公司概况 * Tango Therapeutics (纳斯达克: TNGX) 是一家生物技术公司 专注于基于合成致死概念开发抗癌药物 特别是针对肿瘤抑制基因相关的靶点[6] * 公司的核心项目是vopimetostat 一种MTAP选择性PRMT5抑制剂[6] 核心项目vopimetostat (TNGX主导项目) 临床数据与进展 * vopimetostat正在针对MTAP缺失的胰腺导管腺癌(PDAC)和肺癌进行开发[7] * 在包含多种难治癌症类型的1/2期研究中 总客观缓解率(ORR)为27% 在胰腺癌和肺癌中表现优于竞争对手百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)[7] * 在二线胰腺癌患者亚组中 ORR为25% 中位无进展生存期(PFS)为7.2个月 与当前标准护理相比具有优势[7] * 数据成熟缓慢 预计2026年将更新持久性数据[8] * 二线胰腺癌的PFS曲线仍在成熟中 许多被删失的患者仍在研究中[9] 二线胰腺癌关键性研究计划 * 公司已与FDA完成第二阶段会议 并获得对研究设计的认可[11] * 计划中的关键研究规模约为300名患者 采用分层设计 允许先读取PFS 若为阳性再读取总生存期(OS) 从而减少所需样本量[11] * 竞争对手Revolution Medicines的研究规模更大(460名患者) 并设有PFS和OS两个共同主要终点[10] * 公司认为7.2个月的中位PFS相比对照组2.5-3.5个月的PFS范围具有优势[13] * 有证据表明MTAP缺失是胰腺癌的负面预后标志物 MTAP缺失患者的总生存期比野生型患者差约30-40% 这可能使对照组曲线进一步下移 增加试验成功的空间[13][14] * FDA同意该设计 并表示若PFS阳性 可能仍需要OS数据才能获批 但措辞被视为略微积极[18] * 在二线胰腺癌中 PFS和OS通常间隔不远 若PFS阳性 OS读取不会延迟太久[19] * 公司正积极推动研究启动 希望在daraxonrasib（一种pan-RAS抑制剂）预计获批前尽可能多地招募美国患者[21] 联合疗法研究进展 (与Revolution Medicines合作) * 联合研究包括vopimetostat分别与Revolution Medicines的pan-RAS抑制剂daraxonrasib和G12D特异性RAS抑制剂zoldonrasib联合用药[23] * 研究招募进展迅速 研究者、患者和投资者兴趣浓厚[23] * 剂量递增队列1的两个组合的剂量递增部分已完成且耐受性良好 队列1的backfill也接近完成[25] * 队列2的剂量递增部分已完成入组 耐受性良好 但尚未完成观察期和药代动力学(PK)数据收集 几周内将根据数据决定下一步[25] * 预计2026年将更新该项目的临床数据 具体时间点取决于数据本身 目标是确保显示的效果明确归因于联合用药而非单药[26] * 对于胰腺癌 期望的联合疗法ORR门槛为45-50% 以显著优于vopimetostat单药(20-25%)和daraxonrasib单药(30-35%)[27] * 研究中的患者绝大多数为胰腺癌 但也有肺癌患者 特别是在daraxonrasib组合中[28] * 联合用药的安全性良好 vopimetostat与zoldonrasib组合基本无重叠毒性 与daraxonrasib组合有低于10%的重叠贫血毒性 但无毒性增强效应[46][47] * 联合疗法的数据更新规模 最小可能包括队列1的剂量递增和backfill 约25名患者 也可能包含更多队列数据[33] 未来战略方向与机会 * 开发vopimetostat与RAS抑制剂的联合疗法 主要目标是将其推向一线胰腺癌治疗 而非与化疗联合[35] * 若一切顺利 一线胰腺癌研究可能于2026年底启动 但更可能是在2027年 公司尚未给出具体指引[36][38] * 对于肺癌 预期联合疗法同样有效 甚至可能反应率更高 可能成为RAS突变一线肺癌患者的潜在路径[39] * 在肺癌领域 公司计划探索多种组合 包括与帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗的联合 与lorlatinib（由Dana-Farber研究者发起）的联合 并关注EGFR领域竞争[44] * 公司选择专注于开发最佳PRMT5单药抑制剂 