公司概况 * 公司为Alumis Inc (ALMS) 一家精准免疫学公司 拥有三项临床阶段资产和一个强大的研究组织 并运用机器学习发现生物标志物[2] 核心临床项目与关键数据 * 主要焦点为银屑病和狼疮项目[3] * 核心资产Envutucitinib (Envu) 为TYK2抑制剂 用于治疗银屑病和系统性红斑狼疮(SLE)[2][8] * 银屑病项目处于3期临床 顶线数据读出时间为明年第一季度初[2] * 狼疮项目处于2b期关键性试验 顶线数据读出时间为明年第三季度[2] * 银屑病2期长期扩展数据显示高疗效水平 PASI-75应答率约80% PASI-90约60% PASI-100约40% 目标是3期重复此数据[11] * 公司认为其分子是唯一一个在进入2期和3期时无需因安全性问题而降低剂量的TYK2抑制剂 实现了最大靶点抑制且具有清洁的安全性[6][8] 作用机制与靶点验证 * 选择TYK2作为靶点基于自然遗传突变证据 约5%人群携带功能下调的TYK2突变 这些人群对自身免疫性疾病有高保护作用 纯合子携带者对银屑病或狼疮的保护效果高达约80%[4] * 公司认为此前尚无分子能在3期试验中实现24小时内高于IC90的完全靶点抑制 因此未能展现TYK2的全部潜力[5] * 除了干扰素通路 其作用机制可能还涉及对细胞类型的影响 但具体细节尚未完全明晰[38] 竞争格局与差异化 * 主要口服竞争对手为TAK-279(武田) 其3期数据将于今年下半年公布(16周主要终点) 但公司认为医生更看重24周和52周的长期数据[9][10] * 公司认为最重要的基准是口服IL-23抑制剂 这将是市场中的主要竞争对象[10] * 与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)已上市的TYK2抑制剂相比 公司认为其分子的风险效益profile略有改善 具有临床相关性[6] 市场机会与商业化策略 * 银屑病市场存在巨大机会 在所有确诊患者中 使用生物制剂的患者不足10% 口服药物与生物制剂的患者份额相当[18] * 市场调研显示患者仍偏好口服药物而非注射剂 其简便性结合高效力有望改变市场格局[19][20] * 公司认为有机会不仅争夺系统性治疗市场 还能通过更耐受、更简便、更有效的药物扩大整个系统性治疗市场 吸引轻中度患者[21] * 不太可能完全依靠自身进行全球上市 正在考虑合作与伙伴关系 直接面向消费者(DTC)广告是资源规划中的关键挑战[26][27] * 定价与市场定位至关重要 公司正在进行大量工作 未来6-12个月随着竞争对手数据和自身狼疮试验结果出炉 将更清晰[22][23] 临床开发与试验设计 * 银屑病3期试验为全球性试验 相比主要在美加的2期试验扩大了范围 2期试验中超过35%患者有生物制剂经验 预计3期中该比例可能会略有下降[14] * 进行跨试验比较时 生物制剂经验、BMI(体重指数)、疾病水平和病程是关键因素 BMI可能影响口服药物的疗效 但公司认为其2期试验已在较高BMI水平中表现极佳[15][16] * 狼疮2b期LUMIS试验入组408名患者 设三个活性剂量组(20mg每日一次 20mg每日两次 40mg每日两次)和一个安慰剂组 预计40mg BID可能是最佳剂量[35] * 试验设计旨在最大限度减少安慰剂效应 设有裁定小组确认患者为活动性SLE 减少合并用药 并使用数据监控工具确保数据一致性[35][36] * 狼疮试验选择BICLA作为主要终点 因其能更细致地捕捉皮肤表现 SRI-4作为次要终点[37] 财务与现金状况 * 公司第二季度(6月季度)末拥有4.86亿美元现金及现金等价物 预计现金跑道可持续至2027年[46] * 随着3期试验入组加速 近期研发支出会出现峰值 但预计今年下半年将显著减少[46][47] 其他研发资产与计划 * 资产A-005是一种能入脑的TIK2抑制剂(脑内浓度与血浆浓度约为1:1) 正在评估其开发路径[2] * 计划用于脑部炎症性疾病 如多发性硬化症(MS) 以及神经退行性疾病(如帕金森、阿尔茨海默病) 因其炎症成分发挥作用[41] * 计划明年上半年启动一项MS的2期剂量探索试验 进行为期三个月的影像学研究[41][42] * 资产Lonigutamab 正在评估如何推进[2] 其他重要信息 * 公司拥有Envutucitinib的每日一次(QD)制剂 计划在上市第一年内推出[28] * 银屑病3期数据若在2026年初读出 公司目标是在2026年内提交上市申请[29] * 狼疮项目除SLE外 还有潜力用于其他干扰素驱动的疾病 如干燥综合征(Sjogren's)或皮肤红斑狼疮(CLE)[32][33]

