Akari Therapeutics is an oncology biotechnology company developing next-generation antibody drug conjugates (ADCs) with a unique payload, PH1, which targets RNA splicing. Utilizing its innovative ADC discovery platform, the Company has the ability to generate ADC candidates and optimize them based on the desired application to any antigen target of interest. Akari's lead candidate, AKTX-101, targets the Trop2 receptor on cancer cells and with a proprietary linker, enabling it to deliver its novel PH1 payloa ...

文章核心观点 - 公司（Akari Therapeutics）认为2025年是奠定基础、取得战略里程碑的一年，其科学和运营进展为2026年这一关键的转型之年做好了准备 [1] - 公司的核心战略是开发基于新型有效载荷PH1的同类最佳抗体药物偶联物，旨在直接杀死癌细胞并激活免疫系统，以克服现有ADC疗法的局限性 [2] - 公司预计2026年将是转型之年，关键拐点包括启动AKTX-101的I期临床试验，这将提升公司知名度、吸引投资者兴趣并可能促成战略合作 [12][13] 科学平台与有效载荷 - 公司专注于推进基于其专有PH1有效载荷（一种剪接体调节机制）的创新ADC，该方法与传统ADC有效载荷有根本不同 [2] - PH1有效载荷旨在克服现有ADC有效载荷类别的关键限制，其特性包括：强大的细胞毒性活性，且不易受影响当前ADC有效载荷的传统癌症耐药机制影响；独特地激活先天性和适应性免疫系统以扩大和深化抗肿瘤反应；与使用传统有效载荷的当前ADC相比具有差异化的安全性特征 [5] - 在2025年最后两个季度，公司围绕其ADC有效载荷提交了三项新的临时专利申请，以加强其知识产权组合和有效载荷平台的价值 [8] 主导项目AKTX-101进展 - AKTX-101是一种靶向Trop2的ADC，使用专有的不可切割连接子递送PH1有效载荷，旨在驱动有效的肿瘤细胞杀伤，通过先天性和适应性免疫反应攻击肿瘤，并最大限度地减少脱靶效应 [4] - 临床前数据显示AKTX-101在多种癌症模型中具有显著活性：在由KRAS驱动的胰腺癌（胰腺癌、肺癌和结肠癌中最致命的突变之一）中表现出显著活性；PH1有效载荷对前列腺癌关键驱动因子AR-V7表现出显著活性，为这一庞大患者群体开辟了未来机会；在尿路上皮（膀胱）癌和胃癌临床前模型中均显示出引人注目的活性 [6] - 在非人灵长类动物中测试的AKTX-101安全性特征，与使用传统有效载荷的当前Trop2 ADC相比显示出明显差异，表明在临床环境中具有改善耐受性的潜力 [6] 生产与临床开发准备 - 2025年，公司与药明合联（WuXi XDC）启动合作，开始为AKTX-101生产GMP级临床产品，以支持未来的临床研究 [4] - 与药明合联的合作标志着公司从临床前发现公司向临床阶段生物技术公司的转型，有助于为I期研究生产高质量的临床级ADC，并表明全球顶级合作伙伴对推进其创新ADC和有效载荷进入临床试验的信心 [14] - 公司相信，与药明合联的合作使其能够快速推进AKTX-101，计划在2026年底或2027年初启动首次人体试验，具体取决于监管许可 [7] 2026年关键催化剂与里程碑 - 计划在2026年底或2027年初启动AKTX-101的I期临床试验（取决于监管许可），这将是公司作为ADC肿瘤学公司的独特拐点 [13][15] - 2026年的其他关键里程碑包括：就计划的I期试验与FDA进行监管互动以获取反馈；展示AKTX-101与其他Trop2 ADC的差异化数据；完成AKTX-101的CMC和非临床工作，以便在2026年底/2027年初提交IND/CTA申请；继续与制药公司就其独特且差异化的PH1有效载荷/ADC方法及即将到来的关键催化剂进行合作讨论 [15] 运营与学术认可 - 2025年，公司在加强运营模式和资本纪律方面采取了重要步骤，资本注入支持了研发里程碑、关键专利申请以及启动关键生产和临床前活动，为AKTX-101进入I期临床研究铺平道路 [11] - 公司在合并结束后在降低运营费用方面取得重大进展，同时通过高效、可扩展的关键供应商、顾问和合作伙伴网络构建了研发能力 [11] - 公司在全球最重要的免疫肿瘤学研究会议——癌症免疫治疗学会（SITC）上展示了有前景的免疫肿瘤学数据，其提交的材料被列为会议前150名之一，关于通过PH1 ADC有效载荷进行剪接调节是攻击癌症的独特有效方法，获得了学术界和制药界科学家的极大热情和兴奋 [9] - 公司组建了世界级的科学顾问委员会，以参与并指导其PH1有效载荷ADC战略，帮助优化其有前景技术的开发，以最大化其对癌症患者的影响 [10]

公司核心进展 - Akari Therapeutics 宣布启动其主导的抗体药物偶联物项目 AKTX-101 的 GMP 生产活动 [1] - 公司选择药明合联作为其 IND 申报相关工作的独家合作伙伴 以支持临床试验的启动 [2] - 此次 GMP 生产的启动标志着 AKTX-101 项目的重大进展 该药物采用了公司新型专有载荷 PH1 [3] 合作伙伴与战略 - 合作伙伴药明合联是全球领先的 ADC 合同研发生产组织 以其端到端的开发与生产能力及深厚专业知识而闻名 [2] - 双方正在围绕 AKTX-101 建立战略合作伙伴关系 结合 Akari 的创新 ADC 设计与载荷技术 以及药明合联在 ADC 开发和制造领域的全球领导地位 [4] - 药明合联首席执行官表示 PH1 载荷代表了 ADC 领域新颖且可能具有高影响力的创新 并期待利用其一体化 ADC 平台支持高质量 GMP 材料的生产 [4] 技术平台与产品优势 - AKTX-101 整合的新型专有载荷 PH1 通过 RNA 剪接调节发挥作用 代表了差异化的 ADC 设计方法 [3] - PH1 载荷结合了细胞毒性和免疫肿瘤学作用的双重机制 有潜力显著提高 ADC 的治疗效果 [3] - 在临床前动物模型中 这种剪接调节已被证明可诱导癌细胞死亡 同时激活免疫细胞以产生强大且持久的活性 [6] - 临床前研究表明 与传统载荷的 ADC 相比 AKTX-101 显示出显著的活性和更长的生存期 [6] - AKTX-101 靶向癌细胞上的 Trop2 受体 并通过专有连接子将其新型 PH1 载荷直接递送至肿瘤 [6] 临床开发计划 - 公司计划在大约 12 个月内启动其计划的首次人体 1 期研究 [4] - 公司预计在 2026 年底或 2027 年初启动 1 期首次人体临床试验 具体取决于监管机构的批准 [4] - 由此产生的 GMP 级药品旨在支持 Akari 计划的 1 期首次人体临床试验 [4] 公司业务与行业定位 - Akari Therapeutics 是一家致力于开发下一代剪接体载荷抗体药物偶联物的肿瘤学生物技术公司 [6] - 公司利用其创新的 ADC 发现平台 能够生成 ADC 候选药物 并根据针对任何感兴趣靶点的应用需求对其进行优化 [6] - 药明合联是一家专注于生物偶联物的全球知名合同研究、开发和生产组织 提供广泛的创新偶联和载荷-连接子技术以促进下一代 ADC 的开发 [8]

融资交易概览 - 公司宣布达成最终协议，发行并出售总计12,607,487份美国存托凭证或其等值物，每份代表2,000股普通股，同时发行可购买总计12,607,487份ADS的未注册认股权证 [1] - 此次发行包括注册直接发行与同步私募发行两部分 [3] - 注册直接发行部分：公司同意发行10,043,774份ADS及可购买10,043,774份ADS的未注册G系列认股权证，每份ADS及附带认股权证的综合购买价格为0.3883美元 [3] - 同步私募发行部分：公司同意发行可购买2,563,713份ADS的未注册预融资认股权证及可购买最多2,563,713份ADS的未注册G系列认股权证，每份ADS及附带认股权证的综合购买价格为0.4041美元 [3] - G系列认股权证的行权价格为0.3883美元，可在股东批准日行权，自首次行权日起有效期为五年 [3] - 此次发行预计于2025年12月17日左右完成 [3] - Ladenburg Thalmann & Co. Inc. 