文章核心观点 Clene公司公布VISIONARY - MS试验长期开放标签扩展研究分析结果，显示CNM - Au8治疗多发性硬化症（MS）患者有髓鞘再生和神经元修复新证据，能带来认知和视觉功能改善，且与客观生物标志物测量结果相关，有望在全球3期试验中得到确认 [1][2][9] 研究发现 临床改善 - CNM - Au8参与者的低对比度字母视力（LCLA）和符号数字模式测试（SDMT）有改善，此前其他修复候选药物的MS临床试验未出现该结果 [3] 临床改善与生物标志物相关性 - 临床改善与客观生物标志物测量结果相关，与VISIONARY - MS试验双盲期观察到的神经元和临床改善一致，强化了CNM - Au8新治疗机制的长期益处 [4] 解剖和生理改善证据 - 对MRI和VEP数据的分析证实接受CNM - Au8治疗的MS患者大脑有解剖和生理改善，表明有髓鞘再生和神经元修复 [6] - 超90%认知和视力改善的参与者在MRI和视觉电生理测试上也有相应改善 [6] 具体生物标志物指标改善 - MRI DTI指标（轴向扩散率和磁化传递比）证实接受CNM - Au8的MS参与者大脑神经元结构有改善，与髓鞘再生和修复一致 [7] - mf - VEP指标（VEP潜伏期和振幅）证实接受CNM - Au8的MS参与者视觉系统和认知功能有改善 [7] - 96%有视觉改善的LCLA应答者在MRI DTI指标上有改善，证明有修复和髓鞘再生 [8] - 91%有视觉改善的LCLA应答者在mf - VEP潜伏期和/或振幅上有改善，支持与修复和髓鞘再生相关的功能恢复 [8] - 98%认知改善的SDMT应答者在MRI DTI指标上有相应改善，证实认知增强与修复和髓鞘再生有关 [8] 公司信息 - Clene是临床后期生物制药公司，专注改善线粒体健康和保护神经元功能，治疗包括肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症在内的神经退行性疾病 [9] - CNM - Au8是一类新型研究性疗法，通过靶向线粒体功能和NAD途径同时减少氧化应激，改善中枢神经系统细胞的存活和功能 [9] 专家观点 - MS专家Ben Greenberg表示此前测试MS潜在髓鞘再生疗法成效甚微，而VISIONARY - MS 2期试验中CNM - Au8治疗不仅带来临床改善，且临床益处源于潜在组织修复和髓鞘再生证据，期待在全球3期试验中确认这些数据 [5][9]

文章核心观点 Clene公司及其子公司宣布管理层将参加琼斯医疗保健和技术创新会议并举办一对一投资者会议 [1] 会议信息 - 会议日期为2025年4月9日 [2] - 演讲时间为太平洋时间上午11:30 [2] - 会议地点在拉斯维加斯威尼斯度假村 [2] - 会议形式为演讲 [2] - 一对一会议需联系琼斯代表 [2] - 演讲将进行网络直播，可在Clene网站“活动”板块观看，也可通过链接在线注册观看 [2] 公司介绍 - Clene是临床后期生物制药公司，专注改善线粒体健康和保护神经元功能，治疗神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症 [2] - CNM - Au8®是一类研究性疗法，通过靶向线粒体功能和NAD途径，减少氧化应激，改善中枢神经系统细胞的存活和功能，是Clene Nanomedicine公司的联邦注册商标 [2] - 公司总部位于犹他州盐湖城，在马里兰州有研发和制造业务 [2] 联系方式 - 媒体联系人是Ignacio Guerrero - Ros博士或David Schull，来自Russo Partners, LLC，邮箱分别为Ignacio.guerrero - ros@russopartnersllc.com和David.schull@russopartnersllc.com，电话(858) 717 - 2310 [3] - 投资者联系人是Kevin Gardner，来自LifeSci Advisors，邮箱kgardner@lifesciadvisors.com，电话617 - 283 - 2856 [3]

