公司：Eledon Pharmaceuticals (ELDN) * 公司专注于开发tegoprubart（一种抗CD40配体抗体）主要适应症为器官移植[3] * 公司总裁兼首席科学官Steve Perrin代表公司出席Guggenheim医疗创新大会 CEO因故未能参加[1] 核心观点与论据：Tegoprubart的临床数据与优势 **目标与市场机会** * 公司目标是取代他克莫司或环孢素作为预防移植排斥的基石免疫抑制剂 适用于心脏、肾脏、肝脏、细胞等多种移植类型 包括同种异体移植和异种移植[3] * 肾脏移植是主要焦点市场 美国每年约25,000例 欧洲每年约25,000例[8][9] **现有标准疗法他克莫司的局限性** * 他克莫司存在即时和长期毒性 包括心血管毒性（高血压增加）、肾毒性（损害移植的肾脏）、代谢毒性（20-30%患者出现新发糖尿病）以及神经系统毒性（脑雾、震颤）导致依从性问题和长期排斥风险[5][6] **BESTOW二期临床试验结果** * 试验设计：约120名患者随机分组（每组60人） 主要终点为评估肾功能的优效性设计 旨在检测两组间9分的差异 次要终点包括标准非劣效性终点（患者和移植物存活率、活检证实的排斥反应）以及安全性[13] * 主要终点结果：他克莫司组平均估算肾小球滤过率为66 优于历史数据（通常为50多）tegoprubart组以3分之差未达到优效性主要终点[15][16] * 亚组分析优势：在多个亚组（如活体捐献者、肾脏质量差的患者）和多个时间点 tegoprubart均优于他克莫司 差异高达10分 当结合参数（如肾脏捐献者预后指数和活体捐献者）作为连续变量分析时 差异达到统计学显著性[16][17] * 非劣效性终点：尽管研究未针对此进行统计把握度计算 但达到了12个月的非劣效性终点（患者存活率、移植物存活率、急性排斥反应）[18] * 安全性优势显著：与他克莫司组相比 tegoprubart组在新发糖尿病、高血压、移植物功能延迟（需要透析）和神经系统结局（震颤）方面显示出巨大且有利的差异[18][19] **对他克莫司组表现超预期的解释** * 在临床试验的严密管理下 患者复诊频率高于真实世界 医生能更精确地控制他克莫司的谷浓度 这可能解释了其更好的肾功能表现[20][21] 未来发展策略与催化剂 **后续计划与监管沟通** * 下一步是设计并启动针对肾脏移植的三期临床试验 已与监管机构进行早期对话 确认单次三期试验即可 12个月非劣效性终点是标准[22] * 正在关注新的替代终点IBOX（或其简化版本）可能作为共同主要终点 为上市后标签提供更多细节[23] **其他适应症拓展** * 胰岛细胞移植：与芝加哥大学合作的研究者发起试验 在6名患者中有5名迅速停用外源性胰岛素 目标是积累9名患者的一年数据后 与监管机构讨论注册路径[33][34][35] * 异种移植：tegoprubart是eGenesis异种肾移植免疫抑制方案的基石 一名接受异种移植的患者存活约10个月 另有患者情况良好 预计明年启动正式临床试验[36][37] **竞争格局** * 公司是目前唯一在移植领域开展抗CD40配体抗体赞助研究的公司 竞争对手（如赛诺菲、优时比、安进）主要专注于更大的自身免疫适应症（多发性硬化症、狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎）这验证了CD40配体靶点[38][39] 财务状况与近期催化剂 * 截至9月公司拥有约9000万美元现金 本周正在完成一轮融资 预计将现金跑道延长至2027年第一季度[40] * 2025年的关键催化剂包括：获得肾脏移植三期试验的明确监管指导 启动该试验 明确胰岛细胞和异种移植的注册研究路径[40][41] 市场反应与认知差异 * 尽管肾脏病学界对数据（尤其是安全性）反应积极 但投资者因公司未达到二期试验的优效性主要终点而反应负面[24][25][26] * 公司认为投资者忽略了达到非劣效性终点和在安全性方面的巨大优势 这些毒性是累积性的 长期影响显著[26][27] 历史教训与差异化 * 此前获批的肾移植药物Belatacept未达预期 部分原因包括其与环孢素而非他克莫司对比 存在黑框警告（肝移植相关死亡）以及移植后淋巴组织增生性疾病发生率较高 目前仅占约8%的新发肾移植市场份额[29][30][31]

业绩总结 - BESTOW试验的主要终点是12个月时的eGFR，历史平均eGFR约为53 mL/min/1.73 m²[17] - Tegoprubart在12个月时的eGFR为约69 mL/min/1.73 m²，而Tacrolimus为约66 mL/min/1.73 m²，显示出Tegoprubart的肾脏移植功能更佳[20] - Tegoprubart组的平均eGFR为69 mL/min/1.73m²，Tacrolimus组为66 mL/min/1.73m²，Tegoprubart组相较于Tacrolimus组的平均差异为3 mL/min/1.73m²[33] - 在接受活体供体肾脏或KDPI≥35的去世供体肾脏的患者中，Tegoprubart组的12个月平均eGFR为69 mL/min/1.73m²，Tacrolimus组为64 mL/min/1.73m²[40] - Tegoprubart组在12个月内的治疗完成率为81.0%，而Tacrolimus组为87.5%[22] 用户数据 - 在BESTOW试验中，共有127名参与者入组，63名接受Tegoprubart，64名接受Tacrolimus[22] - Tegoprubart组的急性排斥反应发生率为20.6%，Tacrolimus组为14.1%，两组之间的差异为6.6%[53] - Tegoprubart组的任何不良事件发生率为96.8%，Tacrolimus组为100%[56] - Tegoprubart组的严重不良事件发生率为52.4%，Tacrolimus组为56.3%[56] - Tegoprubart组的蛋白尿发生率为15.9%，Tacrolimus组为1.6%，两组之间的风险差异为14.3%[59] 新产品和新技术研发 - Tegoprubart显示出良好的安全性，显著减少了与Tacrolimus相关的副作用，包括新发糖尿病、震颤、高血压和延迟移植功能[20] - BESTOW试验的结果支持Tegoprubart进入第三阶段临床试验[20] - 公司计划在2026年底启动肾脏移植的第三阶段临床试验[68] - 公司将启动针对肾功能障碍患者的岛屿细胞移植研究以及移植耐受性研究的第二阶段临床试验[68] - 公司预计到2025年底在1型糖尿病的岛屿细胞移植试验中再招募3名患者，并在2026年上半年报告初步数据[68] 未来展望 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为9340万美元，预计足以支持运营至2026年底[68] - 公司期待获得FDA关于岛屿细胞移植和异种移植的第三阶段设计和市场路径的指导[68] 负面信息 - Tegoprubart组的高血糖发生率为9.5%，Tacrolimus组为21.9%，两组之间的风险差异为-12.4%[59] - Tegoprubart组的高钾血症发生率为11.1%，Tacrolimus组为26.6%，两组之间的风险差异为-15.5%[59] - 特戈普鲁巴特组的白细胞减少症发生率为41.3%，而他克莫司组为23.4%，风险差异17.8%[62] - 在神经系统不良事件中，特戈普鲁巴特组的震颤发生率为1.6%，而他克莫司组为25.0%，风险差异为-23.4%[61] - 在接受死亡供体肾脏移植的患者中，使用他克莫司的患者相比于使用特戈普鲁巴特的患者，预计多出约115天的透析时间[60]