公司概况 * 公司为Eledon Pharmaceuticals (NasdaqCM:ELDN) 专注于移植领域药物研发[1] * 核心产品为tegoprubart (简称Tego) 一种CD40配体抗体[9] * 公司现金状况：截至上季度末拥有超过9300万美元现金 并在上月完成了5750万美元的融资 资金足以支持运营至2027年第二季度[2] 核心产品与临床进展 * Tego在肾脏移植患者的2期BESTOW试验中取得积极数据 疗效不劣于标准疗法他克莫司 且安全性表现令人印象深刻[1] * 截至目前 已有超过150名患者使用过Tego 其中超过100名为移植后患者 正在建立强大的疗效和安全性数据库[2] * 公司计划在明年上半年与FDA沟通 探讨Tego在肾脏移植 胰岛细胞移植和异种移植领域的上市路径 目标是在明年下半年启动肾脏移植的3期试验[3][18] * 预计3期试验规模为每组200-300名患者 主要围绕三重终点进行效力计算 以确保达到非劣效性[18][19] 目标市场分析 * 公司当前主要聚焦于移植市场 尤其是肾脏移植 因为这是最大的细分市场[4] * 美国每年进行约48,000例移植手术 其中60%为肾脏移植[4] * 美国每年约有25,000至27,000人接受肾脏移植 另有约100,000人在等待移植[5] * 移植市场高度集中 美国仅有约250个移植中心 其中40个中心完成了50%的手术 约100个中心完成了80%的手术[6] * 慢性或维持性免疫抑制市场庞大 当前标准疗法他克莫司尽管已上市30多年 其品牌药市场仍约为15亿美元[7][8] BESTOW试验数据详情 **疗效数据** * 主要终点为肾小球滤过率(eGFR) 这是长期移植物功能的最佳替代指标之一[10] * 历史上 使用钙调神经磷酸酶抑制剂(主要是他克莫司)的患者eGFR会随时间下降[10] * 在52周内 Tego组患者的平均eGFR为69 他克莫司组为66 虽无统计学显著差异 但Tego在每个时间点都更优[12] * 在几乎所有预设亚组分析中 Tego均显示优效性 仅在使用已故供体肾脏的亚组中例外[12] * 关键次要终点为三重复合终点(活检证实的急性排斥反应 移植物丢失和死亡) Tego达到了20%的非劣效性界值 证明不劣于他克莫司[11][12] **安全性数据对比** * 总体不良事件发生率和严重程度 两组相似[12] * **他克莫司组显著更差的不良事件**： * 菌血症/败血症(需住院的血液感染)：发生率为Tego组的数倍 败血症是肾移植后的主要死因之一[14] * 高血糖：发生率为Tego组的数倍[14] * 新发糖尿病：发生率为Tego组的7倍 这是医生对他克莫司最主要的顾虑[14][15] * 高钾血症(可导致心律失常)：发生率为Tego组的数倍[16] * 震颤：四分之一的患者出现 是患者对他克莫司最主要的抱怨[16] * 心血管事件：更多高血压 高血压危象 约5%患者出现心力衰竭[16] * 移植物功能延迟恢复(新肾不立即工作 患者需恢复透析)：发生率更高[16] * 假设每组100名患者 他克莫司组患者预计将比Tego组多接受115天的移植后透析[17] * **Tego组更常见的不良事件**： * 蛋白尿(尿液中蛋白质)：发生率更高 但多为低级别且短暂 通常在前180天内开始 平均持续约两个月后自行缓解 无需额外医疗[13][14] 产品价值主张与竞争格局 * 他克莫司的安全性问题主要是对肾脏的直接和间接毒性 它是一种肾毒素 还会导致糖尿病和高血压 而这两者正是导致需要肾移植的首要原因[8][9] * 这些毒性是当今移植肾仅能工作10至15年的原因之一[9] * 由于美国移植平均年龄仅为50岁 许多患者一生可能需要多次移植[9] * Tego旨在取代他克莫司作为慢性维持免疫抑制剂 其改善的安全性特征有望延长器官存活时间 从而减少重复移植的需求[5][7] * 延长器官存活是公司帮助减少等待移植者数量的两种方式之一[5] 