财务数据关键指标变化 - 公司研发投入大，2024年和2023年研发费用分别为2010万美元和2670万美元[259] - 公司持续亏损，2024年和2023年运营亏损分别为3310万美元和4050万美元，净亏损分别为3940万美元和4950万美元[261] - 截至2024年和2023年12月31日，公司累计亏损分别为2.821亿美元和2.427亿美元[261] - 截至2024年和2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计分别为1220万美元和3500万美元[263] - 2024年和2023年，公司经营活动净现金使用量分别为2130万美元和3020万美元[263] - 2024年，公司通过股权分配协议获得270万美元总收益，通过股权证券注册直接发行筹集350万美元，通过私募股权证券筹集380万美元，通过发行2024年高级有担保可转换本票筹集1000万美元[265] - 2024年12月31日后，公司通过股权分配协议获得250万美元总收益[265] - 截至2024年12月31日，公司有美国联邦净运营亏损结转额1.701亿美元，其中1.367亿美元可无限期结转以减少未来应税收入，但每年抵扣上限为年度应税收入的80%，剩余3340万美元将于2034年后开始过期；州净运营亏损结转额1.161亿美元，其中1.032亿美元可无限期结转，抵扣上限同样为80%，剩余1290万美元将于2032年后开始过期；研发税收抵免结转额640万美元，将于2032年后不同日期过期[296] 业务发展与盈利风险 - 公司目前无药品商业化销售，主要业务为研发，若无法按计划商业化，可能无法盈利[254][258] - 公司未来预计继续亏损，且亏损可能增加，因需扩大研发、寻求监管批准和建立商业化能力[262] - 公司为缓解资金需求，计划筹集资金，但不确定能否获得足够资金维持运营[265] 法规与合规风险 - 公司面临环保、健康和安全法规风险，违规可能导致罚款、处罚或成本增加，影响业务和财务状况[272][274] - 公司业务和运营受健康流行病和大流行影响，可能导致供应链中断、临床试验延误、资源转移、经济受损等问题[303][304][305][306] - 公司在2024年和2023年财务报表审计中，发现财务报告内部控制存在重大缺陷，包括账户对账、手动日记账分录、信息技术一般控制等方面[311][314] - 公司虽已开始采取措施解决重大缺陷，但不能确保完全解决，未来可能发现更多重大缺陷，这可能影响财务报表准确性和投资者信心[312] - 公司可能受到美国和其他司法管辖区的反回扣、虚假索赔等法律和法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[387] - 自2022年起，适用制造商需向CMS报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[389] - 违反欺诈和滥用法律可能受到刑事和/或民事制裁，包括罚款、排除在医保计划之外等[390] - 美国《平价医疗法案》对制药和生物技术行业产生重大影响，如生物制品面临生物类似药竞争，制造商需提供70%的药品折扣等[394] - 美国和一些外国司法管辖区的立法和监管变化可能影响药物候选品的营销批准和盈利销售[393] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每个财年对医疗服务提供商的医疗保险支付总额削减2%，2020年5月1日至2021年12月31日因新冠疫情救济立法暂停执行[396] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心等几类医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[396] - 2021年《美国救援计划法案》规定，从2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物目前设定为药品平均制造商价格100%的法定医疗补助药品回扣上限[396] - 2022年《降低通胀法案》允许医疗保险计划分别从2028年和2026年开始，通过设定“最高公平价格”，直接协商医疗保险B部分和D部分涵盖的某些高支出处方药的价格，还要求制造商在医疗保险计划涵盖的某些药品价格上涨速度超过通胀率时向联邦政府支付回扣[396] 生产运营风险 - 公司自行制造药物候选产品，新设施建设可能出现延误和费用超支，影响生产和商业化活动[283] - 公司生产设备难以短期内替换，部分设备备件不足，设备损坏可能导致生产暂停[285] - 公司需大幅扩大生产规模以满足市场需求，若无法实现或成本过高，可能无法满足未来需求[286] - 公司制造设施需接受监管机构检查，不遵守规定可能导致产品供应延迟、临床试验终止等问题[287] - 