担任此次发行的独家配售代理 [2] 融资规模与资金用途 - 此次发行在扣除配售代理费及其他发行费用前的总收益预计约为500万美元 [4] - 其中，超过100万美元来自公司董事、高管及执行管理层的新现金投资 [4] - 公司计划将净收益用于持续研发、营运资金及一般公司用途 [4] 内部人士参与与债务转换 - 此次发行的现金部分，有超过20%的参与来自公司董事、高管及执行管理层 [1] - 部分现有票据持有人同意将公司约250万美元的未偿债务转换为可购买6,409,410份ADS的未注册预融资认股权证及可购买6,409,410份ADS的未注册认股权证，每份ADS及附带认股权证的综合交换价格为0.4041美元 [5] - 与转换相关的认股权证条款与G系列认股权证相同，且在公司获得股东批准授权后方可行权 [5] 管理层观点 - 公司首席执行官表示，此次交易获得的额外资本支持了其肿瘤ADC有效载荷平台的关键开发计划，同时负债的减少改善了公司的资本结构 [6] 公司业务与管线介绍 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，致力于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [10] - 公司利用其创新的ADC发现平台，能够生成ADC候选药物，并根据针对任何感兴趣靶点的应用需求进行优化 [10] - 公司的主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，并通过专有连接子将其新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤 [10] - PH1是一种新型剪接体调节剂有效载荷，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接，不同于当前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC [10] - 临床前动物模型显示，这种剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞以产生强大且持久的活性 [10] - 临床前研究表明，与传统有效载荷的ADC相比，AKTX-101具有显著活性并能延长生存期 [10] - AKTX-101有潜力与检查点抑制剂产生协同作用，并且作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合使用时，与适当的对照组相比，均显示出能延长生存期 [10] - 公司正在生成关于其新型有效载荷PH1的验证数据，以继续推进其主要资产以及使用该新型有效载荷的其他未公开靶点 [10]

文章核心观点 - Akari Therapeutics公司宣布其靶向Trop2的抗体偶联药物AKTX-101在临床前研究中显示出治疗K-Ras G12V突变胰腺癌的潜力 该突变驱动了三分之一胰腺导管腺癌的发生 而目前该领域存在巨大的未满足医疗需求[1] - AKTX-101是一种新型ADC 其搭载的PH1载荷通过干扰RNA剪接来杀死癌细胞 在临床前研究中对K-Ras G12V PDAC细胞系显示出个位数纳摩尔级别的细胞毒性效力 并且表现优于另一款在研疗法daraxonrasib[4][5] - 公司计划在2026年底启动AKTX-101的首个人体临床试验 并于2027年获得初步安全性和有效性数据 同时也在探索将PH1载荷用于针对其他靶点的新ADC[7][8] 胰腺癌疾病背景与未满足需求 - 胰腺癌是致死率最高的恶性肿瘤之一 在美国每年约有60,000例新诊断病例和约50,000例死亡病例[2] - 胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌形式 其中K-Ras G12V突变驱动了约三分之一的病例[1] - 该疾病中位总生存期仅为1.4年 当前标准疗法如FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的中位总生存期分别为1.5年和1.3年 疗效有限且毒性显著[1][3] - 目前缺乏针对K-Ras G12V突变PDAC的靶向疗法 