其他研发管线与合作 * 公司正在开展胰岛细胞移植的多个项目[3] * 准备在马萨诸塞州总医院启动肾脏耐受性项目[3] * 肝脏移植项目已具备临床启动条件 并在夏季展示了临床前数据[3] * 在异种移植(将猪器官移植给人)领域获得较多关注 Tego被用作基石免疫抑制剂[4] * 与United Therapeutics在其心脏异种移植项目中有合作经验[4] * 与eGenesis和Kidney Xeno有持续合作 eGenesis正准备启动使用Tego的1/2/3期研究[4] * 公司有许多由研究者发起的研究即将启动[3]

公司：Eledon Pharmaceuticals (ELDN) * 公司专注于开发tegoprubart（一种抗CD40配体抗体）主要适应症为器官移植[3] * 公司总裁兼首席科学官Steve Perrin代表公司出席Guggenheim医疗创新大会 CEO因故未能参加[1] 核心观点与论据：Tegoprubart的临床数据与优势 **目标与市场机会** * 公司目标是取代他克莫司或环孢素作为预防移植排斥的基石免疫抑制剂 适用于心脏、肾脏、肝脏、细胞等多种移植类型 包括同种异体移植和异种移植[3] * 肾脏移植是主要焦点市场 美国每年约25,000例 欧洲每年约25,000例[8][9] **现有标准疗法他克莫司的局限性** * 他克莫司存在即时和长期毒性 包括心血管毒性（高血压增加）、肾毒性（损害移植的肾脏）、代谢毒性（20-30%患者出现新发糖尿病）以及神经系统毒性（脑雾、震颤）导致依从性问题和长期排斥风险[5][6] **BESTOW二期临床试验结果** * 试验设计：约120名患者随机分组（每组60人） 主要终点为评估肾功能的优效性设计 旨在检测两组间9分的差异 次要终点包括标准非劣效性终点（患者和移植物存活率、活检证实的排斥反应）以及安全性[13] * 主要终点结果：他克莫司组平均估算肾小球滤过率为66 优于历史数据（通常为50多）tegoprubart组以3分之差未达到优效性主要终点[15][16] * 亚组分析优势：在多个亚组（如活体捐献者、肾脏质量差的患者）和多个时间点 tegoprubart均优于他克莫司 差异高达10分 当结合参数（如肾脏捐献者预后指数和活体捐献者）作为连续变量分析时 差异达到统计学显著性[16][17] * 非劣效性终点：尽管研究未针对此进行统计把握度计算 但达到了12个月的非劣效性终点（患者存活率、移植物存活率、急性排斥反应）[18] * 安全性优势显著：与他克莫司组相比 tegoprubart组在新发糖尿病、高血压、移植物功能延迟（需要透析）和神经系统结局（震颤）方面显示出巨大且有利的差异[18][19] **对他克莫司组表现超预期的解释** * 在临床试验的严密管理下 患者复诊频率高于真实世界 医生能更精确地控制他克莫司的谷浓度 这可能解释了其更好的肾功能表现[20][21] 未来发展策略与催化剂 **后续计划与监管沟通** * 下一步是设计并启动针对肾脏移植的三期临床试验 已与监管机构进行早期对话 确认单次三期试验即可 12个月非劣效性终点是标准[22] * 正在关注新的替代终点IBOX（或其简化版本）可能作为共同主要终点 为上市后标签提供更多细节[23] **其他适应症拓展** * 胰岛细胞移植：与芝加哥大学合作的研究者发起试验 在6名患者中有5名迅速停用外源性胰岛素 目标是积累9名患者的一年数据后 与监管机构讨论注册路径[33][34][35] * 异种移植：tegoprubart是eGenesis异种肾移植免疫抑制方案的基石 一名接受异种移植的患者存活约10个月 另有患者情况良好 预计明年启动正式临床试验[36][37] **竞争格局** * 公司是目前唯一在移植领域开展抗CD40配体抗体赞助研究的公司 