公司概况与战略 - Coherus Oncology 是一家小型肿瘤学公司 其通过资产出售为持续研究提供资金 同时维持商业化产品管线 这为观察者带来了乐观情绪 [1] 作者背景 - 文章作者拥有生物化学博士学位 并拥有多年分析临床试验和生物技术公司的经验 [1] - 作者致力于普及投资标的背后的科学知识 并帮助投资者进行尽职调查 以避免在该领域投资时陷入陷阱 [1]

公司概况与战略转型 * 公司为Coherus Oncology (CHRS)，一家处于商业化阶段的创新型肿瘤公司，已从多年前的生物类似药公司通过一系列交易彻底转型，目前完全专注于广泛的免疫肿瘤学管线[3][4] * 公司拥有经验丰富的管理团队，具备将药物推向市场的端到端专业知识和成功经验，这有助于克服药物开发过程中的障碍，特别是在CMC（化学、制造和控制）领域，超过50%的完整回复函与此相关[4][5] * 2025年是公司重要的一年，通过完全剥离生物类似药管线，公司战略聚焦且资本充足，旨在2026年交付多个潜在的概念验证数据读出[5] 核心产品与管线资产 **Toripalimab (LOQTORZI)** * 公司肿瘤管线的基石，是FDA批准的美国下一代PD-1抑制剂[4] * 在鼻咽癌一线治疗中，与吉西他滨/顺铂联合治疗相比，添加LOQTORZI将中位总生存期从33个月提高到65个月，几乎翻倍，验证了其在NCCN指南中的首选地位[69] * 预计2028年峰值销售额约为1.5亿至2亿美元[68] **Casdozokitug (Castozza/CHS-006)** * 公司首创新药，是一种抗IL27抗体，通过抑制细胞因子来重新平衡癌症患者的免疫系统[12] * 其机制具有组织特异性，临床前模型显示仅在肿瘤位于肺和三种不同肝癌模型时有效，这与临床观察到的在相关肿瘤类型中抑制IL27导致免疫激活和应答相符[13] * 在肝细胞癌一线治疗中，Casdozokitug + Atezolizumab + Bevacizumab三联疗法在30名受试者中显示出38%的总缓解率和17%的完全缓解率，而历史上Atezolizumab + Bevacizumab双药疗法的总缓解率为30%，完全缓解率为8%[20] * 数据显示，无论病毒性或非病毒性病因，均观察到应答，且应答率随时间增加，应答深度随时间加深[21][22] * 安全性方面，三联疗法未导致免疫相关不良事件的显著增加，耐受性良好，与标准Atezolizumab + Bevacizumab双药疗法相似[26][27] * 正在进行的二期研究为三臂设计，共72名受试者，按1:1:1随机分配，比较两种剂量的Casdozokitug联合Toripalimab和Bevacizumab与Toripalimab + Bevacizumab单用，旨在进一步表征疗效和安全性，并探索剂量优化[41] * 预计2026年中期将获得该研究的初步数据，且数据后续会继续成熟[47][48] **Tagmukitug (CHS-114)** * 一种针对CCR8的溶细胞性抗体，CCR8是一种在肿瘤内调节性T细胞上高度过表达的蛋白质，这些抑制性细胞使肿瘤能够逃避免疫系统[8] * 该机制旨在选择性耗竭肿瘤内的Treg细胞，同时不伤害正常组织[55] * 在头颈癌患者中，Tagmukitug单药治疗能特异性耗竭肿瘤中CCR8阳性的Treg细胞，并带来CD8 T细胞的大量增加[56] * 在7名接受Tagmukitug和toripalimab联合治疗的头颈癌患者中，观察到1例部分缓解，该患者既往已失败PD-1抑制剂、紫杉烷类和TKI治疗[62] * 公司认为Tagmukitug在选择性、效力（通过岩藻糖基化修饰增强杀伤作用）和结合表位（非配体阻断剂）方面具有差异化优势[58][59][60] * 目前有两个方案正在推进：方案一专注于头颈癌，在二线特定头颈鳞癌中进一步扩展；方案二是一个伞式方案，针对胃癌（二线，40名患者）、食管癌（二线和一线）和结直肠癌（四线及以上）等多个队列[63][64] * 预计2026年将获得多项数据：头颈癌数据在上半年，胃癌数据在年中，食管癌和结直肠癌数据在下半年[65][66] 