已获批的K-Ras抑制剂仅针对G12C突变 凸显了该领域巨大的未满足需求[3] AKTX-101药物机制与临床前数据 - AKTX-101是一种抗体药物偶联物 通过靶向在胰腺癌等实体瘤中高表达的Trop2蛋白 将新型RNA剪接体调节载荷PH1递送至癌细胞内部[4] - PH1载荷通过破坏癌细胞生存、生长和扩散所依赖的RNA剪接过程来发挥作用 这是一种不同于传统微管蛋白抑制剂或DNA损伤剂的新型作用机制[4][9] - 在K-Ras突变的PDAC中 Trop2蛋白水平更高 使得靶向Trop2的ADC可能成为针对该特定肿瘤突变的精准疗法[4] - 最新临床前数据显示 AKTX-101在所有测试的K-Ras G12V PDAC细胞系中均表现出个位数纳摩尔级别的细胞毒性效力[5] - 在多个PDAC细胞系中 AKTX-101的效力优于另一款在研的K-Ras突变疗法daraxonrasib[5] - 临床前研究表明 与传统载荷的ADC相比 AKTX-101显示出显著活性并延长了生存期 并且有潜力与检查点抑制剂产生协同作用[9] 公司战略与后续计划 - 公司计划在近期的一场科学会议上展示这些临床前数据[7] - AKTX-101正在向首次人体试验推进 预计于2026年底启动 并在2027年获得初步安全性和有效性数据[7] - 公司正在与潜在合作伙伴进行讨论 以开发针对其他癌症抗原的、搭载PH1载荷的新ADC[7][8] - 公司致力于开发用于治疗严重未满足需求癌症的下一代剪接体载荷ADC 其发现平台能够针对任何感兴趣的靶点生成并优化ADC候选药物[9]

公司动态与沟通 - Akari Therapeutics于2025年12月4日发布了新的CEO Corner栏目，首席执行官Abizer Gaslightwala在栏目中提供了公司最新进展、关键增长机会和时间线的更新 [2] 核心技术平台与管线进展 - 公司利用其创新的抗体药物偶联物（ADC）有效载荷平台，正在推进一类基于新型PH1有效载荷构建的免疫肿瘤学ADC [3] - PH1有效载荷专门设计用于靶向并破坏剪接体的作用，在临床前研究中显示出独特的疗效和安全性特征，有潜力作为单药或与检查点抑制剂联用，满足肿瘤患者未满足的医疗需求 [3] - 先导候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，通过专有连接子递送新型PH1有效载荷至肿瘤内部 [3] - 公司目前正在启动支持新药临床试验申请的研究，计划在2026年第四季度将这款先导ADC推进至临床试验阶段 [3] 公司业务与研发策略 - Akari Therapeutics是一家致力于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物的肿瘤生物技术公司 [4] - 与目前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC不同，PH1是一种新型的剪接体调节剂，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接 [4] - 临床前动物模型显示，这种剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞，从而产生强大且持久的活性 [4] - 在临床前研究中，与传统有效载荷的ADC相比，AKTX-101显示出显著的活性和更长的生存期 [4] - AKTX-101有潜力与检查点抑制剂产生协同作用，并且作为单药或与检查点抑制剂联合使用时，与适当的对照组相比，均显示出更长的生存期 [4] - 公司正在生成关于其新型有效载荷PH1的验证数据，以继续推进其先导资产以及使用该新型有效载荷的其他未公开靶点 [4]