GLP-1减肥神药与脂肪肝逆转机制 - GLP-1受体激动剂司美格鲁肽通过显著控制血糖和体重下降成为减肥领域重要药物，同时显示出对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的缓解作用[6] - 肝脏疾病发展过程被描述为"慢性失火"：从脂肪堆积到炎症反应，最终导致纤维化和肝功能破坏[2] 司美格鲁肽作用机制研究 - 临床中介分析显示体重下降介导了69.3%的MASH缓解效应，但对肝纤维化的贡献仅25.1%，表明存在其他独立机制[7] - 蛋白质组分析识别出72种与MASH缓解相关的蛋白质，其中26种与体重下降无关[9][11] - 动物实验证实司美格鲁肽在瘦弱模型中仍能显著降低肝纤维化指标，证明其抗纤维作用独立于减重[10] 关键蛋白与分子机制 - SERPINC1和APOF在健康人中高表达，MASH患者中下降，司美格鲁肽治疗后恢复至近健康水平[10] - ADAMTSL2和ACY1在MASH中升高并与纤维化相关，司美格鲁肽能显著降低其水平[11] - 药物通过调节代谢、炎症和纤维化相关基因表达，实现系统性治疗效果[12] 研究意义与未来方向 - 首次全面展示司美格鲁肽治疗MASH的作用谱，揭示其"多兵种联合作战"机制[14] - 72种蛋白标志物未来可能成为早期识别和治疗监测的动态生物标志物[12] - 目前数据主要来自二期临床试验，完整三期结果尚待揭晓[13]

研究背景与意义 - 全球神经退行性疾病影响超过5700万人 且患者数量预计每20年翻倍[2] - 当前疗法开发受限于诊断难度及对疾病机制理解不足[2] - 生物标志物研究有助于早期识别疾病并改善治疗方法[2] 研究数据与方法 - 分析全球最大蛋白质数据集之一 包含3.5万个生物流体样本和约2.5亿个独特蛋白质测量数据[2] - 样本来源覆盖全球23个科研团体 包含血浆和脑脊液等生物流体及临床数据[2] - 采用先进蛋白质组学技术解析神经退行性疾病的分子图谱[2] 核心研究发现 - 鉴定出阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化的特异性蛋白质标志物[2] - 发现疾病特异性血浆生物标志物图谱及三种神经退行性疾病共有的蛋白质特征[3] - 揭示APOEε4等位基因携带者的脑脊液/血浆蛋白特征 该基因突变不仅增加阿尔茨海默病风险 还可能在其他神经退行性疾病中发挥广泛作用[3] - 确定认知功能相关蛋白质的年龄相关性改变 揭示脑脊液和血浆蛋白质水平与认知健康的关联机制[3] 临床与应用价值 - 基于血液的诊断测试和抗体疗法等突破性进展有望改善疾病结局[1] - 研究成果为提早发现主要神经退行性疾病提供新途径[1] - 为开发诊断、预防和治疗神经退行性疾病的新方式奠定基础[3] 合作与未来方向 - 国际合作与数据共享对加速神经退行性疾病研究至关重要[3] - 未来将针对更多样化人群开展研究 旨在通过精准联合疗法实现更好疗效[3]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：阿尔茨海默病治疗行业 - 公司：Immune Bio 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. **Xpro药物效果**：Xpro在早期阿尔茨海默病患者中安全，在有炎症生物标志物的特定早期阿尔茨海默病患者群体中有效，能防止认知衰退[6][7][11][12] 2. **后续计划**：探索合作机会，准备7月的AIC会议，年底前与FDA进行二期结束会议，争取让FDA认可EMAC作为早期阿尔茨海默病试验的主要认知终点[7][14][85] 3. **试验成功**：尽管二期试验未达到主要认知终点，但完成了四个重要目标，认为试验结果是成功的，有明确的前进方向[83][84] 论据 