竞争对手（如赛诺菲、优时比、安进）主要专注于更大的自身免疫适应症（多发性硬化症、狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎）这验证了CD40配体靶点[38][39] 财务状况与近期催化剂 * 截至9月公司拥有约9000万美元现金 本周正在完成一轮融资 预计将现金跑道延长至2027年第一季度[40] * 2025年的关键催化剂包括：获得肾脏移植三期试验的明确监管指导 启动该试验 明确胰岛细胞和异种移植的注册研究路径[40][41] 市场反应与认知差异 * 尽管肾脏病学界对数据（尤其是安全性）反应积极 但投资者因公司未达到二期试验的优效性主要终点而反应负面[24][25][26] * 公司认为投资者忽略了达到非劣效性终点和在安全性方面的巨大优势 这些毒性是累积性的 长期影响显著[26][27] 历史教训与差异化 * 此前获批的肾移植药物Belatacept未达预期 部分原因包括其与环孢素而非他克莫司对比 存在黑框警告（肝移植相关死亡）以及移植后淋巴组织增生性疾病发生率较高 目前仅占约8%的新发肾移植市场份额[29][30][31]

核心观点 - 公司主要候选药物tegoprubart在预防肾脏移植排斥反应的2期临床试验中未能达到主要疗效终点 导致股价大幅下跌 [1][2][5] - 尽管未达到主要终点 但药物在某些次要终点和特定患者亚组中显示出积极信号 公司计划推进至3期临床开发 [4][5][6] - 公司现金储备预计可支撑运营至2026年底 [7] 临床试验结果 - 主要终点eGFR改善未达统计学显著差异 治疗组为69mL/min/1.73m² 对照组为66mL/min/1.73m² [2][3] - 在活体亲属供体受者亚组中eGFR较高 达到72mL/min/1.73m² [4] - 疗效失败复合终点显示非劣效性 治疗组为22% 对照组为17% [5] - 移植物功能延迟恢复发生率较低且透析时间更短 治疗组为14.3% 对照组为25.0% 透析天数分别为4.6天与6.1天 [6] - 败血症或菌血症发生率在治疗组显著更低 为4.8% 对照组为17.2% [6] 市场与财务表现 - 股票价格单日下跌59.03% 报收1.68美元 [7] - 交易量异常放大至1572万股 远高于124万股的平均水平 [1] - 现金及短期投资总额约为9340万美元 [7] 未来发展计划 - 公司计划在与监管机构讨论后 将tegoprubart推进至3期临床试验 [6] - 公司认为若3期试验能复现现有结果 将足以支持该药物的获批 [5]

涉及的行业或公司 * 公司为Eledon Pharmaceuticals（纳斯达克代码：ELDN）[1] * 行业为生物制药 专注于器官移植领域的免疫抑制疗法开发 [2] 核心观点和论据 试验设计与主要候选药物 * 核心候选药物为tegoprubart（Tego） 一种CD40配体抗体 旨在成为所有移植类型的基石维持性慢性免疫抑制剂 [2][3] * PISTOL试验为二期研究 是首个头对头比较Tego与现行标准护理他克莫司（Tac）的试验 设计包含他克莫司标准护理组和去除他克莫司的Tego组（无钙调神经磷酸酶抑制剂方案）[9] * 研究主要终点为基于肾小球滤过率（eGFR）评估的优效性 次要终点为基于活检证实的急性排斥反应、移植物丢失和死亡的复合终点的非劣效性（当前可批准终点）[9][10] 疗效数据结果 * 在52周时 Tego组患者的平均eGFR为69 mL/min 他克莫司组为66 mL/min Tego在所有测量时间点均显示数值优效 但未达统计学显著性 [11][17] * 试验达到了关键的复合疗效失败终点的非劣效性（Tego组22.2% vs 他克莫司组17.2%）[24] * 在预设亚组分析中 除 deceased donor subgroup 外 Tego在几乎所有亚组均显示数值优势 尤其在活体供体亚组 eGFR优势明显（Tego 72 vs 他克莫司 62）[17][18] * 在 deceased donor 亚组中 