公司及行业 * 公司为渤健，专注于免疫学管线，特别是其抗CD38疗法felzartamab以及针对狼疮的两种疗法[1] * 行业涉及生物制药，特别是针对自身免疫性疾病（如肾脏疾病、狼疮）的药物研发[1] 核心观点与论据 **Felzartamab (抗CD38疗法) 的机制与潜力** * CD38靶点之所以重要，是因为产生抗体的B细胞表达CD38，这些细胞与许多自身免疫性疾病有关，特别是由致病抗体驱动的疾病[2] * 现有疗法对许多抗体驱动的疾病无效，因此靶向产生抗体的浆细胞和浆母细胞是一种有吸引力的治疗方法[2] * 临床医生曾超适应症使用现有的抗CD38药物治疗难以控制的患者，这为靶向CD38疗法在自身免疫性疾病中的有效性提供了线索[3] **针对晚期抗体介导的排斥反应的临床项目** * 目标患者群体约为11，000人，是活体肾移植患者（约30-40万人）中的一个亚群[8] * 这是导致晚期移植物丢失的首要原因，目前尚无有效疗法[8] * 二期研究（22名参与者）显示，在6个月时，felzartamab组中有三分之二的患者微血管炎症评分降至0，约80%的微血管炎症得到逆转，这是前所未有的效果[11] * 三期研究设计为一年期，由于二期疗效显著，所有安慰剂组参与者将在6个月后交叉接受积极治疗[12] * 三期研究的主要终点是通过组织学检查评估AMR的逆转[15] * 三期研究的初步数据预计在2027年公布[14][18] **针对IgA肾病的临床项目** * felzartamab的差异化优势在于可能实现无需持续给药的持久疾病控制[21][25] * 其机制是直接清除致病的浆细胞和浆母细胞，在二期研究中，经过5个月（9剂）给药后，蛋白尿和总IgA的降低持续了两年，显示出疾病修饰潜力[22] * 现有疗法（如APRIL/BAFF抑制剂）需要持续给药，且在停药后3-4个月内蛋白尿会恢复到高水平，eGFR进展继续[24] * 尽管该领域竞争激烈且许多三期研究已完成入组，但新疗法的采用率仍然较低，这为临床试验提供了机会[26] **针对原发性膜性肾病的临床项目** * 对于高风险患者（如PLA2R抗体水平非常高的患者），抗CD20疗法往往效果不佳，这为靶向浆细胞/浆母细胞的疗法提供了直接机会[27] * 有相当比例（30%-50%）的患者对CD20疗法无初始反应或复发，因为这些致病细胞不表达CD20，但表达CD38[28][30] * 因此，felzartamab的目标人群包括高风险患者的一线治疗，以及对CD20疗法无反应或复发后的二线治疗[29] **Felzartamab的其他开发计划** * 正在狼疮性肾炎中进行一项1b期信号探索研究（开放标签，最多20名参与者），预计未来一年内分享数据[32] * 即将启动针对DSA阴性抗体介导排斥反应（约占DSA阳性人群规模的一半）的二期研究[32][33] * 计划在未来一年启动多项针对其他自身抗体驱动疾病的新概念验证研究[35] **狼疮治疗管线** * 狼疮具有高度异质性，目前仅有两种获批疗法，渗透率仅约20%[37] * 渤健在狼疮领域有两种不同机制的疗法[38] * **Litufilamab (靶向BDCA2)**：通过消耗浆细胞样树突状细胞来减少I型干扰素信号，两项二期研究显示了强劲的临床效果，三期研究结果预计未来一年内读出[38][39] * **Dapirolizumab pegol (靶向CD40L)**：已有一项积极的三期研究结果，是第三个在大规模三期研究中被证明有效的机制，正在进行第二项三期研究[39] * 针对皮肤红斑狼疮的Amethyst研究采用24周终点，因为皮肤表现更客观，可能更快评估疗效[43] * 如果Amethyst研究成功，结合更广泛的狼疮项目数据，可能支持申报注册[44] 其他重要内容 * felzartamab最初由MorphoSys开发，后经HI-Bio（被渤健收购）获得[3] * 在肾脏疾病中，例如IgA肾病，抗CD20疗法无效，这为felzartamab等靶向浆细胞的疗法提供了基础[4] * 在二期研究中，反映移植物损伤的生物标志物——供体来源的游离DNA，在治疗开始后几周内迅速下降，并随着疾病活动而波动[16] * 在二期研究中，有迹象表明felzartamab不仅能保护肾功能，还可能改善肾功能[16] * 狼疮药物开发中，针对不同亚群和机制选择了不同的主要终点，并与FDA保持了密切合作[41]

