公司概况与核心业务 * 公司为Revolution Medicines (NasdaqGS: RVMD) 专注于开发针对RAS驱动型癌症的疗法[3] * 公司管线包含针对所有致癌RAS变异体的抑制剂 其作用机制是抑制RAS的激活状态[3] * 公司有三款在研药物已进入临床阶段 主要针对胰腺癌(几乎全部由RAS驱动) 结直肠癌(50%由RAS驱动)和非小细胞肺癌(30%由RAS驱动)[3] 核心产品Daraxonrasib (RMC-6236)的进展与监管动态 * Daraxonrasib是一款抑制所有致癌RAS形式的药物 已获得突破性疗法认定 孤儿药认定以及专员国家优先审评券[4] * 审评券意味着FDA计划在收到新药申请(NDA)后加速审评 目标审评时间为1至2个月[5] * 公司正与FDA密切沟通 为基于全球三期试验的NDA提交做准备 该试验针对二线胰腺癌[4][5] * 审评时间缩短将有利于产品商业化时间线 公司已为各种加速情景做好准备[7] 胰腺癌关键临床试验 (RASolute 302 - 二线治疗) * 当前二线胰腺癌标准护理(化疗)的中位无进展生存期(PFS)约为3个月 中位总生存期(OS)约为6个月[8] * 在约1000名胰腺癌患者的研究中 daraxonrasib单药治疗二线胰腺癌的中位PFS超过8个月 中位OS为13-15个月 显著优于标准护理[9] * 关键三期试验(RASolute 302)已完成入组 患者随机分配至标准护理化疗或daraxonrasib单药治疗[10] * 试验主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS) 但主要统计功效基于OS 这是一项事件驱动型试验[13] * 数据读出预计在2026年 试验设有基于OS的中期分析机会 结果可能是中期分析 最终分析或未达到终点[13][14] 胰腺癌其他临床试验拓展 * 辅助治疗试验 (RASolute 301): 针对可切除胰腺癌患者 在接受手术和围手术期化疗后 随机分配至观察组或daraxonrasib单药治疗两年 主要终点为无病生存期 试验已启动[16] * 一线治疗试验 (RASolute 303): 采用三臂设计 比较标准护理化疗 daraxonrasib单药 以及daraxonrasib联合化疗 试验已启动[17] * 一线单药治疗数据也显示出良好结局 支持其生物学活性[20] * 探索联合化疗的哲学依据是寻求最有效方案 早期数据显示单药反应率为47% 联合吉西他滨反应率为55% 提示潜在差异趋势[21][22] * 公司计划在数据成熟稳定后更新一线治疗的持久性数据[24] 胰腺癌市场机会 * 美国每年新增约56,000例胰腺癌诊断[26] * 约25%的患者在初诊时影像学显示可切除 其中约三分之二(即总患者数的15%)经病理确诊为可切除疾病 相当于美国每年约7,500名患者[26] * 目前 接受手术和化疗的患者中约20%获得长期获益 80%未能获益 daraxonrasib有望提高治愈率或延长生命[27] 其他在研产品Zoldorasib (G12D抑制剂) * Zoldorasib是一款口服 每日一次 选择性靶向G12D突变体的共价抑制剂 具有显著的耐受性和安全性[28] * 在携带G12D突变的胰腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性[28] * 预计其将更多作为联合用药使用 可能联合化疗或daraxonrasib[29] * 临床前数据显示 zoldorasib联合daraxonrasib能产生更深 更频繁 更持久的反应 可能克服对RAS抑制剂的主要耐药形式[30] * 公司计划在2026年上半年启动zoldorasib的三期胰腺癌试验 可能针对一线治疗 这将是第四个胰腺癌三期试验[30] 非小细胞肺癌(NSCLC)开发策略 * RESOLVE 301试验: daraxonrasib对比标准护理 用于二线及三线RAS突变非小细胞肺癌(占所有非小细胞肺癌的30%)的全球三期试验 入组进展良好[32] * 未来计划启动一线非小细胞肺癌的全球三期试验 设计为daraxonrasib联合帕博利珠单抗和化疗 对比KEYNOTE-189方案[33] 财务状况 * 公司现金余额约为19亿美元[35] * 公司与罗氏(Roche)的合作提供了20亿美元资金 已动用2.5亿美元 尚有17.5亿美元可用[35] * 强大的资金实力支持公司在RAS驱动适应症上进行积极的临床试验策略[35]