公司最新动态 - 公司于2025年11月25日发布了最新的CEO Corner访谈，由首席执行官Abizer Gaslightwala主持，内容已发布于公司官网 [1] - 访谈重点概述了公司在抗体药物偶联物领域的创新，特别是其新型PH1有效载荷及其双重作用机制 [1] - 首席执行官还讨论了公司下一代ADC发现平台不断增长的能力以及为患者提供差异化疗法的使命 [1] 核心技术平台与产品管线 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，专注于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [3] - 公司利用其创新的ADC发现平台，能够生成ADC候选药物，并根据针对任何感兴趣靶点的应用需求对其进行优化 [3] - 公司的主要创新点在于其新型有效载荷PH1，这是一种剪接体调节剂，旨在破坏癌细胞的RNA剪接，不同于当前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC [3] - 临床前动物模型显示，这种剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞以产生强劲且持久的活性 [3] - 主要资产AKTX-101在临床前研究中，相较于传统有效载荷的ADC，显示出显著活性和延长生存期的作用 [3] - AKTX-101与检查点抑制剂具有协同作用的潜力，并且作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合使用时，与适当的对照组相比，均表现出延长生存期的效果 [3] - 公司正在为其新型有效载荷PH1生成验证数据，以持续推进其主要资产以及使用该新型有效载荷的其他未公开靶点 [3]

公司活动 - 公司举行Akari Therapeutics企业最新情况网络直播 [1] - 网络直播由公司录制并将在活动结束后于公司网站提供回放 [1] - 公司总裁兼首席执行官Abizer Gaslightwala和肿瘤学负责人Satyajit Mitra博士参加此次电话会议 [4]

公司人事任命 - Akari Therapeutics任命Kameel D Farag为临时首席财务官 该高管拥有超过20年的生物制药行业财务和运营领导经验 曾主导筹集超过1.7亿美元资金并拥有全球商业化经验[1] - 公司首席执行官Abizer Gaslightwala表示 Kameel Farag在企业融资、并购和运营建设方面的深厚经验将加速公司新型ADC平台的开发并推动主要资产进入临床阶段[2] - Kameel Farag表示 Akari处于开发新一代ADC的前沿 该技术通过RNA剪接调节来破坏癌细胞生存 其加入将帮助公司定位下一阶段的增长和价值创造[2] 新任高管背景 - 在加入Akari之前 Kameel Farag曾担任Aspen Neuroscience的首席财务官和业务运营负责人 期间公司员工数量增长三倍 获得超过1.5亿美元融资 并建立了生产基础设施为临床数据和未来潜在公开募股做准备[4] - 更早之前 Kameel Farag在Ionis Pharmaceuticals担任财务高级副总裁 作为高级领导团队成员 他通过建设财务团队、系统和流程支持公司实现超过10亿美元的收入、多个上市产品和不断增长的全资管线[4] - Kameel Farag在Amgen工作超过16年 担任过包括国际区域财务负责人在内的重要领导职位 专注于新兴市场的增长驱动和已建立市场的盈利能力提升[4] 公司技术与平台 - Akari Therapeutics是一家肿瘤学生物技术公司 致力于开发下一代剪接体载荷抗体药物偶联物 其创新ADC发现平台能够生成ADC候选药物并根据目标应用进行优化[7] - 公司的主要新型载荷PH1是一种剪接体调节剂 旨在破坏癌细胞内的RNA剪接 临床前动物模型显示该技术可诱导癌细胞死亡同时激活免疫细胞以产生强大持久的活性[7] - 临床前研究中 主要资产AKTX-101相较于传统载荷ADC显示出显著活性和延长生存期 并且作为单一疗法或与检查点抑制剂联合使用均表现出延长生存期的潜力[7]

运营亏损 - 公司2025年第三季度运营亏损为740万美元，其中包括一笔518万美元的非现金无形资产减值损失，较2024年同期的290万美元亏损增加了153%[169] - 公司2025年前九个月运营亏损为1400万美元，较2024年同期的1640万美元亏损减少了14%[169] 净亏损 - 2025年第三季度净亏损为640万美元，2024年同期为290万美元[201] - 2025年前三季度净亏损为1200万美元，2024年同期为1600万美元[201] 研发费用 - 2025年第三季度研发费用为24.9万美元，较2024年同期的14.3万美元增加了约10.6万美元[169][172] - 