文章作者与发布平台 - 文章作者Terry Chrisomalis是生物科技领域的私人投资者 拥有多年应用科学背景 致力于从医疗保健领域创造长期价值 [2] - 作者运营名为“生物科技分析中心”的投资研究服务 该服务发布在Seeking Alpha Marketplace平台上 [1] - 该服务提供对多家制药公司的深度分析 订阅费用为每月49美元 选择年度计划可享受33.50%的折扣 年费为399美元 [1] 研究服务内容 - 作者领导的“生物科技分析中心”投资研究小组拥有一个包含600多篇生物科技投资文章的资料库 [2] - 该服务提供一个包含10多只中小盘股票的投资组合模型 并对每只股票进行深度分析 [2] - 服务还提供实时聊天、一系列分析报告和新闻 以帮助医疗保健投资者做出明智决策 [2]

核心观点 - AC Immune公司公布了其抗α-突触核蛋白主动免疫疗法ACI-7104.056在早期帕金森病中的2期VacSYn试验中期结果 数据显示该疗法可能首次通过靶向α-突触核蛋白病理来减缓疾病进展速度 关键生物标志物趋于稳定 且临床运动症状评分也显示出疾病稳定的趋势 疗法安全性良好并引发了强烈的抗体反应 [1][5][6] 试验疗效与生物标志物 - 靶向α-突触核蛋白的主动免疫疗法可能首次被证明能够减缓帕金森病的进展速度 [1] - 疾病相关生物标志物结果 包括α-突触核蛋白脑脊液水平和神经丝轻链 表明其病理趋于稳定 [1] - 神经丝轻链水平升高是帕金森病持续神经元损伤的标志 其稳定表明神经元损伤可能减缓 [2] - 中枢神经系统中疾病相关生物标志物的稳定 表明帕金森病病理进展减缓 具有潜在的疾病修饰作用 [2] - 血浆胶质纤维酸性蛋白和多巴胺转运体SPECT成像也显示出疾病修饰的趋势 [3] 免疫反应与抗体数据 - ACI-7104.056诱导了针对免疫原性α-突触核蛋白靶抗原的强烈抗体反应 应答率为100% [3] - 在第76周 即第六次免疫接种后两周 血清中的抗体滴度比安慰剂组高出超过500倍 [3] - 从第二次到第六次免疫接种 每次给药后对免疫原性和天然α-突触核蛋白肽的抗体反应均得到增强 而安慰剂组未显示任何可检测信号 [4] - 针对免疫原性α-突触核蛋白靶抗原的滴度随着连续免疫接种而增加 表明ACI-7104.056产生的抗体能够穿过血脑屏障 [4] - 与血清中情况类似 脑脊液中的平均IgG抗体水平比安慰剂组高出超过500倍 [4] 临床评估结果 - 运动症状的临床测量也表明研究积极治疗组的疾病有稳定趋势 [5] - 在第74周 ACI-7104.056组的MDS-UPDRS第三部分总分均值及相对于基线的变化未显示有意义的进展 而安慰剂组的总分均值如正常疾病进展预期那样有所增加 [6] - 在左旋多巴停药状态下进行分层分析时 积极治疗组与安慰剂组之间相对于基线评分变化的差异进一步扩大 [6] 试验安全性与后续计划 - 第50周和第76周的中期结果继续表明ACI-7104.056总体安全且耐受性良好 [6] - VacSYn试验第一部分的最终数据预计在2026年中公布 [6] 市场反应 - 消息发布后 AC Immune股价上涨12.43% 报收于3.14美元 [6]

公司概况与财务 * 公司为AC Immune (NasdaqGM:ACIU) 一家专注于神经退行性疾病精准预防的生物技术公司[4] * 公司拥有两个核心技术平台 SupraAntigen和Morphomere 并已通过多个临床候选药物和合作得到验证[4] * 合作项目已产生超过4.5亿瑞士法郎的合作付款 并有潜力产生超过40亿瑞士法郎的额外里程碑付款和特许权使用费[5] * 公司现金储备可支持运营至2027年第三季度末 以达成研发管线中的关键拐点[5] 核心产品与管线 * 公司研发管线聚焦于神经退行性疾病的精准预防 在主动免疫疗法领域处于领先地位[4] * 管线包括三个二期开发项目和一项三期PET成像诊断[5] * 针对Tau蛋白和β-淀粉样蛋白的领先SupraAntigen主动免疫疗法均已获得快速通道资格 并分别与合作伙伴G&J和武田合作开发[5] * 