进一步分析显示 在肾脏捐献者预后指数（KDPI）>35（中低质量肾脏）的患者中 Tego再次显示出eGFR优势 但在KDPI<35（最高质量肾脏）的患者中 他克莫司表现异常出色（eGFR达80）导致曲线重叠 [19][20] * 若排除KDPI<35亚组 两组eGFR曲线再次明显分离 在12个月时出现约10个点的差异 且具有统计学显著性 [20] 安全性数据结果 * Tego显示出优于他克莫司的安全性特征 显著减少了多种他克莫司常见副作用 [12][25] * 代谢方面：他克莫司组新发糖尿病病例数是Tego组的7倍（约六分之一非糖尿病患者在移植后新发糖尿病）[27][28] * 神经系统：他克莫司组震颤发生率为25% 肌肉痉挛为16.7% 均远高于Tego组 脑雾、头痛、头晕发生率是他克莫司组的约两倍 [29][32] * 心血管方面：他克莫司组高血压更常见 高血压危象发生率是Tego组的5倍 且有5%的患者出现心力衰竭（Tego组为0）[33] * 感染方面：他克莫司组菌血症和脓毒症发生率更高（脓毒症高2.5倍）[27] * 肾脏相关：他克莫司组移植肾功能延迟恢复（DGF）发生率更高（25%）且需要透析的时间更长（平均6天以上 vs Tego组约4.5天） 估算每100名 deceased donor 患者 他克莫司组会额外增加115天透析时间 [30][31] * Tego组观察到更多蛋白尿 但多为短暂性 两例持续性蛋白尿与患者基础疾病复发相关 [25][26] * 两组总体治疗期出现的不良事件发生率和最大严重程度相似 [24] 排斥反应分析 * Tego组活检证实的急性排斥反应率数值上高于他克莫司组（20.6% vs 14.1%）但所有排斥事件均发生在移植后6个月内 [21] * 发生排斥反应后仍坚持使用Tego并接受标准治疗（如类固醇冲击）的患者 年终eGFR保持在70以上（73） 而转为使用他克莫司的患者年终eGFR降至约50 [22][23] * 专家观点认为 急性排斥反应在移植后第一年是长期移植物存活的不良预测指标 而eGFR是更重要的预测因素 [55] 公司未来发展及财务 * 公司计划基于二期数据与美国FDA商讨三期试验设计和批准路径 预计在2026年第一季度或上半年进行 [35][36] * 三期试验预计将采用当前可批准的复合终点非劣效性作为主要终点 并可能将iBOX（预测长期移植物存活的算法）作为额外的优效性终点 [41][42] * 三期试验规模预计为每臂200-300名患者 [61] * 除肾脏移植外 公司项目还包括胰岛细胞移植（已有6名患者入组 预计年底报告数据）和异种移植 [3][36][37] * 截至2025年9月 公司拥有约9340万美元现金 预计可支撑运营至2026年下半年 [35] 其他重要内容 移植领域未满足的需求与他克莫司的局限性 * 他克莫司是肾脏移植受者的标准护理 但存在显著局限性：具有直接和间接的肾毒性 导致移植肾存活期有限（ deceased donor 移植肾仅8-10年）[6][7] * 他克莫司的毒性还包括肾损伤、神经毒性（震颤、头痛）、高血压、新发糖尿病（增加心血管风险）等 [7][27] * 他克莫司治疗窗窄 用药复杂 药片负担重 导致患者依从性问题 [8] 对三期试验设计的潜在调整 * 公司计划深入分析数据 可能在三期试验中优化免疫抑制方案（如规范抗胸腺细胞球蛋白（ATG）剂量和类固醇减量方案）以减少早期排斥反应 [16][56] * 将考虑在随机分组时对KDPI等进行分层 以确保两组患者基线特征更均衡 [64][68] 专家对Tego潜力的评价 * 专家认为移植界等待新药已30年 Tego在提供良好肾功能、预防供体特异性抗体、更优安全性方面具有潜力 有望延长移植肾和患者生存期 [43][44][71] * 随着 deceased donor 肾脏质量总体下降（KDPI较高） Tego在其中的优势可能更具临床意义 [46]

