**Kura Oncology (KURA) 电话会议纪要分析** **涉及的行业或公司** * Kura Oncology (NasdaqGS: KURA) 一家专注于癌症靶向治疗的生物制药公司[1][2] * 核心管线包括法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目(如KO-2806/Darlifarnib)、menin抑制剂Ziftomenib(用于NPM1突变AML)以及GIST联合治疗项目[3][4][5] * 合作方包括协和麒麟(Kyowa Kirin)共同开发Ziftomenib[3] **核心观点和论据** **1 法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目的科学机制与优势** * FTI通过抑制Rheb蛋白的法尼基化阻断mTORC1信号通路克服多种靶向药物的先天性和适应性耐药[6][7][8] * KO-2806(Darlifarnib)为新一代FTI较Tipifarnib效力更高(小鼠模型中)且用药剂量更低(因清除率降低和代谢优化)每日一次给药[12] * KO-2806在临床前模型中与PI3K抑制剂、RAS抑制剂和抗血管生成TKI均显示协同作用[12][13][26] **2 临床前数据支持FTI联合治疗的广泛潜力** * **肾细胞癌(RCC)模型**: KO-2806联合Cabozantinib(或其他TKI)在耐药模型(VHL野生型)和敏感模型中均诱导肿瘤消退且与VHL基因型无关[15][16] * **PI3K突变模型**: 在头颈癌、乳腺癌、膀胱癌和宫颈癌模型中KO-2806联合Alpelisib持续抑制mTOR信号并驱动深度消退[18][19][20] * **RAS抑制剂联合**: 在肺癌和结直肠癌模型中KO-2806增强Adagrasib(G12C抑制剂)、MRTX1133(G12D抑制剂)和RMC PanRAS抑制剂的活性甚至将耐药肿瘤转化为敏感[23][24][25] * 在KRAS抑制剂单药治疗失败后转换至联合治疗仍能诱导消退[24][25] **3 临床开发策略与ESMO数据预期** * **ESMO 2025将公布三项研究数据**: * KO-2806单药剂量递增研究(N=11-35)评估安全性和RP2D[30][41] * KO-2806联合Cabozantinib用于RCC(二线及以后治疗)包括既往Cabozantinib经治患者[31][75] * Tipifarnib联合Alpelisib用于PIK3CA突变头颈鳞癌[32] * 预期疗效基准: RCC联合治疗ORR目标31%-46%(对标HIF2抑制剂组合)且关注安全性差异(FTI主要不良事件为中性粒细胞减少症而非贫血)[41][42][43] * 2026年预计公布KRAS抑制剂联合数据[30][97] **4 商业机会与财务定位** * FTI联合疗法年潜在患者人群超20万(仅美国)[34] * Ziftomenib的NDA正在FDA审评中预计获批用于NPM1突变R/R AML潜在市场50-100亿美元[3] * 公司现金充裕截至上季度末持有6.307亿美元现金并预计近期获得3.75亿美元里程碑付款[36] **其他重要但可能被忽略的内容** * **知识产权优势**: KO-2806作为新化学实体具有更长的专利保护期而Tipifarnib因专利限制商业潜力有限[12][68] * **监管政策利好**: 美国《通胀削减法案》孤儿药条款修正允许公司在多个孤儿适应症中保持竞争优势[69] * **安全性差异化**: FTI主要通过抑制mTORC1发挥作用避免mTORC2抑制导致的胰岛素抵抗和肺炎等副作用[18] * **开发策略灵活性**: 公司考虑与多家合作伙伴开展临床协作(如BMS与Adagrasib组合)或独立推进Cabozantinib联合项目[50][60][61]

公司概况 * Kura Oncology是一家专注于开发癌症靶向疗法的生物制药公司 其核心项目Ziftomenib针对急性白血病 同时研发管线覆盖胃肠道间质瘤（GIST）、肾细胞癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、神经内分泌肿瘤以及糖尿病[2] * 公司现金状况良好 截至上一季度末拥有6.307亿美元现金[2] * 公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.