公司同时推进小分子项目作为补充疗法 包括Tau Morphomer (palbratiflilin) 以及针对α-突触核蛋白和NLRP3炎性体的临床前资产[5] * 本次电话会议的核心是公司全资拥有的针对α-突触核蛋白和帕金森病的主动免疫疗法ACI-7104 目前处于二期开发阶段[6] 疾病背景与作用机制 * 帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见神经退行性疾病 但却是目前增长最快的神经系统疾病 影响约65岁以上人口的1%[9] * 帕金森病在细胞水平上主要表现为黑质中多巴胺能神经元的丧失 并伴随路易体的形成 其主要成分是α-突触核蛋白[10] * α-突触核蛋白的错误折叠和聚集是包括帕金森病在内的突触核蛋白病的分子基础[10] * 聚集的α-突触核蛋白具有神经毒性 并可在细胞间传播 被认为是疾病进展的潜在驱动因素[11] * ACI-7104旨在引发针对有毒α-突触核蛋白聚集体的抗体反应 其递送的PDA1肽段是经过修饰和优化的天然α-突触核蛋白版本[11] * 在一期试验中 PDA1化合物在超过3.5年的时间里显示出良好的安全性和耐受性 并能诱导针对α-突触核蛋白的强效且可增强的抗体反应[11] * ACI-7104是优化后的制剂 将优化后的抗原肽序列与载体蛋白偶联 以提供与靶点无关的T细胞帮助[12] 二期试验设计与患者基线 * 本次报告的是ACI-7104在早期特发性帕金森病患者中进行的适应性、安慰剂对照、基于生物标志物的二期研究第一部分的中期结果[12] * 研究分为两部分 治疗期均为18个月 并附加6个月的随访期[12] * 第一部分主要关注安全性和耐受性 以及关键的免疫原性、药效学和α-突触核蛋白生物标志物测量 中期分析也包括临床读数[13] * 研究纳入40至75岁、经DaT-SPECT分析确诊的早期帕金森病患者 运动症状出现时间不超过2年 Hoehn和Yahr分期为1或2期[13] * 第一部分共招募34名受试者 数据分析在50周和76周进行 但未对活性治疗组和安慰剂组之间的比较进行效力设定[13] * 患者基线特征：22名男性 12名女性 平均年龄62岁 Hoehn和Yahr分期在1期和2期之间均匀分布 MDS-UPDRS评分显示疾病程度较轻 平均确诊时间略多于10个月 68%的患者正在接受左旋多巴治疗[14][15] 安全性与耐受性结果 * ACI-7104显示出良好的安全性 未发生与研究药物相关的严重不良事件[15][16] * 最常见的不良事件是注射部位反应(56%)、头痛(14%)和疲劳(12%) 均为预期内的、短暂且一般为轻度的事件[16][24] 免疫原性与药代动力学结果 * 活性治疗组产生了100%的应答率 从第二次到第六次免疫接种 每次给药后抗体反应均得到增强[16] * 活性治疗组的抗体滴度随时间稳步上升 安慰剂组未显示任何可检测到的信号变化[16][17] * 脑脊液中的抗PDA1抗体滴度也随连续免疫接种而增加 证明该化合物产生的抗体能够穿过血脑屏障[17] * 在76周进行第六次免疫接种两周后 脑脊液中的IgG水平平均比24周第三次免疫接种时高出一个数量级[17] * 诱导的抗体与天然α-突触核蛋白序列发生交叉反应 滴度随时间显著增加 而安慰剂组信号无变化[18] * 在76周时 抗体滴度较基线增加了500倍 这是主动免疫疗法中前所未有的水平[43] 药效学与生物标志物结果 * 中期分析表明 ACI-7104产生的抗α-突触核蛋白抗体在脑脊液中与靶点结合[18] * 脑脊液中总α-突触核蛋白含量：安慰剂组随时间下降(绿线) 而活性治疗组保持稳定(蓝线) 表明抗体可能到达靶器官并阻止了进一步聚集[19] * 神经丝轻链：治疗组水平保持稳定 安慰剂组水平上升 其稳定化提示神经退行性变速度放缓[20] * 胶质纤维酸性蛋白：活性治疗组水平在50周前保持稳定 在76周时呈下降趋势 而安慰剂组在76周时血浆GFAP水平升高[20] * 多巴胺转运体成像：活性治疗组的纹状体特异性结合比值无进展或变化 而安慰剂组信号下降 表明中脑多巴胺能神经元退化速度有放缓趋势[21][22] * 