而非同时开发PRMT5-MAT2A组合 因后者可能增加开发复杂性和毒性风险[41] * 与Servier的MAT2A抑制剂联合研究由Servier负责运行和披露数据[40] 下一代项目TNG-456 (脑渗透性PRMT5抑制剂) * TNG-456是下一代血脑屏障渗透性PRMT5 MTA协同抑制剂 正处于针对胶质母细胞瘤的1期研究阶段[48] * 剂量递增初期进度缓慢 但目前已顺利入组 接近活性剂量水平 PK数据符合或优于预期 尚未获得临床确认的脑渗透性数据[48] * 若脑渗透性符合预测 理论上有望在胶质母细胞瘤中显示活性[48] * 成功标准是令人信服地改善复发难治患者的中位PFS（目前约3-4个月）[49] * 计划在单药显示活性后 与礼来(Eli Lilly)的abemaciclib进行联合用药研究[53] 2026年催化剂与运营 * 2026年将有多项数据更新 包括RAS联合疗法数据、肺癌数据更新、胰腺癌更完整数据集以及TNG-456胶质母细胞瘤数据[54] * 联合疗法的数据更新次数将取决于数据驱动 可能因ORR强度和后续持久性数据分次更新[56] * 单药关键性研究运营相对直接 重点是研究中心启动和入组[58] * 联合疗法的关键性研究需要确定联合用药剂量 并与FDA讨论研究设计 最简方案可能是联合用药对比吉西他滨(gemcitabine)[58] 财务状况 * 公司经审计的现金头寸为1.53亿美元[62] * 近期融资筹集了2.25亿美元 净收益为2.12亿美元[62] * 当前现金跑道可支撑至2028年 资金覆盖了已讨论的所有基础研究（包括联合疗法和二线关键研究） 但不包括任何额外的关键性研究[62]

**涉及的公司与行业** * 公司为Revolution Medicines (NasdaqGS: RVMD) 专注于开发RAS(ON)抑制剂 [1] * 行业为生物制药 核心领域是肿瘤治疗 特别是胰腺癌和非小细胞肺癌等RAS驱动型癌症 [1][25] **核心产品管线与临床试验进展** * **Daraxonrasib (RAS多抑制剂) 在胰腺癌的进展** * 关键注册研究RESOLUTE 302 (二线胰腺癌) 接近完成入组 主要终点为总生存期 分析由预设的OS事件数触发 [1][4][8] * 试验采用分层测试策略 首先在G12突变亚组(占85%)分析 若达到统计学显著性 则分析包括所有RAS突变及野生型的更广泛人群 [5][6] * 计划在2025年内启动一线胰腺癌研究RESOLUTE 303 为三臂试验(标准化疗 daraxonrasib单药 daraxonrasib联合化疗) 患者有三分之二机会进入含daraxonrasib组 [11][14][15] * 在可切除胰腺癌的辅助治疗研究中 患者术后随机接受daraxonrasib单药或观察 主要终点为无病生存期 [20][22][23] * **Daraxonrasib 在非小细胞肺癌的进展** * RESOLVE 301研究(二线NSCLC)按计划入组 针对所有RAS突变(约占NSCLC的30%) 而当前靶向药仅覆盖G12C突变(占RAS驱动型的12%) [25][26] * 计划在一线NSCLC开展daraxonrasib联合化疗(铂类双药)和帕博利珠单抗的注册研究 采取广谱策略 [27][31] * **突变选择性抑制剂的发展策略** * **Elironrasib (G12C ON抑制剂)** 在既往接受过RAS(OFF)抑制剂治疗后进展的患者中 单药显示超过40%的缓解率和超过6个月的无进展生存期 [34] * **Zoldonrasib (G12D ON抑制剂)** 是唯一靶向天冬氨酸的共价抑制剂 安全性佳 可能与化疗或daraxonrasib联合用于一线胰腺癌 [36][39][40][41][42] **监管审评与市场定位** * Daraxonrasib在胰腺癌领域获得突破性疗法认定、孤儿药认定以及专员优先审评券 有望在NDA提交接受后加速至1-2个月内完成审评 [9] * 公司强调为患者提供多种治疗选择(如单药或联合)的重要性 让医生和患者根据具体情况(如年龄、身体状况)选择方案 [17][18] * 在竞争激烈的领域(如肺癌) 公司计划以能最大程度改善患者预后的差异化数据进入市场 [35] **关键数据与生物学依据** * **疗效数据** 在一线胰腺癌患者中 