公司制造设施受损或生产中断会影响业务和前景，保险可能无法弥补损失[288][289] - 公司若未能遵守质量控制要求，可能导致产品供应中断，影响销售和财务业绩[401] - 公司若无法在大规模生产中确保产品质量，可能影响产品销售和财务业绩[402] 市场与竞争风险 - 显著或持续的通货膨胀会增加公司成本，伴随的高利率可能对业务和财务状况产生重大不利影响[291] - 公司面临来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争，若竞争对手推出更优药物，公司商业机会可能减少或消除[384][385] - 非法和平行进口以及假冒药品可能降低公司未来获批药品的需求，影响声誉和业务[405][407] 人才与激励风险 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、培养合格人才，失去关键人员可能导致产品开发延迟[292][293] - 公司受益于某些税收和财政激励措施，这些措施的到期或变更可能影响盈利能力[294][295] 税收政策影响 - 《减税与就业法案》将美国联邦企业所得税税率降至21%，并对多项税收优惠施加新限制[300] - 若公司发生“所有权变更”（通常指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限[297] 药物研发与审批风险 - 公司主要药物候选产品CNM - Au8是用于治疗神经系统疾病的新兴纳米晶体疗法，临床数据和监管先例有限，获批存在风险[315] - 纳米晶体疗法的作用机制尚不完全清楚，可能出现不良事件或副作用，影响药物候选产品获批和盈利[316] - 公司药物候选产品长期使用效果不确定，未完成生殖或致癌性研究，负面结果可能对业务产生重大不利影响[317] - 公司此前未获得药物候选产品的监管批准，获得批准时间不可预测，且可能因多种原因无法获批[319] - 临床研究可能因与监管机构意见不合、招募不足等原因无法开始或完成[321] - 监管机构可能要求更多数据支持审批，这会延迟或阻碍公司商业化计划[322] - 新药研发可能因研究方法、副作用等问题无法成功识别、发现或开发新候选药物[325] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，导致监管审批延迟或被拒[330] - 早期临床试验结果可能无法预测后期试验结果，不同试验结果可能存在显著差异[333][334] - 临床试验可能无法证明候选药物的安全性和有效性，导致额外成本或开发延迟[336] - 若需进行额外试验或测试，公司可能面临审批延迟、无法获批等多种情况[337] - 临床研究可能因患者招募困难而延迟或受不利影响[340] - 未能及时完成临床试验会延迟候选药物的审批和商业化，损害公司业务和运营结果[341] - 公司可能无法及时获得美国或其他国家的监管批准，影响候选药物商业化和收入[342][344] - 若FDA认为有必要检查但因旅行限制无法完成，且不认为远程评估足够，可能发完整回复信或推迟行动[349] - 政府资金水平、人员招聘保留、用户费用支付、法规政策变化等影响FDA等机构审评新产品能力，FDA近年平均审评时间波动[347] - 若公司药物候选者无法获批或获批有重大限制，目标市场将缩小，无法实现全部市场潜力[346] - 公司药物获批后，制造工艺和标签声明变更可能需额外审评批准，批准也可能被撤回[346] - 公司药物获批后需遵守持续或额外监管要求，违规可能受处罚[358] - 公司药物获批后可能受国家或第三方报销政策、不利定价法规影响，影响商业成功[363] - 公司药物获批后若未获医生、患者、第三方支付方等市场认可，可能无法产生可观收入[371] - 药物候选品不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或终止，还可能使监管机构拒绝批准或限制其商业推广[373] - 药物获批后发现不良副作用，监管机构可能撤回或限制批准，要求添加标签声明等[376] - 产品的非标签使用可能损害公司声誉、商业运营和财务状况，还可能导致政府调查或起诉[379][380] 药物监管认定与政策 - 公司主要药物候选者CNM - Au8于2019年5月获FDA治疗ALS孤儿药认定，美国独占期为7年，欧盟为10年，欧盟在特定情况下可减至6年[356] - 