自然病史研究中 DaT-SPECT的SBR值每年下降约8%至12%[32][41] 临床结果 * MDS-UPDRS第三部分评分：在74周时 治疗组仅显示最小变化或稳定迹象 评分在74周期间保持稳定 而安慰剂组平均总分呈上升趋势[22][23][24] * 在早期帕金森病患者中 该评分预计每年增加2至4分 增加5分是运动症状有意义恶化的阈值[23] * 根据左旋多巴使用状态进行的分层分析进一步增强了组间差异[25] 结论与未来计划 * 结论一：ACI-7104至今表现出非常有利的获益风险比[24] * 结论二：观察到100%应答率 抗体可进入脑脊液并存在于靶器官 抗体水平可持续增强至76周[24][25] * 结论三：脑脊液中总α-突触核蛋白和神经丝轻链的稳定化提示帕金森病病理进展放缓 血浆GFAP和DaT-SPECT成像也显示出稳定化趋势 且生物标志物的一致趋势似乎也转化为临床指标的改善[25] * 数据表明ACI-7104有潜力为早期帕金森病患者带来有意义的临床获益[26] * 公司目标是与监管机构讨论临床开发计划 以加速项目开发和注册[26][46] * 计划在下一项研究中可能纳入美国的研究中心 并寻求突破性疗法认定[47] * 公司正在评估后续步骤 并将确保为ACI-7104的进一步开发分配所需资金[48] * 在下一临床开发阶段 公司计划纳入几乎相同的患者群体以验证现有数据 但从长期看 将考虑向前驱期帕金森病人群扩展[49][50] * 更多关于脑脊液中不同α-突触核蛋白物种组成的数据 将在未来几周或几个月内获得 并计划在ADPD会议上公布[35][36][45][46] 外部专家评论 * 帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病 与1990年相比 全球疾病负担增加了273%[28] * 目前治疗最大的未满足需求是减缓疾病进展(疾病修饰)[28] * 靶向α-突触核蛋白具有重要科学意义[29] * 本次结果在免疫原性方面令人印象深刻 显著高于以往的疫苗[29] * 在中期分析的局限性内 看到了令人兴奋的信号 包括运动残疾评分的稳定化 这在早期患者中并不常见[30][31] * 多巴胺转运体SPECT成像在25名免疫接种患者中未显示变化 这与临床信号一致[32] * 如果这些信号在持续试验中得到证实并转化为临床 可能意味着阻止残疾进展至严重阶段 并为早期预防计划打开大门[32][33]

业绩总结 - 截至2025年9月30日，AC Immune的现金储备为1.085亿瑞士法郎（约合1.36亿美元）[6] - 参与者在第14周后均显示出抗PD01 IgG抗体，且每次免疫后抗体反应均得到增强[31] - ACI-7104的临床试验包括对运动和非运动功能的评估，使用UPDRS评分系统[20] 用户数据 - ACI-7104在早期帕金森病患者中的抗体应答率为100%[29] - ACI-7104的抗体滴度在血清中表现出显著增加，且在每次免疫后均有增强[30] - ACI-7104的抗体在脑脊液中也显示出随着免疫接种的增加而增加，表明其能够穿越血脑屏障[32] 临床试验与研发 - 目前正在进行的ACI-7104的II期临床试验共招募34名患者，平均年龄为62.1岁[28] - ACI-7104的临床验证的改良α-突触核蛋白肽抗原显示出强大的免疫原性，且在帕金森病患者中耐受性良好[19] - 目前的临床试验显示，ACI-7104的安全性和耐受性良好，未发现与研究药物相关的严重不良事件[28] 治疗效果 - ACI-7104.056在76周时的抗体水平显著提高，抗体滴度在脑脊液中达到平均值为1000 AU/ml[22] - 在治疗组中，脑脊液中的总α-突触核蛋白水平变化显示出稳定，平均变化为-50 ng/L，且在76周时与安慰剂组相比具有统计学显著性(p = 0.018)[42] - ACI-7104.056组的神经元轻链(NfL)水平在治疗后保持稳定，表明可能减缓神经退行性变[43] 安全性与耐受性 - ACI-7104.056组在DaT-SPECT扫描中显示出中脑多巴胺能神经元退化减缓的趋势，平均变化为0.05[50] - ACI-7104.056的安全性和耐受性良好，未出现与研究药物相关的严重不良事件[62] - ACI-7104.056的治疗显示出对早期帕金森病患者的潜在临床益处，支持进一步开发该项目[70] 战略合作与市场前景 - 该公司在潜在里程碑方面的战略合作伙伴关系价值超过43亿瑞士法郎[4] - ACI-7104.056的免疫应答在76周时持续增强，显示出良好的免疫原性[64] - 100%的受试者对改良的α-突触核蛋白抗原产生抗体反应，且抗体水平在脑脊液中与血清水平高度相关[64]