1. **Xpro药物效果论据** - **安全性**：试验中无死亡病例，无ARIA或其他需要紧急评估的神经并发症，无器官毒性，最常见药物相关不良反应是注射部位反应，可管理[22][23][24][25] - **有效性**：在150名生物学定义的阿尔茨海默病患者中，Xpro对认知主要终点有持续益处，在有两个或更多炎症生物标志物的患者中效果具有临床重要性，在行为关键次要终点和血液中疾病相关生物标志物上也有积极效果[11] 2. **后续计划论据** - **合作需求**：推进后续工作需要资金资源，因此计划探索合作机会[7] - **EMAC可行性**：与其他药物相比，Xpro在六个月时的效果大小与抗淀粉样单克隆抗体在18个月时相当，且控制注射部位反应影响后效果仍存在，认为有数据支持EMAC作为主要认知终点[19][32][37] 3. **试验成功论据** - **完成目标**：Xpro在早期阿尔茨海默病患者中安全；在明确的商业相关早期阿尔茨海默病患者群体中有益；EMAC表现良好，有数据说服FDA其是比CDR更好的认知终点；有明确前进方向[84] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **试验人群定义**：修正意向治疗人群不包括签署同意书但未接受研究药物的患者，部分患者基于专家临床判断被分类为阿尔茨海默病患者，当时试验开始时部分无淀粉样蛋白生物标志物确认[7][8][9] 2. **注射部位反应影响**：注射部位反应是患者停止参与试验的最常见原因，但控制其影响后，Xpro的效果仍存在且数值上更好[26][32] 3. **生物标志物相关性**：不确定生物标志物数量与神经炎症水平的累积关系，但认为更多生物标志物表明免疫系统功能异常可能性更大，且各生物标志物组合驱动效果，而非单个更重要[38][59] 4. **未来试验规划**：虽需与FDA沟通，但有信心未来试验规模更小、时间更短，目前有多种选择，需根据与监管机构和合作伙伴沟通结果决定下一步[78][79]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为970万美元，而2024年同期约为1100万美元 [26] - 2025年3月季度研发费用总计约760万美元，2024年同期约为870万美元 [26] - 2025年3月31日季度的一般及行政费用约为230万美元，与2024年同期持平 [26] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1930万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2025年第三季度 [27] - 截至2025年5月，公司约有2320万股普通股流通在外，本季度末后，公司通过在ATM出售普通股筹集了约210万美元的总收益 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病业务线 - MINDFUL试验预计在6月中下旬公布早期阿尔茨海默病患者的顶线认知数据 [6][27] - 公司预计在2026年第四季度与FDA举行第二阶段结束会议，以商定第三阶段试验的设计 [28] - 一旦获得美国国立卫生研究院（NIH）资金，公司将启动EXPAREL治疗难治性抑郁症患者的第二阶段试验 [29] Inkmune业务线 - CAREPC试验在前列腺癌的第一阶段剂量递增队列于12月完成，允许并行开放高剂量和中剂量队列的第二阶段扩展 [19] - 截至目前，第一阶段和第二阶段治疗的患者均未出现不良事件，Inkmune在这一具有挑战性的老年患者群体中耐受性极佳 [19] - 3月报告显示，Inkmune输注导致最低剂量治疗患者的NK细胞效力增强，第一阶段和第二阶段中剂量和高剂量队列患者的血液样本正在伦敦的Immune Bio实验室接收并准备测试 [19] - CAREPC试验继续招募第二阶段受试者，有望在今年完成招募，公司已为试验完成制造了所有剂量的INKVIEN，并成功将美国药品供应物流转移至Cryoport公司 [21] Cordstrom业务线 - 公司计划在2026年提交Cordstrom用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的生物制品许可申请（BLA） [21][28] - 公司正在按照FDA的指导，使用美国批准的脐带供体制造新一批产品，预计今年晚些时候提交研究性新药申请（IND） [73][74] 