公司临床进展 - Revolution Medicines宣布其靶向疗法daraxonrasib的全球3期临床试验RASolute 304已完成首例患者随机入组 [1] - RASolute 304试验旨在评估daraxonrasib在已完成手术和化疗的可切除胰腺导管腺癌患者中的安全性与疗效 [1] - 该试验计划招募约500名携带致癌RAS突变且已完成切除和围手术期化疗的PDAC患者 [2] - 试验主要终点为无病生存期，次要终点包括总生存期、安全性和耐受性 [2] - 公司首席开发官表示，该试验将daraxonrasib的临床评估扩展至RAS突变胰腺癌的另一个重要治疗阶段，并有机会在治疗范式更早期进行研究 [3] - Daraxonrasib目前正在四项全球3期临床试验中进行评估，其中三项针对PDAC，一项针对局部晚期或转移性RAS突变非小细胞肺癌 [3] 产品管线与作用机制 - Daraxonrasib是一种口服、直接的RAS(ON)多选择性抑制剂，有潜力解决由致癌RAS突变驱动的多种癌症 [6] - 其通过阻断RAS(ON)与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导 [6] - 该药物靶向致癌RAS突变G12X、G13X和Q61X，这些是包括PDAC、非小细胞肺癌和结直肠癌在内的主要癌症的常见驱动因素 [6] - 公司研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂，旨在抑制不同的RAS蛋白致癌变体 [7] - 管线中的RAS(ON)抑制剂包括：多选择性抑制剂daraxonrasib、G12C选择性抑制剂elironrasib、G12D选择性抑制剂zoldonrasib以及G12V选择性抑制剂RMC-5127 [7] - 管线中的其他开发机会还包括RAS(ON)突变选择性抑制剂，如RMC-0708和RMC-8839 [7] 目标疾病领域概况 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，其特点通常是诊断晚、对标准化疗耐药且死亡率高 [4] - 美国每年约有60,000人被诊断出胰腺癌，约50,000人死于该疾病 [4] - 由于缺乏早期症状和检测方法，约80%的PDAC患者在晚期或转移阶段才被确诊 [5] - PDAC是所有主要癌症中最普遍依赖RAS通路的，超过90%的患者肿瘤携带RAS突变 [5] - 转移性PDAC仍是美国癌症相关死亡的最常见原因之一，其五年生存率约为3% [5]

文章核心观点 - Akari Therapeutics公司宣布其靶向Trop2的抗体偶联药物AKTX-101在临床前研究中显示出治疗K-Ras G12V突变胰腺癌的潜力 该突变驱动了三分之一胰腺导管腺癌的发生 而目前该领域存在巨大的未满足医疗需求[1] - AKTX-101是一种新型ADC 其搭载的PH1载荷通过干扰RNA剪接来杀死癌细胞 在临床前研究中对K-Ras G12V PDAC细胞系显示出个位数纳摩尔级别的细胞毒性效力 并且表现优于另一款在研疗法daraxonrasib[4][5] - 公司计划在2026年底启动AKTX-101的首个人体临床试验 并于2027年获得初步安全性和有效性数据 同时也在探索将PH1载荷用于针对其他靶点的新ADC[7][8] 胰腺癌疾病背景与未满足需求 - 胰腺癌是致死率最高的恶性肿瘤之一 在美国每年约有60,000例新诊断病例和约50,000例死亡病例[2] - 胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌形式 其中K-Ras G12V突变驱动了约三分之一的病例[1] - 该疾病中位总生存期仅为1.4年 当前标准疗法如FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的中位总生存期分别为1.5年和1.3年 疗效有限且毒性显著[1][3] - 目前缺乏针对K-Ras G12V突变PDAC的靶向疗法 已获批的K-Ras抑制剂仅针对G12C突变 凸显了该领域巨大的未满足需求[3] AKTX-101药物机制与临床前数据 - AKTX-101是一种抗体药物偶联物 通过靶向在胰腺癌等实体瘤中高表达的Trop2蛋白 将新型RNA剪接体调节载荷PH1递送至癌细胞内部[4] - PH1载荷通过破坏癌细胞生存、生长和扩散所依赖的RNA剪接过程来发挥作用 这是一种不同于传统微管蛋白抑制剂或DNA损伤剂的新型作用机制[4][9] - 在K-Ras突变的PDAC中 Trop2蛋白水平更高 使得靶向Trop2的ADC可能成为针对该特定肿瘤突变的精准疗法[4] - 最新临床前数据显示 AKTX-101在所有测试的K-Ras G12V PDAC细胞系中均表现出个位数纳摩尔级别的细胞毒性效力[5] - 在多个PDAC细胞系中 AKTX-101的效力优于另一款在研的K-Ras突变疗法daraxonrasib[5] - 临床前研究表明 与传统载荷的ADC相比 AKTX-101显示出显著活性并延长了生存期 并且有潜力与检查点抑制剂产生协同作用[9] 公司战略与后续计划 - 公司计划在近期的一场科学会议上展示这些临床前数据[7] - AKTX-101正在向首次人体试验推进 预计于2026年底启动 并在2027年获得初步安全性和有效性数据[7] - 公司正在与潜在合作伙伴进行讨论 以开发针对其他癌症抗原的、搭载PH1载荷的新ADC[7][8] - 公司致力于开发用于治疗严重未满足需求癌症的下一代剪接体载荷ADC 其发现平台能够针对任何感兴趣的靶点生成并优化ADC候选药物[9]

公司概况 * Tango Therapeutics (纳斯达克: TNGX) 是一家生物技术公司 专注于基于合成致死概念开发抗癌药物 特别是针对肿瘤抑制基因相关的靶点[6] * 公司的核心项目是vopimetostat 一种MTAP选择性PRMT5抑制剂[6] 核心项目vopimetostat (TNGX主导项目) 临床数据与进展 * vopimetostat正在针对MTAP缺失的胰腺导管腺癌(PDAC)和肺癌进行开发[7] * 在包含多种难治癌症类型的1/2期研究中 总客观缓解率(ORR)为27% 在胰腺癌和肺癌中表现优于竞争对手百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)[7] * 在二线胰腺癌患者亚组中 ORR为25% 中位无进展生存期(PFS)为7.2个月 与当前标准护理相比具有优势[7] * 数据成熟缓慢 预计2026年将更新持久性数据[8] * 二线胰腺癌的PFS曲线仍在成熟中 许多被删失的患者仍在研究中[9] 二线胰腺癌关键性研究计划 * 公司已与FDA完成第二阶段会议 并获得对研究设计的认可[11] * 计划中的关键研究规模约为300名患者 采用分层设计 允许先读取PFS 若为阳性再读取总生存期(OS) 从而减少所需样本量[11] * 竞争对手Revolution Medicines的研究规模更大(460名患者) 并设有PFS和OS两个共同主要终点[10] * 公司认为7.2个月的中位PFS相比对照组2.5-3.5个月的PFS范围具有优势[13] * 有证据表明MTAP缺失是胰腺癌的负面预后标志物 MTAP缺失患者的总生存期比野生型患者差约30-40% 这可能使对照组曲线进一步下移 增加试验成功的空间[13][14] * FDA同意该设计 并表示若PFS阳性 可能仍需要OS数据才能获批 但措辞被视为略微积极[18] * 在二线胰腺癌中 PFS和OS通常间隔不远 若PFS阳性 OS读取不会延迟太久[19] * 公司正积极推动研究启动 希望在daraxonrasib（一种pan-RAS抑制剂）预计获批前尽可能多地招募美国患者[21] 联合疗法研究进展 (与Revolution Medicines合作) * 联合研究包括vopimetostat分别与Revolution Medicines的pan-RAS抑制剂daraxonrasib和G12D特异性RAS抑制剂zoldonrasib联合用药[23] * 研究招募进展迅速 研究者、患者和投资者兴趣浓厚[23] * 剂量递增队列1的两个组合的剂量递增部分已完成且耐受性良好 队列1的backfill也接近完成[25] * 队列2的剂量递增部分已完成入组 耐受性良好 但尚未完成观察期和药代动力学(PK)数据收集 