合作交易核心内容 - 百健（Biogen）与私人控股公司Dayra Therapeutics签署研究合作协议，共同发现和开发针对免疫学适应症优先靶点的口服大环肽[1] - 根据协议条款，百健将向Dayra支付5000万美元的首付款，并保留通过额外的基于项目的付款收购后者开发候选药物的选择权[8] - 百健还须就每个项目向Dayra支付临床前和临床里程碑款项[8] 合作战略背景与潜力 - 合作由口服大环肽的战略潜力驱动，该新兴治疗方法旨在以方便的口服形式提供类似生物制剂的疗效和安全性[2] - 口服给药显著降低治疗负担，从而提高患者依从性[2] - 口服大环肽提供更高的靶点特异性，并能触及传统小分子无法企及的蛋白质相互作用位点，可能成为现有抗体疗法的潜在颠覆者[3] 百健的免疫学管线建设 - 合作支持百健构建差异化免疫学管线的更广泛目标[4] - 公司计划利用Dayra先进的大环肽发现平台，针对关键免疫学靶点识别、验证和优化口服大环肽候选药物[4] - 百健将负责推进任何由此产生的分子进入后期开发、生产和潜在商业化阶段[4][6] 百健现有免疫学管线项目 - 公司免疫学管线包含三个后期候选药物：dapirolizumab pegol、litifilimab和felzartamab[10] - Dapirolizumab pegol（抗CD40L抗体）正处于针对活动性系统性红斑狼疮（SLE）的III期开发阶段[10] - Litifilimab（抗BDCA2）正在两项独立的III期研究中针对SLE和皮肤红斑狼疮进行评估[10] - Felzartamab（抗CD38抗体）正处于针对抗体介导的排斥反应、免疫球蛋白A肾病和原发性膜性肾病三项适应症的III期评估阶段，并在针对狼疮性肾炎的早期研究中进行评估[11] 财务与会计处理 - 百健将在2025年第四季度将支付给Dayra的首付款记为收购的在研流程研发费用，这与公司于2025年10月30日发布的更新版2025年指引一致[9] 公司股价表现 - 年初至今，百健股价已上涨15.6%，而行业增长率为16.5%[5]

**公司：Biogen (BIIB)** **行业：生物技术/制药（免疫学与肾脏病学领域）** 核心战略与研发方法 * 公司基于在多发性硬化症领域积累的神经免疫学专业知识 重新聚焦免疫学与肾脏病领域 并非全新进入 例如在狼疮领域已有十到十五年的研究基础[2] * 战略优势在于通过靶向免疫学通路 药物可应用于多种疾病适应症 实现多适应症策略 从而支持多元化的产品组合[2][3] * 研发管线构建遵循科学引领 从理解靶点、制定生物标志物策略开始 通过高效的早期临床试验明确生物学效应 再扩展到多适应症[4] * 对于某些靶点 可能同时启动两个适应症的试验 成功后将开启其他适应症的研究 例如felzartamab的开发策略[5] 核心产品管线与关键项目 **1 Felzartamab (抗CD38抗体) - 肾脏病领域** * 核心论据是针对抗体介导的排斥反应这一独特适应症 采用了稳健的活检终点 早期研究者发起的研究提供了生物学效应的有力证据 从而有信心推进到额外的三期研究[6] * 在IgAN和PMN适应症中 通过观察尿蛋白肌酐比率等生物标志物 建立了从给药到生物标志物反应再到最终临床获益的清晰路径 取得了"三投三中"的良好结果[7] * 除了已进入三期的抗体介导排斥反应 