各个市场数据和关键指标变化 阿尔茨海默病市场 - 基于在ADPD会议上展示的数据，公司认为超过三分之二的早期阿尔茨海默病患者将基于APOE4状态有资格使用Xpro，而历史上公司称基于生物标志物作为入组标准，最多一半的早期阿尔茨海默病患者符合条件 [7] - 在早期阿尔茨海默病试验中报告APOE4状态的试验里，APOE4纯合子（即有两个APOE4等位基因的患者）占患者的15%，由于英国和欧盟对mecanumab的标签限制，这部分患者将不符合抗淀粉样蛋白药物治疗条件，成为Xpro治疗的重要未满足需求群体 [10] - 在美国，由于风险差异，许多中心不治疗这部分患者群体，公司认为获批后，Xpro将是这一重要亚组早期阿尔茨海默病患者的最佳且唯一治疗选择 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于阿尔茨海默病、前列腺癌和隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）等疾病的治疗药物研发 [6][17][21] - 公司将Xpro作为治疗早期阿尔茨海默病的重要药物，认为其在特定患者群体中有独特市场机会，同时关注生物标志物的发展，如p - tau217，以支持药物的治疗效果评估 [7][12] - Inkmune在前列腺癌治疗中持续推进临床试验，公司将制造业务过渡到英国政府孵化器设施，为未来临床试验和商业生产做准备 [21] - Cordstrom计划在2026年提交BLA申请，用于治疗RDEB，公司利用之前销售Cordstrom到英国试验的收入补贴Inkmune供应，现在Inkmune制造设备又补贴Cordstrom的开发，形成循环 [24] - 行业竞争方面，在阿尔茨海默病市场，已有抗淀粉样蛋白药物如mecanumab、lucanumab、donanemab等，但Xpro在特定患者群体（如APOE4纯合子）中有独特优势；在RDEB治疗市场，Abeona的基因疗法获批，但Cordstrom作为系统性疗法仍有机会 [10][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为阿尔茨海默病市场在过去六周发生了重要且积极的变化，这些变化有利于Xpro在早期阿尔茨海默病的市场机会 [6] - 公司对MINDFUL试验结果充满信心，认为数据将改变神经学和中枢神经系统药物开发领域的科学研究和发现方向，引领中枢神经系统开发的黄金时代 [83] - 对于Inkmune和Cordstrom项目，管理层也表示兴奋，认为它们具有良好的发展前景 [25] 其他重要信息 - 公司提醒，本次电话会议上管理层的陈述和对问题的回答除历史事实陈述外，均为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述存在重大差异 [3] - 从最后一名患者入组后，公司进行了一系列关键的数据管理和质量保证任务，以确保数据完整、准确，准备好进行分析，整个过程在盲态下进行，直到数据库锁定后才进行统计分析 [13][15] 问答环节所有提问和回答 问题1：假设6月有积极的试验结果，能否详细说明项目的下一步计划，包括启动第三阶段试验的现实时间表、可上线的站点数量以及每月可入组的患者数量 - 公司表示在看到结果并与FDA沟通之前，暂无法确定第三阶段试验的具体设计和时间安排，预计在2026年第四季度与FDA举行第二阶段结束会议，之后尽快开放站点并招募首批患者，试验可能与第二阶段相似但规模更大，生物标志物数量可能减少 [32][33][34] 问题2：由于FDA近期人员变动和不确定性，审查公司项目的人员是否仍在职，以及公司在ADPD会议上的反馈和近期的关注度 - 公司认为FDA在药物开发方面仍按计划进行，目前情况良好，但FDA尚未完全批准EMAC，公司目标是在第二阶段结束会议上向FDA展示EMAC数据与CDR数据，并询问能否将EMAC作为注册试验的主要终点 [36][37] - 关于ADPD会议，公司表示人们对非抗淀粉样蛋白疗法以及EMAC指标感兴趣，认为公司在推动认知功能测量的适当措施方面受到关注 [40][41] 问题3：如果试验中EMAC达标但CDR结果不明确，投资者会有何反应，以及试验中APOE4纯合子患者的比例 - 