daraxonrasib单药客观缓解率约47% 联合吉西他滨组约55% 均超过标准化疗的历史基准 [13] * **生物学依据** 胰腺癌是RAS成瘾性癌症 无论治疗线数 使用有效的RAS抑制剂具有说服力 [14] * **患者人群** 可切除胰腺癌患者术后即使接受化疗 仍有约80%会复发转移 仅约20%获得长期 durability [21]

财务业绩 - 第三季度每股亏损1.61美元，低于市场预期的亏损1.39美元，也差于去年同期0.94美元的亏损[1] - 公司目前尚无获批产品，因此尚未产生任何收入[1] - 研发费用为2.63亿美元，同比增长73%，主要由于临床试验和药物生产相关成本以及员工相关费用增加[2] - 一般及行政费用为近5300万美元，同比增长120%，主要由于员工相关费用增加[2] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为19亿美元，较2025年6月30日的21亿美元有所减少[3] - 重申2025年全年运营费用指引为10.3亿至10.9亿美元，其中包含1.15亿至1.3亿美元的非现金股权激励费用[4] 股价表现 - 年初至今公司股价上涨36%，表现优于行业10%的增幅[1] 研发管线进展 - 主要研发管线为daraxonrasib，一种针对RAS蛋白活性形式的口服多选择性抑制剂，旨在靶向G12、G13和Q61三个主要RAS突变热点[5] - daraxonrasib目前正在进行两项后期注册研究：针对局部晚期或转移性RAS突变非小细胞肺癌的RASolve 301研究，以及针对二线转移性胰腺癌的RASolute 302研究，后者数据预计在2026年公布[6] - 公司正将daraxonrasib的开发扩展至非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗领域，胰腺癌一线研究预计在2025年底前启动，非小细胞肺癌研究预计2026年开始[7] - 近期启动了daraxonrasib作为可切除胰腺癌患者辅助疗法的三期RASolute 304研究[7] - 除多选择性抑制剂外，公司还开发突变选择性抑制剂，如针对G12C的elironrasib和针对G12D的zoldonrasib[8] - 公司致力于广泛的联合疗法策略以增强疗效并扩大治疗范围，特别是在一线治疗领域[8] - 计划在2026年上半年启动一项评估zoldonrasib联合疗法用于一线转移性胰腺癌的注册研究，并计划在明年启动一项或多项包含elironrasib或zoldonrasib的关键联合疗法研究[10]

公司业绩与财务表现 - 公司公布2025年第三季度财务业绩，截至2025年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为19.3亿美元 [1][15] - 第三季度研发费用为2.625亿美元，去年同期为1.518亿美元，增长主要源于临床试验和生产费用增加 [16] - 第三季度一般及行政费用为5280万美元，去年同期为2400万美元，增长主要源于人员相关费用和商业准备活动增加 [17] - 第三季度净亏损为3.052亿美元，去年同期净亏损为1.563亿美元 [18] - 公司重申2025年全年GAAP净亏损指引在10.3亿美元至10.9亿美元之间 [19] 核心产品Daraxonrasib临床进展 - 针对经治转移性胰腺导管腺癌的全球三期临床试验RASolute 302即将完成入组，预计2026年获得数据 [2][3] - 针对经治非小细胞肺癌的全球三期临床试验RASolute 301已在美国、欧洲和日本开始入组患者 [4] - 公司计划在今年启动RASolute 303试验，评估Daraxonrasib单药及联合化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌，预计2026年上半年公布数据 [5] - 公司已启动RASolute 304三期试验，评估Daraxonrasib作为可切除胰腺癌患者的辅助治疗 [6] - Daraxonrasib已获得FDA突破性疗法认定、孤儿药认定以及局长国家优先审评券 [4][7] 其他管线产品开发 - 在近期学术会议上公布的Elironrasib单药治疗数据在经治RAS