几周内将根据数据决定下一步[25] * 预计2026年将更新该项目的临床数据 具体时间点取决于数据本身 目标是确保显示的效果明确归因于联合用药而非单药[26] * 对于胰腺癌 期望的联合疗法ORR门槛为45-50% 以显著优于vopimetostat单药(20-25%)和daraxonrasib单药(30-35%)[27] * 研究中的患者绝大多数为胰腺癌 但也有肺癌患者 特别是在daraxonrasib组合中[28] * 联合用药的安全性良好 vopimetostat与zoldonrasib组合基本无重叠毒性 与daraxonrasib组合有低于10%的重叠贫血毒性 但无毒性增强效应[46][47] * 联合疗法的数据更新规模 最小可能包括队列1的剂量递增和backfill 约25名患者 也可能包含更多队列数据[33] 未来战略方向与机会 * 开发vopimetostat与RAS抑制剂的联合疗法 主要目标是将其推向一线胰腺癌治疗 而非与化疗联合[35] * 若一切顺利 一线胰腺癌研究可能于2026年底启动 但更可能是在2027年 公司尚未给出具体指引[36][38] * 对于肺癌 预期联合疗法同样有效 甚至可能反应率更高 可能成为RAS突变一线肺癌患者的潜在路径[39] * 在肺癌领域 公司计划探索多种组合 包括与帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗的联合 与lorlatinib（由Dana-Farber研究者发起）的联合 并关注EGFR领域竞争[44] * 公司选择专注于开发最佳PRMT5单药抑制剂 而非同时开发PRMT5-MAT2A组合 因后者可能增加开发复杂性和毒性风险[41] * 与Servier的MAT2A抑制剂联合研究由Servier负责运行和披露数据[40] 下一代项目TNG-456 (脑渗透性PRMT5抑制剂) * TNG-456是下一代血脑屏障渗透性PRMT5 MTA协同抑制剂 正处于针对胶质母细胞瘤的1期研究阶段[48] * 剂量递增初期进度缓慢 但目前已顺利入组 接近活性剂量水平 PK数据符合或优于预期 尚未获得临床确认的脑渗透性数据[48] * 若脑渗透性符合预测 理论上有望在胶质母细胞瘤中显示活性[48] * 成功标准是令人信服地改善复发难治患者的中位PFS（目前约3-4个月）[49] * 计划在单药显示活性后 与礼来(Eli Lilly)的abemaciclib进行联合用药研究[53] 2026年催化剂与运营 * 2026年将有多项数据更新 包括RAS联合疗法数据、肺癌数据更新、胰腺癌更完整数据集以及TNG-456胶质母细胞瘤数据[54] * 联合疗法的数据更新次数将取决于数据驱动 可能因ORR强度和后续持久性数据分次更新[56] * 单药关键性研究运营相对直接 重点是研究中心启动和入组[58] * 联合疗法的关键性研究需要确定联合用药剂量 并与FDA讨论研究设计 最简方案可能是联合用药对比吉西他滨(gemcitabine)[58] 财务状况 * 公司经审计的现金头寸为1.53亿美元[62] * 近期融资筹集了2.25亿美元 净收益为2.12亿美元[62] * 当前现金跑道可支撑至2028年 资金覆盖了已讨论的所有基础研究（包括联合疗法和二线关键研究） 但不包括任何额外的关键性研究[62]

**公司概况与核心业务** * 公司为Revolution Medicines (NasdaqGS: RVMD) 专注于开发针对RAS驱动型癌症的疗法[3] * 公司管线包含针对所有致癌RAS变异体的抑制剂 其作用机制是抑制RAS的激活状态[3] * 公司有三款在研药物已进入临床阶段 主要针对胰腺癌(几乎全部由RAS驱动) 结直肠癌(50%由RAS驱动)和非小细胞肺癌(30%由RAS驱动)[3] **核心产品Daraxonrasib (RMC-6236)的进展与监管动态** * Daraxonrasib是一款抑制所有致癌RAS形式的药物 已获得突破性疗法认定 孤儿药认定以及专员国家优先审评券[4] * 审评券意味着FDA计划在收到新药申请(NDA)后加速审评 目标审评时间为1至2个月[5] * 公司正与FDA密切沟通 为基于全球三期试验的NDA提交做准备 