公司认为专业人士（如学者和潜在生物制药合作伙伴）能够理解CDR结果可能是由于研究的效力和规模问题，这在第三阶段试验中容易解决 [49] - 在公司试验中，APOE4纯合子患者占比为9%，而在lucanumab和donanemab试验中为15% [50] 问题4：Xpro对p - tau217的影响与其他已发表的阿尔茨海默病治疗方法相比如何 - 公司表示很难直接比较，目前很少有研究能像Xpro这样早期在脑脊液中看到如此显著的变化，公司是唯一有治疗神经炎症药物数据的公司，临床团队和监管机构可能对p - tau217作为生物标志物感兴趣 [53][54] 问题5：APOE4患者是否天生具有炎症性，以及在208名患者、为期6个月的试验中，CDR下降多少才能达到试验目标 - 公司认为APOE4基因与炎症相关，APOE4阳性患者发病年龄更早、疾病进展更快，死亡率更高 [62][63] - 公司在试验设计时对CDR下降的假设是保守的，后来lucanumab和donanemab试验的结果与公司假设相符，这增强了公司的信心，且公司试验患者群体富集了炎症因素，预计效果更好 [60][61] 问题6：Cordstrom是否仍按计划在今年年中启动12个月的开放标签试验，美国患者的入组目标和预计开放的站点数量 - 公司正在按照FDA指导使用美国批准的脐带供体制造新产品，预计今年晚些时候提交IND申请，BLA申请不依赖于美国IND或英国开放标签试验，公司将用已有双盲安慰剂对照交叉试验数据提交BLA，之后在美国和英国并行开展后续试验，进一步探索药物剂量和给药周期 [73][74] 问题7：随着Cordstrom的BLA申请临近，如何描述RDEB治疗的整体监管环境，Abeona基因疗法获批对Cordstrom有何影响 - 公司认为Abeona的基因疗法适用于皮肤开放性伤口，需要手术干预，且有瘙痒等副作用，而Cordstrom作为系统性疗法，可治疗全身性疾病和皮肤病变，即使在已有获批疗法的情况下，仍有治疗同一患者群体的机会 [76][77][78]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为970万美元，而2024年同期约为1100万美元 [26] - 2025年3月结束的季度研发费用总计约760万美元，2024年同期约为870万美元 [26] - 2025年3月31日结束的季度，一般及行政费用约为230万美元，与2024年同期持平 [26] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1930万美元，基于当前运营计划，公司认为这些现金足以支持其运营至2025年第三季度 [27] - 截至2025年5月，公司约有2320万股流通普通股，本季度结束后，公司通过ATM出售普通股获得约210万美元的总收益 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目（EXPAREL） - MINDFUL试验是针对早期阿尔茨海默病患者的二期试验，预计6月中下旬公布顶线结果 [6] - 历史上认为最多一半的早期阿尔茨海默病患者符合EXPAREL治疗标准，现在基于新数据，认为超过三分之二的患者基于APOE4状态就有资格接受EXPAREL治疗 [7] - 在早期阿尔茨海默病试验中，APOE4纯合子患者占比15%，由于mecanumab在英国和欧盟的标签限制，这部分患者无法使用抗淀粉样蛋白药物治疗，EXPAREL有望成为其最佳且唯一的治疗选择 [10] - Xpro在三个月的一期研究中显著降低了p - tau217水平，该生物标志物包含在MINDFUL二期项目研究的生物标志物组合中 [12] Inkmune项目 - CAREPC试验在前列腺癌的一期剂量递增队列于去年12月完成，已并行开启二期高剂量和中剂量队列扩展，截至目前，一期和二期治疗的患者均未出现不良事件，Inkmune在该患者群体中耐受性良好 [19] - 3月报告显示，Inkmune输注使最低剂量治疗患者的NK细胞活性增强，一期和二期中剂量及高剂量队列患者的血液样本正在伦敦的Immune Bio实验室进行检测准备 [19] - 独立的PSMA PET筛查报告显示，最低剂量队列的一些患者在免疫治疗后部分肿瘤病灶完全消失，公司正等待中高剂量患者的数据 [20] Cordstrom项目 - 