肝细胞癌治疗现状与专家观点 * 专家所在中心每年接诊近200名新发HCC患者，其中接近90%为晚期疾病，不再适合根治性移植或肝切除[29] * 一线治疗是获得疾病控制的最佳机会，Atezolizumab + Bevacizumab因其疗效与生活质量的平衡而被专家首选，尽管社区中因内镜检查要求可能存在使用障碍[31][32] * 若患者一线治疗失败或复发，后续治疗选择非常有限，传统的酪氨酸激酶抑制剂中位无进展生存期仅为3至4个月，通常在首次扫描时即出现进展[33][34] * 专家认为HCC领域需要新的作用机制来超越传统的PD-1/CTLA-4组合，而Casdozokitug的靶向免疫治疗方法有潜力开发出预测疗效的生物标志物[25][45][46] * 专家对Casdozokitug三联疗法的安全性（特别是对肝脏的影响）和提升应答深度（完全缓解）抱有高度期待[44] * 如果三期试验成功且该三联疗法获批，专家认为由于其安全性、耐受性和额外的疗效，它将成为HCC全社区实际上的标准治疗方案[49][50] 合作与商业策略 * 公司拥有其管线资产的全球权利，并专注于美国市场，因此正在寻求美国以外的区域合作伙伴关系[9] * 其药物机制也适合与PD-1以外的各种疗法进行新型组合，为合作提供了可能性[9] * Toripalimab不仅作为内部管线的基石，也通过临床试验协议为其他需要PD-1骨架的新药研发公司提供支持[68] 关键数据与时间线 * **Casdozokitug三联疗法历史数据**：ORR 38% (vs 历史对照 30%)，CR 17% (vs 历史对照 8%)[20] * **LOQTORZI长期生存数据**：中位OS 65个月 (vs 对照组 33个月)[69] * **2026年预期数据读出**： * Casdozokitug二期HCC研究初步数据：2026年中期[47] * Tagmukitug头颈癌数据：2026年上半年[65] * Tagmukitug胃癌数据：2026年中期[65] * Tagmukitug食管癌和结直肠癌数据：2026年下半年[66] * **未来开发计划**：在获得二期数据后，计划进行更大规模的二期/三期适应性设计研究，比较Castozza + Toripalimab + Bevacizumab与Atezolizumab + Bevacizumab[51][52]

核心临床数据 - 公司公布了LOQTORZI® (toripalimab-tpzi)联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌一线治疗的III期JUPITER-02试验的六年总生存期随访结果 数据显示联合疗法组患者的中位总生存期达到64.8个月 是单纯化疗组33.7个月的近两倍 生存期延长了31个月 死亡风险降低了38% [1][2] - 该长期随访数据在2025年ESMO Asia大会上公布 进一步强化了LOQTORZI联合化疗作为该适应症一线标准治疗的地位 [2][7] 临床意义与专家观点 - 复发或转移性鼻咽癌是一种侵袭性癌症 标准化疗的长期生存有限 此次数据显示的多年生存期表明该疗法能为面临严峻预后的患者带来有意义的临床获益和更长的生存时间 [4][6] - 临床专家表示 这些数据增强了在复发或转移性鼻咽癌患者中使用toripalimab的信心 并强调了将LOQTORZI与化疗联合作为一线治疗的重要性 延迟或省略该疗法可能减少患者获得长期获益的机会 [5][6][7] 公司产品与研发管线 - LOQTORZI是公司自主研发的下一代PD-1抑制剂 已获批用于鼻咽癌的适应症 公司战略是推动LOQTORZI在鼻咽癌领域的销售增长 并通过联合疗法拓展其新适应症 [35] - 公司的创新肿瘤研发管线包括多个抗体免疫治疗候选药物 其中CHS-114是一种高选择性抗CCR8抗体 目前处于针对头颈鳞状细胞癌等实体瘤的Ib/IIa期研究 Casdozokitug是一种新型IL-27拮抗性抗体 正在一线肝细胞癌患者中进行II期研究 [36]