该试验针对二线胰腺癌[4][5] * 审评时间缩短将有利于产品商业化时间线 公司已为各种加速情景做好准备[7] **胰腺癌关键临床试验 (RASolute 302 - 二线治疗)** * 当前二线胰腺癌标准护理(化疗)的中位无进展生存期(PFS)约为3个月 中位总生存期(OS)约为6个月[8] * 在约1000名胰腺癌患者的研究中 daraxonrasib单药治疗二线胰腺癌的中位PFS超过8个月 中位OS为13-15个月 显著优于标准护理[9] * 关键三期试验(RASolute 302)已完成入组 患者随机分配至标准护理化疗或daraxonrasib单药治疗[10] * 试验主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS) 但主要统计功效基于OS 这是一项事件驱动型试验[13] * 数据读出预计在2026年 试验设有基于OS的中期分析机会 结果可能是中期分析 最终分析或未达到终点[13][14] **胰腺癌其他临床试验拓展** * **辅助治疗试验 (RASolute 301)**: 针对可切除胰腺癌患者 在接受手术和围手术期化疗后 随机分配至观察组或daraxonrasib单药治疗两年 主要终点为无病生存期 试验已启动[16] * **一线治疗试验 (RASolute 303)**: 采用三臂设计 比较标准护理化疗 daraxonrasib单药 以及daraxonrasib联合化疗 试验已启动[17] * 一线单药治疗数据也显示出良好结局 支持其生物学活性[20] * 探索联合化疗的哲学依据是寻求最有效方案 早期数据显示单药反应率为47% 联合吉西他滨反应率为55% 提示潜在差异趋势[21][22] * 公司计划在数据成熟稳定后更新一线治疗的持久性数据[24] **胰腺癌市场机会** * 美国每年新增约56,000例胰腺癌诊断[26] * 约25%的患者在初诊时影像学显示可切除 其中约三分之二(即总患者数的15%)经病理确诊为可切除疾病 相当于美国每年约7,500名患者[26] * 目前 接受手术和化疗的患者中约20%获得长期获益 80%未能获益 daraxonrasib有望提高治愈率或延长生命[27] **其他在研产品Zoldorasib (G12D抑制剂)** * Zoldorasib是一款口服 每日一次 选择性靶向G12D突变体的共价抑制剂 具有显著的耐受性和安全性[28] * 在携带G12D突变的胰腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性[28] * 预计其将更多作为联合用药使用 可能联合化疗或daraxonrasib[29] * 临床前数据显示 zoldorasib联合daraxonrasib能产生更深 更频繁 更持久的反应 可能克服对RAS抑制剂的主要耐药形式[30] * 公司计划在2026年上半年启动zoldorasib的三期胰腺癌试验 可能针对一线治疗 这将是第四个胰腺癌三期试验[30] **非小细胞肺癌(NSCLC)开发策略** * **RESOLVE 301试验**: daraxonrasib对比标准护理 用于二线及三线RAS突变非小细胞肺癌(占所有非小细胞肺癌的30%)的全球三期试验 入组进展良好[32] * 未来计划启动一线非小细胞肺癌的全球三期试验 设计为daraxonrasib联合帕博利珠单抗和化疗 对比KEYNOTE-189方案[33] **财务状况** * 公司现金余额约为19亿美元[35] * 公司与罗氏(Roche)的合作提供了20亿美元资金 已动用2.5亿美元 尚有17.5亿美元可用[35] * 强大的资金实力支持公司在RAS驱动适应症上进行积极的临床试验策略[35]

核心观点 - 公司核心产品daraxonrasib正处于关键研究阶段 [1] - 针对二线胰腺癌的RASolute 302注册研究即将完成入组 [2] - 首次注册数据预计将于明年披露 [2] 研发进展 - 二期研究数据显示出非常有前景的结果 [2] - 三期研究RASolute 302是公司最先进的注册研究 [2] - 研究重点在于确保二期数据能够成功转化为三期研究结果 [2]