就Ziftomenib在急性白血病领域达成了共同开发和商业化协议 预计获得的里程碑付款将支撑其运营至2029年[2][3] Ziftomenib项目与急性白血病（AML）机会 * Ziftomenib是一种menin抑制剂 用于治疗NPM1突变急性白血病 其新药申请（NDA）正在接受FDA审查 PDUFA日期为11月30日[6] * 公司对急性白血病的初始商业机会估值为3.5亿至4亿美元 若市场按预期发展 前线治疗的市场规模为70亿至100亿美元 公司预计Ziftomenib可占据其中高达30亿美元的份额[3] * 公司认为其竞争优势在于最佳的安全性、耐受性和给药简便性 无临床意义的药物相互作用或QT间期延长 无需常规心脏监测 而某些竞品存在这些问题[9][12][13] * 公司已为商业化做好充分准备 组建了包括医学事务、市场准入、市场营销和销售在内的团队 销售团队已开始进行客户沟通和准备工作[14][15] * 与Kyowa Kirin的合作包括3.3亿美元的首付款 公司已因提交NDA获得4500万美元 预计在未来几年内还将获得3.75亿美元的里程碑付款[18][19] 临床开发与试验设计 * KOMET-007是一项评估Ziftomenib与前线标准疗法联合用药的1期研究 数据令人鼓舞 显示其安全性、耐受性好 易于联合用药并能驱动有意义的活性 已入组超过100名患者[8][26] * KOMET-017是两项在单一方案下进行的全球性3期试验 分别针对强化和非强化治疗的前线AML患者 已与FDA就加速批准和完全批准的路径达成一致[9][22] * 试验设计创新 采用微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）率作为加速批准的终点 MRD阴性与生存期强相关 标准7+3方案的MRD阴性率约为40%-47% 公司旨在显著优于该数据 并预计在2028年获得顶线结果[22][23][24] * 该一体化试验设计（单一协议、预算和启动）旨在覆盖几乎所有前线患者 已获得全球150-190家领先研究机构的独家合作 旨在加速患者招募[25][26] 其他研发管线 * FTI（法尼基转移酶抑制剂）项目：旨在克服对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、PI3Kα抑制剂和KRAS抑制剂的耐药性 其总目标患者人群（TAM）在美国超过20万患者[34][35] * 预计在10月的ESMO大会上公布KO-2806（新型FTI）单药以及其与卡博替尼（cabozantinib）联合治疗肾细胞癌（RCC）、tipifarnib（第一代FTI）与阿培利司（alpelisib）联合治疗PIK3CA突变头颈癌的临床数据更新[33][36] * Ziftomenib也在与伊马替尼（imatinib）联合用于胃肠道间质瘤（GIST）的试验中 该试验处于剂量递增阶段 GIST alone is a blockbuster opportunity[39] * 糖尿病项目：Menin抑制剂在临床前模型中显示可降低血糖、增加胰岛素产量、恢复胰岛素敏感性并选择性扩增胰腺β细胞 公司已优化出一种针对糖尿病适应症的开发候选药物 并计划以创新的方式推进其在1型糖尿病和心脏代谢疾病中的应用[40][41][42] 近期关键里程碑 * 2025年11月30日：Ziftomenib用于NPM1突变AML的PDUFA日期[6] * 2025年10月：在ESMO大会上公布FTI项目的多项1期试验数据[33][45] * 2025年12月：预计在ASH大会上公布Ziftomenib在AML前线（与venetoclax联用）及复发难治环境下的数据[8][45] * 2025年第四季度：启动Ziftomenib的前线3期研究（KOMET-017）[26][45] * 2026年：预计公布与吉列替尼（gilteritinib）联合用药的数据、FTI与KRAS抑制剂联合的数据、GIST数据 以及糖尿病项目的进展[46] 财务与战略 * 公司资金充足 现有现金加上预期的里程碑付款 预计资金可支撑至2029年[2][3][19] * 公司处于纯执行模式 未来12-24个月将是激动人心的时期 在适当时候可能考虑募集额外资金以进一步扩充管线[46]