公司概况与行业格局 - Coherus Oncology Inc (CHRS) 是一家专注于开发和商业化创新癌症疗法的生物制药公司 [1] - 公司处于竞争格局中，同行包括 Atara Biotherapeutics (ATRA)、FibroGen (FGEN)、MacroGenics (MGNX)、CytomX Therapeutics (CTMX) 和 Blueprint Medicines Corporation (BPMC)，这些公司均致力于肿瘤学领域的新疗法开发 [1] Coherus Oncology (CHRS) 财务表现 - 公司的投入资本回报率 (ROIC) 为 -117.17%，显著为负，表明其投入资本产生的回报未能超过资本成本 [2][6] - 公司的加权平均资本成本 (WACC) 为 9.41%，进一步凸显了资本利用效率低下 [2] 同业公司财务表现对比 - Atara Biotherapeutics (ATRA) 财务表现强劲，ROIC 为 36.19%，WACC 为 6.36%，ROIC与WACC比率达5.69，表明其产生的回报显著高于资本成本，资本利用效率高 [3][6] - FibroGen (FGEN) 和 MacroGenics (MGNX) 面临与Coherus类似的挑战，ROIC与WACC比率分别为 -16.73 和 -5.71，表明它们在产生足够的投入资本回报方面也面临困难 [4][6] - CytomX Therapeutics (CTMX) 的ROIC为 18.76%，WACC为 14.58%，ROIC与WACC比率为 1.29，显示出一定程度的资本利用效率 [5] - Blueprint Medicines (BPMC) 的ROIC为 -17.59%，WACC为 8.26%，ROIC与WACC比率为 -2.13，表明其在产生高于资本成本的回报方面面临挑战 [5]

公司概况 * Coherus Oncology 一家位于北加州湾区的新兴创新肿瘤学公司[2] 核心产品与研发管线 * LOQTORZI 公司的基础PD-1抑制剂 已获批用于鼻咽癌 并作为收入倍增器与管线中其他资产联合使用[2][4] * LOQTORZI 是一种新一代PD-1抑制剂 通过结合FG环导致PD-1受体内化 对T细胞内的SHP-2信号产生积极影响 在低PD-L1状态下也表现出色[7][8] * CHS-114 一种高选择性Treg清除剂 靶向肿瘤微环境中Treg细胞表面的CCR8蛋白 旨在治疗"冷"肿瘤[2][10][11] * CHS-114 经过严格筛选 对5,280种细胞表面蛋白具有高度选择性 仅结合CCR8 而一些竞争对手分子存在脱靶结合（如J-chain）可能导致肠道毒性等[14][15] * casdozokitug 一种首创的抗IL-27抗体 由宾夕法尼亚大学开发 正在肝癌和肺癌中进行研究 在肝癌中观察到单药活性[3][20] * IL-27 通过上调检查点（如PD-1 LAG-3）下调促炎细胞因子 以及激活自然杀伤（NK）细胞来调节免疫反应[21][22][23] * 研发管线针对约300亿美元的市场机会（仅美国）涵盖多种适应症[6] 关键临床数据与进展 * LOQTORZI 于2024年初上市 最近几个季度实现10%-15%的增长 预计到2028年中完全渗透市场 达到1.5亿至2亿美元范围的中点[9] * LOQTORZI 是鼻咽癌唯一NCCN优先类别一的免疫肿瘤（IO）治疗方案 目标患者约2000人[9] * CHS-114 在头颈癌研究中首次证实清除Treg细胞会导致CD8阳性T细胞浸润肿瘤 并在一名四线头颈癌患者中观察到肺部靶病灶确认部分缓解[17][18] * CHS-114 研究正在扩展 包括胃癌 食管癌和结直肠癌队列 数据预计在2026年中至下半年读出[5][19] * casdozokitug 在肝细胞癌（HCC）研究中联合阿瓦斯汀（Avastin）和抗PD-1 显示60%患者肿瘤缩小 38%总缓解率（ORR）和17%完全缓解率（CR） 