公司正在探索将其应用于肾脏微血管损伤这一新适应症 并考虑其他潜在应用领域[8][9] **2 狼疮管线** * **Litifilimab (公司自研分子)**：信心源于数据驱动 早期1B研究包含皮肤活检 明确了生物学效应和剂量选择 后续LILAC概念验证试验数据发表于《新英格兰医学杂志》 显示了在系统性红斑狼疮和皮肤红斑狼疮中的疗效[10] * 目前有两个针对SLE的三期试验正在进行 名为TOPAZ 1和2 每个试验入组540名患者 为全球性研究 主要终点为SRI4复合终点 同时测量BICLA等次要终点[15][16] * 针对CLE的AMETHYST试验是规模最大的皮肤红斑狼疮试验之一 目标入组患者数在300多至400名 评估中度至重度患者 终点包括70%和50%的改善率[22][23] * **Dapirolizumab Pegol (与UCB合作)**：首个三期研究PHOENIX Go取得阳性结果 入组超过300名中重度活动性SLE患者 试验设计了固定的类固醇减量方案[26] * 数据显示达到了BICLA和SRI4复合终点 并观察到类固醇用量减少、疾病复发率降低50%以及疲劳评分改善[27][28] * 第二个三期研究PHOENIX Fly设计与PHOENIX Go非常相似 旨在复制之前的阳性数据[29][30] **3 新项目BIIB142 (IRAK4降解剂)** * 该靶点在炎症中起关键作用 该资产是口服药物 且采用降解剂这一不同作用模式[32][33] * 具有多适应症潜力 可能用于狼疮组合或其他自身免疫性疾病 目前正处于一期健康志愿者研究阶段[34][35] 其他重要信息与潜在机会 * 公司通过Ventyx交易引入了C5a资产 并继续加强临床前资产布局 以充实免疫学研发管线[36] * 在肾脏病领域 公司正在考虑开发下一代抗CD38后续资产 以探索更多应用可能性[36] * 对于狼疮药物的注册策略 公司正在优化中 将结合SLE和CLE试验的时间点来制定最佳方案[25] * 公司认为成功的狼疮疗法需要满足患者的多方面需求 包括改善关节疼痛、疲劳、皮肤表现等 并且符合减少类固醇使用的治疗趋势[19][20][31]

新闻核心事件 - Biogen将于2025年11月5日至9日在德克萨斯州休斯顿举行的美国肾脏病学会（ASN）年度会议“肾脏周2025”上公布其研究药物felzartamab临床开发项目的新数据 [1] 药物研发进展 - Felzartamab是一种研究性抗CD38单克隆抗体，目前正在三项关键性3期研究中针对多种肾脏适应症进行评估 [1] - 首个数据读出预计在2027年，来自评估felzartamab用于治疗诊断为晚期抗体介导的排斥反应（AMR）的成年肾移植受者的TRANSCEND研究 [1] - 2025年启动了三项关键性3期研究 [2] 临床数据亮点 - 将进行一场口头报告，重点介绍来自2期IGNAZ研究的新转化RNAseq数据，该数据集将基因表达变化与felzartamab在IgA肾病（IgAN）中的作用机制联系起来 [2] - 一份海报展示评估了felzartamab对IgAN患者疫苗免疫力的影响，表明接受felzartamab治疗的患者体液免疫力得以保留，这可能有助于形成优于其他B细胞靶向疗法的良好安全性 [2] - 将展示首创的基因表达数据以及接受felzartamab治疗的IgAN患者体液免疫力保留的证据 [2][5] 会议活动安排 - 口头报告：“全血RNAseq分析鉴定出Felzartamab治疗的IgA肾病患者中功能富集的基因表达模式：来自2期IGNAZ研究的数据”，时间为11月7日星期五下午5:20 [6] - 参展商焦点会议：“CD38+细胞在免疫介导性肾病中的作用”，时间为11月8日星期六中午12:00至12:45 [6] - 