文章核心观点 - AC Immune公司公布了其抗α-突触核蛋白主动免疫疗法ACI-7104.056在早期帕金森病二期临床试验的积极中期数据 数据显示该疗法可能首次实现通过主动免疫靶向α-突触核蛋白病理来减缓帕金森病的进展速度 多项疾病相关生物标志物和临床评估显示出疾病稳定的趋势 [1][2][3] 试验设计与患者情况 - 试验名称为VacSYn 是一项适应性、安慰剂对照、基于生物标志物的二期研究 针对早期帕金森病患者 [5] - 第一部分研究纳入34名患者 按3:1比例随机分组接受ACI-7104.056或安慰剂治疗 [5] - 本次中期分析的所有参与者均已接受至少12个月治疗 其中20名参与者治疗时间长达18个月 [5] 免疫原性与药效学结果 - 免疫原性所有目标标准均已达成 应答率为100% [6] - 第76周时 血清中的抗体滴度比安慰剂组高500倍以上 [7] - 脑脊液中的平均IgG抗体水平也比安慰剂组高500倍以上 表明抗体可穿过血脑屏障 [7][8] - 血清与脑脊液抗体滴度的变化具有统计学显著相关性 [8] 生物标志物数据 - 脑脊液中总α-突触核蛋白水平在治疗组保持稳定 而在安慰剂组则随时间下降 事后分析p值为0.018 [12] - 脑脊液中神经丝轻链水平在治疗组保持稳定 在安慰剂组则上升 稳定化提示可能减缓了神经元损伤 [12] - 其他疾病进展标志物 如血浆胶质纤维酸性蛋白和多巴胺转运体SPECT成像 也显示出病理稳定的趋势 [3][12] 临床评估结果 - 运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分总分显示 第74周时 治疗组未显示有意义的进展 而安慰剂组平均总分如预期增加 [12] - 在左旋多巴停药状态下进行评估时 活性治疗组与安慰剂组相比 基线评分变化的差异进一步扩大 [12] - 临床运动症状的测量也提示治疗组疾病有稳定的趋势 [9] 安全性数据 - ACI-7104.056总体安全且耐受性良好 受益风险比积极 [10] - 迄今为止未报告与试验药物相关的临床相关或严重不良事件 [10] - 最常见的不良事件为短暂性注射部位反应、头痛和疲劳 发生率分别为56%、15%和12% [10] 公司后续计划与评论 - 基于这些积极的中期结果 公司计划与监管机构讨论 以制定临床开发计划 加速推进注册进程 [4][11] - 公司首席执行官表示 数据结合持续良好的安全性记录 为加速开发奠定了坚实基础 [4] - 外部专家评论认为 治疗组在多个疾病相关生物标志物和临床评估中观察到的趋势具有显著一致性 非常令人鼓舞 并完全支持该项目的进一步开发 [4] - 试验第一部分的最终数据预计在2026年中获得 [11] 公司及产品背景 - AC Immune是一家临床阶段生物制药公司 专注于神经退行性疾病的精准治疗和预防 [2][15] - 公司拥有两个经过临床验证的技术平台 并已通过战略合作获得超过45亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费 [15] - ACI-7104.056是其经过临床验证的抗α-突触核蛋白前代主动免疫疗法的优化配方 旨在抑制早期帕金森病的病理扩散和下游神经变性 [14]