G12C非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的缓解率和无进展生存期 [8] - 临床前数据支持Zoldonrasib与Daraxonrasib联合治疗KRAS G12D胰腺导管腺癌的策略 [9] - 公司计划在2026年上半年启动Zoldonrasib联合疗法一线治疗转移性胰腺导管腺癌的关键试验，并在2026年启动包含Zoldonrasib或Elironrasib的更多关键联合试验 [10] - 下一代RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC-5127计划于2026年第一季度启动一期临床试验 [12] 公司合作与组织发展 - 公司与Tango Therapeutics和Summit Therapeutics等合作伙伴探索RAS(ON)抑制剂与新型靶点抑制剂的多种联合方案 [13] - 为支持后期开发和商业化计划，公司近期任命了首席开发官以及美国和欧洲区域的高级副总裁兼总经理 [14]

核心观点 - Tango Therapeutics公布其药物vopimetostat (TNG462)在MTAP缺失癌症患者中的1/2期研究数据 显示积极疗效 公司同时宣布完成约2.1亿美元的融资 [1][5] 临床试验总体疗效 - 截至2025年9月1日 研究共入组179名患者 其中154名接受了活性剂量（200毫克及以上）治疗 [2] - 在94名可评估且入组超过6个月的患者中 总体客观缓解率（ORR）为27% 疾病控制率（DCR）为78% 中位无进展生存期（mPFS）为6.4个月 [2] - 截至数据分析时 94名患者中有37名仍在接受治疗 [3] 胰腺癌适应症疗效 - 研究共入组64名胰腺癌患者 其中39名接受了活性剂量治疗 [3] - 在所有胰腺癌患者中 ORR为15% DCR为71% [7] - 在二线胰腺癌患者中 ORR为25% mPFS为7.2个月 [7] - 在三线及以上的胰腺癌患者中 mPFS为4.1个月 [7] 未来研发计划 - 公司计划在2026年启动一项全球性、随机、关键的胰腺癌研究 约入组300名患者 比较250毫克每日一次vopimetostat与四种标准化疗方案 [3][4] - vopimetostat与daraxonrasib及zoldonrasib联合治疗的1/2期研究正在进行中 初步数据预计在2026年公布 [4] - 针对二线及以上肺癌患者 公司计划在2026年提供安全性和疗效更新 [5] 公司融资情况 - 公司完成承销发行 包括2102万股普通股和可购买至多323万股普通股的预融资权证 发行价为每股8.66美元 预计募集总收益约2.1亿美元 [5]

公司：Tango Therapeutics (纳斯达克代码：TNGX) * 公司专注于利用合成致死遗传学概念开发癌症药物，其先导候选药物为VOCA Medi-Stat (TNG462)，一种口服、每日一次的PRNP-5抑制剂[3] * 公司宣布完成2.25亿美元融资[22] 核心候选药物 (VOCA Medi-Stat/TNG462) 与临床数据 **药物机制与目标患者** * VOCA Medi-Stat是一种PRNP-5抑制剂，专为MTAP缺失的癌症设计，MTAP缺失是人类癌症中最常见的遗传改变之一，约占所有实体瘤的10%至15%[3] * 目标患者群体包括：美国每年约20,000例MTAP缺失胰腺癌患者、约22,000例MTAP缺失肺癌患者，以及其他13种难治癌症类型（组织学不可知队列）约20,000例患者，总计美国每年超过60,000例MTAP缺失实体瘤患者[5][6] **疗效数据摘要** * **总体数据**：在所有组织学类型中，客观缓解率为27%，中位无进展生存期为6.4个月（较2024年11月报告的5.5个月有所提升），近40%的患者仍在研究中，中位随访时间为9.4个月[9][11] * **胰腺癌队列（二线治疗）**：中位无进展生存期为7.2个月，客观缓解率为25%，超过历史标准护理疗效一倍以上[9][15] * **组织学不可知队列（多重预治疗后）**：客观缓解率为49%，中位无进展生存期为9.1个月，在37名患者中有21名仍在治疗中，疗效覆盖13种不同癌症类型[9][19] * **肺癌队列**：数据尚不成熟（41名患者中仅12名达到6个月随访阈值），预计2026年更新[7][18] * **肉瘤患者**：研究中纳入的9名肉瘤患者客观缓解率为0%，将不包括在未来的开发计划中[18] **安全性与耐受性** * 