**公司及行业** * 公司为Eledon Pharmaceuticals (ELDN) 专注于开发用于器官移植的免疫抑制药物[1][2] * 核心产品tegoprubart旨在替代钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI) 用于预防肾移植排斥反应[3][4] * 行业为移植医学 特别是肾脏移植领域 当前标准疗法存在重大未满足需求[3][4] **核心观点与论据** * 当前肾移植标准疗法依赖他克莫司(tacrolimus) 但该药物存在严重副作用 包括肾毒性、高血压和导致新发胰岛素依赖型糖尿病[4][5] * 他克莫司于1994年获批 此后30年标准疗法基本未变 存在明确的替代需求[4] * 平均移植肾脏存活期仅为10至15年 而美国患者平均移植年龄为50岁 导致许多年轻患者需要多次移植 但器官供应不足[5][6] * Tegoprubart的作用假设是通过消除他克莫司的副作用并更好地免疫保护器官 从而改善患者生活质量和延长器官存活时间[5] * 监管审批终点正在演变 传统复合终点(患者/移植物存活及活检证实排斥反应)并非长期存活的良好预测指标[7] * 新的终点iBOX被开发出来 其缩写版包含四个参数(eGFR DSA 蛋白尿 移植后时间) 在移植后12个月测量可强力预测长期移植物存活[7][8] * eGFR在iBOX计算中权重最高[9] * 美国FDA正在考虑新的审批路径 基础是非劣效性 但有可能基于 superiority 授予额外的标签声明[11] * 公司有两项进行中的临床研究 phase 1B(开放标签 主要终点安全性和耐受性)和 phase 2(首个优效性设计 头对头对比他克莫司)[14][15] * Phase 2研究(BESTOW)招募120名患者 按1:1随机分组 主要终点是12个月时通过eGFR测量的肾功能 研究效力为检测两组间8点的差异[15][34] * 在Phase 1B研究中 治疗组患者12个月时eGFR为68 而历史数据显示他克莫司标准疗法下的eGFR在50出头[17] * 在Phase 1B研究中 治疗组的缩写iBOX评分为-4.1 而历史CNI治疗的平均iBOX评分为-2.9 公司数据显著优于其他研究(包括BALADA子研究)[18][22] * iBOX预测长期移植物存活的C统计量约为0.8 而活检证实排斥反应的C统计量为0.5 意味着后者无法预测长期存活[19] * iBOX评分0.4的差异被认为具有临床意义[22] * Phase 1B研究的急性排斥反应率为18% 与BALADA子研究(低20%区间)一致 但高于他克莫司标准疗法(高个位数百分比)[23][24] * 这些排斥反应多为细胞介导 可通过类固醇或ATG治疗 且根据BALADA的长期随访数据 尽管初期排斥率较高 但长期肾功能和移植物存活更好[24][25] * FDA认可并非所有排斥反应都相同 其意义取决于免疫抑制类型 并指出belatacept虽有更频繁更严重的排斥 但患者结局更好[26] * 排斥反应的诊断基于组织病理学 是一种粗略的方法 与短期或长期器官存活无更多关联[27] * 公司不考虑与他克莫司联用 因为会牺牲安全性(换取理论上可能降低但无长期后遗症的排斥反应) 换取已知的具有终身后遗症的副作用(如糖尿病)[32][33] * Phase 1B中低剂量ATG似乎与较高的排斥反应频率相关 Phase 2的推荐ATG剂量略低(最高4.5 mg/kg)[36] * Tegoprubart在Phase 1B中显示出良好的安全性 未见他克莫司常见的严重问题 如移植物丢失、移植肾功能延迟恢复、死亡、药物诱导震颤或败血症[45] * 看到的病毒感染(如BK病毒 CMV)与管理标准疗法类似 通过抗病毒药物或暂时减少免疫抑制剂来处理[46] * 对于Phase 2 基本胜利是证明非劣效于他克莫司 而“全垒打”则是证明优效性 并兼具更好的安全性[47] **其他重要内容** * 