公司概况 * Tango Therapeutics (纳斯达克: TNGX) 是一家生物技术公司 专注于基于合成致死概念开发抗癌药物 特别是针对肿瘤抑制基因相关的靶点[6] * 公司的核心项目是vopimetostat 一种MTAP选择性PRMT5抑制剂[6] 核心项目vopimetostat (TNGX主导项目) 临床数据与进展 * vopimetostat正在针对MTAP缺失的胰腺导管腺癌(PDAC)和肺癌进行开发[7] * 在包含多种难治癌症类型的1/2期研究中 总客观缓解率(ORR)为27% 在胰腺癌和肺癌中表现优于竞争对手百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)[7] * 在二线胰腺癌患者亚组中 ORR为25% 中位无进展生存期(PFS)为7.2个月 与当前标准护理相比具有优势[7] * 数据成熟缓慢 预计2026年将更新持久性数据[8] * 二线胰腺癌的PFS曲线仍在成熟中 许多被删失的患者仍在研究中[9] 二线胰腺癌关键性研究计划 * 公司已与FDA完成第二阶段会议 并获得对研究设计的认可[11] * 计划中的关键研究规模约为300名患者 采用分层设计 允许先读取PFS 若为阳性再读取总生存期(OS) 从而减少所需样本量[11] * 竞争对手Revolution Medicines的研究规模更大(460名患者) 并设有PFS和OS两个共同主要终点[10] * 公司认为7.2个月的中位PFS相比对照组2.5-3.5个月的PFS范围具有优势[13] * 有证据表明MTAP缺失是胰腺癌的负面预后标志物 MTAP缺失患者的总生存期比野生型患者差约30-40% 这可能使对照组曲线进一步下移 增加试验成功的空间[13][14] * FDA同意该设计 并表示若PFS阳性 可能仍需要OS数据才能获批 但措辞被视为略微积极[18] * 在二线胰腺癌中 PFS和OS通常间隔不远 若PFS阳性 OS读取不会延迟太久[19] * 公司正积极推动研究启动 希望在daraxonrasib（一种pan-RAS抑制剂）预计获批前尽可能多地招募美国患者[21] 联合疗法研究进展 (与Revolution Medicines合作) * 联合研究包括vopimetostat分别与Revolution Medicines的pan-RAS抑制剂daraxonrasib和G12D特异性RAS抑制剂zoldonrasib联合用药[23] * 研究招募进展迅速 研究者、患者和投资者兴趣浓厚[23] * 剂量递增队列1的两个组合的剂量递增部分已完成且耐受性良好 队列1的backfill也接近完成[25] * 队列2的剂量递增部分已完成入组 耐受性良好 但尚未完成观察期和药代动力学(PK)数据收集 几周内将根据数据决定下一步[25] * 预计2026年将更新该项目的临床数据 具体时间点取决于数据本身 目标是确保显示的效果明确归因于联合用药而非单药[26] * 对于胰腺癌 期望的联合疗法ORR门槛为45-50% 以显著优于vopimetostat单药(20-25%)和daraxonrasib单药(30-35%)[27] * 研究中的患者绝大多数为胰腺癌 但也有肺癌患者 特别是在daraxonrasib组合中[28] * 联合用药的安全性良好 vopimetostat与zoldonrasib组合基本无重叠毒性 与daraxonrasib组合有低于10%的重叠贫血毒性 但无毒性增强效应[46][47] * 联合疗法的数据更新规模 最小可能包括队列1的剂量递增和backfill 约25名患者 也可能包含更多队列数据[33] 未来战略方向与机会 * 开发vopimetostat与RAS抑制剂的联合疗法 主要目标是将其推向一线胰腺癌治疗 而非与化疗联合[35] * 若一切顺利 一线胰腺癌研究可能于2026年底启动 但更可能是在2027年 公司尚未给出具体指引[36][38] * 对于肺癌 预期联合疗法同样有效 甚至可能反应率更高 可能成为RAS突变一线肺癌患者的潜在路径[39] * 在肺癌领域 公司计划探索多种组合 包括与帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗的联合 与lorlatinib（由Dana-Farber研究者发起）的联合 并关注EGFR领域竞争[44] * 公司选择专注于开发最佳PRMT5单药抑制剂 而非同时开发PRMT5-MAT2A组合 因后者可能增加开发复杂性和毒性风险[41] * 与Servier的MAT2A抑制剂联合研究由Servier负责运行和披露数据[40] 下一代项目TNG-456 (脑渗透性PRMT5抑制剂) * TNG-456是下一代血脑屏障渗透性PRMT5 MTA协同抑制剂 正处于针对胶质母细胞瘤的1期研究阶段[48] * 剂量递增初期进度缓慢 但目前已顺利入组 接近活性剂量水平 PK数据符合或优于预期 尚未获得临床确认的脑渗透性数据[48] * 若脑渗透性符合预测 理论上有望在胶质母细胞瘤中显示活性[48] * 成功标准是令人信服地改善复发难治患者的中位PFS（目前约3-4个月）[49] * 计划在单药显示活性后 与礼来(Eli Lilly)的abemaciclib进行联合用药研究[53] 2026年催化剂与运营 * 2026年将有多项数据更新 包括RAS联合疗法数据、肺癌数据更新、胰腺癌更完整数据集以及TNG-456胶质母细胞瘤数据[54] * 联合疗法的数据更新次数将取决于数据驱动 可能因ORR强度和后续持久性数据分次更新[56] * 单药关键性研究运营相对直接 重点是研究中心启动和入组[58] * 联合疗法的关键性研究需要确定联合用药剂量 并与FDA讨论研究设计 最简方案可能是联合用药对比吉西他滨(gemcitabine)[58] 财务状况 * 公司经审计的现金头寸为1.53亿美元[62] * 近期融资筹集了2.25亿美元 净收益为2.12亿美元[62] * 当前现金跑道可支撑至2028年 资金覆盖了已讨论的所有基础研究（包括联合疗法和二线关键研究） 但不包括任何额外的关键性研究[62]