**涉及的公司与行业** * 公司为Revolution Medicines (NasdaqGS: RVMD) 专注于开发RAS(ON)抑制剂 [1] * 行业为生物制药 核心领域是肿瘤治疗 特别是胰腺癌和非小细胞肺癌等RAS驱动型癌症 [1][25] **核心产品管线与临床试验进展** * **Daraxonrasib (RAS多抑制剂) 在胰腺癌的进展** * 关键注册研究RESOLUTE 302 (二线胰腺癌) 接近完成入组 主要终点为总生存期 分析由预设的OS事件数触发 [1][4][8] * 试验采用分层测试策略 首先在G12突变亚组(占85%)分析 若达到统计学显著性 则分析包括所有RAS突变及野生型的更广泛人群 [5][6] * 计划在2025年内启动一线胰腺癌研究RESOLUTE 303 为三臂试验(标准化疗 daraxonrasib单药 daraxonrasib联合化疗) 患者有三分之二机会进入含daraxonrasib组 [11][14][15] * 在可切除胰腺癌的辅助治疗研究中 患者术后随机接受daraxonrasib单药或观察 主要终点为无病生存期 [20][22][23] * **Daraxonrasib 在非小细胞肺癌的进展** * RESOLVE 301研究(二线NSCLC)按计划入组 针对所有RAS突变(约占NSCLC的30%) 而当前靶向药仅覆盖G12C突变(占RAS驱动型的12%) [25][26] * 计划在一线NSCLC开展daraxonrasib联合化疗(铂类双药)和帕博利珠单抗的注册研究 采取广谱策略 [27][31] * **突变选择性抑制剂的发展策略** * **Elironrasib (G12C ON抑制剂)** 在既往接受过RAS(OFF)抑制剂治疗后进展的患者中 单药显示超过40%的缓解率和超过6个月的无进展生存期 [34] * **Zoldonrasib (G12D ON抑制剂)** 是唯一靶向天冬氨酸的共价抑制剂 安全性佳 可能与化疗或daraxonrasib联合用于一线胰腺癌 [36][39][40][41][42] **监管审评与市场定位** * Daraxonrasib在胰腺癌领域获得突破性疗法认定、孤儿药认定以及专员优先审评券 有望在NDA提交接受后加速至1-2个月内完成审评 [9] * 公司强调为患者提供多种治疗选择(如单药或联合)的重要性 让医生和患者根据具体情况(如年龄、身体状况)选择方案 [17][18] * 在竞争激烈的领域(如肺癌) 公司计划以能最大程度改善患者预后的差异化数据进入市场 [35] **关键数据与生物学依据** * **疗效数据** 在一线胰腺癌患者中 daraxonrasib单药客观缓解率约47% 联合吉西他滨组约55% 均超过标准化疗的历史基准 [13] * **生物学依据** 胰腺癌是RAS成瘾性癌症 无论治疗线数 使用有效的RAS抑制剂具有说服力 [14] * **患者人群** 可切除胰腺癌患者术后即使接受化疗 仍有约80%会复发转移 仅约20%获得长期 durability [21]

财务业绩 - 第三季度每股亏损1.61美元，低于市场预期的亏损1.39美元，也差于去年同期0.94美元的亏损[1] - 公司目前尚无获批产品，因此尚未产生任何收入[1] - 研发费用为2.63亿美元，同比增长73%，主要由于临床试验和药物生产相关成本以及员工相关费用增加[2] - 一般及行政费用为近5300万美元，同比增长120%，主要由于员工相关费用增加[2] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为19亿美元，较2025年6月30日的21亿美元有所减少[3] - 重申2025年全年运营费用指引为10.3亿至10.9亿美元，其中包含1.15亿至1.3亿美元的非现金股权激励费用[4] 股价表现 - 年初至今公司股价上涨36%，表现优于行业10%的增幅[1] 研发管线进展 - 主要研发管线为daraxonrasib，一种针对RAS蛋白活性形式的口服多选择性抑制剂，旨在靶向G12、G13和Q61三个主要RAS突变热点[5] - daraxonrasib目前正在进行两项后期注册研究：针对局部晚期或转移性RAS突变非小细胞肺癌的RASolve 