美国罕见病定义为患者人数少于20万，或超20万但研发成本无法通过销售收回的疾病[356] - 公司目前无快速通道认定或突破性疗法认定，未来可能申请[351] 商业化与合作风险 - 公司缺乏药物上市和营销经验，若无法发展相关能力或达成合作协议，可能无法成功商业化药物并获得收入[381] - 公司探索全球商业化权利许可或其他合作形式，面临多种国际业务风险，可能影响盈利和营收[403][406] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能履行职责或符合要求，可能导致临床试验延迟或终止，影响药品获批和商业化[408][409] - 公司与第三方的合作关系可能无法实现预期收益，若无法及时达成合适合作，可能影响药品开发和商业化[414][416] 原材料与供应链风险 - 公司业务依赖原材料供应，供应减少、成本增加或质量问题会对业务产生不利影响，且无法保证供应商能满足未来增长的需求[418] 知识产权风险 - 公司需通过知识产权保护药物候选产品，但专利申请过程昂贵、耗时且复杂，可能无法获得足够保护[419] - 专利可能因多种原因被无效或申请不被授予，公司无法确定是否为发明的第一申请人[420] - 专利申请的权利要求范围可能被缩减或重新解释，生物技术和制药公司的专利地位高度不确定[421] - 专利可能在法庭或专利局受到挑战，不利裁决会影响公司专利权利和业务[423] - 专利保护期限有限，到期后公司可能面临仿制药竞争，影响产品销售[424] - 药物候选产品的专利可能在商业化前或后不久到期，部分专利可能与第三方共同拥有[425] - 政府资助项目产生的知识产权可能受联邦法规限制，影响公司独家权利和合作能力[426] - 公司可能无法在全球保护知识产权，非美国国家的法律保护程度和执法力度不同[428] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼费用高、耗时且可能不成功，还可能导致机密信息泄露[430] - 公司若被判定专利无效或不可执行，可能失去部分或全部药物候选专利保护，影响业务[431] - 公司若侵犯第三方知识产权，诉讼可能成本高昂、耗时久，还可能面临禁令、赔偿等，影响药物开发和商业化[434][435] - 知识产权诉讼可能带来不利宣传，损害公司声誉，增加运营损失，导致普通股市场价格下跌[436] - 公司若未遵守专利相关要求，可能导致专利或专利申请失效，竞争对手可能进入市场[437] - 公司药物候选专利可能符合最长5年的专利期限延长条件，但可能因各种原因无法获批，影响业务[438] - 中国除新试点项目外，尚未建立专利期限延长制度，公司中国专利目前无法延长[440] - 美国专利改革立法和最高法院裁决增加了专利不确定性，外国法律变化也可能影响公司专利价值[441] 上市公司相关风险 - 公司作为上市公司，面临法律、会计等成本增加，合规问题可能影响声誉和投资者看法[446] - 截至2024年6月30日，公司因非关联方持股市值低于2.5亿美元符合较小报告公司标准，利用豁免可能使普通股吸引力下降[447] - 公司修订后的公司章程和细则条款可能使合并、要约收购或代理权争夺困难，压低普通股交易价格[450] - 公司修订后的公司章程和细则条款可能阻碍股东认可的并购或控制权变更[451] - 这些条款可能限制投资者未来购买普通股的出价，压低股价[451] - 条款会使股东或潜在收购方更难控制董事会或发起与现任董事会相悖的行动[452] - 条款存在会对普通股价格产生负面影响，限制股东在公司交易中实现价值的机会[452]

文章核心观点 - 分析Clene公司季度财报表现及股价走势，探讨未来发展并提及同行业Orchestra BioMed公司预期情况 [1][3][9] Clene公司财报情况 - 本季度每股亏损1.67美元，高于Zacks共识预期的1.21美元，去年同期每股亏损1.20美元，此次财报盈利意外为 -38.02% [1] - 上一季度预期每股亏损1.34美元，实际亏损1.22美元，盈利意外为8.96% [1] - 过去四个季度，公司两次超出共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度营收0.09百万美元，未达Zacks共识预期，较去年同期的0.17百万美元有所下降，过去四个季度均未超营收预期 [2] Clene公司股价及展望 - 年初以来公司股价下跌约22%，而标准普尔500指数下跌 -3.6% [3] - 股价短期走势取决于管理层财报电话会议评论 [3] - 盈利预估修正趋势与短期股价走势相关，可借助Zacks Rank工具跟踪 [5] - 财报发布前盈利预估修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计短期内股价与市场表现一致 [6] - 下一季度共识每股收益预估为 -0.86美元，营收0.1百万美元；本财年共识每股收益预估为 -4.15美元，营收0.5百万美元 [7] 行业情况 - 医疗 - 生物医学和遗传学行业Zacks行业排名处于前30%，前50%行业表现优于后50%超两倍 [8] 同行业公司情况 - Orchestra BioMed Holdings公司尚未公布2024年12月季度财报，预计本季度每股亏损0.43美元，同比变化 -16.2%，过去30天共识每股收益预估未变 [9] - 该公司预计营收0.79百万美元，较去年同期增长202.7% [9]

公司业务计划 - 公司计划2025年下半年提交CNM - Au8治疗ALS的新药申请（NDA）以争取加速批准[5] - 公司计划2025年年中启动针对ALS患者的3期RESTORE - ALS确证性试验[5] 公司债务融资情况 - 公司获得1000万美元新债务融资，替换与Avenue Capital剩余的785万美元未偿债务余额，债务期限18个月，固定利率12%，前12个月只付利息，65%可按5.67美元的固定转换价格转换为普通股[8] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1220万美元，2023年同期为3500万美元[9] - 2024年研发费用为2010万美元，2023年同期为2670万美元[10] - 2024年一般及行政费用为1330万美元，2023年同期为1440万美元[11] - 2024年总其他费用为630万美元，2023年同期为900万美元[12] - 2024年公司净亏损3940万美元，合每股亏损5.67美元，2023年同期净亏损4950万美元，合每股亏损9.43美元[13] - 2024年总营收为34.2万美元，2023年为65.4万美元，同比下降47.7%[20] - 2024年总运营费用为3343.5万美元，2023年为4119.4万美元，同比下降18.8%[20] - 2024年运营亏损为3309.3万美元，2023年为4054万美元，同比收窄18.4%[20] - 2024年净亏损为3940万美元，2023年为4950.4万美元，同比收窄20.4%[20] - 2024年综合亏损为3952.8万美元，2023年为4950.8万美元，同比收窄20.1%[20] - 2024年基本和摊薄后每股净亏损为5.67美元，2023年为9.43美元，同比收窄39.9%[20] - 2024年总资产为2733.7万美元，2023年为5234.1万美元，同比下降47.8%[21] - 2024年总负债为3619.4万美元，2023年为3895.1万美元，同比下降7.1%[21] - 2024年股东权益（赤字）为 - 885.7万美元，2023年为1339万美元，同比转亏[21] - 2024年现金及现金等价物为1215.5万美元，2023年为2882.1万美元，同比下降57.8%[21] 公司药物治疗效果数据 - HEALEY ALS平台试验中，CNM - Au8 30 mg（方案C）参与者协变量调整后的受限平均生存时间（RMST）提高4.1个月（95% CI：3至245天，p = 0.045）[6] - 基线血清NfL > 33 pg/mL且TRICALS风险评分在 - 6.5至 - 2.5之间的更严重ALS患者中，中位生存期提高11.9个月，该亚组死亡风险降低44%（Cox HR：0.556，95% CI：0.367 - 0.842，p = 0.006）[6]

文章核心观点 公司公布2024年全年财务结果及ALS和MS临床项目运营亮点，计划2025年下半年提交CNM - Au8治疗ALS的新药申请，有望加速获批，还将开展RESTORE - ALS试验 [1][2][4] 第四季度及近期运营亮点 - 12月公司获FDA神经科1司关于CNM - Au8治疗ALS潜在加速批准途径的书面指导 [3] - 计划2025年下半年提交CNM - Au8治疗ALS的新药申请以获加速批准 [4] - 计划2025年年中启动针对ALS患者的3期RESTORE - ALS确证性试验 [4] - 以较低利率获得1000万美元新债务融资，替换与Avenue