移植免疫抑制剂是一个大市场 他克莫司上市30年后品牌年收入仍近15亿美元[48] * 美国每年进行约48,000例移植手术 其中近30,000例是肾移植[48] * 市场高度集中 约40个中心占据了50%的移植手术 约100个中心占据了80%的移植手术 类似于罕见病市场 利于小型生物技术公司商业化[48][50] * 公司的临床研究已在许多顶级中心开展 这些中心已在使用tegoprubart[51][53] * 未来12个月的关键价值创造里程碑 包括 2025年第四季度公布Phase 2 BESTOW研究数据 2026年4月获得FDA关于Phase 3终点和优效性路径的反馈 2026年下半年启动肾移植Phase 3试验[54][55][58] * 公司其他研发管线 胰岛细胞移植 预计到2025年底有9名患者完成移植 异种移植 马萨诸塞州总医院(MGH)已完成第三例肾脏异种移植[58]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Elodon - **行业**：生物制药、器官移植 纪要提到的核心观点和论据 公司选择专注移植领域的原因 - **科学层面**：历史数据显示，抗CD40配体是保护移植器官的最佳方式，在跨器官类型和物种的非人类灵长类动物移植研究中表现出色 [7] - **市场层面**：移植市场是已被验证的重磅市场，过去有多种药物实现了重磅销售，但几十年来创新不足，对能解决历史标准护理问题的新药需求大 [8] - **自身层面**：作为小型生物技术公司，移植市场具有集中性，类似罕见病市场，无需担心规模问题，可开展和推进项目 [9] Tegoprobart的优势和潜力 - **作用机制**：CD40配体是经过充分验证的靶点，阻断CD40配体比阻断受体更有效，原因包括靶点表达的细胞类型和方式不同、CD40配体可激活多种共刺激途径、阻断CD40配体可将CD4阳性T细胞转化为调节性T细胞 [20][21][24] - **临床前数据**：在非人类灵长类动物的肾脏移植和异种移植研究中，阻断CD40配体是预防移植排斥的最有效方法，优于当前标准护理药物他克莫司（Tacrolimus）和贝拉他昔单抗（Belatacept） [28][30][31] - **临床数据**：在肾脏移植的1B期研究中，13名患者的安全性良好，无高血糖、肝毒性或震颤等主要副作用，平均eGFR约为70.5，显著高于约53的平均水平；在胰岛细胞移植的试点研究中，三名患者均实现了稳定的胰岛移植物功能、改善了血糖控制并实现了胰岛素独立，且无意外不良事件 [95][100][117] - **市场潜力**：有望取代他克莫司成为移植领域的基石免疫抑制剂，可解锁胰岛细胞移植和异种移植等新市场，仅肾脏移植市场就可能达到重磅规模，且具有独特的商业动态 [13] IBOX作为替代终点的意义和价值 - **背景**：当前肾脏移植研究的主要终点“疗效失败”对长期移植物存活的预测性较差，无法满足改善长期移植物存活的需求 [59] - **定义和组成**：IBOX是一种复合生物标志物，由肾脏功能（eGFR）、蛋白尿、受者对移植物的免疫反应（主要是供体特异性抗体DSA）组成，可选择加入一年时的活检结果以增强评分 [60] - **验证和效果**：在四项独立的外部验证数据集中，缩写版IBOX（无活检）预测五年移植物丢失的C统计量为0.7 - 0.84，加入活检后的完整版IBOX在数值上有所改善，表明IBOX是预测五年移植物丢失的良好至强预测因子，优于急性排斥反应 [67][68][77] - **监管进展**：欧洲药品管理局（EMA）已将IBOX（缩写版和完整版）合格化为二期和三期试验的次要终点，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受IBOX的完整资格认定包进行审查，有望将其作为加速批准格式中的共同主要终点 [83][85] 