生物科技股盘后表现 - 2025年9月9日盘后交易中 多只中小型生物科技股出现显著上涨 主要受临床数据更新、内部人士买入和投资者会议参与等短期催化剂推动[1] - 涉及公司包括Immutep、Nautilus Biotechnology、Pliant Therapeutics、Phio Pharmaceuticals和Kura Oncology[1] Immutep Ltd (IMMP) - 股价在盘后交易中上涨4.37%至1.67美元 此前在常规交易时段下跌6.98%至1.60美元[2] - EFTISARC-NEO II期试验数据获接受 将于2025年11月13日在CTOS 2025肿瘤学会议上进行口头报告[3] - 该试验首次评估eftilagimod alpha联合放疗和KEYTRUDA用于软组织肉瘤新辅助治疗 针对高未满足医疗需求的罕见癌症[3] Nautilus Biotechnology Inc (NAUT) - 股价在盘后交易中大幅上涨12.25%至0.7521美元 此前在常规交易时段下跌4.42%至0.6700美元[4] - CEO Sujal M. Patel于2025年9月5日和8日分别购入116,500股和83,500股 总计超过135,000美元的内部人士买入[5] - 公司计划参加2025年9月16-17日举行的第三季度投资者峰会集团虚拟会议[5] Pliant Therapeutics Inc (PLRX) - 股价在盘后交易中飙升16.00%至2.03美元 此前在常规交易时段上涨1.16%至1.75美元[6] - 公司预计将于2025年11月6日发布第三季度财报 提供主要候选药物bexotegrast治疗特发性肺纤维化的更新[7] Jin Medical International Ltd (ZJYL) - 股价在盘后交易中上涨7.15%至0.6999美元 此前在常规交易时段上涨3.65%至0.6532美元[7] - 公司于2025年8月在滁州启动第三工厂运营 扩大医疗器械生产能力 加速轮椅和康复设备的全球交付[8] Phio Pharmaceuticals Corp (PHIO) - 股价在盘后交易中上涨8.20%至2.64美元 此前在常规交易时段已上涨13.49%至2.44美元[8] - 公司参加2025年9月8-10日举行的H.C. Wainwright第27届全球投资会议 CEO将于9月10日介绍PH-762的Ib期临床试验进展[9] - PH-762是一种靶向PD-1的INTASYL siRNA化合物 用于治疗皮肤鳞状细胞癌、黑色素瘤和Merkel细胞癌等皮肤癌[9] Kura Oncology Inc (KURA) - 股价在盘后交易中上涨6.12%至8.50美元 此前在常规交易时段下跌1.60%至8.01美元[10] - 公司于2025年9月8日在H.C. Wainwright会议上介绍关键进展 包括Ziftomenib的PDUFA行动日期定于11月30日[11] - Ziftomenib是一种menin抑制剂 针对复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病 两个III期试验正在进行中 年市场机会超过70亿美元[11] - 公司同时推进法尼基转移酶抑制剂项目 针对实体瘤耐药机制 Phase 1数据预计在ESMO会议上公布[12]

公司财务与活动 - 公司将于2025年8月7日美国金融市场收盘后公布2025年第二季度财务业绩 [1] - 管理层将在美国东部时间下午4:30/太平洋时间下午1:30举行网络直播和电话会议讨论财务业绩并提供公司最新情况 [1] - 电话会议可通过拨打电话(800) 579-2543(美国境内)或(785) 424-1789(国际)参加 会议ID为KURAQ2 [2] - 网络直播和存档回放可在公司投资者关系网站www.kuraoncology.com获取 [2] 公司概况与研发管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发癌症精准治疗药物 [3] - 研发管线包括针对癌症信号通路的小分子候选药物 [3] - Ziftomenib是一种每日一次的口服menin抑制剂 是首个也是唯一获得FDA突破性疗法认定的研究性疗法 