301研究，以及针对二线转移性胰腺癌的RASolute 302研究，后者数据预计在2026年公布[6] - 公司正将daraxonrasib的开发扩展至非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗领域，胰腺癌一线研究预计在2025年底前启动，非小细胞肺癌研究预计2026年开始[7] - 近期启动了daraxonrasib作为可切除胰腺癌患者辅助疗法的三期RASolute 304研究[7] - 除多选择性抑制剂外，公司还开发突变选择性抑制剂，如针对G12C的elironrasib和针对G12D的zoldonrasib[8] - 公司致力于广泛的联合疗法策略以增强疗效并扩大治疗范围，特别是在一线治疗领域[8] - 计划在2026年上半年启动一项评估zoldonrasib联合疗法用于一线转移性胰腺癌的注册研究，并计划在明年启动一项或多项包含elironrasib或zoldonrasib的关键联合疗法研究[10]

公司业绩与财务表现 - 公司公布2025年第三季度财务业绩，截至2025年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为19.3亿美元 [1][15] - 第三季度研发费用为2.625亿美元，去年同期为1.518亿美元，增长主要源于临床试验和生产费用增加 [16] - 第三季度一般及行政费用为5280万美元，去年同期为2400万美元，增长主要源于人员相关费用和商业准备活动增加 [17] - 第三季度净亏损为3.052亿美元，去年同期净亏损为1.563亿美元 [18] - 公司重申2025年全年GAAP净亏损指引在10.3亿美元至10.9亿美元之间 [19] 核心产品Daraxonrasib临床进展 - 针对经治转移性胰腺导管腺癌的全球三期临床试验RASolute 302即将完成入组，预计2026年获得数据 [2][3] - 针对经治非小细胞肺癌的全球三期临床试验RASolute 301已在美国、欧洲和日本开始入组患者 [4] - 公司计划在今年启动RASolute 303试验，评估Daraxonrasib单药及联合化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌，预计2026年上半年公布数据 [5] - 公司已启动RASolute 304三期试验，评估Daraxonrasib作为可切除胰腺癌患者的辅助治疗 [6] - Daraxonrasib已获得FDA突破性疗法认定、孤儿药认定以及局长国家优先审评券 [4][7] 其他管线产品开发 - 在近期学术会议上公布的Elironrasib单药治疗数据在经治RAS G12C非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的缓解率和无进展生存期 [8] - 临床前数据支持Zoldonrasib与Daraxonrasib联合治疗KRAS G12D胰腺导管腺癌的策略 [9] - 公司计划在2026年上半年启动Zoldonrasib联合疗法一线治疗转移性胰腺导管腺癌的关键试验，并在2026年启动包含Zoldonrasib或Elironrasib的更多关键联合试验 [10] - 下一代RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC-5127计划于2026年第一季度启动一期临床试验 [12] 公司合作与组织发展 - 公司与Tango Therapeutics和Summit Therapeutics等合作伙伴探索RAS(ON)抑制剂与新型靶点抑制剂的多种联合方案 [13] - 为支持后期开发和商业化计划，公司近期任命了首席开发官以及美国和欧洲区域的高级副总裁兼总经理 [14]