公司计划在2026年提交Cordstrom用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的生物制品许可申请（BLA） [21][28] - Cordstrom已获得罕见儿科疾病和孤儿药地位，通过与FDA的沟通，明确了2026年提交BLA以及并行向英国MHRA和欧洲药品管理局提交申请的路径 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 过去六周内，阿尔茨海默病市场发生了重要且积极的变化，这些变化有利于EXPAREL在早期阿尔茨海默病市场的机会 [6] - 确诊阿尔茨海默病后，血液中的p - tau217已成为治疗早期阿尔茨海默病患者的临床团队最关注的生物标志物，其水平可定义疾病严重程度、具有预后价值并与疾病阶段相关，未来有望作为治疗反应的药效学血液标志物 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将在6月公布MINDFUL试验顶线结果，预计2026年第四季度与FDA进行二期结束会议，以确定三期试验设计 [27][28] - 预计今年完成Inkmune试验二期部分的患者招募，并根据数据情况定期更新免疫和治疗反应 [28] - 计划在2026年上半年提交Cordstrom用于RDEB的BLA申请 [28] - 一旦获得美国国立卫生研究院（NIH）资金，将启动EXPAREL用于治疗难治性抑郁症患者的二期试验 [29] 行业竞争 - 在阿尔茨海默病治疗领域，已有两款抗淀粉样蛋白药物上市，但公司认为阿尔茨海默病是由免疫功能障碍驱动的中枢神经系统疾病，EXPAREL通过靶向神经炎症治疗具有独特优势，尤其是针对APOE4纯合子患者这一未满足需求的细分市场 [8][10] - 在RDEB治疗方面，虽然已有基因疗法获批，但Cordstrom作为系统性疗法，可治疗全身性疾病以及皮肤病变，在现有获批替代方案存在局限性的情况下仍有良好机会 [77][78] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿尔茨海默病市场的变化有利于EXPAREL的市场机会，尤其是生物标志物的发展和对神经炎症的重新认识，使公司在该领域处于领先地位 [7][83] - 对于Inkmune和Cordstrom项目，管理层对其前景感到兴奋，Inkmune在前列腺癌治疗中耐受性良好且初步显示出疗效，Cordstrom获得了监管机构的积极反馈并明确了上市路径 [18][19] - 公司期待MINDFUL试验结果，认为这些数据将改变神经学和中枢神经系统药物开发领域的科研方向，开启中枢神经系统开发的黄金时代 [84] 其他重要信息 - 公司在公布MINDFUL试验顶线数据前，需完成一系列复杂的数据管理和质量保证任务，包括数据清理、源数据验证、最终质量检查等，以确保数据完整、准确并准备好进行分析 [13][14] - 公司为Inkmune和Cordstrom开发了并行的生产流程，可共享制造平台，简化制造设施设置和设计，最大化利用制造空间并控制生产成本 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：假设6月试验结果积极，后续步骤、启动三期试验的现实时间表、可上线的试验点数量和每月可招募的患者数量 - 公司表示在获得结果并与FDA进行二期结束会议后，将尽快确定三期试验设计并启动，预计与二期试验类似但规模更大，具体细节需与FDA沟通后确定 [32][33][34] 问题2：FDA负责审查项目的人员是否变动、ADPD会议的反馈以及公司近期的关注度 - 公司认为FDA在药物开发方面按计划进行，目前未出现预期的延误，关于EMAC能否作为注册试验的主要终点需待数据公布后与FDA讨论 [36][37] - ADPD会议上，人们对非抗淀粉样蛋白疗法以及EMAC指标表现出浓厚兴趣 [40][41] 问题3：若试验中EMAC指标达标但CDR指标不明确，投资者的反应、试验中APOE4纯合子患者的比例 - 公司认为专业人士能够理解指标差异，这可能是样本量和研究规模问题，在三期试验中可解决，试验中APOE4纯合子患者占比9% [46][50][51] 问题4：Xpro对p - tau217的影响与其他阿尔茨海默病治疗方法相比的程度 - 公司表示难以直接比较，目前很少有研究能在早期观察到脑脊液中如此显著的变化，p - tau217作为生物标志物具有潜力，且监管机构可能会接受其作为数据的一部分 [54][55] 问题5：APOE4患者是否天生具有炎症性、300名患者为期6个月的试验中CDR指标下降多少才能达标 - APOE4基因与炎症相关，携带该基因的患者发病年龄更早、疾病进展更快、死亡率更高 [63][64] - 公司认为试验假设合理，之前类似试验的结果验证了其假设，且公司试验的患者质量控制更好，有望在结果中体现优势 [61][62][71] 问题6：Cordstrom是否仍按计划在今年年中启动12个月的开放标签试验、美国患者的招募目标和预计开放的试验点数量 - 公司正在按照FDA指导进行美国生产批次的制造，预计今年晚些时候提交IND申请，BLA申请不依赖于美国IND或英国开放标签试验，后续将在美国和英国开展试验进一步探索剂量和给药周期 [74][75] 问题7：Cordstrom的BLA申请时RDEB治疗的监管环境以及现有获批基因疗法对其的影响 - 现有获批的基因疗法主要适用于皮肤开放性伤口，需要手术干预且有瘙痒等副作用，Cordstrom作为系统性疗法，可治疗全身性疾病和皮肤病变，在现有获批替代方案存在局限性的情况下仍有良好机会 [77][78][79]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为970万美元，而2024年同期约为1100万美元 [27] - 2025年3月季度研发费用总计约760万美元，2024年同期约为870万美元；一般及行政费用约为230万美元，与2024年同期持平 [27] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1930万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持到2025年第三季度 [28] - 2025年5月，公司约有2320万股普通股流通在外，本季度末后，公司通过ATM出售普通股获得约210万美元的总收益 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目（EXPAREL） - 预计6月获得阿尔茨海默病二期试验的顶线认知数据，公司期待与FDA在2026年第四季度进行二期结束会议，以确定三期试验设计 [28][29] - 历史上认为最多一半的早期阿尔茨海默病患者符合EXPAREL治疗标准，现在基于新数据，认为超过三分之二的患者基于APOE4状态就有资格接受治疗，市场机会从之前的40%提升至近70% [6][8] - 在MINDFUL试验中，EXPAREL安全性良好，无不良事件报告，为APOE4相关市场提供了独特机会 [9] 前列腺癌项目（INKMUNE） - CAREPC试验一期剂量递增队列于12月完成，已开启二期高剂量和中剂量队列扩展，目前无不良事件，低剂量治疗患者NK细胞活性增强 [19] - 正在接收一期患者PSMA PET筛查独立报告，低剂量队列部分病变经免疫治疗后完全消失，试验继续招募二期受试者，预计今年完成招募 [19][20][21] 隐性营养不良性大疱性表皮松解症项目（CORDSTROM） - 预计2026年提交生物制品许可申请（BLA），已获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，有明确的BLA提交路径 [24][25] - 公司已开发平行生产流程，可共享制造平台，降低生产成本 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病市场中，欧盟和英国批准的mecanumab药物排除了携带两个APOE4等位基因的患者，这部分患者约占早期AD试验患者的15%，成为EXPAREL的重要未满足需求市场 [10] - 美国部分中心因风险差异不治疗这部分患者，EXPAREL获批后可能成为这一亚组患者的最佳且唯一治疗选择 [11] - 血液中p-tau217已成为治疗早期阿尔茨海默病患者的重要生物标志物，Xpro在一期研究中显著降低了该指标，且该标志物包含在MINDFUL二期项目研究的生物标志物组合中 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经炎症相关疾病治疗，通过精准靶向神经炎症开发药物，如EXPAREL、INKMUNE和CORDSTROM等产品 [5][17] - 强调数据管理和质量保证，确保试验数据准确可靠，为后续试验和审批做准备 [13] - 行业竞争方面，在阿尔茨海默病领域，公司认为EXPAREL与现有抗淀粉样蛋白药物相比，具有独特的APOE4相关市场机会和良好的安全性 [9][10] - 在前列腺癌和隐性营养不良性大疱性表皮松解症领域，公司产品处于临床试验阶段，通过优化生产流程和共享制造平台降低成本，提升竞争力 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为阿尔茨海默病市场在过去六周发生了积极变化，EXPAREL市场机会增加，公司有望通过MINDFUL试验数据改变该领域的研究和开发方向 [5][6][82] - 对INKMUNE和CORDSTROM项目前景感到兴奋，认为这些项目与阿尔茨海默病项目一样具有潜力 [26] - 公司现金足以支持到2025年第三季度，对未来各项目的推进和发展充满信心 [28] 其他重要信息 - 公司将在获得数据后分享INKMUNE患者中间和高剂量队列的免疫和治疗反应结果 [19] - 待NIH资金到位，将启动EXPAREL治疗难治性抑郁症的二期试验 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1：假设6月试验结果积极，后续步骤、三期试验启动时间、可上线站点数量和每月可招募患者数量 - 公司希望在获得结果并与FDA沟通后再设计试验，目标是尽快与FDA进行二期结束会议，预计2026年第四季度进行，后续将尽快开启站点和招募患者，但暂无法提供具体时间、规模和资金需求，预计三期试验与二期相似但规模更大，生物标志物可能减少 [35][36][37] 问题2：FDA人员变动、EMAC审核情况、ADPD会议反馈和公司近期关注度 - 公司认为FDA在药物开发方面进展正常，目前FDA尚未完全批准EMAC，公司计划在二期结束会议上询问能否将EMAC作为注册试验的主要终点，若FDA不同意则使用CDR [39][40] - ADPD会议上，人们对非抗淀粉样蛋白疗法和EMAC指标感兴趣，公司获得了较多关注和流量 [43][44] 问题3：若试验中EMAC达标但CDR结果不明确，投资者反应、试验中APOE4纯合子患者数量 - 从科学角度，EMAC是捕捉早期AD认知变化的工具，CDR是较粗糙的工具，两者有相关性，但CDR更易受噪声影响，若结果不理想可能是样本量和研究规模问题，可在三期试验解决 [48][49][50] - 试验中APOE4纯合子患者占比为9%，在其他试验中为15% [53] 问题4：Xpro对p-tau217的影响与其他阿尔茨海默病治疗方法的比较 - 很难直接比较，公司是唯一有治疗神经炎症药物数据的公司，抗淀粉样蛋白药物也会降低tau水平，但临床团队和监管机构可能对p-tau217生物标志物感兴趣 [56][57] 问题5：APOE4患者是否天生具有炎症性、300人6个月试验中CDR下降幅度要求 - APOE4基因与炎症相关，携带该基因的患者发病更早、病情进展更快、死亡率更高 [64][65] - 试验基于ADNI组数据进行保守假设，与其他药物试验结果相似，公司对假设准确性有信心，且炎症患者病情进展可能更快，增加了试验成功的信心 [61][62][63] 问题6：与其他大型试验相比，公司试验样本量小是否影响结果 - 公司认为虽然其他试验样本量大，但质量控制难度高，公司试验样本量小且注重质量控制，结果可能更优 [69][70] 问题7：Cordstrom是否按计划在年中启动12个月开放标签试验、美国患者招募目标和站点数量 - 公司正在遵循FDA指导，本周开始使用美国批准的供体生产新产品，预计今年晚些时候提交IND申请，BLA提交不依赖美国IND或英国开放标签试验，将利用现有双盲安慰剂对照交叉试验数据提交BLA，后续在美国和英国开展试验探索药物剂量和给药周期 [73][74] 问题8：BLA提交时，RDEB治疗的监管环境、Abeona基因疗法获批对Cordstrom的影响 - 现有获批的基因疗法仅适用于皮肤开放性伤口，需要手术干预且有瘙痒副作用，Cordstrom是系统性疗法，可治疗全身性疾病和皮肤病变，即使有现有获批疗法，Cordstrom仍有市场机会 [75][76][77]