公司的商业机会和前景 - **市场规模**：移植市场是已被验证的重磅市场，过去有多种药物实现了重磅销售，如环孢素（Cyclosporin）和他克莫司，Tegoprobart有望成为更大的药物，因为需求端和供应端都支持市场增长 [154][158] - **需求端**：患者寿命延长、高血压和糖尿病导致的终末期肾病增加，推动了对移植肾脏的需求增长 [158] - **供应端**：美国的器官移植数量增加，主要来自 deceased donors，新技术使更多高风险器官能够被移植，这些高风险器官可能更适合使用非肾毒性的Tegoprobart，有助于扩大市场 [159][160][161] - **支付方式**：美国的透析和移植肾脏的免疫抑制治疗由政府保障，约50%的患者使用医疗保险支付免疫抑制剂费用，这有助于确保患者能够获得新型药物 [162][163] - **市场集中度**：美国的肾脏移植市场集中，约220 - 230个移植中心进行肾脏移植，其中20%的中心完成了全国一半的肾脏移植，前80%的移植仅涉及约102个中心，小型公司可以建立必要的商业基础设施来销售药物 [164][165] - **其他机会**：除了肾脏、胰岛细胞、异种、肝脏和心脏移植外，还有其他类型的移植和治疗邻接市场，如肠道、肺移植等；此外，还有转换市场，即现有移植患者从当前免疫抑制剂转换为Tegoprobart的市场，以及抗体介导的排斥、移植物抗宿主病和脱敏等潜在市场 [166][167][168] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **公司的临床试验计划**：正在进行三项平行研究，包括1B期研究、二期BISTOR研究和扩展研究，预计在未来几个月公布1B期研究数据和二期研究的顶线结果 [91][104] - **胰岛细胞移植的进展**：正在进行的试点研究显示了Tegoprobart在胰岛细胞移植中的良好效果，计划扩展研究至更多患者，并测试在有肾功能损害的1型糖尿病患者中的应用 [117][120][121] - **异种移植的潜力**：在儿科心脏异种移植的动物模型中取得了良好结果，一只动物存活近700天，超过50%的队列存活超过一个月，Tegoprobart可预防异种致敏和同种致敏，促进T调节细胞功能恢复，有望解决器官短缺问题 [135][136][143] - **免疫耐受诱导的尝试**：启动了一项免疫耐受诱导IST试验，目前已在clintrials.gov上公布，有望让患者在移植后一段时间内停用免疫抑制剂，仍能保护器官 [169] - **与其他药物的比较和经验教训**：分析了贝拉他昔单抗（Belatacept）商业表现不佳的原因，包括研究与旧标准护理药物对比、出现罕见的进行性多灶性白质脑病（PML）等问题，公司将从中吸取教训，设计更好的临床试验 [205][206] - **药物剂量调整和副作用**：他克莫司的剂量会根据时间和急性排斥风险进行调整，但降低剂量会导致新抗体的产生，影响长期移植物存活，而Tegoprobart可避免这些问题 [220][221][223] - **IV输注的优势和解决方案**：认为IV输注不是市场采用的重大障碍，对于终末期肾病患者来说，每三周一次的IV输注与透析相比是不同的体验，且可避免其他副作用，同时公司正在研发皮下注射版本的Tegoprobart，以提供更多选择 [231][232]

核心观点 - Biogen启动felzartamab治疗原发性膜性肾病(PMN)的全球III期研究 预计2029年公布顶线数据 [1] - felzartamab是抗CD38抗体 针对PMN具有独特作用机制 目前该疾病尚无获批疗法 [1] - 公司通过收购Human Immunology Biosciences获得felzartamab管线 该药物最初由MorphoSys AG开发 [2] 研究设计 - III期PROMINENT研究将比较felzartamab与他克莫司在180例中高风险PMN患者中的疗效 [3][4] - 主要终点为第104周达到蛋白尿完全缓解的患者比例 同时评估血清aPLA2R抗体水平和患者报告结果 [5] - 研究将根据患者抗PLA2R抗体水平进行分组 [5] 疾病背景 - PMN是一种严重肾脏疾病 可导致肾衰竭 美国约3.6万患者 [6] - 当前治疗依赖免疫抑制剂或化疗 约三分之一患者治疗失败 [6] 其他研究进展 - 2025年公司还启动felzartamab在肾移植抗体介导排斥反应(IgA肾病)的III期研究 [7] - 此前II期研究显示 多数患者aPLA2R抗体水平一周内中位下降45% 六个月后超50%下降 [10] - 安全性方面主要为轻度至中度输注相关反应 [11] 公司表现 - 公司股价年内下跌17.9% 跑输行业3.6%的跌幅 [3] 行业比较 - Immunocore年内股价上涨6.4% 2025年每股亏损预估从1.57美元改善至0.86美元 [13] - Verona Pharma股价年内飙升103.7% 2025年每股收益预估从亏损0.07美元转为盈利0.22美元 [14] - Agenus股价年内大涨66.8% 2025年每股收益预估从亏损4.66美元转为盈利1.56美元 [15]

文章核心观点 - 百健公司宣布启动全球临床研究PROMINENT，评估felzartamab对比他克莫司治疗原发性膜性肾病（PMN）的疗效和安全性，felzartamab有潜力为PMN患者带来新治疗选择 [1][3] 分组1：研究介绍 - PROMINENT研究为104周、随机、开放标签、全球多中心的3期试验，预计招募约180名PMN成人患者，2029年得出结果，旨在评估felzartamab对比他克莫司在中高风险PMN参与者中实现蛋白尿完全缓解的疗效和安全性 [1][3] - 研究主要终点为第104周实现完全缓解（CR）的参与者百分比，将评估抗PLA2R（aPLA2R）自身抗体阳性和阴性患者，并根据PLA2R水平分层，关键次要终点包括felzartamab对血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体的影响和患者报告结局 [3] 分组2：药物介绍 - felzartamab是一种抗CD38抗体，临床研究显示其能选择性耗竭CD38+细胞，包括浆细胞，高达80%的PMN患者有由表达CD38的浆细胞产生的针对PLA2R的自身抗体（aPLA2R） [2] - felzartamab此前在两项2期研究M - PLACE（n = 31）和NewPLACE（n = 24）中进行了研究，在M - PLACE最终分析中，多数患者早在一周时就观察到aPLA2R滴度降低（中位降低45%），六个月治疗结束时多数患者有反应（降低>50%），同时观察到蛋白尿和血清白蛋白水平改善 [4] - 两项研究中报告的大多数治疗突发不良事件（TEAE）为轻度至中度，与felzartamab在PMN人群中的已知作用机制一致，最常见的TEAE是首次输注时的输液相关反应，强度大多为轻度至中度 [4] 分组3：疾病介绍 - PMN是一种严重的抗体介导的肾脏疾病，是肾病综合征的主要原因，有显著肾衰竭风险，美国估计患病率约为3.6万患者，目前尚无获批治疗方法，标准治疗包括免疫抑制剂到化疗，约三分之一患者无法实现缓解 [1][9] 分组4：公司介绍 - 百健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开创创新科学，提供新药以改变患者生活，为股东和社区创造价值，通过深入了解人类生物学和利用不同模式推进首创疗法或带来卓越疗效的疗法 [10] 分组5：其他信息 - 除了启动felzartamab治疗PMN的3期研究，百健今年还启动了另外两项felzartamab的3期研究，分别是针对成人肾移植受者晚期抗体介导排斥反应的TRANSCEND和针对IgA肾病的PREVAIL [5]