2025年前九个月研发费用为172.9万美元，较2024年同期的573.6万美元大幅减少了约400万美元[169][172] 一般及行政费用 - 2025年第三季度一般及行政费用为197.5万美元，较2024年同期的170.9万美元增加了26.6万美元[169] - 2025年前九个月一般及行政费用为713.9万美元，较2024年同期的661.6万美元增加了52.3万美元[169] - 2025年第三季度总务及行政费用增加约30万美元，前三季度增加约50万美元[180][181] 具体项目开发费用 - 公司ADC临床前开发费用在2025年第三季度为46.4万美元，2025年前九个月为62.6万美元，而2024年同期均为零[172] - HSCT-TMA临床开发费用在2025年第三季度和前三季度分别减少50万美元和150万美元[173] - 化学、制造和控制费用在2025年第三季度和前三季度分别减少40万美元和330万美元[175] - 其他外部开发费用在2025年第三季度和前三季度分别减少10万美元和70万美元[176] 融资活动 - 2025年10月融资中，公司通过注册直接发行筹集了250万美元的总收益，发行了3,125,000份ADS，每份ADS及附带认股权证的合并购买价格为0.80美元[164] - 公司于2025年10月完成注册直接发行，总收益为250万美元[206] - 公司支付了262,500美元现金作为2025年注册直接发行的结算费用[208] - 公司授予配售代理认股权证，可购买最多125,000份ADS，行权价为每股ADS 1.00美元，占2025年注册直接发行中ADS总聚合数量的4.0%[208] - 公司发行了2025年8月票据，总购买价格为3,011,000美元，总本金金额为3,763,750美元[218] - 公司董事长以1,000,000美元的购买价格认购了本金金额为1,250,000美元的票据[219] - 公司支付了75,000美元的配售代理费[220] 股权融资协议 - 公司与White Lion Capital签订了普通股购买协议，公司有权要求White Lion购买总购买价格高达2500万美元的新发行普通股[165] - 公司与White Lion Capital签订股权额度购买协议，后者有义务购买总购买价格高达25,000,000美元的新发行普通股[209] - 根据股权额度购买协议，公司可发行的普通股上限为13,039,369,358股，占协议执行日已发行普通股的19.99%[211] 其他收益与损失 - 2025年第三季度和前三季度，公司分别确认了80万美元和200万美元的流动负债结算收益[189][190] - 2025年第三季度和前三季度，公司分别确认了100万美元的债务清偿损失[192] 现金流与财务状况 - 截至2025年9月30日，公司拥有现金250万美元，累计赤字为2.593亿美元[202] - 截至报告日，公司现有现金及2025年10月融资所得资金预计可维持运营至2025年12月[222] - 截至2025年9月30日，九个月经营活动所用现金净额为752.7万美元，融资活动所提供现金净额为741.1万美元[228] - 截至2025年9月30日，公司债务本金支付义务预计约为460万美元[231] 管理层与人事安排 - 公司临时首席财务官的咨询协议规定，2025年底前每月现金费用为1.8万美元，2026年1月1日至2月15日期间每月现金费用增至2.7万美元[163] 会计政策与估计 - 公司财务报表基于美国公认会计原则编制，涉及资产、负债和费用的估计和假设[234] - 管理层持续评估的关键会计估计包括以股份为基础的薪酬[234] - 管理层持续评估的关键会计估计包括被分类为负债的认股权证公允价值[234] - 管理层持续评估的关键会计估计包括研发预付款、应计项目及相关费用[234] - 管理层持续评估的关键会计估计包括所得税[234] - 管理层持续评估的关键会计估计包括无形资产减值[234] - 公司估计和判断基于历史经验及其他合理因素[234] - 自2024年12月31日以来，公司关键会计政策及估计未发生重大变更[235] - 关于重大估计和假设的讨论参考了Form 10-K中的第7项[235] - 公司作为小型报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[236]