用于治疗复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病 [3] - 2024年11月公司与Kyowa Kirin达成全球战略合作 共同开发和商业化ziftomenib用于AML和其他血液恶性肿瘤 [3] - KOMET-001(针对R/R NPM1-m AML的2期注册导向试验)已完成入组 [3] - 2025年第二季度FDA已接受ziftomenib的新药申请 用于治疗成人R/R NPM1-m AML 并设定了2025年11月30日的PDUFA目标行动日期 [3] - 正在进行一系列临床试验 评估ziftomenib与现有标准治疗在新诊断和R/R NPM1-m及KMT2A重排AML中的联合使用 [3] - Ziftomenib还在KOMET-015试验中与伊马替尼联合用于晚期胃肠道间质瘤患者的1期剂量递增研究 [3] - KO-2806是一种新一代法尼基转移酶抑制剂 正在FIT-001试验中作为单药及与靶向治疗联合用于各种实体瘤患者的1期剂量递增研究 [3] - Tipifarnib是一种强效选择性FTI 目前正在进行KURRENT-HN试验 与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者的1/2期研究 [3] 联系方式 - 投资者和媒体联系人Greg Mann 电话858-987-4046 邮箱gmann@kuraoncology.com [4]

报告行业投资评级 - 看好丨维持 [11] 报告的核心观点 - Menin是精准治疗AML的重要靶点，截至2025年6月全球9款Menin抑制剂处于临床研发或已上市，Revumenib等展现出良好疗效和安全性，后续梯队竞逐加速，国产药物值得期待 [2] 根据相关目录分别进行总结 靶向治疗AML：Menin抑制剂潜力十足 - AML是恶性克隆性血液系统肿瘤，我国年发病率1.62/10万，65岁以上人群发病率17.5/10万，传统治疗对老年和特定基因改变患者效果有限 [20] - 目前AML靶向疗法主要针对FLT3、IDH1基因突变及抗凋亡蛋白BCL - 2，Menin抑制剂成研究热点 [21] - Menin蛋白由MEN1基因编码，在多种细胞过程中起关键作用，KMT2A基因重排和NPM1基因突变与白血病相关，Menin是精准干预HOX异常表达的关键靶点 [21][23][27] Syndax先发，Menin抑制剂加速兑现 - 截至2025年6月，全球9款Menin抑制剂处于临床研发或已获批上市，Revumenib已获批，Ziftomenib获FDA快速通道资格，Bleximenib推进至临床III期，中国药企烨辉医药BN104和和黄医药HMPL - 506分别处于临床I/II期和I期 [8][9][31] - Revumenib单药治疗AML，在94例患者中CR + CRh率22.8%，CRc率43.9%，ORR 63.2%，MRD阴性率68.2%，mOS 8.0个月；联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗AML，ORR达88%，CRc率81%，mOS延长至15.5个月 [8] - Ziftomenib联合“7 + 3”方案用于初诊NPM1突变或KMT2A重排AML患者，NPM1m组CR率88%、CRc率94%，KMT2A - r组CR和CRc率均为83% [9] 烨辉、和黄领跑，中国药企静待花开 - BN104由BioNova设计，2024年ASH年会显示其治疗KMT2A重排亚组CR/CRh率60.9%，NPM1突变亚组CR/CRh率40%，安全性可控，2025年施维雅宣布收购 [45] - HMPL - 506由和黄医药原研，2024年启动治疗血液恶性肿瘤的I期临床试验，计划纳入至少60名患者 [46] 投资观点 - 药品看好现金流健康、有源头创新能力等的创新药企，关注新赛道；CXO重视外向型CDMO和内需型CRO投资机会 [50] - 医疗器械看好院内业务恢复，关注设备更新和院内耗材，中长期关注家用医疗器械；生命科学服务板块或周期见底 [51] - 中药关注基药目录等，预计2025年迎收入利润拐点，看好品牌OTC药企和稳健资产；生物制品优先胰岛素/血制品，关注疫苗 [51]