完全缓解率约为标准护理（阿瓦斯汀单药7.7%）的两倍[23][24] * 关键数据读出时间表 头颈癌数据预计2026年上半年（约年中）读出 结直肠癌数据预计2026年下半年读出[5] 业务发展与合作策略 * 公司通过剥离生物类似药资产获得近8亿美元 偿还4.8亿美元债务 并在账面上增加2.5亿美元 从而收购了Surface Oncology并专注于创新肿瘤学[25] * 公司拥有其管线资产的全球权利 便于进行美国境内和海外授权许可[7] * 核心合作策略 将LOQTORZI等资产提供给外部公司 用于与其互补资产的联合开发（由对方承担费用）从而为公司带来额外的适应症和收入[6][26] * 通过合作验证管线 获得预付款抵消临床支出 并分摊关键试验的成本[27] 市场机会与竞争格局 * Treg清除疗法得到诺贝尔奖认可 适用于约70%的"冷"肿瘤 包括许多胃肠道癌症[10][11][19] * 结直肠癌发病率上升 且患者越来越年轻 是一个重大未满足需求领域[19] * 胃癌领域已有其他研究数据显示 在Toripalimab背景上联合治疗总缓解率超过60%[20] * 公司强调其分子的高度选择性是差异化优势 预计在安全性（如避免肠道毒性）和剂量优化方面优于竞争对手[15][16]

会议开场 - 公司召开2025年度股东大会 由董事会主席Justine Smyth主持 [1] - 确认出席会议的股东人数达到法定要求 会议正式召开 [3] - 会议议程包括董事会主席和首席执行官Jolie Hodson的发言 以及对决议案的投票和股东问答环节 [3] 会议安排 - 虚拟参会股东可在会议期间进行投票和提交问题 [4] - 公司将在会议相应环节回应股东对决议案的提问 并在决议案后进行一般性问题解答 [4]

公司管理层介绍 - 瑞银投资银行举办与Coherus公司的炉边谈话活动 [1] - Coherus公司首席执行官Denny Lanfear和首席科学与开发官Theresa Lavallee出席活动 [1] - 活动由瑞银生物技术分析师David主持 [1] 活动安排说明 - 参会者可通过扫描屏幕上的二维码提交问题 [2] - 问题将显示在主持人的iPad上并由管理层回答 [2]

公司概况与战略转型 * 公司为Coherus Oncology (CHRS) 在2025年第三季度完成了其生物类似药业务的剥离 自此完全转型为一家创新肿瘤学公司[6] 公司拥有1.98亿美元现金 财务状况稳健[13] 核心产品管线与关键数据 1 LOQTORZI (Toripalimab) - 新一代PD-1抑制剂 * 核心产品LOQTORZI已获批用于鼻咽癌的一线和二线治疗 其作为新一代PD-1具有独特结合表位 在PD-L1低表达状态下也显示出活性[7][15] * 2025年第三季度LOQTORZI收入为1100万美元 较第二季度的1000万美元环比增长12%[17] 第二季度较第一季度销售额增长约36-37% 其中约20%为实际需求增长[19] 第三季度四个销售区域中有三个实现了平均21%的增长[19] * 公司目标是在2028年左右实现该产品1.5亿至2亿美元的年收入目标[20] * 公司采取"二合一"策略 通过将LOQTORZI与自身管线产品（如CHS-114和casdozokitug）或其他生物技术公司的疗法联合使用 以拓展其适应症和市场[7][15][16][23] 2 CHS-114 - 抗CCR8抗体（Treg清除剂） * CHS-114靶向CCR8 是一种高度选择性的Treg清除剂 其筛选时针对超过5000种细胞表面蛋白 仅与CCR8结合 显示出高选择性[8][28] * 其作用机制是清除肿瘤微环境中的Treg细胞 从而促进CD8阳性T细胞的浸润 重塑肿瘤微环境 可能使"冷"肿瘤转化为免疫反应性肿瘤[26][27][33] * 临床前数据显示其具有皮摩尔级别的亲和力且为ADCC增强型 与某些竞争对手不同[42] * 临床开发项目覆盖超过六种适应症 包括胃癌、食道癌、结直肠癌（伴或不伴转移）以及头颈癌[6][11] 关键数据预计在2026年中公布[11] 3 Casdozokitug - 抗IL-27抗体 * Casdozokitug是首创的抗IL-27抗体 IL-27在病原体入侵时的免疫系统稳态中起关键作用[9] * 在肝细胞癌的临床研究中 在atezolizumab和bevacizumab标准治疗背景上 联合casdozokitug显示出17%的完全缓解率 优于标准治疗的8%[10] * 肝细胞癌在美国是一个价值40亿美元的市场[50] 针对该适应症的随机研究数据预计在2026年上半年公布 若数据积极 约需半年时间可推进至三期临床试验[47][48] 业务发展与合作策略 * 公司对其主要管线产品（CHS-114和casdozokitug）拥有全球权益 这为业务发展交易提供了灵活性[12][53] * 业务发展策略包括寻求美国以外（尤其是在亚洲）的合作伙伴 以及与其他公司开展联合疗法合作 共同推进产品开发[12][40][53] 此类交易可带来预付款 抵消临床成本 并为关键试验建立成本分摊机制[53] 市场竞争与差异化 * 在CCR8靶点领域 公司强调其产品CHS-114的高选择性可能带来更好的安全性 并提及有竞争对手因毒性问题而暂停其项目[28][42] * 公司声称在CCR8领域具有科学领导地位 是首个展示出肿瘤内Treg清除和CD8 T细胞浸润数据的公司[44][45] 其他重要信息 * 调节性T细胞（Treg）研究领域的科学家近期获得了诺贝尔奖 这凸显了该领域的科学重要性和治疗潜力[26][29] * 公司强调其规模小、灵活 能够快速推进合作 并采取开放策略 愿意将其产品与双特异性抗体、抗体偶联药物等其他疗法联合使用[40]

核心观点 - CHS-114在头颈鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中显示出对CCR8+ Tregs的强效和选择性清除作用，并引发有利的免疫重塑[1] - CHS-114治疗导致CCR8+ Tregs被选择性清除，瘤内CD8 T细胞增加超过50%，使肿瘤从“冷”变“热”[1] - 中期分析表明，CHS-114与toripalimab联合使用可显著增强并维持免疫激活作用[2] 临床数据与机制验证 - 在治疗中的肿瘤活检组织中，CHS-114清除了CCR8+ Tregs，但未清除CCR8- Tregs，并增加了肿瘤微环境中的CD8+ T细胞，证明了抗肿瘤免疫激活的机制[2] - CHS-114治疗使CCR8+ Treg密度降低74%，总FOXP3+ Treg密度降低43%，同时保留了CCR8- Tregs，显示出对目标Tregs的选择性和强效清除[5] - CHS-114治疗使CD8+ T细胞密度增加73%，CD8+ T细胞/CCR8+ Treg比率增加12倍，证明了肿瘤微环境的重塑[5] - 数据证实了CHS-114的选择性，所评估的两个剂量在药理学上具有活性，并在肿瘤组织中建立了机制验证[5] 研究设计与进展 - 该1期研究是一项剂量递增、剂量优化和扩展研究，评估CHS-114作为单药以及与下一代PD-1抑制剂toripalimab联合用药的效果[7] - 研究的主要目标是优化CHS-114的扩展剂量，并评估CHS-114联合或不联合toripalimab的安全性[7] - 研究的次要目标是评估初步抗肿瘤活性、CHS-114的药代动力学以及生物标志物，包括配对肿瘤活检中调节性T细胞和CD8+ T细胞的变化[7] - 研究正在进行剂量优化组的入组，旨在解决FDA的“Optimus项目”并确定2期剂量[3] 药物特性与研发背景 - CHS-114是一种岩藻糖基化、溶细胞的CCR8单克隆抗体，旨在选择性靶向人类CCR8，并优先杀死肿瘤微环境中的CCR8+ Tregs，同时保留正常组织中的CD8+效应T细胞和Tregs[8] - 临床前研究中，CHS-114诱导抗体依赖性细胞毒性和/或抗体依赖性细胞吞噬作用来清除肿瘤CCR8+ Tregs[8] - 在鼠类模型中，单用CHS-114可减少肿瘤生长，与抗PD-1治疗联合使用时观察到增强的抗肿瘤活性[8] - CHS-114目前正在两项1b期临床试验中与toripalimab联合进行评估，适应症包括头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌[8] 