最佳的安全性和耐受性特征，无药物相关停药事件，剂量降低率为8%[9] * 药物相关不良事件不常见，大多数发生率低于10%且为1级，无相关的4级或5级事件报告，胃肠道事件罕见且程度低，无皮疹信号[12] * 贫血是PRNP-5抑制在正常骨髓细胞中一个明确的靶向效应，研究者认为其"易于管理"[12] * 剂量优化后，FDA已同意将250毫克作为前进剂量，并认为已满足"Optimus项目"的要求[9][60] 开发策略与未来计划 **关键研究与时间表** * **计划于2026年启动首个关键性研究**：针对二线MTAP缺失胰腺癌患者，将VOCA Medi-Stat与四种标准护理化疗方案之一进行对比，预计招募约300名患者[4][16][47] * **与Revolution Medicines的合作**：正在进行VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂（daraxonrasib, zoldonrasib）的联合用药试验，旨在为一线胰腺癌提供无化疗治疗方案，首个剂量队列已完成，暴露量在活性范围内，耐受性良好[4][17][20] * **2026年计划的数据披露**：包括联合用药试验的初步数据、一线胰腺癌患者队列的初步数据、肺癌单药治疗队列的临床数据更新，以及脑渗透性PRNP-5抑制剂TNG-456的初步数据（针对每年约7,000名MTAP缺失的胶质母细胞瘤患者）[8] **竞争格局与定位** * 公司相信VOCA Medi-Stat有潜力成为同类首创和同类最佳的PRNP-5抑制剂，并率先上市[9][20][22] * 针对Bristol Myers Squibb在胰腺癌领域的竞争，公司认为RAS抑制剂将改变一线治疗模式，因此计划推进VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂的联合用药，以具有竞争力的时间线进行开发[35][36] * 与Revolution Medicines的关键研究设计比较：公司采用分层设计（先分析PFS，再分析OS），需招募约300名患者；而Revolution Medicines的研究采用共同主要终点（PFS和OS），需招募约450名患者[58] 其他重要事项 **诊断与患者筛选** * 公司正在开发两种伴随诊断检测方法：基于免疫组织化学的检测（24-48小时出结果）和与Foundation Medicine合作的下一代测序检测[56] * 美国患者基因筛查率总体约为40%，但在不同癌症类型中不均，最初筛选MTAP缺失患者存在挑战，现已无延迟[52] **监管互动** * 计划在年内与FDA就二线胰腺癌关键研究进行沟通[27][47] * 对于组织学不可知队列的后续开发路径，尚未与FDA进行沟通，但数据符合既往获批的类似研究范围[49] **财务** * 本次公布的数据为今早宣布的2.25亿美元融资提供了基础[22]

文章核心观点 - Tango Therapeutics公布了其领先候选药物vopimetostat (TNG462)在治疗MTAP缺失癌症的1/2期临床试验中取得的积极数据 支持该药物有潜力成为同类最优的PRMT5抑制剂 并计划在2026年启动关键性试验 [1][2] 药物疗效数据总结 - 在94名可评估肿瘤患者中 客观缓解率为27% 疾病控制率为78% 中位无进展生存期为6.4个月 [5] - 在二线MTAP缺失胰腺癌患者中 中位无进展生存期为7.2个月 客观缓解率为25% 是历史对照研究观察到的两倍以上 [1][2][11] - 在组织学不可知队列中 客观缓解率达到49% 疾病控制率为89% 中位无进展生存期为9.1个月 [1][2][11] - 截至2025年9月1日 所有组织学类型的179名患者入组 其中154名患者接受了活性剂量治疗 [5] 胰腺癌开发策略 - 公司与FDA就250毫克每日一次的推进剂量达成一致 并计划在本季度晚些时候就试验设计进行磋商后 启动一项全球随机关键性研究 [2][11] - 该关键性研究计划招募约300名接受过一线治疗的MTAP缺失胰腺癌患者 预计于2026年开始入组 [11] 联合疗法进展 - vopimetostat与Revolution Medicines的两种RAS抑制剂联合研究正在进行中 