多场海报展示，涉及TRANSCEND（3期）、TRANSPIRE（2期）、PREVAIL（3期）、PROMINENT（3期）等临床试验，时间在11月6日至7日 [6] 药物背景与公司战略 - Felzartamab是一种研究性人源化单克隆抗体，靶向CD38蛋白，具有成为同类首创（first-in-class）治疗候选药物的潜力，有望作为“产品管线式产品”应用于一系列免疫介导性疾病 [4][5] - Felzartamab最初由MorphoSys AG开发，Human Immunology Biosciences（HI-Bio）获得了在中国（包括澳门、香港和台湾）以外的所有国家和区域开发及商业化felzartamab所有适应症的独家权利 [7] - Biogen于2024年7月收购了HI-Bio [7]

核心观点 - Biogen启动felzartamab治疗原发性膜性肾病(PMN)的全球III期研究 预计2029年公布顶线数据 [1] - felzartamab是抗CD38抗体 针对PMN具有独特作用机制 目前该疾病尚无获批疗法 [1] - 公司通过收购Human Immunology Biosciences获得felzartamab管线 该药物最初由MorphoSys AG开发 [2] 研究设计 - III期PROMINENT研究将比较felzartamab与他克莫司在180例中高风险PMN患者中的疗效 [3][4] - 主要终点为第104周达到蛋白尿完全缓解的患者比例 同时评估血清aPLA2R抗体水平和患者报告结果 [5] - 研究将根据患者抗PLA2R抗体水平进行分组 [5] 疾病背景 - PMN是一种严重肾脏疾病 可导致肾衰竭 美国约3.6万患者 [6] - 当前治疗依赖免疫抑制剂或化疗 约三分之一患者治疗失败 [6] 其他研究进展 - 2025年公司还启动felzartamab在肾移植抗体介导排斥反应(IgA肾病)的III期研究 [7] - 此前II期研究显示 多数患者aPLA2R抗体水平一周内中位下降45% 六个月后超50%下降 [10] - 安全性方面主要为轻度至中度输注相关反应 [11] 公司表现 - 公司股价年内下跌17.9% 跑输行业3.6%的跌幅 [3] 行业比较 - Immunocore年内股价上涨6.4% 2025年每股亏损预估从1.57美元改善至0.86美元 [13] - Verona Pharma股价年内飙升103.7% 2025年每股收益预估从亏损0.07美元转为盈利0.22美元 [14] - Agenus股价年内大涨66.8% 2025年每股收益预估从亏损4.66美元转为盈利1.56美元 [15]

文章核心观点 - 百健公司宣布启动全球临床研究PROMINENT，评估felzartamab对比他克莫司治疗原发性膜性肾病（PMN）的疗效和安全性，felzartamab有潜力为PMN患者带来新治疗选择 [1][3] 分组1：研究介绍 - PROMINENT研究为104周、随机、开放标签、全球多中心的3期试验，预计招募约180名PMN成人患者，2029年得出结果，旨在评估felzartamab对比他克莫司在中高风险PMN参与者中实现蛋白尿完全缓解的疗效和安全性 [1][3] - 研究主要终点为第104周实现完全缓解（CR）的参与者百分比，将评估抗PLA2R（aPLA2R）自身抗体阳性和阴性患者，并根据PLA2R水平分层，关键次要终点包括felzartamab对血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体的影响和患者报告结局 [3] 分组2：药物介绍 - felzartamab是一种抗CD38抗体，临床研究显示其能选择性耗竭CD38+细胞，包括浆细胞，高达80%的PMN患者有由表达CD38的浆细胞产生的针对PLA2R的自身抗体（aPLA2R） [2] - felzartamab此前在两项2期研究M - PLACE（n = 