施包括裁员和冻结招聘[158]

**行业与公司概述** - 公司专注于纳米医学领域，核心资产为纳米治疗悬浮液（nanotherapeutic suspension），结合物理学、材料科学与生物学[1][2][3] - 主要适应症：肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）[3][6] - 技术特点：非传统化学修饰方法，采用纳米晶体金（nanocrystalline gold），安全性极佳（无严重不良反应记录）[35][36] --- **核心观点与论据** **1 ALS项目进展** - **加速审批路径**： - 与美国FDA讨论以神经丝轻链（neurofilament）作为生物标志物加速审批，基于NIH的4500万美元EAP项目（180名受试者）[3] - 2023年11月及2024年6月与FDA会议确认统计计划，数据将于Q4提交[3][4] - 生存期（survival）作为次要终点：Healy研究中显示28%生存获益（p<0.04），调整协变量后提升至44%（p=0.004）[19] - **监管动态**： - FDA对神经丝路径态度积极（参考Biogen的tofersen审批先例）[15] - 2024年Q3末将讨论生存期作为加速审批终点的可能性[5][21] - 计划2024年底提交NDA，若获批则2025年Q1进入审查阶段[22] **2 MS项目进展** - **临床设计**： - 以认知功能（Symbol Digit Modality Test, SDMT）为主要终点，FDA讨论中[7][8] - 计划开展III期研究，覆盖认知、精细运动、行走和视觉功能[8][9] - **合作潜力**： - 已与多家公司签署保密协议（CDA），MS领域合作兴趣显著高于ALS[11][12] **3 其他关键信息** - **资金与运营**： - 截至2024年Q1现金储备1000万美元，预计支撑至Q3[43] - 黄金成本波动对生产成本影响有限（纳米级用量）[39][40] - **监管风险**： - FDA政策不确定性增加，但神经学部门审查团队稳定（Theresa Brachio和Emily Freelich）[20][21] - 加拿大和EMA审批需基于FDA结果，暂无独立路径计划[32][33] --- **可能被忽略的细节** 1. **NIH资金背景**：公司获得国会ACT for ALS法案中10%的资金（4500万美元），用于EAP项目[26] 2. **MS认知终点创新性**：SDMT作为主要终点若获批可能成为市场领先标准[7][8] 3. **生存期数据争议**：Healy研究中Regimen A组（阴性结果）作为对照组的统计调整方法（协变量分析）[17][19] 4. **政治因素**：FDA高层变动（如Mark McCary）可能影响孤儿药审批倾向[22][28] --- **关键时间节点** - **2024年Q4**：NIH EAP神经丝数据、FDA生存终点会议结论、潜在NDA提交[3][42] - **2025年Q1**：潜在PDUFA日期设定[22] - **2025年Q2后**：商业化准备（若获批）[42]