入组迅速 首个剂量递增队列已完成入组 [2][11] - 联合疗法至今耐受性良好 预计2026年分享安全性和有效性数据 [2][11] 安全性与耐受性 - vopimetostat在250毫克每日一次的剂量下总体耐受性良好 具有潜在的最佳安全性特征 [8] - 最常见的治疗相关不良事件为恶心、贫血、疲劳等 主要为1级 未发生4级或5级事件 [8] - 截至2025年9月1日 未发生因药物相关的停药 仅8%的患者需要降低剂量 [8] 药物背景与市场潜力 - vopimetostat是一种口服每日一次的选择性PRMT5抑制剂 MTAP缺失发生在大约10-15%的人类癌症中 包括约35%的胰腺癌和15%的肺癌 [12] - 该药物有潜力成为首个上市的MTAP选择性PRMT5抑制剂 满足大量未满足医疗需求的患者群体 [2][12]

公司高层任命 - 公司任命Alan Sandler博士为新设立的首席开发官 [1] - 同时任命了美国区域总经理Alicia Gardner和欧洲区域总经理Gerwin Winter [3] 新任首席开发官背景 - Alan Sandler博士在肺癌领域被公认为领导者，并在肿瘤药物开发方面拥有卓越的业绩记录 [2] - 其最近在ALX Oncology担任首席医疗官，此前在Mirati Therapeutics担任执行副总裁兼首席医疗官，并在Zai Lab Limited和Genentech担任过高级领导职务 [2] 区域总经理职责 - 两位区域总经理将在公司准备daraxonrasib等药物的潜在获批和商业发布中发挥重要领导作用 [3] - daraxonrasib针对RAS驱动的癌症患者，包括胰腺导管腺癌 [3] 公司业务与研发管线 - 公司是一家晚期临床肿瘤学公司，专注于为RAS成瘾性癌症患者开发靶向疗法 [4] - 研发管线包括旨在抑制多种RAS蛋白致癌变体的RAS(ON)抑制剂 [4] - 主要临床阶段候选药物包括daraxonrasib (RAS(ON)多选择性抑制剂)、elironrasib (G12C选择性抑制剂)和zoldonrasib (G12D选择性抑制剂) [4] - 预计RMC-5127 (G12V选择性抑制剂)将成为下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂 [4]

核心观点 - 公司公布daraxonrasib单药及联合化疗在转移性胰腺导管腺癌(PDAC)一线和二线治疗中的积极临床数据 支持2025年第四季度启动三期临床试验[1][8] - 药物在RAS突变PDAC患者中显示出显著抗肿瘤活性和持久性 单药二线治疗客观缓解率29%-35% 一线治疗达47% 联合化疗方案达55%[5][14] - 胰腺癌存在巨大未满足医疗需求 美国年新增病例约6万例 其中92%为PDAC 超过90%患者携带RAS突变[10][11] 临床数据总结 二线单药治疗数据(截至2025年6月30日) - 安全性：300mg每日剂量在83例RAS突变PDAC患者中耐受性良好 未发现新的安全性信号[5] - 疗效：26例RAS G12X突变患者确认客观缓解率35% 疾病控制率92% 中位无进展生存期8.5个月(95% CI 6.7-10.5) 中位总生存期13.1个月(95% CI 10.9-NE)[5] - 38例任何RAS突变患者确认客观缓解率29% 疾病控制率95% 中位无进展生存期8.1个月(95% CI 5.9-10.1) 中位总生存期15.6个月(95% CI 10.9-NE) 中位随访时间16.7个月[5] 一线单药治疗数据(截至2025年7月28日) - 安全性：40例患者中安全性特征与二线设置一致 平均剂量强度85%[5] - 疗效：38例可评估患者客观缓解率47% 疾病控制率89% 中位随访时间9.3个月 多数患者仍在接受治疗[5] 一线联合化疗数据(截至2025年7月28日) - 方案：daraxonrasib 200mg每日联合吉西他滨白蛋白紫杉醇(GnP)标准剂量[7] - 安全性：40例RAS突变患者耐受性良好 安全性特征与各药物已知安全性一致 平均剂量强度81%[14] - 疗效：31例可评估患者客观缓解率55% 疾病控制率90% 中位随访时间6.9个月 多数患者仍在接受治疗[14] 研发进展与计划 - RASolute 