公司战略与产品管线 - Coherus Oncology是一家完全整合的商业阶段创新肿瘤学公司，拥有已获批的下一代PD-1抑制剂LOQTORZI，收入不断增长，并拥有有前景的专有管线[9] - 公司战略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌的销售，并推进LOQTORZI与其管线候选药物及合作伙伴联合开发新适应症，以推动销售倍数和专有组合的协同效应[9] - 公司的免疫肿瘤管线包括多个抗体免疫治疗候选药物，专注于增强先天性和适应性免疫反应，以实现强大的抗肿瘤反应并改善癌症患者的预后[10]

新闻核心观点 - Coherus Oncology公司公布了其候选药物CHS-114在1b期临床试验中的新数据 显示该药物作为单药或与toripalimab联合在治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中表现出良好的安全性和有前景的早期抗肿瘤活性 [1][2] - 数据显示CHS-114能选择性清除肿瘤微环境中的CCR8+ Tregs 并显著增加CD8+ T细胞 重塑肿瘤微环境 证明了其作用机制 [2][5][6] - 公司首席科学官指出这些数据支持三个关键发展目标 包括验证药物选择性、显示免疫激活显著增加以及确认两个剂量均具有药理活性 为进入2期临床试验剂量定义奠定基础 [3] 临床试验数据总结 - 在头颈部鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中 CHS-114治疗使CCR8+ Treg密度降低74% 总FOXP3+ Treg密度降低43% 同时使CD8+ T细胞密度增加73% CD8+ T细胞与CCR8+ Treg的比率增加12倍 [6] - CHS-114治疗导致肿瘤内CD8 T细胞增加超过50% 使肿瘤从"冷"变"热" [5] - 在外周血单核细胞中 CHS-114显示出对目标CCR8+ Treg的强大清除作用 并显著增加CD8+ T细胞毒性、活化和增殖以及炎症细胞因子水平 [6] - 与toripalimab联合使用时 介导了CD8+ T细胞增殖和Th1炎症细胞因子的强劲且显著增加 并在整个给药周期内持续 [6] 药物作用机制与研发进展 - CHS-114是一种选择性、溶细胞性的抗CCR8抗体 旨在选择性靶向人类CCR8 优先杀死肿瘤微环境中的CCR8+ Tregs 同时保留正常组织中的CD8+效应T细胞和Tregs [9] - 临床前研究中 CHS-114通过抗体依赖性细胞毒性和/或抗体依赖性细胞吞噬作用来消耗肿瘤CCR8+ Tregs 在鼠模型中单药治疗可减少肿瘤生长 与抗PD-1治疗联合可增强抗肿瘤活性 [9] - 目前正在两项1b期临床试验中评估CHS-114与toripalimab的联合疗法 适应症包括头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌 [9] - 1期研究的主要目标是优化CHS-114的扩展剂量并评估其与toripalimab联用及单用的安全性 次要目标包括评估初步抗肿瘤活性和药代动力学 [8] 公司战略与产品管线 - Coherus Oncology是一家完全整合的商业阶段创新肿瘤公司 拥有已获批的下一代PD-1抑制剂LOQTORZI 收入不断增长 并拥有有前景的专有管线 [10] - 公司战略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌领域的销售额 并推进LOQTORZI与其管线候选药物及合作伙伴联合的新适应症开发 以推动销售倍数增长和专有组合的协同效应 [10] - 公司的免疫肿瘤管线包括多个抗体免疫治疗候选药物 其中casdozokitug是一种新型IL-27拮抗性抗体 目前正在多项1/2期和2期研究中进行评估 [11]