31）和NewPLACE（n = 24）中进行了研究，在M - PLACE最终分析中，多数患者早在一周时就观察到aPLA2R滴度降低（中位降低45%），六个月治疗结束时多数患者有反应（降低>50%），同时观察到蛋白尿和血清白蛋白水平改善 [4] - 两项研究中报告的大多数治疗突发不良事件（TEAE）为轻度至中度，与felzartamab在PMN人群中的已知作用机制一致，最常见的TEAE是首次输注时的输液相关反应，强度大多为轻度至中度 [4] 分组3：疾病介绍 - PMN是一种严重的抗体介导的肾脏疾病，是肾病综合征的主要原因，有显著肾衰竭风险，美国估计患病率约为3.6万患者，目前尚无获批治疗方法，标准治疗包括免疫抑制剂到化疗，约三分之一患者无法实现缓解 [1][9] 分组4：公司介绍 - 百健成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开创创新科学，提供新药以改变患者生活，为股东和社区创造价值，通过深入了解人类生物学和利用不同模式推进首创疗法或带来卓越疗效的疗法 [10] 分组5：其他信息 - 除了启动felzartamab治疗PMN的3期研究，百健今年还启动了另外两项felzartamab的3期研究，分别是针对成人肾移植受者晚期抗体介导排斥反应的TRANSCEND和针对IgA肾病的PREVAIL [5]

文章核心观点 - 百健（Biogen）启动关键候选药物felzartamab治疗晚期抗体介导排斥反应（AMR）的III期研究，该药物还在其他免疫介导疾病中开展研究，同时介绍了公司股票表现及其他排名较好的股票情况 [1][3][9] 药物研究进展 - 百健启动felzartamab治疗成人肾移植受者晚期AMR的III期研究，AMR是肾移植失败的主要原因 [1] - TRANSCEND III期研究为期52周，双盲、安慰剂对照、多中心、随机，将招募约120名晚期AMR肾移植受者，评估felzartamab与安慰剂相比的疗效和安全性，主要终点是6个月时通过活检实现AMR缓解的参与者百分比 [2] - felzartamab在原发性膜性肾病（PMN）和免疫球蛋白A肾病（IgAN）的II期研究正在进行，公司计划2025年启动这两种适应症的III期研究 [5] 药物背景信息 - 去年10月FDA授予felzartamab治疗AMR的突破性疗法认定 [2] - 百健去年7月收购Human Immunology Biosciences（HI - Bio）将felzartamab纳入管线，HI - Bio从MorphoSys获得除中国（包括澳门、香港和台湾）外所有国家和地区felzartamab的所有适应症权利，MorphoSys于2024年5月被诺华收购 [6] - 启动felzartamab治疗AMR的III期研究后，百健将向MorphoSys支付3500万美元里程碑付款 [7] 股票表现 - 过去一年百健股票下跌36.6%，行业下跌8.5% [3] - 过去一年ANI Pharmaceuticals股票下跌7.3%，Jazz Pharmaceuticals股票上涨16.3% [9][10] 公司评级与盈利预测 - 百健目前Zacks排名为3（持有） [8] - ANI Pharmaceuticals和Jazz Pharmaceuticals Zacks排名为1（强力买入） [9] - 过去30天，ANI Pharmaceuticals每股收益预期从5.54美元升至6.31美元，2026年从6.75美元升至6.90美元，过去四个季度均超预期，四个季度平均盈利惊喜为17.32% [9][10] - 过去30天，Jazz Pharmaceuticals每股收益预期从22.11美元升至23.10美元，2026年从23.23美元升至23.51美元，过去四个季度三次超预期一次未达预期，四个季度平均盈利惊喜为3.20% [10]