302三期注册试验(二线单药治疗)按计划将于2025年完成全球入组 预计2026年数据读出[5] - 计划2025年第四季度启动RASolute 303三期试验 评估一线治疗中单药和联合化疗方案 采用三臂设计(单药组、联合组、GnP对照组)[8] - 公司管线还包括elironrasib(G12C选择性)、zoldonrasib(G12D选择性)抑制剂 RMC-5127(G12V选择性)预计将成为下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂[13][15] 疾病背景与药物机制 - 胰腺癌是美国癌症相关死亡最常见原因之一 五年生存率约3%[11] - PDAC占所有胰腺癌病例约92% 其中80%患者在确诊时已处于晚期或转移阶段[11] - daraxonrasib是一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂 通过阻断RAS(ON)与下游效应器相互作用 靶向G12X、G13X和Q61X突变[12]

公司及行业概述 - 公司为Tango Therapeutics (TNGX) 专注于开发针对癌症的靶向疗法 主要项目为PRMT5抑制剂[1][2][3] - 行业为生物制药 专注于肿瘤靶向治疗和精准医疗 涉及MTAP缺失肿瘤的治疗策略[3][4][5] 核心观点及论据 **1 PRMT5抑制剂的机制与优势** - PRMT5是一种甲基转移酶 对调节多种蛋白质功能至关重要 完全抑制会导致细胞死亡 但MTAP缺失的肿瘤细胞对PRMT5抑制更敏感 提供治疗窗口[4] - MTAP缺失在15%至20%的实体瘤中出现 肺癌患者群体最大 其次是胰腺癌和胶质母细胞瘤[5] - PRMT5抑制剂与激酶抑制剂不同 表现出逐渐起效和持久的肿瘤控制 即使未达到完全缓解的患者也能显著获益[10][11] - 耐药性机制尚不明确 实验室中尚未产生耐药突变 可能与PRMT5调节的90多种蛋白质的多效性有关[12] **2 竞争格局与TNG462的优势** - 主要竞争对手为Bristol Myers Squibb (BMS) 和Amgen BMS的分子因脱靶毒性限制剂量 TNG462具有更高的MTAP选择性和更清洁的安全性[18][19][20] - TNG462的目标覆盖强度比BMS高1.5至2倍 剂量为250mg 而BMS因脱靶毒性无法达到最大剂量[23][24] - Tango在胆管癌中的客观缓解率(ORR)约为BMS和Amgen的两倍 几乎是标准二线化疗的四倍[26] - BMS在ASCO上展示了PRMT5抑制剂在胰腺癌和肺癌中的持久性数据 进一步验证了靶点的重要性[28] **3 临床数据与开发计划** - Tango将在2025年下半年公布TNG462的完整试验数据 重点关注胰腺癌 目标是为二线单药治疗提供注册路径[31][32] - 胰腺癌二线化疗的中位无进展生存期(PFS)为10至12周 Tango目标至少翻倍[30][36] - 计划2026年启动二线单药注册试验 并探索与RevMed的RAS抑制剂联合用药[46][64] - 联合用药试验已于2025年6月底开始给药 包括TNG462与doroxonrasib和zoldonrasib的组合[47][48] **4 其他研发项目** - TNG456为脑渗透性PRMT5抑制剂 针对胶质母细胞瘤(近50%患者有MTAP缺失) 已进入临床阶段[86][87] - CoREST项目针对STK11突变的肺癌患者 旨在逆转对检查点抑制剂的耐药性 预计2025年底公布数据[92][93][94] 其他重要内容 **1 市场与诊断** - MTAP缺失检测尚未成为常规 但已被纳入主要商业和学术检测面板 随着PRMT5抑制剂的活性被认可 筛查率正在提高[6][7] **2 开发策略与合作** - Tango持有与RevMed联合试验的IND并支付费用 数据共同所有[57][60][62] - 二线单药试验的启动主要取决于资金筹措 而非额外数据需求[73][74][77] - 一线治疗策略将基于RAS联合用药数据决定 可能跳过化疗组合[81][83][84] **3 财务与时间规划** - 胰腺癌队列将有超过20名二线患者 每名至少6个月随访时间[32][33][35] - 数据公布将通过公司活动进行 而非等待医学会议 因ORR随时间增加而具有时间依赖性[38][39]