文章核心观点 - AC Immune公司公布了其抗α-突触核蛋白主动免疫疗法ACI-7104.056在早期帕金森病二期临床试验的积极中期数据 数据显示该疗法可能首次实现减缓帕金森病进展 并在多个疾病相关生物标志物和临床评估中显示出稳定病情的趋势 公司计划与监管机构讨论以加速其临床开发计划 [1][2][3][4] 试验设计与患者情况 - 试验名称为VacSYn 是一项适应性、安慰剂对照、基于生物标志物的二期研究 针对早期帕金森病患者 [5] - 第一部分研究包括34名患者 按3:1比例随机分配接受ACI-7104.056或安慰剂 [5] - 本次中期分析的所有参与者均接受了至少12个月（48周）的治疗 其中20名参与者接受了长达18个月（74周）的治疗 [5] 免疫原性与安全性结果 - 免疫原性所有目标标准均已达成 包括100%的应答率 [6] - 在血清中 ACI-7104.056诱导了针对免疫原α-突触核蛋白靶抗原的强大抗体反应 第76周时（第六次免疫后两周）血清抗体滴度比安慰剂组高500倍以上 [7] - 在脑脊液中 针对免疫原α-突触核蛋白靶抗原的滴度随连续免疫而增加 平均IgG抗体水平比安慰剂组高500倍以上 表明产生的抗体可穿过血脑屏障 [7] - 血清与脑脊液抗体滴度变化之间存在统计学显著相关性 [8] - 该疗法总体安全且耐受性良好 未报告与药物相关的临床相关或严重不良事件 最常见不良事件为短暂性注射部位反应（56%）、头痛（15%）和疲劳（12%） [10] 生物标志物与疾病病理学证据 - 脑脊液中总α-突触核蛋白水平在治疗组保持稳定 而安慰剂组水平随时间下降 这表明抗体与α-突触核蛋白结合达到了稳定靶点或增加大脑清除的预期效果 [13] - 脑脊液中神经丝轻链水平在治疗组保持稳定 而在安慰剂组上升 稳定化表明神经元损伤可能减缓 [13] - 其他疾病进展标志物 包括血浆胶质纤维酸性蛋白和多巴胺转运体SPECT成像 也显示出病理稳定的趋势 [3][13] 临床评估结果 - 运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分总分显示 第74周时 ACI-7104.056组的平均总分和相对于基线的变化未显示有意义的进展 而安慰剂组平均总分如预期增加 [13] - 在左旋多巴停药状态下评估时 活性治疗组与安慰剂组之间相对于基线评分变化的差异进一步增强 [13] - 临床运动症状的测量也提示治疗组疾病有稳定趋势 [9] 公司背景与资产介绍 - AC Immune是一家临床阶段生物制药公司 专注于神经退行性疾病的精准预防和治疗 拥有两个经过临床验证的技术平台：SupraAntigen®和Morphomer® [15] - 公司管线包含多个一流和同类最佳的资产 包括处于二期和三期开发阶段的候选药物 [15] - 公司与全球领先制药公司建立了战略合作伙伴关系 获得了大量非稀释性资金以推进其专有项目 以及超过45亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费 [15] - ACI-7104.056是其经过临床验证的抗α-突触核蛋白前代主动免疫疗法的优化配方 旨在产生针对病理性寡聚体α-突触核蛋白的特异性抗体反应 以抑制其在早期帕金森病中的扩散和下游神经变性 [14]

公司概况 * 公司为AC Immune (NasdaqGM:ACIU) 是一家专注于神经退行性疾病的生物技术公司 [1] * 公司的核心差异化优势在于其精准医疗方法以及在主动免疫疗法领域的领导地位 [3] * 公司管线建立在两大技术平台之上：用于主动免疫疗法的超级抗原技术平台和用于小分子药物的Morphomer平台 [3] * 公司通过合作伙伴关系已产生超过4.3亿美元的收入 并有潜力获得超过40亿美元的额外里程碑付款以及特许权使用费 [3] * 公司现金预计可支撑运营至2027年第三季度 足以到达重要的关键拐点并加速对精准医疗方法的投资 [3] 研发管线与项目进展 * 公司管线包含三个二期阶段的主动免疫疗法项目和一个三期阶段的诊断项目 [4] * 主动免疫疗法的领先项目ACI-35.030和ACI-24分别与强生和武田制药合作 并均获得FDA快速通道资格认定 [4] * 公司全资拥有的针对α-突触核蛋白的主动免疫疗法ACI-7104正处于二期开发阶段 预计将在今年年底公布额外的药效学和临床读数数据 [4] * 公司同时投资于针对细胞内病理性α-突触核蛋白和NLRP3通路的互补性小分子项目 [4] * 针对α-突触核蛋白示踪剂和TDP-43示踪剂的诊断项目正处于临床开发阶段 预计年底将有数据 [16] * 与武田制药合作的ABATE二期试验的12个月数据将于12月公布 公司将与武田就81、82和83队列的沟通达成一致 [14] * 公司计划在12月开始为小分子项目提交IND/CTA申请 并在明年年初启动临床试验 [15] 精准医疗策略与科学依据 * 公司相信精准医疗和精准预防对于神经退行性疾病至关重要 以阿尔茨海默症为例 目前有约1亿患者 但存在约3亿有患病风险的人群 构成了巨大的预防市场 [5] * 公司的主动免疫疗法和小分子药物能够应对由不同蛋白质（如β-淀粉样蛋白、Tau蛋白、α-突触核蛋白、TDP-43）以及炎症小体驱动的神经退行性疾病的复杂性 [6] * 公司认为主动免疫疗法和细胞内靶向疗法的结合对于在疾病过程的最早阶段预防神经退行性疾病至关重要 [6] * 源自Morphomer平台的小分子药物能够顺利进入大脑和细胞区室 以构象特异性和选择性的方式结合错误折叠的蛋白质 且口服给药对患者而言成本效益高且方便 [7] 关键项目数据与潜力 Tau蛋白小分子项目 (与礼来合作) * 在侵袭性Tau蛋白模型（4510小鼠）中 Tau蛋白小分子（代号664）能将Tau蛋白病理负担降低超过50% [9] * 该分子还能针对可溶性高分子量Tau蛋白（对神经毒性至关重要）并减少神经元损失 显示出对AD病理的预防潜力 [9] * 该小分子能抑制细胞内聚集和细胞外聚集（传播） 从而保护免受Tau蛋白介导的神经毒性 [7][9] * 公司预计将在年底前决定该项目的临床先导分子 并启动IND enabling研究 [25] NLRP3小分子项目 * 公司拥有两类NLRP3小分子：进入中枢神经系统的分子（处于IND/CTA阶段）和外周作用的分子（处于先导化合物阶段） [10] * 中枢神经系统先导分子19764具有高度竞争性的特征 能顺利进入大脑 在多种体内外试验中显示出高效力 并且安全性良好（剂量高达400毫克/千克） [10][11] * 在人多血全血测定中 该分子对白细胞介素-1β释放（炎症小体激活标志物）产生良好效果 IC50浓度在20纳摩尔区域 [11] * 在阿尔茨海默症相关模型中 慢性应用该抑制剂（每日两次 30毫克/千克）可显著降低小胶质细胞激活超过40% 星形胶质细胞激活甚至达80% 并对CSF中的NFL（神经毒性标志物）产生积极影响 [13] * 在饮食诱导肥胖模型中 也观察到对小胶质细胞和星形胶质细胞炎症反应的高度抑制 [14] * 该抑制剂在多发性硬化症模型中也显示出能到达靶点并减少激活 [12] * NLRP3抑制剂在中枢神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默症、多发性硬化症）以及外周疾病（特别是代谢性疾病、炎症性疾病和神经性疼痛）中具有广泛适用性 [10] ACI-7104 (抗α-突触核蛋白主动免疫疗法) * 在总计34名患者的队列中 将获得12个月的数据 [17] * 已观察到优异的免疫原性 在四次注射后抗体滴度较基线增加约20倍 所有患者均显示阳性反应 安全性一直良好 [17][18] * 预计将看到由该主动免疫疗法诱导的大脑α-突触核蛋白减少 并希望报告该项目的临床读数 [17] * 早期1b期研究（发表于《柳叶刀神经病学》）已显示抗体滴度与脑脊液中α-突触核蛋白减少之间存在相关性 且这种减少与临床表现的积极趋势相关 [18] * 若数据积极 将触发研究的第二部分 这是一个涉及超过150名患者的研究 旨在提供概念验证并过渡到三期开发 公司倾向于至少将下一阶段的研究在内部进行 [19][20] 竞争格局与差异化 * 单克隆抗体疗法的进展证实了免疫疗法在神经退行性疾病中的作用 但其许多特性可能阻碍大规模预防性应用 [21] * 主动免疫疗法通过诱导身体自身免疫系统产生抗体 产生持续、持久的免疫反应 针对病理蛋白 且安全性是关键优势 特别适用于无症状阶段的长期预防 [21] * 公司相信该领域正朝着主动免疫疗法的方向发展 而公司在这方面处于领先地位 [21] * 对于Tau蛋白项目 公司同时拥有有效的主动免疫疗法（ACI-35）和具有细胞内、外作用的小分子 可根据疾病阶段单独或联合使用 小分子可用于更早期、长期口服给药 [24] 未来发展策略 * 公司的总体目标是将神经退行性疾病的治疗模式转向精准预防 以及在疾病发生前进行早期治疗 [17] * 对于NLRP3项目 公司可能采取双路径开发策略：一条针对神经炎症 另一条针对非中枢神经系统疾病 将根据后续二期数据读数决定最佳适应症 [26][27] * 与武田合作的抗Aβ疫苗ACI-24的二期研究 预计明年年底可能获得三个队列的12个月数据 公司将根据PET和生物液体数据做出决策 并希望很快启动84队列以获取更多患者数据 [14][22]

公司近期活动 - 公司管理层将参加于2025年11月17日至20日在伦敦举行的Jefferies全球医疗保健会议，包括炉边谈话和一对一投资者会议 [1] - 炉边谈话具体时间为2025年11月18日东部时间凌晨4:30 / 格林威治标准时间上午9:30，并提供网络直播和回放 [2] 公司业务与平台 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于神经退行性疾病的精准预防和治疗，包括阿尔茨海默病、帕金森病以及由错误折叠蛋白驱动的神经孤儿适应症 [3] - 公司拥有两个经过临床验证的技术平台：SupraAntigen®和Morphomer®，这些平台推动了其一流和同类最优的广泛多元化研发管线 [3] - 当前研发管线包含一系列治疗和诊断项目，包括处于2期和3期开发阶段的候选药物 [3] 公司合作与财务 - 公司与全球领先制药公司建立了战略合作伙伴关系，并获得了大量非稀释性资金以推进其专有项目 [3] - 这些合作带来了超过45亿美元的潜在里程碑付款以及特许权使用费 [3]

季度业绩表现 - 每股亏损为0.2美元，优于市场预期的亏损0.22美元，实现+9.09%的盈利惊喜 [1] - 去年同期为每股盈利0.06美元 [1] - 季度收入为117万美元，大幅低于市场预期22.51%，去年同期为2945万美元 [2] 近期股价与市场表现 - 年初至今股价上涨约17.8%，表现优于同期标普500指数16.5%的涨幅 [3] - 上一季度实际每股亏损0.25美元，差于预期的亏损0.2美元，盈利惊喜为-25% [1] 盈利预期与评级 - 当前Zacks评级为第3级（持有），预计近期表现将与市场同步 [6] - 对未来季度的普遍每股收益预期为亏损0.22美元，收入预期为196万美元 [7] - 对本财年的普遍每股收益预期为亏损0.91美元，收入预期为605万美元 [7] 行业比较与前景 - 所属的医疗-生物医学和遗传学行业在250多个Zacks行业中排名前39% [8] - 同行业公司Dare Bioscience预计季度每股亏损0.33美元，同比改善40%，收入预期为4万美元 [9]

收入和利润（同比环比） - 2025年第三季度营收仅为93.9万瑞士法郎，同比2024年同期的2548.5万瑞士法郎大幅下降96.3%[2] - 2025年前九个月累计净亏损5607.4万瑞士法郎，较2024年同期亏损3511.9万瑞士法郎扩大59.7%[2] - 2025年第三季度每股基本亏损为0.16瑞士法郎，而2024年同期为每股收益0.06瑞士法郎[2] - 第三季度每股基本亏损为0.16瑞士法郎，去年同期为每股收益0.06瑞士法郎[35] - 前三季度净亏损归属于公司股东为5607.4万瑞士法郎，去年同期为3511.9万瑞士法郎[35] - 2025年第三季度合同收入为90万瑞士法郎，较去年同期的2550万瑞士法郎下降96.3%[23][24] - 2025年前九个月合同收入为320万瑞士法郎，较去年同期的2620万瑞士法郎下降87.8%[23][24] - 2025年第三季度及前九个月，来自Takeda的合同收入分别为93.9万瑞士法郎和323.5万瑞士法郎[24] 成本和费用（同比环比） - 