Capital剩余的785万美元未偿债务余额 [4] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1220万美元，其中包括2024年10月1日筹集的730万美元毛收入 [4] - 公司正从大型NIH赞助的早期访问协议中收集和分析生物标志物NfL数据，将于第三季度评估以满足FDA对额外神经丝轻链数据的要求 [4] 公司进展 - 2024年11月1日与FDA神经科1司会面并展示额外数据和分析后，FDA就满足加速批准有效性实质证据监管标准的潜在途径提供指导，建议公司研究正在进行的早期访问协议中的额外数据能否证实CNM - Au8对NfL下降的影响 [5] - 公司将在2025年第二季度与FDA会面，审查并确定早期访问协议NfL生物标志物分析的统计分析计划，随后在第三季度进行实际的NfL生物标志物收集和分析，以支持新药申请提交，预计新药申请将于2025年下半年提交 [5] - 公司完成新分析，比较HEALEY ALS平台试验中接受CNM - Au8 30 mg（方案C）与方案A参与者的生存率，观察到总体生存改善，协变量调整后的受限平均生存时间提高4.1个月；在更严重的ALS患者中，中位生存期提高11.9个月，该亚组死亡率风险降低44% [5][6] - 公司计划在2025年年中开始招募参与者，开展3期RESTORE - ALS试验，该试验旨在研究CNM - Au8对提高生存率和延缓ALS临床恶化事件时间的影响 [6] - 在超过800患者年的CNM - Au8使用中，未发现重大安全问题或安全趋势，至今没有研究人员确定严重不良事件与CNM - Au8治疗有关 [6] 公司更新 - 12月公司获得1000万美元新债务融资，替换与Avenue Capital的785万美元未偿债务余额，该有担保、部分可转换票据期限为18个月，固定利率12%，前12个月只付利息，65%可按5.67美元的固定转换价格转换为公司普通股 [7] 2024年全年财务结果 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计1220万美元，而2023年12月31日为3500万美元，预计2024年12月31日的资源足以支持公司运营至2025年第二季度 [8] - 2024年研发费用为2010万美元，2023年同期为2670万美元，同比下降主要因HEALEY ALS平台试验、RESCUE - ALS和VISIONARY - MS临床试验相关费用降低以及相应制造成本减少，部分被REPAIR - MS临床试验费用增加、两项正在进行的ALS早期访问协议和一项正在进行的MS早期访问协议费用增加以及人员费用增加所抵消，此外，2024年赠款收入显著增加 [9] - 2024年一般及行政费用为1330万美元，2023年同期为1440万美元，同比下降主要归因于保险费、融资和会计费以及基于股票的薪酬降低，部分被监管活动和知识产权相关法律费用增加以及其他费用增加所抵消 [10] - 2024年总其他费用为630万美元，2023年同期为900万美元，同比下降主要归因于利息费用降低和2024年公开发行股票初始发行股权损失较小，部分被或有收益负债公允价值变动收益较小、普通股认股权证负债公允价值变动损失以及2024年利息收入减少、研发税收抵免和无限制赠款收入减少所抵消 [11] - 2024年公司净亏损3940万美元，即每股亏损5.67美元，2023年同期净亏损4950万美元，即每股亏损9.43美元 [12] 公司介绍 - 公司是一家临床后期生物制药公司，专注于改善线粒体健康和保护神经元功能，以治疗神经退行性疾病，包括肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症 [13] - CNM - Au8是一种研究性一流疗法，通过靶向线粒体功能和NAD途径同时减少氧化应激，改善中枢神经系统细胞的生存和功能，是公司子公司的联邦注册商标 [13][15] RESTORE - ALS试验介绍 - RESTORE - ALS是一项3期确证性全球多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估CNM - Au8对稳定背景治疗的ALS参与者的疗效、安全性、药效学和药代动力学，主要终点为提高生存率，次要疗效终点为延缓ALS临床恶化事件时间，参与者将按2:1比例随机分配，在108周双盲治疗期间每天接受30 mg CNM - Au8活性治疗或匹配安慰剂 [16] - 计划于2025年年中启动的3期RESTORE - ALS临床试验，将作为提交加速批准新药申请时满足FDA“正在进行”临床试验指导要求的确证性临床试验 [17]