文章核心观点 - Kura Oncology和Kyowa Kirin宣布ziftomenib的KOMET - 007组合试验临床数据摘要被2025年欧洲血液学协会（EHA）大会接受展示，体现其与强化化疗联用对新诊断急性髓系白血病（AML）患者的治疗潜力 [1][3] 研究试验情况 - KOMET - 007是ziftomenib与护理标准联合用于NPM1突变（NPM1 - m）和KMT2A重排（KMT2A - r）急性髓系白血病（AML）患者的多中心1期试验，EHA展示数据来自1a期剂量递增和1b期剂量扩展部分 [2] - KOMET - 001是ziftomenib用于复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的2期注册导向试验，已完成入组，2025年第二季度提交新药申请 [7] - KOMET - 017是ziftomenib与非强化或强化化疗联合用于新诊断NPM1 - m和/或KMT2A - r急性髓系白血病的3期注册研究 [5] 会议展示信息 - KOMET - 007试验更新数据将于6月12日17:00 - 18:15 CEST在EHA大会口头报告，地点为米兰会议中心Allianz MiCo礼堂 [1][4] - KOMET - 001研究海报展示时间为6月13日18:30 - 19:30 CEST，地点为米兰会议中心Allianz MiCo海报厅 [4] - KOMET - 017试验仅在线发表 [5] 公司情况 - Kura Oncology是临床阶段生物制药公司，致力于癌症精准药物，管线有ziftomenib、KO - 2806、Tipifarnib等药物在不同临床试验中 [6][7] - Kyowa Kirin是日本全球专业制药公司，投资药物发现和生物技术创新超70年，致力于开发下一代抗体、细胞和基因疗法 [8]

文章核心观点 Kura Oncology宣布参加2025年美银证券医疗保健会议，介绍公司业务及在研药物进展 [1] 公司参会信息 - 公司将参加美银证券2025年医疗保健会议 [1] - 公司总裁兼首席执行官Troy Wilson博士将于2025年5月13日下午6点（美国东部时间）/下午3点（美国太平洋时间）参加炉边谈话 [1] - 炉边谈话将进行现场音频网络直播，可在公司网站投资者板块观看，活动结束后有存档回放 [1] 公司概况 - Kura Oncology是一家临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物的前景 [1][2] - 公司产品线包括旨在靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [2] 公司在研药物进展 Ziftomenib - 是一种每日一次的口服menin抑制剂，是首个且唯一获美国FDA突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的研究性疗法 [2] - 2024年11月，公司与协和麒麟达成全球战略合作协议，共同开发和商业化用于AML及其他血液系统恶性肿瘤的ziftomenib [2] - ziftomenib针对复发/难治性NPM1突变AML的2期注册导向试验已完成入组，2025年第二季度，两家公司宣布提交ziftomenib用于治疗复发/难治性NPM1突变AML成年患者的新药申请 [2] - 公司和协和麒麟还在开展一系列临床试验，评估ziftomenib与当前标准疗法联合用于新诊断和复发/难治性NPM1突变及KMT2A重排AML的效果 [2] KO - 2806 - 是一种下一代法尼基转移酶抑制剂，正在1期剂量递增试验中作为单药疗法以及与靶向疗法联合用于多种实体瘤患者进行评估 [2] Tipifarnib - 是一种强效选择性法尼基转移酶抑制剂，目前正在与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者的1/2期试验中 [2] 联系方式 - 投资者联系Patti Bank，电话(415) 513 - 1284，邮箱patti.bank@icrhealthcare.com [3] - 媒体联系Alexandra Weingarten，电话(858) 500 - 8822，邮箱alexandra@kuraoncology.com [3]