2025年前九个月研发费用为4581.3万瑞士法郎，较2024年同期的4678.5万瑞士法郎略有下降2.1%[2] - 前三季度使用权资产折旧费用为78.4万瑞士法郎，租赁负债利息费用为13.4万瑞士法郎[40] - 前三季度基于股份的薪酬费用为350万瑞士法郎，去年同期为450万瑞士法郎[51] - 2025年第三季度公司录得净财务收益30万瑞士法郎，而2024年同期为净财务损失180万瑞士法郎[52] - 2025年前九个月公司净财务损失为120万瑞士法郎，较2024年同期的140万瑞士法郎有所减少[53] 现金及流动性状况 - 现金及现金等价物为2774.1万瑞士法郎，较2024年末的3627.5万瑞士法郎减少23.5%[1] - 短期金融资产从2024年末的1.292亿瑞士法郎减少至8072.7万瑞士法郎，降幅达37.5%[1] - 截至2025年9月30日，公司现金头寸为2770万瑞士法郎，短期金融资产为8070万瑞士法郎[20] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为2774.1万瑞士法郎，较2024年底的3627.5万瑞士法郎下降23.5%[44] - 截至2025年9月30日，短期金融资产为8072.7万瑞士法郎，较2024年底的1.29214亿瑞士法郎下降37.5%[44] 经营活动现金流 - 2025年前九个月经营活动净现金流出5275.4万瑞士法郎，而2024年同期为净流入5990.8万瑞士法郎[6] 资产与权益变动 - 截至2025年9月30日，公司总资产为1.716亿瑞士法郎，较2024年末的2.309亿瑞士法郎减少25.7%[1] - 股东权益从2024年末的1.1227亿瑞士法郎降至6244.4万瑞士法郎，降幅达44.4%[1][4] - 累计亏损从2024年末的3.682亿瑞士法郎扩大至4.197亿瑞士法郎[1][4] - 截至2025年9月30日，不动产、厂房及设备净账面价值为220.8万瑞士法郎，较2024年底的265.1万瑞士法郎下降16.7%[36] - 截至2025年9月30日，公司拥有5056.8万瑞士法郎的无形资产（收购的IPR&D），未发生减值[42] 合同与递延收入 - 截至2025年9月30日，公司记录了8640万瑞士法郎的递延合同收入，与未完成的履约义务相关[34] - 公司已将Takeda协议首付款中的8740万美元（8070万瑞士法郎）分配给许可选择权，1260万美元（1160万瑞士法郎）分配给开发、CMC和监管活动[31] 重组相关活动与成本 - 2025年第三季度，公司发生了与计划内成本削减举措相关的重组成本[16] - 2025年9月公司宣布重组，截至9月30日期间产生净重组费用40万瑞士法郎[54] - 重组相关终止福利支出为210万瑞士法郎[54] - 重组产生与设定受益负债相关的缩减利得180万瑞士法郎[55] - 截至2025年9月30日，公司计提了210万瑞士法郎的终止福利准备金，年初该准备金为0[56] - 因缩减事件，公司在2025年第三季度及前九个月确认了180万瑞士法郎的非现金缩减利得[57] - 使用最新精算假设和计划资产公允价值重新计量后，公司在其他综合收益中确认了270万瑞士法郎[57] - 包括其他不重大的重新计量影响，员工设定受益负债净额总计减少了430万瑞士法郎[57] 其他财务数据 - 截至2025年9月30日，应计费用为1199.3万瑞士法郎，其中重组相关费用为210万瑞士法郎[41] - 截至2025年9月30日，预付费用为330万瑞士法郎，较2024年底的430万瑞士法郎下降23.3%[43] 合作协议与潜在收益 - 2024年与Takeda的协议包含1亿美元（9230万瑞士法郎）的首付款，以及潜在里程碑付款最高约21亿美元（17亿瑞士法郎）[26] - 根据与Takeda的协议，公司有权在产品商业化后获得全球净销售额中高十位数百分比的阶梯式特许权使用费[26] 汇率影响 - 公司采用加权平均汇率将美元财务报表折算为瑞士法郎，2025年第三季度及前九个月的汇率分别为0.808和0.850[13]