核心观点 - 美国FDA授予公司核心产品daraxonrasib治疗胰腺癌的孤儿药资格 凸显该药物在治疗这一高未满足需求疾病领域的潜力 [1] - 胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤 RAS驱动突变存在于近90%的病例中 为公司的RAS(ON)抑制剂提供了明确的目标患者群体 [2][5] - 公司正在积极推进daraxonrasib的临床开发 包括一项全球III期试验以及计划启动另外两项III期试验 涵盖胰腺癌的一线治疗和辅助治疗 [2] 监管进展与资格 - daraxonrasib获得FDA孤儿药资格 该资格旨在鼓励针对罕见病（在美国患者人数少于20万的疾病）的疗法开发 [3] - 孤儿药资格为赞助方提供多项激励措施 包括临床试验成本的税收抵免 某些FDA费用的豁免 以及批准后长达七年的市场独占权 [3] 疾病背景与市场机会 - 胰腺癌是美国最致命的恶性肿瘤之一 年新发病例约6万例 死亡约5万例 [4] - 由于缺乏早期症状和检测方法 约80%的患者在确诊时已处于晚期或转移阶段 [5] - 转移性胰腺导管腺癌的五年生存率极低 约为3% 使其成为美国癌症相关死亡的最常见原因之一 [5] - 超过90%的胰腺癌患者肿瘤携带RAS突变 表明针对RAS的疗法存在巨大的医疗需求和市场潜力 [2][5] 产品管线与临床开发 - daraxonrasib是一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂 通过阻断RAS(ON)与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导 [6] - 该药物靶向致癌RAS突变G12X G13X和Q61X 这些突变是包括胰腺导管腺癌 非小细胞肺癌和结直肠癌在内的主要癌症的常见驱动因素 [6] - 公司正在开展针对二线转移性胰腺导管腺癌的全球III期临床试验RASolute 302 [2] - 公司计划启动另外两项针对胰腺癌的III期试验 一项针对转移性胰腺导管腺癌的一线治疗 另一项针对可切除胰腺导管腺癌的辅助治疗 [2] 公司研发平台 - 公司是一家晚期临床肿瘤学公司 专注于为RAS成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法 [7] - 公司的研发管线包括旨在抑制多种RAS蛋白致癌变异的RAS(ON)抑制剂 [7] - 除daraxonrasib外 临床开发中的产品还包括elironrasib（RAS(ON) G12C选择性抑制剂）和zoldonrasib（RAS(ON) G12D选择性抑制剂） [7] - RMC-5127（RAS(ON) G12V选择性抑制剂）预计将成为下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂 [7]

核心观点 - Tango Therapeutics公布其药物vopimetostat (TNG462)在MTAP缺失癌症患者中的1/2期研究数据 显示积极疗效 公司同时宣布完成约2.1亿美元的融资 [1][5] 临床试验总体疗效 - 截至2025年9月1日 研究共入组179名患者 其中154名接受了活性剂量（200毫克及以上）治疗 [2] - 在94名可评估且入组超过6个月的患者中 总体客观缓解率（ORR）为27% 疾病控制率（DCR）为78% 中位无进展生存期（mPFS）为6.4个月 [2] - 截至数据分析时 94名患者中有37名仍在接受治疗 [3] 胰腺癌适应症疗效 - 研究共入组64名胰腺癌患者 其中39名接受了活性剂量治疗 [3] - 在所有胰腺癌患者中 ORR为15% DCR为71% [7] - 在二线胰腺癌患者中 ORR为25% mPFS为7.2个月 [7] - 在三线及以上的胰腺癌患者中 mPFS为4.1个月 [7] 未来研发计划 - 公司计划在2026年启动一项全球性、随机、关键的胰腺癌研究 约入组300名患者 比较250毫克每日一次vopimetostat与四种标准化疗方案 [3][4] - vopimetostat与daraxonrasib及zoldonrasib联合治疗的1/2期研究正在进行中 初步数据预计在2026年公布 [4] - 针对二线及以上肺癌患者 公司计划在2026年提供安全性和疗效更新 [5] 公司融资情况 - 公司完成承销发行 包括2102万股普通股和可购买至多323万股普通股的预融资权证 发行价为每股8.66美元 预计募集总收益约2.1亿美元 [5]