公司：Tango Therapeutics (纳斯达克代码：TNGX) * 公司专注于利用合成致死遗传学概念开发癌症药物，其先导候选药物为VOCA Medi-Stat (TNG462)，一种口服、每日一次的PRNP-5抑制剂[3] * 公司宣布完成2.25亿美元融资[22] 核心候选药物 (VOCA Medi-Stat/TNG462) 与临床数据 药物机制与目标患者 * VOCA Medi-Stat是一种PRNP-5抑制剂，专为MTAP缺失的癌症设计，MTAP缺失是人类癌症中最常见的遗传改变之一，约占所有实体瘤的10%至15%[3] * 目标患者群体包括：美国每年约20,000例MTAP缺失胰腺癌患者、约22,000例MTAP缺失肺癌患者，以及其他13种难治癌症类型（组织学不可知队列）约20,000例患者，总计美国每年超过60,000例MTAP缺失实体瘤患者[5][6] 疗效数据摘要 * 总体数据：在所有组织学类型中，客观缓解率为27%，中位无进展生存期为6.4个月（较2024年11月报告的5.5个月有所提升），近40%的患者仍在研究中，中位随访时间为9.4个月[9][11] * 胰腺癌队列（二线治疗）：中位无进展生存期为7.2个月，客观缓解率为25%，超过历史标准护理疗效一倍以上[9][15] * 组织学不可知队列（多重预治疗后）：客观缓解率为49%，中位无进展生存期为9.1个月，在37名患者中有21名仍在治疗中，疗效覆盖13种不同癌症类型[9][19] * 肺癌队列：数据尚不成熟（41名患者中仅12名达到6个月随访阈值），预计2026年更新[7][18] * 肉瘤患者：研究中纳入的9名肉瘤患者客观缓解率为0%，将不包括在未来的开发计划中[18] 安全性与耐受性 * 最佳的安全性和耐受性特征，无药物相关停药事件，剂量降低率为8%[9] * 药物相关不良事件不常见，大多数发生率低于10%且为1级，无相关的4级或5级事件报告，胃肠道事件罕见且程度低，无皮疹信号[12] * 贫血是PRNP-5抑制在正常骨髓细胞中一个明确的靶向效应，研究者认为其"易于管理"[12] * 剂量优化后，FDA已同意将250毫克作为前进剂量，并认为已满足"Optimus项目"的要求[9][60] 开发策略与未来计划 关键研究与时间表 * 计划于2026年启动首个关键性研究：针对二线MTAP缺失胰腺癌患者，将VOCA Medi-Stat与四种标准护理化疗方案之一进行对比，预计招募约300名患者[4][16][47] * 与Revolution Medicines的合作：正在进行VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂（daraxonrasib, zoldonrasib）的联合用药试验，旨在为一线胰腺癌提供无化疗治疗方案，首个剂量队列已完成，暴露量在活性范围内，耐受性良好[4][17][20] * 2026年计划的数据披露：包括联合用药试验的初步数据、一线胰腺癌患者队列的初步数据、肺癌单药治疗队列的临床数据更新，以及脑渗透性PRNP-5抑制剂TNG-456的初步数据（针对每年约7,000名MTAP缺失的胶质母细胞瘤患者）[8] 竞争格局与定位 * 公司相信VOCA Medi-Stat有潜力成为同类首创和同类最佳的PRNP-5抑制剂，并率先上市[9][20][22] * 针对Bristol Myers Squibb在胰腺癌领域的竞争，公司认为RAS抑制剂将改变一线治疗模式，因此计划推进VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂的联合用药，以具有竞争力的时间线进行开发[35][36] * 与Revolution Medicines的关键研究设计比较：公司采用分层设计（先分析PFS，再分析OS），需招募约300名患者；而Revolution Medicines的研究采用共同主要终点（PFS和OS），需招募约450名患者[58] 其他重要事项 诊断与患者筛选 * 公司正在开发两种伴随诊断检测方法：基于免疫组织化学的检测（24-48小时出结果）和与Foundation Medicine合作的下一代测序检测[56] * 美国患者基因筛查率总体约为40%，但在不同癌症类型中不均，最初筛选MTAP缺失患者存在挑战，现已无延迟[52] 监管互动 * 计划在年内与FDA就二线胰腺癌关键研究进行沟通[27][47] * 对于组织学不可知队列的后续开发路径，尚未与FDA进行沟通，但数据符合既往获批的类似研究范围[49] 财务 * 本次公布的数据为今早宣布的2.25亿美元融资提供了基础[22]