文章核心观点 - Clene及其子公司公布HEALEY ALS平台试验参与者长期生存的跨方案事后分析新证据，表明CNM - Au8® 30 mg治疗对ALS患者有显著生存益处，公司准备于2025年年中启动3期RESTORE - ALS研究 [1][5] 新生存分析 - 分析比较HEALEY ALS平台试验中接受CNM - Au8 30 mg（方案C）与方案A参与者的生存率，通过公共记录和现场报告确定长期生存状态，随访期长达48个月，两组78%的参与者在基线时接受标准ALS背景治疗 [2] 总体生存改善 - 全分析集的全因死亡率结果与此前观察到的生存益处一致 [4] - CNM - Au8 30 mg组中位生存期达951天，方案A对照组为753天，增加198天（6.5个月） [6] - 协变量调整后受限平均生存时间（RMST）改善124天（4.1个月），95%置信区间为3至245天，p = 0.045 [6] - 敏感性分析证实结果的稳健性和统计学意义 [6] 中重度ALS患者的增强益处 - 基线血清NfL > 33 pg/mL且TRICALS风险评分在 - 6.5至 - 2.5之间的参与者，中位生存期从方案A的589天提高到CNM - Au8 30 mg的951天，增加11.9个月 [6] - 该组死亡率风险降低44%，RMST改善197天（6.5个月），95%置信区间为65至329天，p = 0.004 [6] 符合3期RESTORE - ALS试验入组标准子集的最强生存益处 - 符合核心RESTORE - ALS试验标准的参与者，中位生存期从方案A的628天提高到CNM - Au8 30 mg的1079天，增加451天（14.8个月） [6] - 该子集死亡率风险降低49%，RMST改善215天（7.1个月），95%置信区间为70至360天，p = 0.004 [6] 关于方案A - 方案A是HEALEY ALS平台试验最早研究的三个方案之一，符合条件的参与者按3:1比例随机接受活性治疗或匹配安慰剂，为期24周 [7] - 方案A因无效提前停止，参与者被指示停止研究给药，对方案A参与者的长期生存状态进行独立跟踪 [7] - 随机分配到方案A活性治疗与安慰剂的参与者长期生存率无差异，支持将整个方案A人群与CNM - Au8 30 mg（方案C）参与者进行长期生存比较分析 [7] 关于Clene - Clene是临床后期生物制药公司，专注改善线粒体健康和保护神经元功能，治疗神经退行性疾病，CNM - Au8®是其研究中的一类疗法 [8] 关于CNM - Au8® - CNM - Au8是金纳米晶体口服混悬液，通过增加能量产生和利用恢复神经元健康和功能 [9] 关于RESTORE - ALS - RESTORE - ALS是3期确证性全球多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，评估CNM - Au8对稳定背景治疗的ALS患者的疗效、安全性、药效学和药代动力学 [10] - 参与者将按2:1比例随机接受CNM - Au8 30 mg活性治疗或匹配安慰剂，为期108周双盲治疗期 [10] - 该试验计划于2025年年中启动，作为新药加速批准申请所需的确证性临床试验 [11]

文章核心观点 - 2025年3月6日Clene公司宣布管理层将参加第37届年度Roth会议的炉边谈话并主持一对一投资者会议 [1] 会议信息 - 会议日期为2025年3月18日 [2] - 演讲时间为太平洋标准时间上午9:20 [2] - 形式为虚拟炉边谈话 [2] - 一对一会议需联系Roth代表 [2] - 演讲将在Clene网站“活动”板块进行网络直播，也可通过链接在线注册观看 [2] 公司介绍 - Clene是临床后期生物制药公司，专注改善线粒体健康和保护神经元功能，治疗神经退行性疾病 [3] - CNM - Au8是研究性一流疗法，通过靶向线粒体功能和NAD途径改善中枢神经系统细胞存活和功能，同时减少氧化应激 [3] - 公司总部位于犹他州盐湖城，在马里兰州有研发和制造业务 [3] 联系方式 - 媒体联系人是Ignacio Guerrero - Ros博士或David Schull，邮箱分别为Ignacio.guerrero - ros@russopartnersllc.com和David.schull@russopartnersllc.com，电话(858) 717 - 2310 [4] - 投资者联系人是Kevin Gardner，邮箱kgardner@lifesciadvisors.com，电话617 - 283 - 2856 [4]

文章核心观点 - 克莱恩公司与APST研究公司达成协议，利用其NfL数据库支持FDA建议的对CNM - Au8在渐冻症患者中影响NfL下降的分析，若分析积极将支持2025年下半年提交新药申请以寻求加速批准 [1][4] 合作信息 - 克莱恩公司及其子公司与德国APST研究公司达成协议，利用其NfL数据库支持FDA建议的对CNM - Au8在进行中的扩大使用协议（EAP）参与者中影响NfL下降的分析 [1] APST研究公司情况 - APST维护着最大的渐冻症综合资料库之一，包含超4300名渐冻症患者的sNfL数据及自我报告的ALSFRS - R，其平台提供数千渐冻症患者数字化数据，利用前沿数据收集和分析提供NfL变化长期自然史 [2] - APST是渐冻症临床研究的数字研究平台和服务提供商，与德欧领先渐冻症中心合作，其移动“渐冻症应用程序”直接连接渐冻症患者以生成以患者为中心的数据，致力于用高质量患者数据和临床知识满足制药公司需求 [9][10] 克莱恩公司情况 - 克莱恩公司是临床后期生物制药公司，专注改善线粒体健康和保护神经元功能以治疗神经退行性疾病，CNM - Au8是其研究中的一流疗法，通过靶向线粒体功能和NAD途径同时减少氧化应激来改善中枢神经系统细胞存活和功能 [7][8] - 克莱恩公司通过3个渐冻症EAP项目支持近500名渐冻症患者治疗以收集CNM - Au8在渐冻症中真实世界证据，计划不久向FDA提交NIH赞助EAP的NfL分析统计计划，若分析积极将支持2025年下半年提交新药申请以寻求CNM - Au8在渐冻症中的加速批准 [4] - 克莱恩公司在超800名参与者年的CNM - Au8治疗中未发现重大安全问题或安全趋势，至今无研究人员认定严重不良事件与CNM - Au8治疗有关 [5] 分析计划 - 克莱恩公司分析的NfL数据集包含超1625名渐冻症患者数据，将NfL生物标志物数据与临床ALSFRS - R评估、缓慢肺活量及临床事件对齐，计划分析目的是将NIH赞助EAP参与者中观察到的NfL变化与使用APST数据集的匹配对照组进行比较，并证明NfL变化率与渐冻症患者生存相关 [3] CNM - Au8情况 - CNM - Au8是金纳米晶体口服混悬液，旨在通过增加能量产生和利用来恢复神经元健康和功能，其催化活性纳米晶体驱动关键细胞能量产生反应，通过增加神经元和神经胶质对疾病相关应激源的恢复力实现神经保护和髓鞘再生 [11]

文章核心观点 公司签署新的1000万美元债务融资协议 替换剩余785万美元Avenue Capital债务 改善现金状况以支持CNM - Au8治疗ALS的新药申请 [1] 债务融资协议情况 - 公司与三家关联实体签署新债务融资协议 预计2024年12月20日完成交易 [1] - 三家贷款方提供总计1000万美元有担保、部分可转换票据 期限为交易完成后18个月 固定年利率12% 前12个月只付利息 [2] - 65%的票据可按固定转换价格5.67美元转换为公司普通股 较签署日收盘价溢价130% [1][2] 旧债务情况 - 2021年5月公司与Avenue Venture Opportunities Fund签订贷款协议 累计借款2000万美元 [3] - 2024年7月开始还款 截至12月本金余额700万美元 加上最终付款费用85万美元 含提前还款罚金共需偿还约790万美元 [3] 融资用途 - 公司认为新债务融资所得款项及延长的只付利息期 能让公司有足够资金收集美国食品药品监督管理局要求的额外数据 以支持CNM - Au8治疗ALS的新药加速审批申请 [4] 公司介绍 - 公司是临床后期生物制药公司 专注改善线粒体健康和保护神经元功能 治疗神经退行性疾病 如肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症 [5] - 公司总部位于犹他州盐湖城 在马里兰州有研发和制造业务 [5] CNM - Au8介绍 - CNM - Au8是一种金纳米晶体口服混悬剂 旨在通过增加能量产生和利用来恢复神经元健康和功能 [6] - 其催化活性纳米晶体驱动关键细胞能量产生反应 增强神经元和神经胶质细胞对疾病相关应激源的抵抗力 实现神经保护和髓鞘再生 [6]